专利名称：黄芪苷的用途的制作方法
技术领域：
本发明公开了黄芪苷作为唯一活性成分制备治疗高血脂药物的用途，属于医药领 域。
背景技术：
高血脂症是一种常见的心血管疾病，主要是由于血脂代谢紊乱引起的，在临床上 常表现为高胆固醇血脂、高甘油三酯血脂，或二者混合兼有。由于胆固醇升高、甘油三酯升 高是临床高脂血症的主要症状，因此降低胆固醇、降低甘油三酯是治疗和预防高血脂的主 要技术方案。野马追是多年生草本植物，菊科泽兰属，可以全草入药.所含主要成分为黄酮类、 生物碱、挥发油、香豆精等，传统上用于清肺止咳平喘抗病毒等功效，在临床上有广泛运用.野马追中含有大量不同的化学组分，野马追中黄酮类成分的研究(钱士辉等，中 国中药杂志，2004. 1)报道了野马追中含有黄芪苷、棕矢车菊素、山奈酚、槲皮素、三叶豆苷、 金丝桃苷，野马追对大小鼠实验性高血脂症的防治作用(周远大等，中国药房，2007. 18.3) 报道了野马追在治疗高血脂病症方面具有一定的疗效。中国专利申请2006100009181公开 了野马追在治疗高血脂疾病中的应用。黄芪及其有效成分黄芪苷IV在心血管药理作用的研究进展(崔依梅等，天津医科 大学学报，2005. 11(4))报道了黄芪多糖能够降低甘油三酯、总胆固醇、丙二醛等在血液中 的含量，具有抗低血脂、抗脂质氧化等作用，但未曾研究黄芪苷在降低血脂上是否具有药理 活性。由此可见尽管现有技术中已经对野马追治疗高血脂的功效展开了研究，但是其中 所含的黄芪苷治疗高血脂或用于制备治疗高血脂药物均未见有关报道。
发明内容
申请人:在对野马追的药理活性研究过程中，发现将其中的黄芪苷作为唯一活性成 分用于治疗和预防高血脂疾病具有极其优异的效果，相对于野马追原料药和野马追总黄酮 提取物具有明显的优势.基于该发现，申请人将黄芪苷用于制备治疗高血脂疾病药物的用 途·用于本发明的黄芪苷既可以是化工合成的，也可以是采用合适的提取方法对野马 追进行提取获得的，尤其可以是野马追采用水或者有机溶剂提取获得.所述的有机溶剂可 以是甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、乙醚等，优选采用乙醇。本发明所述用途的药物，可以是任何常规的黄芪苷可以制成的的剂型，包括但不 限于片剂、注射剂、粉针剂、胶囊、颗粒剂。本发明所述用途的药物，可以是作为唯一活性成分的黄芪苷与药学上可接受的辅 料采用常规的制剂工艺制成所要求的剂型。上述辅料可以是崩解剂，包括但不限于羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉
3钠、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮等；可以是填充剂，包括但不限于乳糖、蔗糖、甘露醇、微 晶纤维素、糊精、淀粉等；可以是润湿剂或粘合剂，包括但不限于胶化淀粉、聚维酮、羧甲基 纤维素钠等；可以是润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000 等·本发明所述用途的药物，制剂方法不受到限制，可以是制药领域任何一种可采用 的二艺。本发明所述用途的药物，可以依据其自身特点采用不同的服药方法，可以采用口 服给药的方法，其制剂剂型可以是片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、混悬液；也可以采用肠 胃外给药途径，其制剂剂型可以是注射用溶液、注射用混悬液、注射用冻干粉针等。发明人进行的药理实验显示，黄芪苷具有显著的降低高血脂的作用，尤其对于高 血清胆固醇和高血清低密度蛋白具有极其显著的效果.同时申请人进行的药理实验显示， 在治疗急性高血脂方面黄芪苷也具有显著疗效.因此本发明所述用途的药物临床上应用 于治疗和/或预防高血脂症，尤其是应用于治疗和/或预防高胆固醇、高血清低密度脂蛋白 血脂症和急性高血脂症。
具体实施例方式下述实施方式仅用于给出实现本发明用途的技术方案，本领域技术人员根据常规 的制剂方法等可以进行相应的更改，这属于本发明的保护范围。本发明所用黄芪苷可以采用中药领域常见的提取方法从野马追中提取，也可以直 接采用合成的黄芪苷化合物。在下列实施例中，黄芪苷来源为从上海永恒生物科技采购，经 分析其纯度为98.2%。野马追总黄酮提取物，购于江苏安格药业有限公司，纯度为96% . 黄芪苷含量为27%.实施例1材料与用品黄芪苷、野马追总黄酮、洛伐他汀。方法KM小鼠，雌雄各半，共70只，随机分组为第一组模型对照组；第二组空 白对照组；第三组低剂量黄芪苷组；第四组中剂量黄芪苷组；第五组高剂量黄芪苷组； 第六组洛伐他汀阳性对照组；第七组野马追总黄酮阳性对照组。除了空白对照组外，其他各组动物均以高血脂饮食造模将10%胆固醇、20%猪 油、2%胆盐、丙基硫氧嘧啶、10%蔗糖等高脂材料用15%吐温、5%丙二醇制备成乳剂。 造模小鼠上午灌服高脂乳剂0. 5ml/g，下午各自给予受试药物0. 2mg/10g。空白对照组和模 型对照组均给予蒸馏水对照，连续造模。给药14天后，停止造模，然后连续给药7天，停药 次日取血，测量血清甘油三酯(TC)、血清胆固醇(TG)。实验结果根据下表1的结果可以看出，造模后模型组小鼠血清TC、TG均升高，与 空白组具有统计学差异，说明造模成功。洛伐他汀和野马追总黄酮提取物可以降低高脂模型动物的TC，对TG也有一定的 降低趋势但无统计学显著性。黄芪苷各给药组均显示出显著的降血脂作用，尤其是对TG具有显著的降低作用， 其中高剂量组效果具有极其显著的效果。同时数据显示，黄芪苷高剂量组对降低TC显著效^ O
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表1不同药物对小鼠血清血脂的影响 (*p < 0.05，表示与空白组相比，具有统计学差异。Δρ < 0.05，Δ Δρ < 0.01， Δ Δ Δρ<0. 001，表示与模型组相比，具有统计学差异、显著统计学差异、极其显著统计学 差异)实施例2实验动物鹌鹑，雄性，体重100士 10g，共70只，随机分为7组后饲养。饲料采用0.12 12 12 12 0. 004 76的比例将胆固醇、猪油、蛋黄粉、
丙基硫氧嘧啶、基础饲料混合，其中每单位饲料采用的胆固醇为36g，均勻分成300份，对每 只鹌鹑按照一份/天的量喂食。按照实施例1的方法采用下述表格中量分组造模，前四周 分别在上午造模，下午给药；后四周均为下午给药。检测指标第八周给药结束后次日于鹌鹑前壁静脉处取血，测定血清中TC、TG、 LDL-C(血清低密度脂蛋白)、HDL-C(血清高密度脂蛋白)含量。实验结果从下述数据可以看出，中高剂量的黄芪苷均可以明显降低血清胆固醇、 血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白的含量，能明显升高高密度脂蛋白的含量。同等剂量下， 黄芪苷效果均优于野马追总黄酮提取物。表2不同药物对鹌鹑血清蛋白的影响 (Δρ < 0.05，表示与模型组相比，具有统计学差异；Δ Δρ < 0.01，表示与模型组 相比，具有显著统计学差异。*ρ < 0. 05，表示与空自组相比，具有统计学差异)实施例3将ICR小鼠分为六组，每组十只。空白对照组、模型对照组、实验组(分别按照实 施例1的剂量分组)、阳性对照组。除空白对照组外，其余各组分别为静脉注射TRITI0N WR-1339(400mg/kg注射量)诱导血脂快速升高，正常对照组注射等量蒸馏水。注射后12小 时，实验组分别用黄芪苷灌胃，阳性对照组以野马追总黄酮灌胃。注射后24小时去眼球采 血，分离血清，测定血脂指标。测试结果如下表三不同药物对急性高血脂的治疗效果 (*p <0.05，表示与空白对照组相比，具有统计学差异；Δρ< 0.05，表示与模型组 比较具有统计学差异)根据上述数据可以看出，野马追总黄酮对于治疗急性高血脂没有统计学上的治疗 效果，而黄芪苷则在中高剂量下有有效。实施例4 黄芪苷片剂的制备
按照下列用量制备I营芪苷片剂
黄芪苷IOg
蔗糖120g
淀粉50g
硬脂酸镁0. 5g
羧甲基纤维素钠35g
将黄芪苷与蔗糖、淀粉混合形成均勻的混合物，加入适量的水并将粉末制粒。干燥
后将颗粒过筛与其余辅料混合，然后压片。实施例5 1寿芪苷颗粒的制备
黄芪苷5g
糊精25g
淀粉IOg
酒石酸Ig
50%乙醇适量
将糊精、淀粉分别过100目筛，采用等体积递增配研法将黄芪苷、糊精、淀粉混合
均勻、；将酒石酸溶解于乙醇中然后加入到上述混合物中混勻，制软材，50度干燥后整粒用 塑料袋包装，规格为每袋lg。实施例6黄芪苷混悬液的制备
黄芪苷IOg
羧甲基纤维素钠5g
甘油IOOml
蒸馏水适量
将黄芪苷置于乳钵中加入甘油研磨成细泥糊状物；将羧甲基纤维素钠加入200ml水中制成胶浆，在缓慢搅拌下加入到乳钵中研勻，移入容器中加蒸馏水至全量，搅勻可得混悬剂。实施例7黄芪苷口服液
黄芪苷5g
蜂蜜30g
山梨酸5g
枸杞酸钠5g
香精Iml
水适量
上述量各组分于水中混合搅拌均勻溶解后，按照特定规格封小瓶得口服液。
实施例8黄芪苷注射液
黄芪苷5g
碳酸氢钠IOg
焦亚硫酸钠2g
注射用水1000ml
按照处方量取注射用水，向其中加入黄芪苷使其溶解，然后缓慢加入碳酸氢钠并
不断搅拌，再加入焦亚硫酸钠至完全溶解.经测试所得溶液PH为6. 0 ；将溶液过滤澄清后
8根据规格装小瓶.实施例9 I营芪苷冻干粉针
黄芪苷IOg
吐温80IOOg
甘露醇400g
泊洛沙姆IOg
活性炭5g
将黄芪苷、吐温、泊洛沙姆在研钵中研磨使其充分分散混合均勻，加入注射用水至
3000ml，然后加入甘露醇。在50度水浴下注射用活性炭，并辅之以搅拌混合，加热一刻钟后 冷却至35度，滤过。加水将其稀释至4000ml后用0. 22um滤膜过滤封装至1000个西林瓶， 预冻和冷冻后得冻干粉针。
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权利要求
黄芪苷作为唯一活性成分用于制备治疗高血脂的药物的用途。
2.根据权利要求1的用途，黄芪苷用于制备治疗急性高血脂的药物。
3.根据权利要求1的用途，黄芪苷用于制备治疗高血清胆固醇的药物。
4.根据权利要求1的用途，黄芪苷用于制备治疗高血清甘油三酯的药物。
5.根据权利要求1的用途，黄芪苷用于制备治疗高血清低密度脂蛋白的药物。
6.根据权利要求1的用途，黄芪苷用于制备升高血清高密度脂蛋白的药物。
7.根据权利要求1-6任一权利要求的用途，所述药物是黄芪苷为唯一活性成分，加入 药用辅料制成的制剂。
8.根据权利要求7的用途，所述药物是口服制剂。
9.根据权利要求7的用途，所述药物是肠胃外给药制剂。
全文摘要
本发明公开了黄芪苷用于制备治疗高血脂疾病药物的用途，尤其是高血清胆固醇和高血清低密度蛋白类型的高血脂疾病，申请人发现黄芪苷具有显著疗效，同时本发明还提供了用于治疗所述疾病的药物。
文档编号A61K31/7048GK101890036SQ20101022372
公开日2010年11月24日 申请日期2010年7月1日 优先权日2010年7月1日
发明者郝守祝 申请人:北京世纪博康医药科技有限公司