专利名称：一种淫羊藿提取物的药用用途及制备方法
技术领域：
本发明属于医药理由，具体涉及淫羊藿提取物的制药用途。
背景技术：
淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿 Epimedium sagiyyatum (Sieb.et Zucc.) Maxim.、柔毛淫羊藿 Epimedium pubescens Maxim.、 巫山淫羊藿 Epimedium wushanense Τ.S.Ying 或卓月I羊淫羊藿 Epimedium koreanum Nakai 的
干燥地上部分。夏、秋季茎叶繁茂时采割，除去粗梗及杂质，晒干或阴干。淫羊藿是我 国传统的补肾中药，《本草纲目》上记载有“益精气、坚筋骨、补腰膝、强心力”等作 用，2010版《中国药典》上记载有“补肾阳、强筋骨、祛风湿”等作用。淫羊藿主要 含有黄酮、多糖、木脂素、生物碱等化学成分。现代药理实验研究证明淫羊藿总黄酮具 有调节免疫能力、调节性功能、治疗心血管疾病、骨质疏松、抗炎等作用。目前，淫羊藿在治疗前列腺疾病方面的报道主要分为以下几方面包括淫羊藿在内的复方中药制剂或组合物，如CN101007143 “一种治疗前列腺 的中药组合物”中的中药组合物，疗效显著，无任何副作用。CN1689594 “一种治疗前 列腺炎中药”中的中药复方，能够治疗单体前列腺炎、前列腺炎合并尿道炎及前列腺增 生。淫羊藿总黄酮和多糖组成的组合物，如ZL02148571.2 “治疗前列腺增生的淫羊 藿提取物及其在制备药物中的应用”中的淫羊藿总黄酮和多糖组合物，两者按重量比为 2-8份8-2份，能够治疗前列腺炎和前列腺增生。淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A、箭叶淫羊藿苷A之一或它们的混合物，如 ZL200710104013.3 “含淫羊藿有效成分的药物组合物及其用途”中的淫羊藿苷、淫羊藿 苷I、淫羊藿定A、箭叶淫羊藿苷A之一或它们的混合物，能够治疗前列腺炎和前列腺增生。上述报道中所涉及的淫羊藿并没有注明具体的种属，淫羊藿为小檗科植物淫 羊藿 Epimedium brevicornum Maxim.、箭卩十淫羊藿 Epimedium sagiyyatum (Sieb.et Zucc.) Maxim.、柔毛淫羊藿 Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿 Epimedium wushanense Τ.S.Ying或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分，不同种属之间的淫羊
藿质量差别很大，药效物质基础也不一样。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种包括淫羊藿苷、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷II、朝藿 定B的淫羊藿提取物在制备治疗慢性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎以及前列 腺增生药物中的应用。本发明的淫羊藿提取物为以朝鲜淫羊藿为原料的提取物，并限定了采摘季节， 保证了原药材的质量，因此保证了所制备总黄酮提取物的质量均一性。
基于最佳疗效要求，本发明的提取物中含有50%--80%淫羊藿总黄酮，淫羊藿 苷的含量大于5%。本发明的积极效果是经过药理实验和相关文献、专利中的数据对比，发现 本专利中所制备的淫羊藿提取物在慢性前列腺炎及慢性前列腺增生疾病上的治疗效果更 好。因此，本发明是有区别于现有技术的，其疗效确切，基本无副作用。本发明提取物的提取方法为制法1(1)取淫羊藿药材加浓度30 90%的乙醇回流提取2 4次，每次加所用药材 10 20倍重量乙醇，每次时间为0.5 3h ；(2)合并步骤(1)所得的提取液，浓缩至在70°C时相对密度为1.01 1.10 ；(3)将经步骤(2)浓缩的滤液用聚酰胺吸附法或用大孔树脂吸附法精制，用聚酰 胺吸附法精制条件为上样量为淫羊藿药材比聚酰胺为1 5 1，先用1 5倍柱体积 水洗脱，弃去水洗脱液，再用2 10柱体积50 90%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收 乙醇得淫羊藿总黄酮用大孔树脂吸附法精制的条件为，上样量为淫羊藿药材比大孔树 脂为1 5 1，先用1 5倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用1 5倍柱体积的10 30%乙醇洗脱，弃去洗脱液，最后用5 20柱体积50 90%乙醇溶液洗脱，收集洗脱 液，回收乙醇得淫羊藿提取物。制法2(1)取淫羊藿药材加水煎煮2 4次，每次加所用药材10 20倍重量水，每次 时间为0.5 3h，(2)合并步骤(1)所得提取液，浓缩至在70°C时相对密度为1.01 1.10 ；(3)将经步骤(2)浓缩的提取液加乙醇，使含醇量为60 80%，静置12 48h， 取上清液回收乙醇至无醇味，加水至药液比药材为1 3 1，静置12 48h，过滤；(4)将步骤(3)所得滤液用聚酰胺吸附法或大孔树脂吸附法精制，用聚酰胺吸附 法精制的条件为上样量为淫羊藿药材比聚酰胺为1 5 1，先用1 5倍柱体积水洗 脱，弃去水洗脱液，再用2 10柱体积50 90%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙 醇得淫羊提取物；用大孔树脂吸附法精制的条件为上样量为淫羊藿药材比大孔树脂为 1 5 1，先用1 5倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用1 5倍柱体积的10 30% 乙醇洗脱，弃去洗脱液，最后用5 20柱体积50 90%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回 收乙醇得淫羊藿提取物。淫羊藿提取物中总黄酮的含量测定方法1.1对照品溶液的配制精密称取淫羊藿苷对照品5.0mg，用甲醇溶解并定容于50mL量瓶中，摇勻，制 成0.1mg/mL的对照品储备液。1.2供试品溶液的配制取淫羊藿提取物约5.0mg，精密称定，置于25mL量瓶中，加入甲醇-水 (60 40，ν/ν)溶解，并定容至刻度，摇勻，再取l.OmL于IOmL量瓶中，用甲醇-水 (60 40，ν/ν)定容至刻度，摇勻，即得供试品溶液。1.3标准曲线的制备
分别取对照品储备液0.5mL、l.OmL、1.5mL、2.0mL、2.5mL置于IOmL量瓶
中，分别用甲醇定容至刻度，摇勻，照紫外分光光度法，以甲醇为空白，在270nm波长 下测定吸光度，以吸光度(A)对浓度(C)作标准曲线。结果表明，淫羊藿苷的浓度在 5.0 25.0 μ g/mL 范围内，与吸收度呈线性关系。A = 0.03746C+0.01230，r = 0.9996。1.4精密度试验分别量取15.0 μ g/mL对照品溶液l.OmL，按照标准曲线制备项下操作，连续测 定五次吸光度值，结果吸光度的RSD为1.2%。1.5重复性试验取同一批供试品5份，制成供试品溶液，按照标准曲线制备项下操作，分别测 定吸光度，并计算总黄酮含量和RSD。结果RSD为1.6%。1.6稳定性试验取处理好的供试品溶液，分别在制备样品后的O、1、2、3、4、5h测定吸光 度，计算RSD，结果吸光度的RSD分别为1.0%，结果表明供试品溶液在5小时内稳定。1.7回收率试验取已知含量供试品五份，各约2.5mg，精密称定，分别精密加入l.Omg/mL淫羊 藿苷对照品溶液l.OmL，按照标准曲线制备项下操作，测定吸光度，计算回收率，结果 回收率为100.4%，RSD为3.6%。淫羊藿提取物中淫羊藿苷、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷II、朝藿定B的含量测定方 法从淫羊藿总黄酮提取物中分离出了淫羊藿苷、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷II、朝藿 定B等成分，并鉴定了它们的结构，用RP-HPLC梯度洗脱法同时测定了这四种成分的 含量，既能兼顾主要成分的质量控制，又能对这一鲜有含量研究的淫羊藿次苷II提供参 考。淫羊藿苷A、淫羊藿苷、朝藿定B、淫羊藿次苷II的分子结构式如下淫羊藿苷A
淫羊藿苷 朝藿定B
淫羊藿次苷II
2.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱DIAMONSILC18(250mmX4.6mm，5 μ m)；流动相甲醇水(ν V)，梯度洗脱，洗脱程序见表1 ；波长270nm；流速0.8mL/min ；柱温25°C ；进样量5μ L。表1流动相梯度洗脱程序
权利要求
1.一种包括淫羊藿苷、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷II、朝藿定B的淫羊藿提取物在制备 治疗慢性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎以及前列腺增生药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的括淫羊藿苷、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷II、朝藿定B的淫羊 藿提取物在制备治疗慢性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎以及前列腺增生药物 中的应用，其特征是该提取物含有50%-80%淫羊藿总黄酮，其中淫羊藿苷的含量大 于5%。
3.根据权利要求1所述的括淫羊藿苷、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷II、朝藿定B的淫羊 藿提取物在制备治疗慢性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎以及前列腺增生药物 中的应用，其特征是该提取物是用朝鲜淫羊藿为原料提取的。
4.一种权利要求1或2所述的淫羊藿提取物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)取淫羊藿药材加浓度30 90%的乙醇回流提取2 4次，每次加10 20倍乙 醇，每次时间为0.5 3h;(2)合并步骤(1)所得的提取液，浓缩至在70°C时相对密度为1.01 1.10；(3)将经步骤(2)浓缩的滤液用聚酰胺吸附法或用大孔树脂吸附法精制，用聚酰胺吸 附法精制条件为上样量为淫羊藿药材比聚酰胺为1 5 1，先用1 5倍柱体积水洗 脱，弃去水洗脱液，再用2 10柱体积50 90%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇 得淫羊藿提取物；用大孔树脂吸附法精制的条件为上样量为淫羊藿药材比大孔树脂为 1 5 1，先用1 5倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用1 5倍柱体积的10 30% 乙醇洗脱，弃去洗脱液，用5 20柱体积50 90%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙 醇得淫羊藿提取物。
5.一种权利要求1或2所述的淫羊藿提取物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)取淫羊藿药材加水煎煮2 4次，每次加10 20倍水，每次时间为0.5 3h；(2)合并步骤(1)所得提取液，浓缩至在70°C时相对密度为1.01 1.10；(3)将经步骤(2)浓缩的提取液加乙醇，使含醇量为60 80%，静置12 48h，取 上清液回收乙醇至无醇味，加水至药液比药材为1 3 1，静置12 48h，过滤；(4)将步骤(3)所得滤液用聚酰胺吸附法或大孔树脂吸附法精制，用聚酰胺吸附法精 制的条件为上样量为淫羊藿药材比聚酰胺为1 5 1，先用1 5倍柱体积水洗脱， 弃去水洗脱液，再用2 10柱体积50 90%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇得淫 羊藿提取物；用大孔树脂吸附法精制的条件为上样量为淫羊藿药材比大孔树脂为1 5 1，先用1 5倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用1 5倍柱体积的10 30%乙醇 洗脱，弃去洗脱液，最后用5 20柱体积50 90%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙 醇得淫羊藿提取物。
全文摘要
一种淫羊藿提取物的药用用途及提取方法，属于医药理领域。所指淫羊藿提取物及药用用途为含淫羊藿苷、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷II、朝藿定B的淫羊藿提取物在制备治疗慢性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎以及前列腺增生药物中的应用。制备方法为取淫羊藿药材加水或乙醇提取，提取液浓缩至在70℃时相对密度为1.01～1.10，滤液用聚酰胺吸附法精制，得淫羊藿提取物。本发明的积极效果是经过药理实验和相关文献及专利中的数据对比，用本发明的淫羊藿提取物制备的治疗慢性前列腺炎及慢性前列腺增生疾病，疗效确切，基本无副作用，治疗效果优于现有技术。
文档编号A61P13/08GK102008533SQ201010574028
公开日2011年4月13日 申请日期2010年12月6日 优先权日2010年12月6日
发明者杨星钢, 高陆 申请人:吉林修正药业新药开发有限公司