作为白三烯a4水解酶的调节剂的具有两个稠合双环杂芳基部分的化合物的制作方法

专利名称：作为白三烯a4水解酶的调节剂的具有两个稠合双环杂芳基部分的化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些包含两个稠合双环杂芳基部分的化合物、含有这些化合物的药物组合物、使用这些化合物的方法(包括白三烯A4水解酶(LTA4H)调节)以及用于治疗白三烯A4水解酶(LTA4H)所介导的疾病状态、障碍和病症的药物组合物。
背景技术：
炎症通常是免疫系统对微生物病原体侵入、化学物质或物理损伤的急性应答。但是，在一些情况中，炎性应答可发展成慢性状态和成为炎性疾病的病因。在医学上需要对各式各样疾病中的这种慢性炎症进行治疗控制。白三烯(LT)是花生四烯酸的生物活性代谢物(B. Samue Is son，Science 1983， 220(4597) :568-575),其已被指涉及炎性疾病，包括哮喘(D. A. Munafo等人，J.Clin. Invest. 1994,93(3) :1042-1050 ；N. Miyahara 等人，Allergol Int. ,2006,55(2) :91-7 ； E. W. Gelfand 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 2006,117(3) :577-82 ；K. Terawaki 等人，J. Immunol. 2005，175(7) :4217-25)、炎性肠疾病(IBD) (P. Sharon 和 W. F. Stenson, Gastroenterology 1984,86(3) :453-460)、慢性阻塞性肺病(COPD) (P. J. Barnes, Respiration 2001,68(5) :441-448)、关节炎(R. J. Griffiths 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995,92(2) :517-521 ;F. Tsuji 等 A, Life Sci. 1998，64 (3) :L51_L56)、牛皮癣(K. Ikai, J. Dermatol. Sci. 1999,21(3) :135-146 ；Y. I. Zhu 和 Μ. J. Stiller, Skin Pharmacol. App1. Skin Physiol. 2000,13(5) :235-245)和动脉硬化症(Friedrich, Ε. B.等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol 23,1761-7(2003) ；Subbarao, K.等人， Arterioscler Thromb Vasc Biol 24,369-75(2004) ；Helgadottir, A. ^A, Nat Genet 36，233-9 Q004) ;Jala，V. R.等人，Trends in Immun. 25, 315-322 (2004)) 白三烯的合成由5-脂氧合酶(5-L0)将花生四烯酸转化成不稳定的环氧化物中间体白三烯A4(LTA4) 而引发(A.W.Ford-Hutchinson 等人，Annu. Rev. Biochem. 1994,63 :383-347)。该酶主要由骨髓起源的细胞，特别是嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞和肥大细胞表达(G. K. Reid 等人，J. Biol. Chem. 1990，265 (32) 19818-19823)。LTA4 可通过白三烯 C4(LTC4)合酶与谷胱甘肽结合而产生半胱氨酰白三烯LTC4,或水解为二醇白三烯B4(LTB4) (B. Samuelsson, Science 1983，220 (4597) :568-575)。LTC4 及其代谢物 LTD4 和 LTE4 可诱导平滑肌收缩、支气管收缩和血管通透性，而LTO4是嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、T细胞和肥大细胞的强效化学引诱剂和活化剂。LTA4向LTB4的立体特异性水解是由白三烯A4(LTA4H)水解酶(一种含锌的胞质酶)催化。该酶是在小肠上皮细胞、肺和主动脉中以高水平遍在表达(B. Samuelsson和 C. D. Funk, J. Biol. Chem. 1989,264(33) 19469-19472)。在白细胞特别是嗜中性粒细胞中观察到 LTA4H 的适度表达(T. Yokomizo 等人，J. Lipid Mediators Cell Signalling 1995， 12(2,3) :321-332)。
白三烯B4是一种关键的促炎脂质介质，其能够募集并激活炎性细胞，如嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、T细胞和肥大细胞(F. A. Fitzpatrick等人， Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994，714 :64-74 ；S. W. Crooks 和 R. A. Stockley，Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998,30(2) :173-178 ；A. Klein 等人，J. Immunol. 2000，164 :4271-4276)。LTB4 通过结合至G蛋白偶联受体白三烯B4受体I(BLTl)和白三烯B4受体2(BLT2)介导其促炎作用 (T. Yokomizo 等人，Arch. Biochem. Biophys. 2001,385(2) :231-241)。最初鉴定的受体 BLTl 以高亲和力结合LTB4,从而导致胞内信号传导和趋化性。BLTl主要在外周白细胞特别是嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞(Huang, W. W.等人，J Exp Med 188,1063-74(1998)) 和单核细胞(Yokomizo，T.，Izumi，T.& Shimizu, Τ. Life Sci 68,2207-12(2001))中表达。 该鼠受体还在效应T细胞上表达，最近被证实能介导效应⑶8+ T细胞的LTB4依赖性迁移 (Goodarzi, K. , Goodarzi, Μ. , Tager, Α. Μ. , Luster, A. D. & von Andrian, U. H. Nat Immunol 4,965-73(2003) ；Ott, V. L.，Cambier，J. C.，Kappler，J.，Marrack, P. & Swanson，B. J. Nat Immunol 4，974-81 (2003)),1型早期效应⑶4+T辅助细胞(THl)和ΤΗ2趋化性和与内皮细胞的粘附以及在哮喘动物模型中的早期效应⑶4+和⑶8+ T细胞募集(Tager，A.M.等人， Nat Immunol 4，982-9(^2003))。LTB4 受体BLT2 (S. Wang 等人，J. Biol. Chem. 2000，275 (52) 40686-40694 ;T. Yokomizo 等人，J. Exp. Med. 2000,192(3) :421-431)与 BLTl 具有 42% 的氨基酸同源性，但被更广泛表达，包括在外周组织如脾脏、卵巢和肝脏中以及在白细胞中表达。BLT2以比BLTl低的亲和力结合LTB4,在更高LTB4浓度下介导趋化性，并且在其对某些拮抗剂的亲和力方面不同于BLTl。虽然LTB4受体拮抗剂在它们对BLTl的亲和力与对BLT2 的亲和力方面可能有差异，但用LTA4H抑制剂阻断LTB4的产生将预计能抑制通过BLTl和 BLT2 二者介导的下游事件。研究已表明，将外源LTB4引入正常组织中能诱导炎性症状(R. D. R. Camp等人， Br. J. Pharmacol. 1983,80(3) :497-502 ；R. Camp 等人，J. Invest. Dermatol. 1984,82(2) 202-204)。LTB4的生成量增多被认为对于许多疾病中的炎性成分是重要的，这些疾病包括特应性皮炎(0. Koro 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1999，103，663-670)、哮喘(Μ· Frieri 等人，Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998，81，331-336)、炎性肠疾病、慢性阻塞性肺疾病(W. A. Biemacki 等人，Thorax 2003,58,294-298 ;J. S. Seggev 等人，Chest 1991， 99,289-291)、动脉硬化症和心血管疾病、多发性硬化症(I. S. Neu等人，Acta Neurol. Scand. 2002，105,63-66)、牛皮癣(D. Μ. Reilly, Acta Derm. Venereol. 2000，80，171-174)、 囊性纤维化(J. Τ· Zakrzewski 等人，Br J Clin Pharmacol 1987,23 :19-27)和类风湿性关节炎(N. Ahmadzadeh，Inflammation 1991，15，497-503)。因此，抑制 LTB4 生成的抑制剂作为这些病症的抗炎剂应该具有治疗价值。因此，通过LTA4H活性的抑制剂减少LTB4的生成将预计在众多疾病中具有治疗潜力。这个想法得到了对LTA4H缺陷型小鼠(其要是不缺陷LTA4H的话是健康的)的研究的支持，该LTA4H缺陷型小鼠在花生四烯酸诱导的耳朵炎症和酵母聚糖诱导的腹膜炎模型中显示了嗜中性粒细胞流入的明显降低(R. S. Byrum等人，J. Immunol. 1999,163(12) 6810-6819)。LTA4I^i制剂在临床前研究中已证实是有效的抗炎剂。例如，经口施用LTA4I^i 制剂SC57461造成小鼠离体血液中和大鼠体内腹膜中由离子载体诱导的LTB4生成被抑制 (J. K. Kachur 等人，J. Pharm. Exp. Ther. 2002，300 (2)，583-587)。用同一抑制剂化合物处理八周显著改善了棉头绢毛猴中的结肠炎症状(T. D. Perming，Curr. Pharm. Des. 2001,7(3) 163-179)。这些动物中发展的自发性结肠炎与人IBD非常相似。因此，这些结果表明LTA4H 抑制剂会在这种和其他的人炎性疾病中具有治疗效用。引发炎性应答的事件包括促炎介质白三烯氏的形成。水解酶LTA4催化该介质的形成，而LTA4H抑制剂会阻断促炎介质LTB4的生成，从而使得能够预防和/或治疗白三烯介导的病症，如炎症。炎性应答的特征为疼痛、体温升高、发红、肿胀或机能下降，或者两种或更多种这些症状的组合。就炎症的发作和进展而言，炎性疾病或炎症介导的疾病或病症包括但不限于急性炎症、过敏性炎症和慢性炎症。在体外测定中，本发明的化合物显示可抑制LTA4H。在含有人LTA4水解酶的重组酶测定中和在使用鼠血液(1 15稀释)的细胞测定中显示了抑制作用。本发明的实施例也显示可抑制全血(1 1稀释)中的鼠离体LTB4生成，以及抑制鼠耳组织中的花生四烯酸诱导的嗜中性粒细胞流入。特应性皮炎(AD)是一种慢性炎性皮肤病，常出现在具有个人或家族性遗传性过敏症史的个体中。其主要特征是瘙痒和慢性或复发性湿疹性病变。并发症包括细菌性、真菌性和病毒性感染以及眼病。特应性皮炎是儿童中最普遍的炎性皮肤病，在美国有超过15% 的儿童受其影响(Laughter, D.等人，J. Am. Acad. Dermatol. 2000，43，649-655)。特应性皮炎可在60%的受影响儿童中持续到成人(Sidbury，R.等人，Dermatol. Clin. 2000,18(1), 1-11)。特应性皮炎对社会造成重大的影响。照顾患有中度至严重AD的儿童的家庭所承受的压力，与I型糖尿病儿童的家庭所承受的压力相当(Su，J. C.等人，Arch. Dis. Child 1997，76，159-162)。在美国，每年用于治疗AD/湿疹的医疗服务和处方药的费用与用于气肿、牛皮癣和癫痫的费用相当(Ellis, C.N.等人，J. Am. Acad. Dermatol. 2002,46, 361-370)。1^^4在々0中的作用得到若干条证据的支持。LTB4水平在AD的皮肤病变处 (K. Fogh 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1989，83，450-455 ;T. Ruzicka 等人，J. Invest. Dermatol. 1986，86，105-108)和血浆中升高，并且通过对炎性细胞的趋化作用而促进炎症(Wedi和Kapp. BioDrugs. 2001 ； 15, 729-743)。报道的体内和体外研究证实，白三烯特别是LTB4通过它们对炎性细胞的趋化作用而促进AD中的皮肤炎症。LTB4受体在肥大细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞、树突细胞和巨噬细胞上表达，所有这些细胞都在AD病变中积聚。LTB4自身为瘙痒介质，也已证明可介导P物质诱导的瘙痒症(T. Andoh等人，J. Invest. Dermatol. 2001，117，1621-1626)，P 物质也是 AD 中瘙痒的关键成分(T. Ohmura 等人，Eur. J. Pharmacol. 2004，491，191-194)。LTB4可诱导角质细胞的增生，这种效应被P物质进一步强化(M. J. Rabier 等人，J. Invest. Dermatol. 1993，110，132-136)。最近的报道指出了 LTB4 在Th2免疫应答的发展和IgE的生成中的作用。5-脂氧合酶抑制剂齐留通(zileuton)在 AD 的小型开放标签试验中(ffoodmansee, D. P.等人，Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999， 83，548-552)和在减轻具有因LTB4降解受损导致LTB4水平升高的舍格伦-拉森综合征患者的瘙痒症中(ffillemsen,Μ. A.等人，Eur. J. Pediatr. 2001，160，711-717)的有益作用，支持了 LTB4在AD中的作用。虽然严重程度为轻度到中度的AD通常能响应局部疗法，但这些疗法的正确使用和患者的依从性在临床上仍是主要问题(T. Agner，Acta Derm. Verereo 1 · Supp 1. (Mocld1) 2005，213，33-35)。局部用皮质类固醇和润肤剂是AD治疗中的护理标准。然而， 用于治疗严重AD的全身性免疫调节疗法和强效局部用皮质类固醇伴随有显著的皮肤副作用，如斑纹、萎缩以及毛细血管扩张，这限制了这些药剂的长期使用(Hanifin等人，J.Am. Acad. Dermatol. 2004，50，391—404)。润肤剂具有类固醇节省效应，既可用于预防又可用于维持疗法。粗煤焦油和含有煤焦油衍生物的制品多年来也已被用于治疗AD，但在美容上具有明显的缺点，因此影响到患者依从性(Hanifin等人，2004)。局部用多塞平可作为减轻瘙痒症的有用短期辅助疗法， 但它的这个用途会并发出现镇静作用和接触性皮炎(Hanifin等人，2004)。他克莫司Ototopic )和吡美莫司(Elidel )是局部用钙调磷酸酶抑制剂，其已被证实能减少成人和儿童中的AD的程度、严重性和症状，被批准用作AD的二线疗法。但是， 最近在产品标签中增添了黑框警告，提示在用局部用钙调磷酸酶抑制剂治疗的患者中有极少数病例据报道出现恶性肿瘤，这限制了这些药剂在AD治疗中的长期应用(美国食品与药物管理局[FDA]/药品评价和研究中心[CDER]资源页面)。抗生素被用于治疗AD患者中的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染，但对皮炎的作用极微(Hanifin等人，2004)。尽管如果存在睡眠中断的话镇静性抗组胺剂可能是有用的，但口服抗组胺剂通常并不能有效治疗AD相关的瘙痒症(Hanifin等人， 2004)。紫外(UV)光线疗法，包括使用补骨脂素的光化学疗法，在AD的治疗中已得到很好的确立，但常常出现停止治疗就复发的情况(Hanifin等人，2004)。使用环胞菌素和皮质类固醇的全身性免疫调节疗法是有效的，但可能伴随出现严重副作用，因此通常留给患严重疾病的患者使用。全身用皮质类固醇与儿童生长迟缓、骨头缺血性坏死、骨质减少症、感染风险增加、创伤愈合不良、白内障、高血糖和高血压有关。环胞菌素在大多数患者中具有肾毒性，并与震颤、多毛症、高血压、高脂血症和牙龈增生有关。虽然严重程度为轻度到中度的AD通常能响应局部疗法，但这些疗法的正确使用和患者依从性在临床上仍是个大问题。没有皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂所伴有的风险的口服药剂或局部用药剂，将是严重程度为轻度到中度的AD的全套治疗法的可喜补充。副作用比全身用免疫调节疗法和强效局部用皮质类固醇更少的有效口服疗法或局部疗法，将填补在AD治疗上未得到满足的医疗需求。舍格伦-拉森综合征为伴有严重鱼鳞癣的常染色体隐性神经皮肤疾病。其由微粒体脂肪醛脱氢酶(FALDH)编码基因的突变所造成，该突变导致脂肪醇代谢缺陷。FALDH催化中链至长链脂肪醛氧化成其对应的羧酸。LTB4是由花生四烯酸合成的促炎介质，其通过微粒体ω -氧化而失活，从而相继生成20-0H-LTO4、20-CH0-LTB4和20-C00H_LTB4。舍格伦-拉森综合征患者的尿液含有大幅升高水平的LTB4和20-0H-LTB4。目前认为，已有“明确的证据”证实舍格伦-拉森综合征患者中存在有缺陷的LTB4降解(Willemsen等人，J. Neurol, ki. 2001，183 (1)，61-7)。舍格伦综合征是一种自身免疫性疾病，其特征为某些腺体中具有炎症。舍格伦综合征还可具有腺外征候。当腺体炎症不伴随其他结缔组织疾病时，则该综合征被称为原发性舍格伦综合征。当其伴随有结缔组织疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或硬皮病时，则被称为继发性舍格伦综合征。本文术语“舍格伦综合征”指原发性舍格伦综合征和继发性舍格伦综合征中的任何一种。目前尚未知有治愈此综合征的方法。目前的治疗方法通常集中于身体中受影响的特定区域，并且也用于相关并发症的治疗。免疫抑制剂如可的松、硫唑嘌呤和环磷酰胺有时用于治疗某些严重的并发症，并且抗生素也用于治疗相关感染。本发明的实施例显示在花生四烯酸诱导的鼠耳朵炎症模型中对皮肤炎症具有剂量依赖性的抑制作用。经口施用本发明的实施例剂量依赖性地抑制了嗜中性粒细胞流入和浮肿，并且证实在剂量介于0. 3至30mg/kg之间时可抑制离体进行的离子载体刺激的LTB4 生成。据猜测LTA4H抑制剂能特异性阻断从LTA4生成LTB4,而不影响同样从LTA4生成的脂氧素的生物合成。增加或维持脂氧素A4 (LXA4)生成可对皮肤炎症具有有益的治疗作用， 因为已有报道说，局部施用稳定的脂氧素类似物能抑制鼠皮肤炎症模型中的浮肿、粒细胞浸润和表皮过度增殖。5-L0抑制剂能阻断LTA4的上游途径。这预期会导致不仅LTA4、LTB4 和半胱氨酰白三烯(CysLT)的合成被阻断，而且LXA4的合成也被阻断。哮喘是一种慢性疾病，其特征为不同程度的气流阻塞、支气管高反应性和气道炎症(Busse & LemanskeJOOl)。免疫组织病理学特征包括气道上皮剥脱、胶原沉积在基底膜下方、浮肿、肥大细胞活化以及嗜中性粒细胞的炎性细胞浸润(尤其是在突发性、致命哮喘恶化中)、嗜酸性粒细胞以及Th2淋巴细胞的炎性细胞浸润(Busse等人，N. Engl. J. Med. 2001，344，350-362)。气道炎症会促成气道高反应性、气流受限(急性支气管收缩、 气道浮肿、粘液栓形成以及气道壁重塑，从而导致支气管阻塞)、呼吸道症状以及疾病慢性 (NIH Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma 1997)。目前哮喘的疗法针对以β 2-肾上腺素能受体激动剂控制急性支气管收缩症状， 并使用以下药物处理潜在性气道炎症吸入性皮质类固醇、铬酸盐(chromate)如色甘酸钠和奈多罗米(nedocromil)，以及抗白三烯剂，如半胱氨酰白三烯受体拮抗剂孟鲁司特和扎鲁司特，以及5-脂氧合酶抑制剂齐留通。全身性类固醇类用于严重疾病和哮喘急性恶化。 人源化单克隆抗IgE抗体奥马珠单抗(omalizumab)被批准用于治疗患有中度至严重持续性哮喘的患者，这些患者的皮试呈阳性或对常年性空气变应原具有体外反应性，并且其症状无法用吸入性皮质类固醇充分控制OCOUUR [奥马珠单抗]2007年7月)。轻度持续性和中度哮喘的炎性成分通常可用吸入性皮质类固醇控制，但是患者依从性仍然是疾病管理中的主要问题(H. Milgrom等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1996， 98,1051-1057)。尽管有最佳的疗法，包括长效β _激动剂和吸入性皮质类固醇，但许多患者的哮喘还是没控制好(Fitzgerald 等人，Can. Respir. J. 2006，13，253-259 ；Bellamy 等人，Care Respir. J. 2005，14，252-258)。严重的哮喘需要用高剂量吸入性类固醇治疗或频繁使用口服皮质类固醇(Moore等人，J. Allergy Clin. Immunol. 2006, 117,487-494)，这两种疗法均可与副作用如儿童骨质减少和生长延迟相关(Allen等人， Suppl. J. Allergy Clin. Immunol. , 2003,112, S 1 ;Schimmer 等人，Adrenocorticotropic Hormone ；Adrenocortical Steroids and Their Synthetic Analogs ；Inhibitors of the Synthesis and Action of Adrenocortical Hormones in Hardman JG, Limbird LE ； Goodman 禾口 Gilman’ s (编辑)The Pharmacological Basis of Therapeutics,第 10 版，New York =McGraw-Hill ；2001 ； 1666-1668)。可有效治疗中度至严重哮喘并降低皮质类固醇需求的口服疗法将解决未得到满足的医疗需求。
白三烯为哮喘发病中的重要介质，包括两类半胱氨酰白三烯(LTC4、LTD4和LTE4) 和LTB4。白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特或扎鲁司特仅靶向半胱氨酰白三烯，而5-脂氧合酶抑制剂如齐留通可抑制这两类介质的途径上游，从而减少半胱氨酰白三烯和LTB4两者的形成。LTA4I^i制剂能选择性地抑制LTB4合成并且不会影响半胱氨酰白三烯(CysLT)合成。两类白三烯在哮喘中均有升高，而在伴随有增强的嗜中性粒细胞性炎症的严重哮喘中， LTB4更显著增加。若干临床前和临床结果表明，通过LTA4抑制剂抑制LTB4合成在哮喘方面将具有治疗有益效果。在缺乏LTB4受体的小鼠中进行的研究已经实LTB4在嗜酸性粒细胞和效应T细胞募集、IL-13生成、杯状细胞增生和粘液分泌、IgE生成和气道高反应性中起作用(Miyahara等人，Allergy Intl. 2006，55，91-97)。LTB4在气道高反应性发展中的重要性得到了用LTB4受体拮抗剂(CP-105，696)取得的数据的支持，该受体拮抗剂降低了灵长类动物模型中由多次抗原攻击诱导的气道高反应性(Turner等人，J. Clin. Invest. 1996， 97,381-387)。此外，5-L0抑制剂齐留通可降低人哮喘中的支气管高反应性是由于其抑制了 LTB4 合成(Dahlen 等人，Eur. J. Pharmacol. 2006，533 (1-3)，40-56)。抑制 LTB4 还可有益于其中嗜中性粒细胞性炎症更突出的严重哮喘(Wenzel等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med.，1997，156,737-743)和哮喘的病毒性恶化(S. D. Message, Eur. Respir. J.，2001，18， 1013-1025)。CysLT拮抗剂和类固醇类对于严重哮喘患者的功效有限，而齐留通已证实可明显改善这些患者的生活质量(R. Menendez等人，American Thoracic Society Meeting, San Diego,2006)。变态反应是致敏个体中对引发异常应答的变应原(通常是无害的物质)的异常反应。变应性鼻炎是鼻黏膜的炎症，因响应空气传播的抗原(变应原)而发生。变应性鼻炎也称变应性鼻结膜炎，其特征在于频繁或反复打喷嚏、流鼻涕或鼻塞以及鼻子、眼睛和喉咙发痒。它也可伴有其他症状，如头痛、嗅觉受损、鼻后滴漏、结膜症状(例如眼睛发痒流泪)、 窦炎和其他并发的呼吸道症状。取决于暴露时间，变应性鼻炎可分类为常年性、季节性或职业性的。根据已得到很好描述的白三烯生物合成途径，LTA4H抑制剂据猜测能特异性阻断从LTA4生成LTB4，而又不影响同样从LTA4生成的脂氧素的生物合成。脂氧素如LXA4已成为大量研究的焦点，已知作为解除炎性应答的自然过程的天然抗炎剂和关键介质而起到关键作用。此外，内源LXA4的生成在多种炎性疾病中已有描述，已发现严重哮喘患者中的LXA4 水平低于中度哮喘患者。这些数据与LXA4在解除急性炎症中起到重要作用的见解相一致。 不同于LTA4抑制剂，5-L0抑制剂在LTA4的上游阻断此途径。这会导致不仅LTA4、LTB4和半胱氨酰白三烯的合成被阻断，而且LXA4的合成也被阻断。此外还有这样的可能性，即LTA4H 抑制剂会导致LTA4积聚，从而途径分流到促炎半胱氨酰白三烯，不过至今没有已知的数据支持这种可能性。嗜中性粒细胞浸润是严重哮喘的显著特征。已提出靶向LTB4和半胱氨酰白三烯两者的齐留通(Zyflo )对于严重哮喘患者是有效的，而仅靶向半胱氨酰白三烯的CysLT拮抗剂(例如，孟鲁司特/顺尔宁 (Montelukast/Singulair ))表现出有限的功效。LTA4H 抑制剂与CysLT受体拮抗剂(例如，孟鲁司特/顺尔宁 )和LTC4合酶抑制剂中的至少一种的组合将靶向LTB4和半胱氨酰白三烯两者，同时使抗炎剂脂氧素的生成产生不受影响。本发明的实施例预想可减少对气道变应原攻击的炎性响应，从而导致炎性细胞气道募集的剂量依赖性降低。本发明的实施例预期在治疗炎性肠疾病中有用。在大鼠中的三硝基苯磺酸(TNBS) 诱导的结肠炎中，LTA4I^i制对于包括宏观结肠损伤在内的结肠炎症、炎性细胞含量以及肿瘤坏死因子α (TNF- α )、LTB4和IL-6的水平具有显著的抑制作用(Whittle等人，Br J Pharmacol.，2008，153,983-991)。LTA4H抑制据报道还显著减弱了关节炎鼠模型中与胶原的破坏有关的关节炎症和肿胀。在鼠模型中，LTO4受体缺陷小鼠或缺乏LTA4H的小鼠未产生关节炎(Mathis, S.等人，Role of leukotriene B4 receptors in rheumatoid arthritis, Autoimmun. Rev. , 2007Nov, 7 (1) :12-7)。因此，本发明的实施例预期在治疗关节炎(包括但不限于类风湿性关节炎)中有用。腹主动脉瘤(AAA)是指超出正常直径(2cm)达50%以上的腹主动脉局部扩张。其由主动脉壁的退化过程所致。主动脉瘤也可能出现在胸部。最终需要手术来阻止AAA发展至破裂，这种破裂往往是致命事件。因此，延缓或避免需要进行手术的治疗剂是未得到满足的医疗需求。近来在人类以及小鼠和兔子中进行的遗传学研究表明，白三烯合成途径与心血管疾病有关(综述见于 Whatling 等人，Expert Opin Investig Drugs 20076(12), 1879-93)。在确立的鼠腹主动脉瘤(AAA)模型中，缺乏LTB4受体的小鼠表现出AAA形成发生率降低(Ahluwalia 等人，J Immunol. 2007，179 (1)，691-7)。LTB4 受体缺陷型小鼠中 AAA 形成的缩减伴随单核细胞化学引诱物的显著降低和白细胞在血管壁中的积聚，以及基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的生成的惊人降低。因此，已证实LTB4通过其受体进行的信号传导有助于小鼠体内腹主动脉瘤的出现频率和尺寸，并且通过缺失LTB4受体的编码基因对LTB4信号传导的阻止继而能抑制促炎回路和抑制调节血管壁完整性的酶。因此LTB4 信号传导是调节主动脉瘤的发展中的干预靶标。本发明情形中LTA4H的抑制剂预期在抑制主动脉瘤中有用。肥胖症相关的炎症和胰岛素抵抗与II型糖尿病和动脉硬化症的发展相关。巨噬细胞被募集到脂肪组织和动脉粥样硬化斑块中，并被激活而释放炎性细胞因子和趋化因子。具体的讲，已证明MCP-I在巨噬细胞侵润进脂肪组织中起作用。白三烯B4是强效的促炎脂质介质，其为包括单核细胞和巨噬细胞在内的炎性白细胞的化学引诱物。此外，已证实LTB4可诱导单核细胞生成MCP-I，因而潜在地放大了巨噬细胞在脂肪组织和动脉粥样硬化斑块中的积聚和激活。LTA4H是5-脂氧合酶途径中的酶，其催化LTB4的生成中的限速步骤。该途径在糖尿病患者的动脉粥样硬化病变处被放大并且在遗传上与心血管疾病关联。 因而，LTA4H的抑制剂可通过减少炎症而在代谢障碍中具有有益治疗效果。肺泡中的LTB4释放被指涉及α -抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷症的气肿 (R. C. Hubbard 等人，J. Clinical Investigation 1991，88，891-97)。因此，LTA4H 抑制剂可在α IAT缺陷症的气肿的治疗或预防中具有有益治疗效果。在本发明情形中，在DIO小鼠模型中的胰岛素抵抗的治疗中测试了 LTA4H抑制剂 (如美国专利申请公布No. US2005/0043378实例150中的化合物)的施用的作用。TA4H抑制剂施用(10mg/kg，经口施用)显著降低了进食和空腹血糖水平以及改善了胰岛素敏感性 (通过胰岛素耐量试验测量)，并且显著降低了肝脏和肌肉的脂肪含量。在用LTA4H抑制剂治疗的小鼠中，在肝脏观察到MCP-I表达的降低，以及在脂肪组织中观察到作为巨噬细胞侵润标志物的F4/80免疫反应性的降低。我们的数据表明，LTA4H抑制剂可用于II型糖尿病和相关的代谢疾病。本发明的实施例预期可用于治疗如下疾病的任何一种或它们的组合特应性皮炎、接触性皮炎、痤疮(Alestas 等人，J. Mol. Med. 2006，84(1) 75-87 ；Zouboulis 等人，Dermatology，2005，210(1) 36-8 ；Arch. Dermatol. 2003,139 (5) :668-70)、心肌梗塞(Helgadottir 等 A, Nat. Genet. 2006, 38 (1) :68-74 ；Nat. Genet. 2004, 36 (3) 233-9 ；Hakonarson 等人，JAMA 2005,293(18) :2245-56)、中风(Helgadottir 等人，Nat. Genet. 2004, 36 (3) :233-9 ；Barone 等人，Mol. Chem. Neuropathol. 1995, 24 (1) 13-30)、疼痛(Cunha 等人，Br. J. Pharmacol. 2003，139(6) :1135-45 ；Hwang 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000,97(11) :6155_60)、瘙痒(Andoh 等人，Eur. J. Pharmacol. 2006，547 (1-3) 59-64 ;Andoh 等人，J. Investigativ. Dermatol. 2004,123 (1) :196-201)；齿龈炎(Emingil 等人，J. Periodontol. 2001,72(8) :1025-31)、葡萄膜炎(Liao 等人，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006,47(4) 1543-9)、支气管炎(Gompertz 等人，Eur. Respir. J. 2001,17(6) 1112-9)、变应性鼻炎、囊性纤维化(Carpagnano 等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003， 167(8) :1109-12)、上胃肠道癌(Chen 等人，Curr. Cancer Drug Targets 2004,4(3) 267-83 J. Natl. Cancer Inst. 2003,95(14) :1053-61)以及脓毒症(Nakae 等人，Res-Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1994,83(2) :151-6,和 84(3) :271-81)、舍格伦-拉森综合征、舍格伦综合征、皮肤烧伤如那些由于晒伤或某些其他试剂引起的皮肤烧伤，和II型糖尿病。涉及炎症主题的教科书的例子包括l)Gallin，J. I. ；Snyderman, R.， Inflammation Basic Principles and Clinical Correlates, 第 3 片反；Lippincott Williams & Wilkins !Philadelphia,1999 ;2)Stvrtinova, V.等人’ Inflammation and Fever.Pathophysiology Principles of Diseases(Textbook for Medical Students)； Academic Press :New York,1995 ；3)Cecil 等 K, Textbook Of Medicine, H 18 IK ; W. B. Saunders Co.，1988 ；禾口 4)Stedman，s Medical Dictionary。涉及炎症和炎症相关病症的背景和综述资料可在例如如下文章中找到
C.Nathan, Points of control in inflammation, Nature 2002,420 :846-852 ； K.J.Tracey, The inflammatory reflex, Nature 2002,420 :853-859 ；L. Μ. Coussens 禾口 Ζ. Werb, Inflammation and cancer, Nature 2002,420 :860-867 ；P. Libby, Inflammation in atherosclerosis, Nature 2002,420 :868-874 ;C.Benoist 禾口 D. Mathis, Mast cells in autoimmune disease, Nature 2002,420 :875-878 ；H.L.Weiner 禾口 D.J.Selkoe, Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases, Nature 2002,420: 879-884 ；J. Cohen, The immunopathogenesis of sepsis, Nature 2002,420 :885-891 ；
D.Steinberg,Atherogenesis in perspective !Hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime, Nature Medicine 2002,8(11) :1211_12170炎症是由多种病症中的任何一种引起或与之相关，所述病症为例如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、α 1-抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷症、动脉硬化症、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎性肠疾病(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)、牛皮癣、特应性皮炎、接触性皮炎、痤疮、心肌梗塞、中风、疼痛、发痒(瘙痒症)、齿龈炎、葡萄膜炎、支气管炎、过敏性鼻炎、 囊性纤维化、上胃肠道癌、脓毒症、舍格伦综合征、舍格伦-拉森综合征和皮肤烧伤，这些病症各自特征为在疾病某个阶段有过度或长时间的炎症。 用环加氧酶-2抑制剂和LTA4H抑制剂进行的器官移植排斥和自身免疫性疾病的治疗在Μ)1997Λ9774、美国专利申请公布No. US2003/004191和US2005/043355以及美国专利 No. 5，700，816,No. 6，407，140 中公开。LTA4H 抑制剂在美国专利 5，719，306,6, 506，876、 5，723，492,5, 585，492和公布W01996/11192中公开。环状和双环二氨基组胺_3受体拮抗剂在美国专利6，559，140中公开。某些吲哚衍生物化合物在美国专利No. 5，639，752 中公开。苯并噻唑和苯并ρ恶唑LTA4H调节剂在美国专利申请公布No. US2005/0043378和 No. US2005/0043379 中进行了描述，并描述于Grice 等人(Abstracts of Papers, 234th ACS National Meeting, Boston, MA, United States, August 19-23, 2007 ( ^1 , H 234 次 ACS 国际会议，2OO7 年 8 月 19_23 日))、Rao 等人(J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007, 321(3),1154-1160)和 Whittle 等人(Br J Pharmacol. 2008，153，983-991)。另外，二胺衍生物在美国专利申请公布No. 2007/0155726和国际专利申请公布No. W02007/079078中被描述为LTA4H抑制剂。芳基取代的桥联二胺在美国临时专利申请No. 60/984，126中公开为 LTA4H调节剂。用于治疗炎症和炎症相关疾病的环加氧酶-2抑制剂和LTA4H抑制剂的组合在美国专利5，990，148和专利公布W01996/41625中公开。含氮衍生物在专利相关以及非专利相关的出版物中进行了公开，例如W02008/016811 ；US2008/0057074 ；W02006/002133 ； US 6, 316, 490 ；US 6,632,823 ；US 6, 432, 976 ；W02006/133802 ；W02003/037904 ；EP 623621 ；EP 416521 ；S.Collin, J.Pharmacie de Belgique，1991，46(1) 55—66 ;Ρ· Dostert 等 A, European. J. Med. Chem. , 1984, 19(2) 105-110 ；FR 2446823 ；US 4, 410, 535 ；US 4, 352, 802 ；US 4, 471, 120 ；US 4, 424, 358 ；US 4, 321, 378 ；US 4, 329, 466 ；US 4, 536, 580 ； US 4, 273, 778 ；US 4, 336, 259 ；US 4, 544, 660 ；US 4，599，420 ；和 US 4,705,858。某些含有1，2，3，4-四氢苯并呋喃并[3，2-c]吡啶部分的化合物在Kermis等人，Bioorg & Med Chem Lett.，2000，10，71-74 中进行了描述。1，2，3，4-四氢硫茚并[3，2_c]吡啶在 Capps 等人，J Am Chem Soc.，1953，75 (3)，697-699进行了公开。某些三环δ 3-哌啶在美国专利 6，495，555中进行描述。某些噻唑并吡啶_2_基氧基-苯基胺和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺化合物在美国专利申请No. 12/421,406中公开。4-甲磺酰基-哌啶基甲基的合成在国际专利No. WO 2000/50391中描述。但是，对于具有合乎需要的药物特性的强效LTA4H 调节剂仍有需求。 在本发明的情形中，已发现某些稠合的双环杂芳基衍生物具有LTA4H调节活性。在本书面说明书中引述的参考文献均以引用方式并入本文中。

发明内容
在一个方面，本发明涉及涵盖式⑴化合物、式⑴化合物的可药用盐、式⑴化合物的可药用前药和式(I)化合物的溶剂化物的化学实体
权利要求
1. 一种化学实体，所述化学实体选自式⑴化合物、式⑴化合物的可药用盐和式(I) 化合物的可药用前药
2.根据权利要求1所述的化学实体， 其中L 为-CH2-或-CH2CH2-；R1和R2各自独立地为H、-C1^烷基、-C3_6环烷基
3.根据权利要求1所述的化学实体，其中 L 为-CH2-或-CH2CH2-；R1和R2各自独立地为H、-CV4烷基或苄基，前提条件是R1和R2 二者不同时为H ；或 R1和R2合在一起作为以下指派⑴和(ii)其中之一；(i)R1和R2与它们连接的氮成员合在一起形成非桥接的单环部分，所述部分任选含有一个另外的选自N、0和S的杂原子成员；所述部分任选被R5取代；R5 选自 H、卤代基、-S(O) (0) CH3> -Ch 烷基、-(CH2)^C(0) OR3、-NH2, -CH2OH, -NHC(O) R7> -NHS (0) (0) CH3、-C (0) R8、苯基、嘧啶_2_基氧基，以及任选被-OH取代的1-吡咯烷基-2-酮；R7 为-CH3、-NH2 或-OCh 烷基； R8 为-CV4 烷基、-NH2、-NHCH3> 1-吡咯烷基或
4.根据权利要求1所述的化学实体，其中Z为0。
5.根据权利要求1所述的化学实体，其中Z为S。
6.根据权利要求1所述的化学实体，其中G1为N。
7.根据权利要求1所述的化学实体，其中G1为CR4。
8.根据权利要求1所述的化学实体，其中&为N。
9.根据权利要求1所述的化学实体，其中&为CR4。
10.根据权利要求4所述的化学实体，其中G1为N。
11.根据权利要求5所述的化学实体，其中G1为N。
12.根据权利要求11所述的化学实体，其中X为CH。
13.根据权利要求1所述的化学实体，其中Y为NR3。
14.根据权利要求13所述的化学实体，其中R3为H。
15.根据权利要求1所述的化学实体，其中Y为0。
16.根据权利要求1所述的化学实体，其中Y为S。
17.根据权利要求1所述的化学实体，其中L为-CH2-。
18.根据权利要求1所述的化学实体，其中L为-CH2CH2-。
19.根据权利要求11所述的化学实体，其中A在位点b处结合。
20.根据权利要求1所述的化学实体，其中所述R1和R2与它们连接的氮成员合在一起形成以下基团之一
21.根据权利要求1所述的化学实体，其中所述R1和R2与它们连接的氮成员合在一起形成以下基团之一
22.根据权利要求1所述的化学实体，其中所述R1和R2各自独立地为Η、(^4烷基或苄基。
23.根据权利要求1所述的化学实体，其中所述R1和R2与它们连接的氮成员合在一起形成非桥接的单环部分，所述部分任选含有一个另外的选自Ν、0和S的杂原子成员；所述部分任选被R5取代。
24.根据权利要求1所述的化学实体，其中R1和R2与它们连接的氮成员合在一起形成以下部分中的一个氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪或[1，4]_ 二氮杂环庚烷，其中所述部分各自任选被R5和(R5’)m取代。
25.根据权利要求1所述的化学实体，其中所述R1和R2与它们连接的氮成员合在一起形成以下基团之一
26.一种化学实体，所述化学实体选自2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-[3-(4-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-IH-叼丨哚-6-基氧基]-苯并噻唑；W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-苄基-甲基-胺；2-[3-(1，3- 二氢-异吲哚-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉；2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；(lS，4S)-2-[3-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚_5_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3.2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2- (3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噁唑； 2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-1-{5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶_4_基}-吡咯烷-2-酮；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；{1- -(苯并噻唑-2-基氧基)-1Η-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌啶-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吗啉-4-基-甲酮；{1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3S)-1- -(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-叼丨哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；1-{1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；246-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并W，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；246-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并W，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并W，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；6-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并W，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氟-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4,5]噻吩并[3,2-c]吡啶；2-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并W，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； (3S)-2-[3-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-1Η-吲哚-6-基氧基]-噻唑并W，5_b]吡啶；2-(3-硫代吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； 内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；GR)-I-U-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-4_羟基-吡咯烷-2-酮；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； 1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸；内消旋-内型-(乙酰基-{8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；内消旋-内型-(乙酰基-{8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基胺；2-[3-(六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； (15，45)-2-[3-(2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-叼丨哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-{5-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡嗪；7-甲基-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 6-氯-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(1-甲基-3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-哌啶-1-基甲基-IH-叼丨哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吡咯烷-1-基甲基-IH-叼丨哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；2-[3- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吲哚-5-基氧基]-苯并噻唑；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酰胺； 1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； {4- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸；1-{2-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；内消旋-内型-{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基氨基}-乙酸；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；4-氟-2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [5- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； 内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-{2- [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-5-基氧基}-噻唑并W， 5-b]吡啶；1-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；2-[2-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并W，5-b]口比啶；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-8-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (3S)-2-[2-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(1S,4S) -2-[2- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_5_基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-外型-N- {8- [5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1R，4R)-1-{546-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S,4S) -2-[2- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[2-(四氢-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 二甲基-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[2-(四氢-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；苄基-甲基-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-(2-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-内型-N_{8-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；Ν-(1-{[6-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-1-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-1-{846-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-内型-N-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-W-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-(1_{[6-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-1-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)脲；Ν-(1-{[6-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-1-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺；内消旋-内型-N- (8- {2- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；内消旋-1- (8- {2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -3， 8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酮；内消旋-内型-N- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基}-8_氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基)-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； (2-吗啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N-{8- -(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 146-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯； 内消旋-内型-(乙酰基-{8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；内消旋-内型-(乙酰基-{8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；(3R)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸乙酯； {1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_氨基甲酸叔丁酯；5- W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(lS,4S)-5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{2-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 内消旋-内型-({8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-叔丁氧羰基-氨基)-乙酸叔丁酯；{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基胺；1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (1R，4R)-1-{546-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；(1S,4S) -2- [3- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(S)-2-[3-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b] 口比啶；(lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基}_乙酰胺；2-[3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；1-{2-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，7-二氮杂-螺 [4. 5]癸-7-基}-乙酮;1-{9-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，9-二氮杂-螺 [5. 5]十一烷-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-1-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；内消旋-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；内消旋-内型-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-8-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8- 二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-内型-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；呋喃-2-基甲基-甲基46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-4-基甲基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-3-基甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;1- {1- W-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺； 内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基}_乙酮；2-[344-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]口比啶；(2-甲氧基-乙基)_甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (2S) -2- [3- O-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[5-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；2-[2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[2-(4_三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；二乙基噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； (lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-W-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-1-{846-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；吡咯烷-1-基-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}_甲酮；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-外型-{8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-8-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-1- {5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；1-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(3-S)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；2-{3-W-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}_噻唑并W， 5-b]吡啶；2-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_丙-2-醇；二乙基噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 146-(噻唑并[4, 5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4，5，6-六氢-[4，4']联吡啶;(1S，4S)-1-{546-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；4-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸叔丁酯；4-{环丙基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(3-哌嗪-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2-(3-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； (lS，4S)-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷；环丙基-哌啶-4-基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;·2，2-二甲基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}_丙酰胺；(1S，4S)1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-(4-{环丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}_哌啶-1-基)_乙酮；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酰胺； {146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-脲； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酰胺；4-{环丙基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酰胺；2-[3-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；(lS，4S)-2-甲磺酰基-5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷；环丙基-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2- [3- (4-甲磺酰基-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； Ν-{1-[6-(5-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(7-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；N-U- [6- (6-氯-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-U- [6- (6-氟-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；2-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌嗪-1-基)_乙酮；(lS,4S)-l-(5-{2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-2，5_ 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基)-乙酮； 以及它们的可药用盐和前药。
27. 一种化学实体，所述化学实体选自1-{4-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；2-[3-(六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(lS，4S)-2-[3-(2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-8-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸-2-基}-乙酮；246-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氢-异喹啉； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氢-喹啉； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇； {146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；2-[3-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 1' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']联哌啶-2-酮；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；4-苯基-146-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；环丙基-{4- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}_甲酮；2-[3-(4_环丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸烷-2-甲酸叔丁酯;2-[3-(4-苄基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(3，5_ 二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；二甲基-{1- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_胺；2- [3- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']联哌啶；2-[3-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2- {3- [4- (4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉；甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；内消旋-1-{346-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-8-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；环丙基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 环戊基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 环己基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-噻吩-2-基甲基-胺； 叔丁基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 2-[3-(4-叔丁基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺；异丁基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-哌啶-1-基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;(2-吗啉-4-基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； N-甲基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；(S) -N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4- (2- {[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-乙基)-苯磺酰胺；(S) - {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-2-基}-甲醇； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；2- [3- (3-丙氧基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氮杂环丁烷-3-醇； 2- [3- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；N，N-二乙基-N' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙烷-1，2-二胺；环己基-乙基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-苯氧基-乙基)-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;茚满-2-基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 苯乙基-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； N-环丙基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-异丙基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(R)-N-U-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(六氢-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；二乙基-{1- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}_胺；(R)-2-[3-(3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；二乙基-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[3-(5-氟-1，3- 二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(1，3_二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-内型-1-(3-116-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；内消旋-外型-1-(3-116-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；3-{甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸乙酯；3-{甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸；内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；(1R，4R)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-2-酮； 1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌嗪-1-基}_乙酮；苄基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-氟-苄基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-甲氧基-苄基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;4-(4-氯-苯基)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；4-(4-溴-苯基)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；2-[3-(2，6_ 二甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b] 口比啶；2-[3-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 4-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-2， 4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮；1-{746-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，7-二氮杂-双环[3. 3.1]壬-3-基}-乙酮；N-乙基-N-{l-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(四氢-呋喃-3-基)-{5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；2-羟基-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)_吡嗪-2-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_环丁基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_异噁唑-5-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；呋喃-3-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；(lS，4S)-4-{5-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基甲基}-苯甲酸甲基酯；二甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺； N-(2-{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-甲磺酰胺；5_(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-甲酸苄基-甲基-酰胺； (lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸甲基酰胺； Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]_[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸异丙基-甲基-酰胺； 内消旋-8_[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(4-氟-哌啶-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯基-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-甲酰胺； (4-环己基-哌嗪-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸环己基-乙基-酰胺； W-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基]46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；哌啶-1-基46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮； W-(哌啶-1-羰基)_哌啶-1-基]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(八氢-异喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(3，4- 二氢-IH-异喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯甲酰-哌啶-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-酰胺；内型-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-N- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-N46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；4-羟基-环己烷甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-对氨羰基苯甲酸甲基酯；2_ (4-氯-苯基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺； N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-对氨羰基苯甲酸； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，4-二氢-IH-喹啉-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-6-三氟甲基-1， 3- 二氢-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-1，3- 二氢-口引哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-5-三氟甲基-1， 3- 二氢-吲哚-2-酮；5-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；6-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；5_氟-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；(R)-N-(l-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-N-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)“苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 2- (2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 以及它们的可药用盐和前药。
28. 一种药物组合物，所述药物组合物包含有效量的至少一种选自以下的化学实体 式(I)化合物、式(I)化合物的可药用盐和式(I)化合物的可药用前药
29.根据权利要求28所述的药物组合物，其中所述化学实体选自2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-[3-(4-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-IH- B引哚-6-基氧基]-苯并噻唑；[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-苄基-甲基-胺；2-[3-(1，3- 二氢-异吲哚-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2_[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉；2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；(lS，4S)-2-[3-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚_5_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3.2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2- (3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噁唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-1-{5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶_4_基}-吡咯烷-2-酮；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌啶-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吗啉-4-基-甲酮；{1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3S)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；1-{1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氯-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；6-氯-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氟-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4,5]噻吩并[3,2-c]吡啶；2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4,5]噻吩并[3,2-c]吡啶；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[3-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-1Η-吲哚-6-基氧基]-噻唑并[4，5_b]吡啶；2_ (3-硫代吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(4R)-I-U-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_4_羟基_吡咯烷-2-酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸； 内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2_[3-(六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； (15，45)-2-[3-(2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-{5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-1Η-吲哚-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡嗪；7-甲基-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氯-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(1-甲基-3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-哌啶-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吡咯烷-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；2-[3- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吲哚-5-基氧基]-苯并噻唑；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酰胺； 1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； {4- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸；1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；内消旋_内型-{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基氨基}-乙酸；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；4-氟-2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [5- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-{2-[4-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-5-基氧基}_噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；2-[2-(4_甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[2-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(1S，4S) -2- [2- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_5_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-外型-N- {8- [5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5_(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S) -2- [2- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2_ [2-(四氢-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 二甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2_ [2-(四氢-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；苄基-甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-胺；2-(2-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-(1_{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)脲；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺；内消旋-内型-N- (8- {2- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；内消旋-1- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -3， 8_ 二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基)-乙酮；内消旋-内型-N- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； (2-吗啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N_{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯； 内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；(3R)-1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_氨基甲酸叔丁酯；5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(1S，4S) -5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸乙酯； 内消旋-内型_ ({8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-叔丁氧羰基-氨基)_乙酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基胺；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S) -2- [3- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(S)-2-[3-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基}_乙酰胺；2-[3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；1-{2-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-7-基}-乙酮;1-{9-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，9-二氮杂-螺 [5. 5]十一烷-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；内消旋-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；内消旋-内型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-8-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8- 二氮杂-双环 [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-内型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；呋喃-2-基甲基-甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-4-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-3-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;1- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺； 内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基}_乙酮；2-[3-(4_甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；(2-甲氧基-乙基)_甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (2S) -2- [3- (2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[5-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基}-乙酰胺；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[2-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；二乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； (lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；吡咯烷-1-基-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}_甲酮；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-外型-{8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-1- {5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(3-S)-l-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；2_ {3-[4-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}_噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_丙-2-醇；二乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 1-[6-(噻唑并[4, 5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4，5，6-六氢-[4，4']联吡啶;(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸叔丁酯；4-{环丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(3-哌嗪-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基胺；2-(3-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lS，4S)-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷；环丙基-哌啶-4-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;·2，2-二甲基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}_丙酰胺；(lS，4S)l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-(4_{环丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}_哌啶-1-基)_乙酮；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酰胺； {1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-脲； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酰胺；4-{环丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酰胺；2-[3-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；(lS，4S)-2-甲磺酰基-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷；环丙基-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2- [3- (4-甲磺酰基-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； Ν-{1-[6-(5-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(7-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氯-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氟-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；2-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-(4-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌嗪-1-基)_乙酮；(lS，4S)-l-(5-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-2，5_ 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基)-乙酮； 以及它们的可药用盐和前药。
30.根据权利要求28所述的药物组合物，其中所述化学实体选自1-{4-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；2_ [3-(六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-2-[3-(2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(2，8_二氮杂-螺[4. 5]癸-8-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸-2-基}-乙酮;2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氢-异喹啉； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氢-喹啉；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇； {1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；2_ [3-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1' _[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']联哌啶-2-酮；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；4-苯基-1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；环丙基_ {4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}_甲酮；2-[3-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸烷-2-甲酸叔丁酯;2_ [3-(4-苄基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3_ (3，5-二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；二甲基-{1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_胺；2- [3- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1' _[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']联哌啶；2- [3- (4-吗啉-4-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2- {3- [4- (4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-[3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉；甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；内消旋-1-{3-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-8-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；环丙基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 环戊基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 环己基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-噻吩-2-基甲基-胺； 叔_ 丁基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 2_[3-(4-叔丁基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 异丁基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-哌啶-1-基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;(2-吗啉-4-基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2_ [3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； N-甲基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；(S) -N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4- (2- {[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-乙基)-苯磺酰胺；(S) - {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-2-基}-甲醇； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；2- [3- (3-丙氧基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氮杂环丁烷-3-醇；2-[3- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；N，N-二乙基-N' -[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙烷-1，2-二胺；环己基-乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-苯氧基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;茚满-2-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 苯乙基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； N-环丙基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-异丙基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(R)-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_[3-(六氢-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；二乙基-{1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}_胺；(R)-2-[3-(3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；二乙基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[3-(5-氟-1，3- 二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-[3-(1，3_二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-内型-1-(3-{[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；内消旋-外型-1- (3- {[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-8_氮杂-双环[3. 2.1]辛-8-基)-乙酮；3-{甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸乙酯；3-{甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸；内消旋-外型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶-2-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-2-酮； 1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌嗪-ι-基}_乙酮；苄基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-氟-苄基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-甲氧基-苄基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;4-(4-氯-苯基)-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；4-(4-溴-苯基)-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；2-[3-(2，6_ 二甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；2_ [3-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 4-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-2， 4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮；1-{7-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，7-二氮杂-双环[3. 3.1]壬-3-基}-乙酮；N-乙基-Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(四氢-呋喃-3-基)-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；2-羟基-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(13，45)-吡嗪-2-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_环丁基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(13，45)-异噁唑-5-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；呋喃-3-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；(lS，4S)-4-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基甲基}-苯甲酸甲基酯；二甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；N-{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺； N- (2- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-甲磺酰胺；5_(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-甲酸苄基-甲基-酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸甲基酰胺； Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]_[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸异丙基-甲基-酰胺； 内消旋-8_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(4_氟-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯基-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-甲酰胺； (4-环己基-哌嗪-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸环己基-乙基-酰胺； [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；哌啶-1-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮； [4-(哌啶-1-羰基)-哌啶-1-基]-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(八氢_异喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(3，4_ 二氢-IH-异喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯甲酰-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基_酰胺；内型-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；4-羟基-环己烷甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-对氨羰基苯甲酸甲基酯；2_ (4-氯-苯基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺； N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-对氨羰基苯甲酸； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，4-二氢-IH-喹啉-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-6-三氟甲基-1， 3- 二氢-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-5-三氟甲基-1， 3- 二氢-吲哚-2-酮；5-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；6-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；5_氟-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；(R)-N-(l-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-N-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)“苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 以及它们的可药用盐和前药。
31. 一种调节白三烯A4水解酶活性的方法，所述方法包括使白三烯A4水解酶暴露于有效量的至少一种选自以下的化学实体式(I)化合物、式 (I)化合物的可药用盐，以及式(I)化合物的可药用前药
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述白三烯A4水解酶在患有由白三烯A4水解酶活性介导的疾病、障碍或医学病症的受试者中。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症是炎症。
34.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自炎性疾病、变态反应性疾病、皮肤病、自身免疫性疾病、淋巴疾病和免疫缺陷疾病。
35.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、腹主动脉瘤、哮喘、鼻息肉、变应性鼻炎、鼻痒、眼部发炎、手术后眼部发炎、结膜炎、葡萄膜炎、干眼症、牛皮癣、瘙痒症、发痒、皮肤瘙痒、特应性皮炎、荨麻疹、风疹、接触性皮炎、硬皮病、皮肤烧伤、痤疮、炎性肠疾病、结肠炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性阻塞性肺疾病、α 1-抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷症、动脉粥样硬化、II型糖尿病、关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、心肌梗塞、中风、疼痛、齿龈炎、支气管炎、囊性纤维化、上胃肠道癌、脓毒症、自身免疫性甲状腺疾病、免疫介导的糖尿病、狼疮、重症肌无力、自身免疫性神经病、格-巴二氏综合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血、自身免疫性血小板减少症、颞动脉炎、抗磷脂综合征、血管炎、韦格纳氏肉芽肿、贝赛特氏病、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、 白癜风、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、肾上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱关节病、强直性脊椎炎、舍格伦综合征和舍格伦_拉森综合征。
36.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、主动脉瘤、哮喘、自身免疫性疾病、瘙痒症、炎性肠疾病、溃疡性结肠炎和心血管疾病。
37.根据权利要求31所述的方法，其中所述至少一种化学实体选自 2- (3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2- (3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2- (3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-[3-(4-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-苄基-甲基-胺；2-[3-(1，3- 二氢-异吲哚-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2_[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉；2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；(lS，4S)-2-[3-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚_5_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3.2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_苯并噁唑； 2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-1-{5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶_4_基}-吡咯烷-2-酮；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌啶-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吗啉-4-基-甲酮；{1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3S)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；1-{1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-1Η-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；6-氯-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氟-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4,5]噻吩并[3,2-c]吡啶；2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4,5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[3-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-1Η-吲哚-6-基氧基]-噻唑并[4，5_b]吡啶；2_ (3-硫代吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(4R)-I-U-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_4_羟基_吡咯烷-2-酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸； 内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2_ [3-(六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； (15，45)-2-[3-(2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-{5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-1Η-吲哚-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡嗪；7-甲基-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氯-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(1-甲基-3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-哌啶-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吡咯烷-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸；2-[3- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吲哚-5-基氧基]-苯并噻唑；1-{2- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酰胺； 1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； {4- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸；1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；内消旋_内型-{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基氨基}-乙酸；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；4-氟-2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [5- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-{2-[4-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-5-基氧基}_噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；2-[2-(4-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[2-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(1S，4S) -2- [2- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_5_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4, 5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-外型-N- {8- [5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5_(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4, 5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S) -2- [2- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2_ [2-(四氢-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 二甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2_ [2-(四氢-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；苄基-甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-胺；2-(2-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-(1_{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)脲；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺；内消旋-内型-N- (8- {2- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基)-乙酰胺；内消旋-1- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -3， 8_ 二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基)-乙酮；内消旋-内型-N- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； (2-吗啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N_{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯； 内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；(3R)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_氨基甲酸叔丁酯；5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(1S，4S) -5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 内消旋-内型_ ({8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-叔丁氧羰基-氨基)_乙酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基胺；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S) -2- [3- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(S)-2-[3-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基}_乙酰胺；2-[3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；1-{2-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，7-二氮杂-螺 [4. 5]癸-7-基}-乙酮;1-{9-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，9-二氮杂-螺 [5. 5]十一烷-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；内消旋-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；内消旋-内型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-8-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8- 二氮杂-双环 [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-内型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；呋喃-2-基甲基-甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-4-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基_吡啶-3-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺;1- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺； 内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基}_乙酮；2-[3-(4-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；(2-甲氧基-乙基)_甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (2S) -2- [3- (2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[5-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基}-乙酰胺；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[2-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；二乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； (lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；吡咯烷-1-基-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}_甲酮；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-外型-{8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(3-S)-l-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；2_ {3-[4-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}_噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_丙-2-醇；二乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 1-[6-(噻唑并[4, 5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4，·5，6-六氢-[4，4']联吡啶；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸叔丁酯；4-{环丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(3-哌嗪-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基胺；2-(3-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lS，4S)-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷；环丙基-哌啶-4-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;·2，2-二甲基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}_丙酰胺；(lS，4S)l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-(4_{环丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}_哌啶-1-基)_乙酮；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酰胺； {1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-脲； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酰胺；4-{环丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酰胺；2-[3-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；(lS，4S)-2-甲磺酰基-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷；环丙基-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2- [3- (4-甲磺酰基-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； Ν-{1-[6-(5-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(7-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氯-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氟-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；2-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-(4-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌嗪-1-基)_乙酮；(lS，4S)-l-(5-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基}-2，5_ 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基)-乙酮；以及它们的可药用盐和前药。
38.根据权利要求31所述的方法，其中所述至少一种化学实体选自1-{4-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；2_ [3-(六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-2-[3-(2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(2，8_二氮杂-螺[4. 5]癸-8-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸-2-基}-乙酮;2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氢-异喹啉； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氢-喹啉；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇； {1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；2_ [3-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1' _[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']联哌啶-2-酮；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；4-苯基-1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；环丙基_ {4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}_甲酮；2-[3-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸烷-2-甲酸叔丁酯;2_ [3-(4-苄基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(3，5_ 二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；二甲基-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_胺；2- [3- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1' _[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']联哌啶；2-[3-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2- {3- [4- (4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-[3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉；甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；内消旋-1-{3-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-8-基}-乙酮；内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；环丙基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 环戊基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 环己基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-噻吩-2-基甲基-胺； 叔_ 丁基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 2_[3-(4-叔丁基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 异丁基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-哌啶-1-基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;(2-吗啉-4-基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2_[3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； N-甲基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；(S) -N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4- (2- {[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-乙基)-苯磺酰胺；(S) - {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-2-基}-甲醇； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；2- [3- (3-丙氧基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氮杂环丁烷-3-醇；2-[3- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；N，N-二乙基-N' -[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙烷-1，2-二胺；环己基-乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-苯氧基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;茚满-2-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 苯乙基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； N-环丙基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-异丙基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(R)-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_[3-(六氢-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；二乙基-{1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}_胺；(R)-2-[3-(3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；二乙基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[3-(5-氟-1，3- 二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-[3-(1，3_二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-内型-1-(3-{[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；内消旋-外型-1- (3- {[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-8_氮杂-双环[3. 2.1]辛-8-基)-乙酮；3-{甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸乙酯；3-{甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸；内消旋-外型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-2-酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌嗪-1-基}_乙酮；苄基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-氟-苄基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-甲氧基-苄基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;4-(4-氯-苯基)-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；4-(4-溴-苯基)-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；2-[3-(2，6_二甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；2_ [3-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；4-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-2， 4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮；1-{7-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，7-二氮杂-双环[3. 3.1]壬-3-基}-乙酮；N-乙基-N- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(四氢-呋喃-3-基)-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；2-羟基-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(13，45)-吡嗪-2-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_环丁基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(13，45)-异嗯唑-5-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；呋喃-3-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；(lS，4S)-4-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基甲基}-苯甲酸甲基酯；二甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺； N- (2- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-甲磺酰胺；5_(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-甲酸苄基-甲基-胺； (lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸甲基酰胺； Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]_[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基}_乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸异丙基-甲基-酰胺； 内消旋-8_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(4_氟-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯基-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-甲酰胺； (4-环己基-哌嗪-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸环己基-乙基-酰胺； [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；哌啶-1-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮； [4-(哌啶-1-羰基)-哌啶-1-基]-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(八氢_异喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(3，4- 二氢-IH-异喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯甲酰-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基_酰胺；内型-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；4-羟基-环己烷甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-对氨羰基苯甲酸甲基酯；2- (4-氯-苯基)-N- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基甲基]-乙酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺； N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-对氨羰基苯甲酸； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，4-二氢-IH-喹啉-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-6-三氟甲基-1， 3- 二氢-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-5-三氟甲基-1， 3- 二氢-吲哚-2-酮；5-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；6-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；5_氟-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；(R)-N-(l-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-N-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)“苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 2- (2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 以及它们的可药用盐和前药。
39. 一种治疗患有或诊断有由白三烯A4水解酶活性介导的疾病、障碍或医学病症的受试者的方法，所述方法包括将有效量的至少一种化学实体给予需要这种治疗的受试者，所述化学实体选自式(I) 化合物、式(I)化合物的可药用盐和式(I)化合物的可药用前药(I)R1其中A为在位点a或在位点b处结合的0 ； Z为0或S ；G1、G2和G3各自独立地为CR4或N ； R4为H、-Cy烷基或卤代基； X为CH或N ； Y 为 0、S 或 NR3 ； R3为H或-Ch烷基；当 Y 为 0 时，则 L 为-CH2-, -CH2CH2-或-C (0)-； 当Y为S或NR3时，则L为-CH2-或-CH2CH2-；R1 和 R2 各自独立地为 H、-CV4 烷基、-C (O)Ri、-(CH2)2C(O) OR3、-(CH 2)2N (CH2CH3) 2、- (CH2)3N (CH3) 2、-C3_6 环烷基、-(CH2) HOCH3、茚满 _2_ 基、
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症是炎症。
41.根据权利要求39所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自炎性疾病、变态反应性疾病、皮肤病、自身免疫性疾病、淋巴疾病和免疫缺陷疾病。
42.根据权利要求39所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、腹主动脉瘤、哮喘、鼻息肉、变应性鼻炎、鼻痒、眼部发炎、手术后眼部发炎、结膜炎、葡萄膜炎、干眼症、牛皮癣、瘙痒症、发痒、皮肤瘙痒、特应性皮炎、荨麻疹、风疹、接触性皮炎、硬皮病、皮肤烧伤、痤疮、炎性肠疾病、结肠炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性阻塞性肺疾病、α 1-抗胰蛋白酶(αΙΑΤ)缺陷症、动脉粥样硬化、II型糖尿病、关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、心肌梗塞、中风、疼痛、齿龈炎、支气管炎、囊性纤维化、上胃肠道癌、脓毒症、自身免疫性甲状腺疾病、免疫介导的糖尿病、狼疮、重症肌无力、自身免疫性神经病、格-巴二氏综合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血、自身免疫性血小板减少症、颞动脉炎、抗磷脂综合征、血管炎、韦格纳氏肉芽肿、贝赛特氏病、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、 白癜风、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、肾上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱关节病、强直性脊椎炎、舍格伦综合征和舍格伦_拉森综合征。
43.根据权利要求39所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、主动脉瘤、哮喘、自身免疫性疾病、瘙痒症、炎性肠疾病、溃疡性结肠炎和心血管疾病。
44.根据权利要求39所述的方法，其中所述至少一种化学实体选自2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-[3-(4-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-IH- B引哚-6-基氧基]-苯并噻唑； [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-苄基-甲基-胺； 2-[3-(1，3- 二氢-异吲哚-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； 2_[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； 2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；(lS，4S)-2-[3-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚_5_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2- (3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并嗯唑； 2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-1-{5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶_4_基}-吡咯烷-2-酮；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌啶-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吗啉-4-基-甲酮；{1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3S)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；1-{1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；6-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氟-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-苯并[4,5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[3-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-1Η-吲哚-6-基氧基]-噻唑并[4，5_b]吡啶；2_ (3-硫代吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(4R)-I-U-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_4_羟基_吡咯烷-2-酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸； 内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2_[3-(六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； (15，45)-2-[3-(2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-{5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡嗪；7-甲基-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氯-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(1-甲基-3-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-哌啶-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吗啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吡咯烷-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-内型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸；2-[3- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吲哚-5-基氧基]-苯并噻唑；1-{2- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酰胺； 1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； {4- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸；1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；内消旋_内型-{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基氨基}-乙酸；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；内消旋-内型-N- {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；4-氟-2- (2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑； 内消旋-内型-N- {8- [5- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-{2- [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-5-基氧基}-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；2-[2-(4-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[2-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(1S，4S) -2- [2- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_5_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4, 5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-外型-N- {8- [5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S) -2-[2- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2_ [2-(四氢-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 二甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2_ [2-(四氢-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；苄基-甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-(2-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂_双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-1-{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-(1_{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)脲；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺；内消旋-内型-N- (8- {2- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基)-乙酰胺；内消旋-1- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -3， 8_ 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酮；内消旋-内型-N- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； (2-吗啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； 内消旋-内型-N_{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯； 内消旋-内型_ (乙酰基_ {8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；内消旋-内型_ (乙酰基_ {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；(3R)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_氨基甲酸叔丁酯；5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(1S，4S) -5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 内消旋-内型_ ({8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-叔丁氧羰基-氨基)_乙酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基胺；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S) -2- [3- (2-氧杂-5-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(S)-2-[3-(3-甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基}_乙酰胺；2-[3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；1-{2-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，7-二氮杂-螺 [4. 5]癸-7-基}-乙酮;1-{9-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，9-二氮杂-螺 [5. 5]十一烷-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；内消旋-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；内消旋-内型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-8-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8- 二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-内型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；呋喃-2-基甲基-甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基_吡啶-4-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-3-基甲基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺;1-{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺； 内消旋-内型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基}_乙酮；2-[3-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]口比啶；(2-甲氧基-乙基)_甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； (2S) -2- [3- O-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[5-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-5-基}-乙酰胺；2-[2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[2-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b] 口比啶；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氢-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；二乙基噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； (lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-W-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；内消旋-1-{846-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；吡咯烷-1-基-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}_甲酮；内消旋-1-{8-[5-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；内消旋-外型-{8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3.2. 1]辛-3-基}-脲；内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-8-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-1- {5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(3-S)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；2-{3- [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_丙-2-醇；二乙基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 146-(噻唑并[4, 5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4，5，6-六氢-[4，4']联吡啶;(1S，4S)-1-{546-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-W-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；4-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸叔丁酯；4-{环丙基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(3-哌嗪-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2-(3-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； (lS，4S)-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷；环丙基-哌啶-4-基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;·2，2-二甲基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}_丙酰胺；(1S，4S)1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；环丙基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}_哌啶-1-基)_乙酮；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酰胺； {146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-脲； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酰胺；4-{环丙基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酰胺；2-[3-(4_甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；(lS，4S)-2-甲磺酰基-5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷；环丙基-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2- [3- (4-甲磺酰基-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； Ν-{1-[6-(5-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(7-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氯-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-U- [6- (6-氟-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；2-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌嗪-1-基)_乙酮；(lS，4S)-l-(5-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基}-2，5_ 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基)-乙酮； 以及它们的可药用盐和前药。
45.根据权利要求39所述的方法，其中所述至少一种化学实体选自1-{4-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；2-[3-(六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(lS，4S)-2-[3-(2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-8-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸-2-基}-乙酮;246-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氢-异喹啉； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氢-喹啉； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇； {146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；2-[3-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 1' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']联哌啶-2-酮；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；4-苯基-146-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；环丙基-{4- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}_甲酮；2-[3-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸烷-2-甲酸叔丁酯；2-[3-(4-苄基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(3，5_ 二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；二甲基-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_胺；2- [3- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']联哌啶；2- [3- (4-吗啉-4-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2- {3- [4- (4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉；甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；内消旋-1-{346-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛-8-基}-乙酮；内消旋-内型-N_{8-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；环丙基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 环戊基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 环己基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-噻吩-2-基甲基-胺； 叔-丁基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 2-[3-(4-叔丁基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 异丁基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-哌啶-1-基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;(2-吗啉-4-基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； N-甲基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；(S) -N-U- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4- (2- {[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-乙基)-苯磺酰胺；77(S) - {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-2-基}-甲醇； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；2- [3- (3-丙氧基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氮杂环丁烷-3-醇； 2- [3- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；N，N-二乙基-N' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙烷-1，2-二胺；环己基-乙基-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-苯氧基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;茚满-2-基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 苯乙基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； N-环丙基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-异丙基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(R)-N-U-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(六氢-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；二乙基-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}_胺；(R)-2-[3-(3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；二乙基-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[3-(5-氟-1，3- 二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(1，3_二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-内型-1-(3-116-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；内消旋-外型-1-(3-116-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；3-{甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸乙酯；3-{甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸；内消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b] 口比啶-2-基甲基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；(1R，4R)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-2-酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌嗪-1-基}_乙酮；苄基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-氟-苄基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-甲氧基-苄基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;4-(4-氯-苯基)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；4-(4-溴-苯基)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；2-[342，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]口比啶；2-[3-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 4-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-2， 4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮；1-{746-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，7-二氮杂-双环[3. 3.1]壬-3-基}-乙酮；N-乙基-N- {1 - W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(四氢-呋喃-3-基)-{5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；2-羟基-1-{546-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)_吡嗪-2-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_环丁基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_异噁唑-5-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；呋喃-3-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；(lS，4S)-4-{5-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基甲基}-苯甲酸甲基酯；二甲基-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；N-{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺； N-(2-{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-甲磺酰胺；5_(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-甲酸苄基-甲基-酰胺； (lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸甲基酰胺； Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；内消旋-内型-N_{8-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]_[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸异丙基-甲基-酰胺； 内消旋-8_[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(4-氟-哌啶-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯基-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-甲酰胺； (4-环己基-哌嗪-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸环己基-乙基-酰胺； W-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基]46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；哌啶-1-基46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮； W-(哌啶-1-羰基)_哌啶-1-基]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(八氢-异喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(3，4- 二氢-IH-异喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯甲酰-哌啶-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-酰胺；内型-双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-N- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-N46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；4-羟基-环己烷甲酸噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-对氨羰基苯甲酸甲基酯；2-(4-氯-苯基)-N-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；N-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-对氨羰基苯甲酸； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，4-二氢-IH-喹啉-2-酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-6-三氟甲基-1， 3- 二氢-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-5-三氟甲基-1， 3- 二氢-吲哚-2-酮；5-氯-1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；6-氯-1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；5-氟-1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氢-吲哚-2-酮；(R)-N-(l-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-N46-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2- (3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；2- (2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；以及它们的可药用盐和前药。
46.根据权利要求39所述的方法，所述方法还包括将有效量的CysLT受体拮抗剂和 LTC4合酶抑制剂中的至少一种给予需要这种治疗的受试者。
47.根据权利要求40所述的方法，所述方法还包括将有效量的CysLT受体拮抗剂和 LTC4合酶抑制剂中的至少一种给予需要这种治疗的受试者。
48.根据权利要求41所述的方法，所述方法还包括将有效量的CysLT受体拮抗剂和 LTC4合酶抑制剂中的至少一种给予需要这种治疗的受试者。
49.根据权利要求42所述的方法，所述方法还包括将有效量的CysLT受体拮抗剂和 LTC4合酶抑制剂中的至少一种给予需要这种治疗的受试者。
50.根据权利要求43所述的方法，所述方法还包括将有效量的CysLT受体拮抗剂和 LTC4合酶抑制剂中的至少一种给予需要这种治疗的受试者。
51.根据权利要求44所述的方法，所述方法还包括将有效量的CysLT受体拮抗剂和 LTC4合酶抑制剂中的至少一种给予需要这种治疗的受试者。
52.根据权利要求44所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、腹主动脉瘤、哮喘、鼻息肉、变应性鼻炎、鼻痒、眼部发炎、手术后眼部发炎、结膜炎、葡萄膜炎、干眼症、牛皮癣、瘙痒症、发痒、皮肤瘙痒、特应性皮炎、荨麻疹、风疹、接触性皮炎、硬皮病、皮肤烧伤、痤疮、炎性肠疾病、结肠炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性阻塞性肺疾病、α 1-抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷症、动脉粥样硬化、II型糖尿病、关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、心肌梗塞、中风、疼痛、齿龈炎、支气管炎、囊性纤维化、上胃肠道癌、脓毒症、自身免疫性甲状腺疾病、免疫介导的糖尿病、狼疮、重症肌无力、自身免疫性神经病、格-巴二氏综合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血、自身免疫性血小板减少症、颞动脉炎、抗磷脂综合征、血管炎、韦格纳氏肉芽肿、贝赛特氏病、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、 白癜风、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、肾上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱关节病、强直性脊椎炎、舍格伦综合征和舍格伦-拉森综合征。
53.根据权利要求45所述的方法，所述方法还包括将有效量的CysLT受体拮抗剂和 LTC4合酶抑制剂中的至少一种给予需要这种治疗的受试者。
54.根据权利要求45所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、腹主动脉瘤、哮喘、鼻息肉、变应性鼻炎、鼻痒、眼部发炎、手术后眼部发炎、结膜炎、葡萄膜炎、干眼症、牛皮癣、瘙痒症、发痒、皮肤瘙痒、特应性皮炎、荨麻疹、风疹、接触性皮炎、硬皮病、皮肤烧伤、痤疮、炎性肠疾病、结肠炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性阻塞性肺疾病、α 1-抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷症、动脉粥样硬化、II型糖尿病、关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、心肌梗塞、中风、疼痛、齿龈炎、支气管炎、囊性纤维化、上胃肠道癌、脓毒症、自身免疫性甲状腺疾病、免疫介导的糖尿病、狼疮、重症肌无力、自身免疫性神经病、格-巴二氏综合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血、自身免疫性血小板减少症、颞动脉炎、抗磷脂综合征、血管炎、韦格纳氏肉芽肿、贝赛特氏病、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、 白癜风、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、肾上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱关节病、强直性脊椎炎、舍格伦综合征和舍格伦-拉森综合征。
全文摘要
本发明提供了式I表示的具有两个稠合双环杂芳基部分的化合物和它们的药物组合物，以及将它们用作白三烯A4水解酶(LTA4H)调节剂以及用于治疗由LTA4H介导的疾病、障碍和病症的方法。
文档编号A61K31/424GK102459251SQ201080032446
公开日2012年5月16日 申请日期2010年5月12日 优先权日2009年5月14日
发明者A·M·基尔尼, A·M·富里, A·兰德里-贝勒, A·李-杜特拉, A·桑蒂兰, C·A·格赖斯, C·C·奇罗维安, G·M·巴卡尼, J·J·M·维纳, L·戈麦斯, V·M·塔尼斯, W·埃克莱斯 申请人:詹森药业有限公司