专利名称：调经止痛的药物口服制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种调经止痛的药物口服制剂的制备方法，属于药品技术的领域。技术背景痛经是指妇女在经期前后及行经期间出现的以腰骶，小腹疼痛及全身不适为主要特征的一类病症。每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，给工作及生活带来影响。中医认为，痛经主要因情志不畅或感受邪气，引起体内气血不畅，侵袭妇女子宫，气滞血瘀、阴血损伤，不通则痛。日久不愈，甚则引起继发性器质病变。痛经宁制剂源自临床调经止痛的有效验方，集调经止痛、理气活血、养血护本等综合治法。由当归(炒)、香附(制)、白芍(炒)、延胡索(炒)、川芎(炒)、甘草(炙)、丹参、川楝子(炒)和红花共九味药物制备而成，方中当归活血养血，为历史中医推崇的“调经圣药”；香附尤善疏理气机而止痛经，同时有解郁畅情志的作用，有“女科主帅”美誉。两味药物配合，体现理气活血以止痛、养血固根本的调经止痛法。白芍敛阴养血以襄助当归固护妇女阴血根本，又善于柔肝缓急止痛；其他药物中延胡索、川楝子、川芎、红花、丹参或长于活血止痛、或长于行气止痛、均为增强止痛作用以彻底解除痛经的有效药物；炙甘草调理方中诸药协同起效、亦能缓急止痛。诸药合用则调经止痛力强，快速缓解痛经症状，又能消除痛经病因，共奏调经止痛之功，达到标本兼治的目的。现有痛经宁制剂的提取方法一般是采用部颁标准上记载的痛经宁糖浆的制备方法将各药材用水煎煮，其中红花后煎，水煎液静置过夜后取上清液浓缩，再用乙醇醇沉，静置，回收乙醇后即得。由于上述提取方法存在缺陷，使得药物中的部分有效成分在提取过程中流失，从而使得药物的临床疗效不够理想。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种调经止痛的药物口服制剂的制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现一种调经止痛的药物口服制剂，按照重量组份计算，它由当归(炒)40-160、香附(制)40-160、白芍(炒)40_160、延胡索(炒)35-150、川芎(炒)20-80、甘草(炙)15-60、丹参40-160、川楝子(炒)35_150、 红花20-80及辅料制备而成；具体地说按照重量组份计算，它由当归(炒)80、香附(制)80、白芍(炒)80、延胡索(炒)72、川芎(炒)48、甘草(炙)32、丹参80、川楝子(炒)72、红花40及辅料制备而成。本发明所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80%的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量 60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子，加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥，粉碎，加入上述挥发油和常规辅料用常规方法制成不同的口服制剂。具体的说，本发明所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法为取香附水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入20倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取5小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎成最粗粉，加入70%的乙醇，回流提取2次，第一次用8倍量 70%乙醇，回流提取2小时，第二次用6倍量70%乙醇，回流提取1. 5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子，加12 倍量水煎煮2小时后，加入红花，继续煎煮0. 5小时，再加10倍量水煎煮1. 5小时，合并水煎液，滤过，滤液静置过夜，取上清液，浓缩至相对密度为85°C为1. 10 1. 12，放冷，加入2 倍量的乙醇，搅勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥，粉碎，加入上述挥发油和常规辅料用常规方法制成不同的口服制剂。所述口服制剂是指胶囊剂、片剂、丸剂和糖浆剂。所述片剂是指糖衣片和薄膜衣片。具体的说本发明所述胶囊剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油后，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜， 回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80 %的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80 % 的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子，加8-15倍量水煎煮0.5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥，粉碎，得药粉；另取药物制成量3-10%的淀粉与上述挥发油混合，加入上述药粉混勻，装入胶囊即得。本发明所述丸剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油后，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80%的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子，加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥，粉碎，得药粉；另取药物制成量3-10%的淀粉与上述挥发油混合，加入上述药粉，混勻，制丸，干燥，打光或包糖衣或包薄膜衣，即得丸剂。本发明所述糖浆剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油后，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6 小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80%的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子，加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏，得药物提取物；另取蔗糖加水煮沸，滤过，浓缩至相对密度为85°C为1. 07 1. 08，以上稠膏与上述提取物混勻，继续浓缩至稠膏，放冷，滤过，滤液加入挥发油及0. 1-0. 25%的苯甲酸，0. 01-0. 25 %的对羟基苯甲酸乙酯，再加水至全量，搅勻，即得糖浆剂。本发明所述片剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油后，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80%的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子，加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥，粉碎，得药粉；另取0. 5-1 %的硬脂酸镁与上述挥发油混合，加入上述药粉混勻，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。调经止痛的药物制剂处方中，香附具有理气解郁，调经止痛的功效。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经等；香附尤善疏理气机而止痛经，同时有解郁畅情志的作用，被历代中医誉为“气病之总司，女科之主帅”，香附的有效成分中含有多种单萜，倍半萜及其氧化物和甙类，黄酮类，酚类及三萜类化合物，主要存在于挥发油中。 原标准工艺中，香附采用水煮醇沉法提取，由于部分有效成分不溶于水，且香附中热稳定性差的组分易分解，使得有效成分的含量较低；本专利中，先用水蒸气蒸馏法提取香附挥发油，能保存对热不稳定及易氧化的挥发性成分；再用乙醇浸提，可提高三萜类化合物及其他不溶于水的有效成分的含量。延胡索具有活血、利气、止痛的功效，其化学成分主要为生物碱，其发挥止痛作用的主要有效成分为延胡索乙素，延胡索乙素的镇痛作用强，原标准工艺中，采用水煮醇沉法提取延胡索，使得延胡索乙素的提取率不高，本专利中，采用乙醇回流提取法提取延胡索，可提高延胡索乙素的含量。与现有技术相比，本发明针对香附中含有大量不溶于水及对热不稳定的物质，采取先用水蒸气蒸馏法提取香附挥发油，再用乙醇浸提的方法，可保存其中对热不稳定的挥发性物质；提高三萜类化合物及其他不溶于水的有效成分的含量。针对现有技术中采取水煮醇沉法提取延胡索使得延胡索乙素的提取率不高的缺点，采用乙醇回流提取法提取延胡索，可提高延胡索乙素的含量。本发明根据调经止痛的药物制剂中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，对调经止痛的药物制剂的工艺进行了优化，使得本药物更加精炼， 药效更加显著，对于月经不调、痛经有更好的治疗作用。与现有制剂比较，本发明制剂有效成分含量高，临床疗效好，达到了发明的目的。申请人:进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；实验例1 延胡索提取工艺研究本发明制剂工艺取延胡索粉碎成最粗粉，加入70%的乙醇，回流回流提取2次，第一次用8倍量70%乙醇，回流提取2小时，第二次用6倍量70%乙醇，回流提取1. 5小时， 合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，即得；原制剂工艺取延胡索加12倍量水煎煮2. 5小时后，再加10倍量水煎煮1. 5小时，合并水煎液，滤过，滤液静置过夜，取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 12(85°C )， 放冷，加入2倍量的乙醇，搅勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩至稠膏，即得；分别检测其中延胡索乙素的含量，结果为
权利要求
1.一种调经止痛的药物口服制剂的制备方法，其特征在于按照重量组份计算，它由炒当归40-160、制香附40-160、炒白芍40-160、炒延胡索35-150、炒川芎20-80、炙甘草 15-60、丹参40-160、炒川楝子35-150、红花20-80及辅料按照下述方法制备而成取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80%的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏， 得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子，加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥，粉碎，加入上述挥发油和常规辅料用常规方法制成不同的口服制剂。
2.根据权利要求1所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法，其特征在于具体的制备方法为取香附水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入20倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取5小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎成最粗粉，加入70%的乙醇，回流提取2次，第一次用8倍量70%乙醇，回流提取2小时，第二次用6倍量70%乙醇，回流提取1.5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子，加12倍量水煎煮2小时后，加入红花，继续煎煮0. 5小时，再加10 倍量水煎煮1. 5小时，合并水煎液，滤过，滤液静置过夜，取上清液，浓缩至相对密度为85°C 为1. 10 1. 12，放冷，加入2倍量的乙醇，搅勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥，粉碎，加入上述挥发油和常规辅料用常规方法制成不同的口服制剂。
3.根据权利要求1或2所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法，其特征在于所述口服制剂是指胶囊剂、片剂、丸剂和糖浆剂。
4.根据权利要求1或2所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法，其特征在于所述片剂是指糖衣片或薄膜衣片。
5.根据权利要求3所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法，其特征在于所述胶囊剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油后，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80 % 的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子， 加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮 0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥， 粉碎，得药粉；另取药物制成量3-10%的淀粉与上述挥发油混合，加入上述药粉混勻，装入胶囊即得。
6.根据权利要求3所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法，其特征在于所述丸剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油后，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80% 的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子， 加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮 0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥， 粉碎，得药粉；另取药物制成量3-10%的淀粉与上述挥发油混合，加入上述药粉，混勻，制丸，干燥，打光或包糖衣或包薄膜衣，即得丸剂。
7.根据权利要求3所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法，其特征在于所述糖浆剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油后，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80 % 的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子， 加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮 0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏，得药物提取物；另取蔗糖加水煮沸，滤过，浓缩至相对密度为85V为1. 07 1. 08，以上稠膏与上述提取物混勻，继续浓缩至稠膏，放冷，滤过，滤液加入挥发油及0. 1-0. 25%的苯甲酸，0. 01-0. 25%的对羟基苯甲酸乙酯，再加水至全量，搅勻，即得糖浆剂。
8.根据权利要求4所述调经止痛的药物口服制剂的制备方法，其特征在于所述片剂的制备方法为取香附用水蒸气蒸馏提取挥发油后，挥发油单独收集备用，少量水溶液另器收集，再加入10-30倍量的无水乙醇浸泡过夜，回流提取2-6小时，收集滤液，回收乙醇后，加入上述另器收集的水溶液，减压浓缩得到香附提取物；取延胡索粉碎，加入60-80 % 的乙醇，回流提取1-3次，每次用3-10倍量60-80%的乙醇回流提取0. 5-5小时，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至稠膏，得延胡索提取物；取当归、白芍、川芎、甘草、丹参和川楝子， 加8-15倍量水煎煮0. 5-3小时后，加入红花，继续煎煮0. 1-1小时，再加8-15倍量水煎煮 0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至稠膏，用乙醇醇沉，静置12-48小时后，上清液回收乙醇，浓缩至稠膏；以上稠膏与香附提取物和延胡索提取物混合，减压干燥， 粉碎，得药粉；另取0. 5-1 %的硬脂酸镁与上述挥发油混合，加入上述药粉混勻，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。
全文摘要
本发明公开了一种调经止痛的药物口服制剂的制备方法，它由当归(炒)、香附(制)、白芍(炒)、延胡索(炒)、川芎(炒)、甘草(炙)、丹参、川楝子(炒)和红花共九味药物制备而成，本发明对调经止痛的药物口服制剂的工艺进行了优化，采取先用水蒸气蒸馏法，再用乙醇浸提的方法提取香附，采用乙醇回流提取法提取延胡索，与现有技术比较，本发明制剂制备的药物更加精炼，药效更加显著，对于月经不调、痛经有更好的治疗作用。
文档编号A61K36/8905GK102228591SQ201110171888
公开日2011年11月2日 申请日期2011年6月23日 优先权日2011年6月23日
发明者王恩源, 龙凤荣 申请人:贵州弘康药业有限公司