专利名称：银杏叶提取物的制备方法
技术领域：
本发明属于药物制备领域，涉及药材的提取制备方法，具体涉及一种符合欧洲原料药标准的银杏叶提取物的制备方法。
背景技术：
银杏叶是一种具有很高药用价值的植物，银杏叶提取物是一种作用广泛、不良反应极少的天然药物。其有效成分主要为银杏黄酮和萜类，具有清除氧自由基、拮抗血小板活化因子(PAF)、降血脂、增强中枢神经系统功能、调节神经递质和激素水平、改善血液流变学状态、抗炎、抗过敏等作用。此外，据现代临床研究，对以阴性症状为主(如社会退缩，懒散，思维贫乏，呆滞等症状)的慢性精神分裂症有显著效果，对老年痴呆症也有一定的效果。由于银杏叶用途广泛，近年来国内外掀起了研究银杏叶提取物(E(ib)的热潮。目前国内外采取的银杏叶提取方法一般是乙醇提取、蒸发浓缩、过滤、树脂吸附、 烘干等步骤、但该方法所得产品的收率偏低，而且质量不稳定。
发明内容
本发明所解决的技术问题是针对现有的技术而提供的一种质量稳定，方法合理、 容易实施的银杏叶提取物的制备方法。为了达到上述目的，本发明所提供的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于步骤依次为(1)提取步骤将粉碎后的银杏叶用三碳以下的醇类或五碳以下的酮类溶剂，采用逆向梯度连续提取设备进行提取，并过滤；其中银杏叶按每小时200kg_260kg投料，溶剂的流量按每小时1. 8M3-2. OM3打入此设备内；(2)浓缩步骤将滤液通过薄膜蒸发器进行浓缩；浓缩液比重控制在为 1. 05-1. 10 ；(3)离心步骤浓缩液通过离心设备离心；(4)萃取步骤用一种或一种以上酮类溶剂对离心后的浓缩液进行萃取；萃取可采用两次萃取，两次萃取中，浓缩液萃取溶剂的体积比例可依次分别是1 1和1 0.5;(5)树脂吸附步骤将萃取液通过大孔树脂，取流出液部分；(6)浓缩步骤将流出液用薄膜蒸发器进行浓缩；(7)喷雾干燥步骤将浓缩液通过灭菌过滤器后，进行喷雾干燥。所述粉碎步骤中，其银杏叶按200kg/h460kg/h的速度连续投入粉碎机，粉碎后用逆向梯度连续提取设备，用三碳以下的醇类或者五碳以下的酮类溶剂做提取溶剂，控制提取溶剂的浓度在40% -70%，控制温度在40°C -70°C。所述的采用薄膜蒸发器进行浓缩过程中，流速控制在2000L/h_3000L/h，温度控制在 60°C -90°C。
所述的浓缩液通过离心设备离心分离是采用分离因子在3000单位以上的离心设备，能够更有效的去除杂质。在萃取步骤中所采用的一种或一种以上酮类溶剂是5碳以下的酮类溶剂，特别是丙酮、丁酮。丙酮和丁酮的比例范围可优选在丙酮丁酮=0. 9-1. 1 1. 1-0. 9在树脂吸附步骤中，所述的树脂型号可以为D101型，GHP-8型。所述的喷雾干燥步骤中，控制进风温度170_220°C，出风温度70_120°C。本发明中，所述的采用逆向梯度连续提取是运用逆流喷淋及自循环的连续提取， 采用物料在逆向梯度连续提取设备内的转动方向与混合液收集格内的混合液溢流方向相反；而且每一个混合液收集格中的混合液经循环泵喷淋后，浙干到混合液收集格内，由此拉开浓度梯度；所述的逆向梯度连续提取设备主要包括密闭的外壳、内转子、栅板、混合液收集格、逆流喷淋装置、进料装置、出料装置及传动装置组成，传动装置带动内转子及其内转子内的物料转动，由逆流喷淋装置进行溶剂喷淋、浸泡、浙干、新鲜溶剂的冲洗，以达到提取的要求，提取后的残渣经出料装置卸出。在实际操作中，随着物料的运动其喷淋上的混合液浓度也随之降低，从而保证一定的浓度差，而增加提取效果，并降低原料中的溶剂残留量。 由于对上述逆向梯度连续提取的特征描述后，本技术领域的专业技术人员已能进行具体的设计并实施，所以对于具体的逆向梯度连续提取设备在此不作详细描述。本发明具有以下优点(1)采用低级醇类或酮类溶剂以及逆向梯度连续提取设备进行提取，提取完全，产
率较高。(2)浓缩步骤采用薄膜蒸发器设备，由于增加了热接触面积，从而减少持续加热时间，提高了生产效率。在喷雾干燥之前，增加了灭菌过滤的步骤，保证了产品的质量。按本发明的方法获得的银杏叶提取物，其质量指标符合欧洲原料药的标准，更好的提高了产品的品质和档次， 更容易实施。按本发明提供的银杏叶提取物的提取方法，得到的银杏叶提取物产品，在干燥步骤后最终黄酮醇苷含量大于22 %，银杏内酯总量大于7 %，银杏酸彡1PPM。
图1为银杏叶提取物提取工艺流程图；图2为逆向梯度连续提取设备结构示意图。其中外壳1、内转子2、栅板3、混合液收集格4、逆流喷淋装置5、进料装置6、出料装置7、传动装置8。
具体实施例方式以下结合通过实施例对本发明作进一步详细描述。实施例1 如图1所示，本实施例描述的银杏叶提取物的制备方法，其步骤依次为(1)提取步骤将2吨银杏叶按200kg/h_260kg/h的速度连续投入粉碎机粉碎，用逆向梯度连续提取设备进行提取，提取溶剂采用的是60%浓度的乙醇，溶剂的流量按每小时1. 8M3-2. OM3打入此设备内，温度控制在40°C -70°C，提取完成后过滤；(2)浓缩步骤将滤液通过薄膜蒸发器进行浓缩，流速控制在2000L/h_3000L/h， 温度控制在60°C -90°C ；(3)离心步骤浓缩液通过分离因子在3000以上离心设备离心；(4)萃取步骤用60%浓度的丙酮溶剂对离心后的浓缩液进行萃取；(5)树脂吸附步骤将萃取液通过DlOl型大孔树脂，取流出液部分；(6)浓缩步骤将流出液用薄膜蒸发器进行浓缩，流速控制在2000L/h_3000L/h， 温度控制在60°C -90°C ；(7)喷雾干燥步骤将浓缩液通过灭菌过滤器后，进行喷雾干燥，控制进风温度 170°C -220°C，出风温度70°C _120°C。最终得到成品质量是40kg，其中黄酮醇苷的含量为 25%,银杏内酯总量为 %，银杏酸的含量《1ΡΡΜ，符合欧洲原料药标准。实施例2 本实施例描述的银杏叶提取物的制备方法，其步骤依次为 (1)提取步骤将2吨银杏叶按200kg/h460kg/h的速度连续投入粉碎机粉碎，用逆向梯度连续提取设备进行提取，提取溶剂采用的是60%浓度的丙酮，温度控制在 400C -70°C，提取完成后过滤；(2)浓缩步骤将滤液通过薄膜蒸发器进行浓缩，流速控制在2000L/h-3000L/h， 温度控制在60°C -90°C ；(3)离心步骤浓缩液通过分离因子在3000以上离心设备离心；(4)萃取步骤用丙酮和丁酮混合溶液对离心后的浓缩液进行萃取，丙酮和丁酮的混合比例是丙酮丁酮=1:1;(5)树脂吸附步骤将萃取液通过GHP-8型大孔树脂，取流出液部分；(6)浓缩步骤将流出液用薄膜蒸发器进行浓缩，流速控制在2000L/h_3000L/h， 温度控制在60°C -90°C ；(7)喷雾干燥步骤将浓缩液通过灭菌过滤器后，进行喷雾干燥，控制进风温度 170°C -220°C，出风温度70°C _120°C。最终得到成品质量是45kg，其中黄酮醇苷的含量为 27%，银杏内酯总量为10%，银杏酸的含量《1PPM。产品符合欧洲原料药标准。实施例3 本实施例描述的银杏叶提取物的制备方法，其步骤依次为(1)提取步骤将2吨银杏叶按200kg/h460kg/h的速度连续投入粉碎机粉碎，用逆向梯度连续提取设备进行提取，提取溶剂采用的是60 %浓度的乙醇，温度控制在 400C -70°C，提取完成后过滤；(2)浓缩步骤将滤液通过薄膜蒸发器进行浓缩，流速控制在2000_3000L/h，温度控制在 60 0C -90 0C ；(3)离心步骤浓缩液通过分离因子在3000以上离心设备离心；(4)萃取步骤用丙酮和丁酮混合溶液对离心后的浓缩液进行萃取，丙酮和丁酮的混合比例是丙酮丁酮=1 0. 9 ；(5)树脂吸附步骤将萃取液通过DlOl型大孔树脂，取流出液部分；(6)浓缩步骤将流出液用薄膜蒸发器进行浓缩，流速控制在2000L/h_3000L/h，
6温度控制在60°C -900C ；(7)喷雾干燥步骤将浓缩液通过灭菌过滤器后，进行喷雾干燥，控制进风温度 170°C -220°C，出风温度70°C _120°C。最终得到成品质量是50kg，其中黄酮醇苷的含量为观％，银杏内酯总量大于12%，银杏酸的含量《1PPM。产品符合欧洲原料药标准。实施例4 如图2所示，本实施例描述的银杏叶提取物的制备方法，其所述的采用逆向梯度连续提取是运用逆流喷淋及自循环的连续提取，采用物料在逆向梯度连续提取设备内的转动方向与混合液收集格内的混合液溢流方向相反；而且每一个收集格中的混合液经循环泵喷淋后，浙干到混合液收集格内，由此拉开浓度梯度；所述的逆向梯度连续提取设备主要包括密闭的外壳1、内转子2、栅板3、混合液收集格4、逆流喷淋装置5、进料装置6、出料装置 7及传动装置8组成，传动装置8带动内转子2及其内转子内的物料转动，由逆流喷淋装置 5进行溶剂喷淋、浸泡、浙干、新鲜溶剂的冲洗，以达到提取的要求，提取后的残渣经出料装置7卸出。对上述逆向梯度连续提取的特征描述后，本技术领域的专业技术人员已能进行具体的设计并实施，所以对于逆向梯度连续提取设备的具体结构在此不作详细描述。
权利要求
1.一种银杏叶提取物的制备方法，其特征在于步骤依次为(1)提取步骤将粉碎后的银杏叶用三碳以下的醇类或五碳以下的酮类溶剂采用逆向梯度连续提取设备进行提取，并过滤；其中银杏叶按每小时200kg-260kg投料，溶剂的流量按每小时1. 8M3-2. OM3打入此设备内；(2)浓缩步骤将滤液通过薄膜蒸发器进行浓缩；浓缩液比重控制在为1.05-1. 10 ；(3)离心步骤浓缩液通过离心设备离心分离；(4)萃取步骤用一种或一种以上酮类溶剂对离心后的浓缩液进行萃取；(5)树脂吸附步骤将萃取液通过大孔树脂，取流出液部分；(6)浓缩步骤将流出液用薄膜蒸发器进行浓缩；(7)喷雾干燥步骤将浓缩液通过灭菌过滤器后，进行喷雾干燥。
2.根据权利要求1所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于粉碎步骤中，其银杏叶按200kg/h460kg/h的速度连续投入粉碎机，粉碎后用逆向梯度连续提取设备，用三碳以下的醇类或者五碳以下的酮类溶剂做提取溶剂，控制提取溶剂的浓度在40% -70%，控制温度在40°C -70°C。
3.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于采用薄膜蒸发器进行浓缩过程中，流速控制在2000L/h-3000L/h，温度控制在60°C _90°C。
4.根据权利要求3所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征是所述的浓缩液通过离心设备离心分离是采用分离因子在3000单位以上的离心设备。
5.根据权利要求4所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征是在萃取步骤中所采用的一种或一种以上酮类溶剂，特别是丙酮、丁酮。
6.根据权利要求5所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于树脂型号为D101型， GHP-8 型。
7.根据权利要求6所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于喷雾干燥步骤控制进风温度 170°C _220°C，出风温度 70°C _120°C。
8.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于所述的采用逆向梯度连续提取是运用逆流喷淋及自循环的连续提取，采用物料在逆向梯度连续提取设备内的转动方向与混合液收集格内的混合液溢流方向相反；而且每一个收集格中的混合液经循环泵喷淋后，浙干到混合液收集格内，由此拉开浓度梯度；所述的逆向梯度连续提取设备主要包括密闭的外壳(1)、内转子O)、栅板(3)、混合液收集格G)、逆流喷淋装置(5)、进料装置(6)、出料装置(7)及传动装置(8)组成，传动装置(8)带动内转子( 及其内转子内的物料转动，由逆流喷淋装置( 进行溶剂喷淋、浸泡、浙干、新鲜溶剂的冲洗，以达到提取的要求，提取后的残渣经出料装置(7)卸出。
9.根据权利要求6所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于所述的采用逆向梯度连续提取是运用逆流喷淋及自循环的连续提取，采用物料在逆向梯度连续提取设备内的转动方向与混合液收集格内的混合液溢流方向相反；而且每一个收集格中的混合液经循环泵喷淋后，浙干到混合液收集格内，由此拉开浓度梯度；所述的逆向梯度连续提取设备主要包括密闭的外壳(1)、内转子O)、栅板(3)、混合液收集格G)、逆流喷淋装置(5)、进料装置 (6)、出料装置(7)及传动装置(8)组成，传动装置(8)带动内转子( 及其内转子内的物料转动，由逆流喷淋装置( 进行溶剂喷淋、浸泡、浙干、新鲜溶剂的冲洗，以达到提取的要求，提取后的残渣经出料装置(7)卸出。
10.根据权利要求7所述的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于所述的采用逆向梯度连续提取是运用逆流喷淋及自循环的连续提取，采用物料在逆向梯度连续提取设备内的转动方向与混合液收集格内的混合液溢流方向相反；而且每一个收集格中的混合液经循环泵喷淋后，浙干到混合液收集格内，由此拉开浓度梯度；所述的逆向梯度连续提取设备主要包括密闭的外壳(1)、内转子O)、栅板(3)、混合液收集格G)、逆流喷淋装置(5)、进料装置 (6)、出料装置(7)及传动装置(8)组成，传动装置(8)带动内转子( 及其内转子内的物料转动，由逆流喷淋装置( 进行溶剂喷淋、浸泡、浙干、新鲜溶剂的冲洗，以达到提取的要求，提取后的残渣经出料装置(7)卸出。
全文摘要
本发明公开了一种银杏叶提取物的制备方法，其特征在于步骤依次为(1)将粉碎后的银杏叶用三碳以下的醇类或五碳以下的酮类溶剂以及逆向梯度连续提取设备进行提取，并过滤；其中银杏叶按每小时200kg-260kg投料，溶剂的流量按每小时1.8M3-2.0M3打入此设备内；(2)将滤液通过薄膜蒸发器进行浓缩；(3)浓缩液通过离心设备离心；(4)用一种或一种以上酮类溶剂对离心后的浓缩液进行萃取；(5)将萃取液通过大孔树脂，取流出液部分；(6)将流出液用薄膜蒸发器进行浓缩；(7)将浓缩液通过灭菌过滤器后，进行喷雾干燥。按本发明的方法获得的银杏叶提取物，质量指标符合欧洲原料药的标准，更好的提高了产品的品质和档次，更容易实施。
文档编号A61P25/18GK102240307SQ20111018579
公开日2011年11月16日 申请日期2011年7月1日 优先权日2011年7月1日
发明者卢国定 申请人:宁波绿之健药业有限公司