银杏提取物的外用制剂、其制备方法及用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种外用制剂，具体来说，涉及银杏提取物的外用制剂、其制备方法及 在制备治疗皮肤皲裂的药物中的用途，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 皮肤皲裂，又名角化性皮肤病、皲裂疮、裂口疮、干裂疮、手足破裂等。是一种常见 的皮肤病，多见于老年人和女性。由于频繁接触化学性或机械性物质，尤其在气候寒冷的冬 天，皮下汗腺分泌减少，皮肤干燥，导致角质增厚，皮肤失去弹性，劳动或活动力的牵拉作 用，易造成皮肤皲裂。常表现为手背、手指及足跟部皮肤粗糙、开裂，严重的可伴有出血和疼 痛，易受细菌感染。
[0003] 大体上说，西医认为皮肤皲裂多与遗传因素、物理因素、内分泌因素、细菌感染和 变态反应相关。中医学认为大多由血虚夹瘀，气血运行不畅所致。皮肤皲裂的发病率高，治 愈率不高，但复发率高。目前，治疗皮肤皲裂最常见的市售药物是尿素软膏或乳膏，但其治 疗时间长，易反复发作，而且具有一定的刺激性和过敏反应(如其药品说明书中所述）。
[0004] 银杏提取物为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L的干燥叶、根、茎、果、种皮等部位 的提取物，含有多种药用成分，其中含几十种黄酮类活性成分、微量元素、氨基酸和生物碱 等，主要有效成分包括银杏总黄酮醇苷和萜类内酯等。具有活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘， 化浊降脂之功效，临床常用于心脑血管疾病，活血化瘀通络，治疗瘀血阻络所致的胸痹心 痛，中风，半身不遂，舌强语謇;冠心病稳定型心绞痛、脑梗死见上述证候者。目前，市售银杏 提取物的剂型仅有口服制剂和注射制剂，尚无其外用制剂上市。有少量文献和专利提及银 杏提取物可局部外用于抗皮肤衰老美容或治疗痤疮。
[0005] 银杏提取物的主要药理作用有:扩张冠状动脉和脑血管作用，增加冠脉流量及脑 血流量，改善微循环和心脑功能，促进心、脑组织代谢，对神经细胞起保护作用，同时有改善 脑缺血所产生的症状和记忆功能；可拮抗血小板活化因子(PAF)，降低血小板聚集，改善血 液流变学，抑制血栓形成;清除自由基的生成，抑制细胞膜脂质过氧化，保护细胞膜;降低血 中甘油三酯，提高血中高密度脂蛋白胆固醇含量等。
[0006] 本发明提供了银杏提取物在皮肤皲裂治疗中的应用，并制备了银杏提取物的外用 制剂，其治疗皮肤皲裂症的机理与银杏提取物具有以下几个方面的药理作用密切相关：（1) 抗氧化、清除自由基。皲裂发生时，皮肤会出现裂隙，严重者导致出血，此时EGb能清除自由 基，保护血管内皮细胞，保护细胞膜；⑵拮抗血小板活化因子(PAF)，降低血小板聚集，防止 血栓形成，促进皲裂部位的微循环，使气血运行顺畅，改善皲裂。（3)抗菌消炎的作用。快速 有效的消除皮肤感染炎症，促进皲裂愈合。
【发明内容】
[0007] 为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0008] 本发明提供了一种银杏提取物的外用制剂，包括银杏提取物单方外用制剂和银杏 提取物复方外用制剂。
[0009] 其中，所述银杏提取物单方外用制剂中的药物是银杏提取物;所述银杏提取物复 方外用制剂的药物包括银杏提取物和联用药物。
[0010] 其中，所述银杏提取物复方外用制剂中的辅助药包括辣椒提取物、白芨、当归、甘 草、白芷、紫草、红花、黄连、樟脑、激素类药物、尿素、尿囊素、维生素类药物中的任一种或以 任意比例的几种组合物。
[0011]其中，所述银杏提取物单方外用制剂中银杏提取物所占的质量百分数为0.005% ~20%;所述银杏提取物复方外用制剂的处方药中银杏提取物主药所占的质量百分数范围 是0.005%~20%，所述银杏提取物复方外用制剂的处方药中的辅助药所占的质量百分数 范围是0.01%~35%。
[0012] 本发明涉及的银杏提取物皮肤外用制剂剂型是任何一种药剂学上所述的外用剂 型，可以是乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、涂剂、酊剂、喷雾剂、涂膜剂、贴膏剂、搽剂、糊剂、散剂、 贴剂等。在上述皮肤外用制剂剂型中，本发明优选乳膏剂、软膏剂、涂膜剂、凝胶贴膏剂。
[0013] 本发明提供的乳膏剂为药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制 剂。
[0014] 本发明还提供了一种制备上述的银杏提取物乳膏剂的方法，按照以下步骤进行：
[0015] (1)配制油相：称取油性基质组分置于水浴上加热至50°C~100°C熔化，搅勾，保 温；
[0016] (2)配制水相：将表面活性剂、透皮促进剂溶解于水性基质中，加热至50°C~100 °C，并加入药物，搅匀，保温；
[0017] ⑶将上述油相缓缓加入上述水相中，搅拌1〇~90分钟；
[0018] (4)打开冷却水，降温至45 °C~60 °C后，继续搅拌；
[0019] (5)待温度降至室温，得到乳膏剂，搅勾、分装、包装，即得。
[0020] 其中，
[0021] 所述油性基质组分选自凡士林、石蜡、液体石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂、单硬 脂酸甘油酯中的任一种或任意比例的几种组合；
[0022]所述水性基质组分选自甘油、丙二醇、乙醇、水中的任一种或任意比例的几种组 合；
[0023]所述表面活性剂选自单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、月旨 肪酸山梨坦、泊洛沙姆、卵磷脂、明胶中的任一种或任意比例的几种组合；
[0024]所述透皮促进剂选自月桂氮卓酮、聚乙二醇、薄荷醇中的任一种或任意比例的几 种组合。
[0025] 进一步，
[0026] 单方乳膏剂的配方如下：
[0027] 银杏提取物:0.005-20重量份，油性基质组分：15-80重量份，水性基质组分:20-85 重量份，表面活性剂:. 5-20重量份，透皮促进剂:0-20重量份；
[0028]复方乳膏剂的配方如下：
[0029] 银杏提取物:0.005-20重量份，联用药物:0.01-35重量份，油性基质组分：15-80重 量份，水性基质组分:20-85重量份，表面活性剂:0.5-20重量份，透皮促进剂:0-20重量份。
[0030] 本发明提供的软膏剂为药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外 用制剂。
[0031] 本发明还提供了一种制备上述的银杏提取物软膏剂的方法，按照以下步骤进行： [0032] (1)称取油性基质组分置于水浴上加热至50°C~100°C熔化，搅匀，保温；
[0033] (2)将药物和透皮促进剂加入上述油性基质中，搅匀，待温度降至室温，即得。
[0034] 其中，
[0035] 所述油性基质组分选自凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂的任 一种或任意比例的几种组合；
[0036]所述透皮促进剂选自月桂氮卓酮、聚乙二醇、薄荷醇、甘油、丙二醇、乙醇、表面活 性剂中的任一种或任意比例的几种组合。
[0037]进一步，
[0038]单方软膏剂的配方如下：
[0039] 银杏提取物:0.005-20重量份，油性基质组分:45-100重量份，透皮促进剂:0-20重 量份。
[0040]复方软膏剂的配方如下：
[0041 ] 银杏提取物:0.005-20重量份，联用药物:0.01-35重量份，油性基质组分:45-100 重量份，透皮促进剂:〇_20重量份。
[0042] 本发明所提供的涂膜剂为药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中，涂搽患处后形 成薄膜的外用液体制剂。
[0043] 本发明还提供了一种制备上述的银杏提取物涂膜剂的方法，按照以下步骤进行：
[0044] (1)将涂膜剂基质组分加入适量水性基质组分中，使其自然溶胀；
[0045] (2)称取药物用水性基质组分溶解，搅匀；
[0046] (3)倒入前述涂膜剂基质溶液中，混匀；
[0047] (4)加入透皮促进剂，将水性基质组分加至足量，搅匀，分装即得。
[0048] 其中，
[0049]所述涂膜剂基质组分选自：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、乙基纤维素、聚乙 烯醇缩甲乙醛中的任一种或任意比例的几种组合；
[0050] 所述水性基质组分选自甘油、丙二醇、水、乙醇中的任一种或任意比例的几种组 合；
[0051] 所述透皮促进剂选自月桂氮卓酮、聚乙二醇、薄荷醇中的任一种或任意比例的几 种组合。