尿素乳膏组（10只）；D组0.2%银杏乳膏组（10只）；E组1 %银杏乳膏组（10只）;F组5%银杏 乳膏组（10只）；G组0.2%银杏凝胶贴膏组（10只组1%银杏凝胶贴膏组（10只）；1组5%凝 胶贴膏组（10只）』、Ε、Ρ制备方法参照实施例1，G、H、I制备方法参照实施例9。空白对照组大 鼠皮肤每次涂抹生理盐水;模型组涂抹空白乳膏基质;银杏乳膏各组每次取0.5g相对应浓 度的银杏乳膏，涂抹大鼠皮损处至吸收，每天两次，连续7天;银杏凝胶贴膏组每天贴一次， 脱毛用药面积(3.0cmX3.0cm)，凝胶贴膏用微孔透气胶带加以固定。市售尿素软膏组每次 取〇. 5g尿素乳膏，涂抹大鼠皮损处至吸收，每天两次，连续7天。
[0188] 3观察指标
[0189] 3.1大体形态观察
[0190] 每天给药前记录大鼠创面水肿、淤血、结痂、脱痂、上皮化等状况。其中将大鼠处死 之前皮肤受损恢复状况进行评分。各组造模后，皮肤创面淤血，肿胀明显，出现硬痂，痂下有 脓。给药第一天24h后，除模型组、0.2%银杏乳膏组(D组)和尿素乳膏组外，其他治疗组的大 鼠出血情况有所好转。给药第四天，模型组的痂基本没有变化;0.2%银杏乳膏组(D组)慢慢 结痂，而其他银杏乳膏各组的痂都软化，红肿部分消退;银杏凝胶贴膏组好于银杏乳膏组， 痂有部分掉落，掉落部分的皮肤新生。给药最后一天，银杏组化』、6、!1、1)的大鼠创面周围 新生的皮肤恢复快于尿素组。
[0191] 3.2病理组织学观察
[0192] 用药七天后处死所有大鼠，取背部实验部分lcmX lcm皮肤，经福尔马林固定24h 后，石蜡切片，HE染色，在显微镜下观察皮肤组织病理变化。主要观察表皮层结构、毛囊、炎 性细胞、毛细血管充血状况四个方面进行评分。图2为银杏提取物乳膏治疗大鼠背部皲裂的 病例组织切片图。其中：A组-空白对照组（X 100) ;B组-模型组（X 100) ;C组-市售尿素乳膏 组（X 100) ;D组-银杏乳膏组0· 2% ( X 100) ;E组-银杏乳膏组1% ( X 100) ;F组-银杏乳膏组 5% ( X 100)。大鼠皮损愈合情况与病理切片综合评分结果表明：模型组表皮明显增厚，呈乳 头状突入真皮，结缔组织由疏松变致密，毛囊皮质层增厚，出血严重，大量炎性细胞浸润，说 明造模成功。银杏乳膏组(E、F)、尿素组(C组)与模型组(B组）的综合评分相比，具有显著性 差异(P<0.05)，说明银杏组(E、F)与尿素组(C组)对大鼠背部皲裂模型有明显治疗作用。
[0193] 3.3羟脯氨酸(Hyp)含量的测定
[0194] 采用测定羟脯氨酸来反映伤口愈合的情况。用药七天后处死所有大鼠，取背部实 验部分lcmX lcm皮肤，称重剪碎，碱水解法检测其所含的羟脯氨酸含量(表2)。结果表明：银 杏乳膏中、高剂量组(E、F组)与尿素组(C组)疗效无显著性差异，有明显药效。银杏乳膏低、 中、高剂量组相比，药效有逐步增加的趋势。银杏凝胶贴膏低、中、高剂量组(G、H、I组），有明 显药效，药效呈剂量依赖的趋势。银杏凝胶贴膏的效果好于其乳膏剂。原因在于凝胶贴膏剂 促进了黄酮醇苷类药物的溶解，持续不断地从凝胶贴膏的基质中释放出来；同时，基质中大 量的水分增加了角质层的水合作用，利用药物的吸收和传递，最终可提高局部药物浓度和 治疗效果。
[0195] 表2对大鼠背部皲裂模型皮肤羟脯氨酸含量的影响(yg · mg-1，平均值土标准差，η = 10)
[0196]
【主权项】
1. 一种银杏提取物的外用制剂，其特征在于，包括银杏提取物单方外用制剂和银杏提 取物复方外用制剂。2. 根据权利要求1所述的银杏提取物的外用制剂，其特征在于，所述银杏提取物单方外 用制剂中的药物是银杏提取物;所述银杏提取物复方外用制剂的药物包括银杏提取物和联 用药物。3. 根据权利要求2所述的银杏提取物的外用制剂，其特征在于，所述银杏提取物复方外 用制剂中的联用药物包括辣椒提取物、白芨、当归、甘草、白芷、紫草、红花、黄连、樟脑、激素 类药物、尿素、尿囊素、维生素类药物中的任一种或以任意比例的几种组合物。4. 根据权利要求2所述的银杏提取物的外用制剂，其特征在于，所述银杏提取物单方外 用制剂中银杏提取物所占的质量百分数为0.005%~20%;所述银杏提取物复方外用制剂 的处方中银杏提取物所占的质量百分数范围是0.005%~20%，所述银杏提取物复方外用 制剂的处方药中的联用药物所占的质量百分数范围〇. 01 %~35%。5. 根据权利要求1所述的银杏提取物的外用制剂，其特征在于，所述银杏提取物的外用 制剂的剂型是任何一种药剂学上所述的皮肤外用剂型。6. 根据权利要求5所述的银杏提取物的外用制剂，其特征在于，所述银杏提取物的外用 制剂的剂型包括乳膏剂、软膏剂、涂膜剂、凝胶贴膏剂。7. -种制备根据权利要求6所述的银杏提取物凝胶贴膏剂的方法，其特征在于，按照以 下步骤进行： (1) 配制油相：将聚合物基质、乙二胺四乙酸二钠、交联剂、黏着剂、保湿剂、透皮促进 剂、填充剂混合均匀，作为油相备用； (2) 配制水相:将有机酸、黏着剂、抑菌剂加入水中，混匀，作为水相备用； (3) 称取药物加入乙醇中溶解，加入上述步骤(1)获得的油相中，搅拌均匀； (4) 再将上述水相加入上述油相中，迅速搅匀，得到膏体； (5) 将搅匀的膏体上巴布剂机，均匀涂布于无纺布上，同时盖膜，剪裁成一定大小的凝 胶贴膏，复合铝塑袋密封包装，即得。8. 根据权利要求7所述的银杏提取物凝胶贴膏剂的制备方法，其特征在于， 所述聚合物基质组分选自：部分被中和的聚丙烯酸钠即-700、即-800、即-600、聚乙烯 醇中的任一种或任意比例的几种组合； 所述黏着剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素及其钠盐、明胶、卡波 姆、黄原胶中的任一种或任意比例的几种组合； 所述的填充剂选自：高岭土、氧化锌、碳酸1丐、微粉硅胶、娃藻土中的任一种或任意比例 的几种组合； 所述有机酸选自：乳酸、酒石酸、柠檬酸中的任一种或任意比例的几种组合； 所述交联剂选自：甘羟铝、氢氧化铝中的任一种或任意比例的几种组合； 所述透皮促进剂选自：月桂氮卓酮、聚乙二醇、薄荷醇、表面活性剂中的任一种或任意 比例的几种组合； 所述保湿剂选自：甘油、丙二醇、异丙醇、山梨醇中的任一种或任意比例的几种组合； 所述抑菌剂选自：尼泊金、苯氧乙醇中的任一种或任意比例的几种组合。9. 根据权利要求7所述的银杏提取物凝胶贴膏剂的制备方法，其特征在于， 单方固体银杏提取物凝胶贴膏剂的配方如下： 银杏提取物:0.005-20重量份，聚合物基质组分:0.5-10.0重量份，黏着剂:0-25.0重量 份，填充剂:0-20重量份，有机酸:0.1-5.0重量份，交联剂:0.1-5.0重量份，透皮促进剂:0-20重量份，保湿剂：1-70重量份，水:5-70重量份，乙醇:0.1-20重量份，抑菌剂:0.1-5.0重量 份。 复方银杏提取物凝胶贴膏剂的配方如下： 银杏提取物:〇 . 005-20重量份，联用药物:0.01-35重量份，聚合物基质组分:0.5-10.0 重量份，黏着剂:0-25.0重量份，填充剂:0-20重量份，有机酸:0.1-5.0重量份，交联剂:0.卜 5.0重量份，透皮促进剂:0-20重量份，保湿剂：1-70重量份，水:5-70重量份，乙醇:0.1-20重 量份，抑菌剂:0.1-5.0重量份。10.根据权利要求1-6中任一项所述的银杏提取物的外用制剂在制备治疗皮肤皲裂的 药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了银杏提取物的外用制剂、其制备方法及在制备治疗皮肤皲裂的药物中的用途。所述外用制剂为含银杏提取物的单方或复方外用制剂。剂型可以是乳膏剂、软膏剂、涂膜剂、凝胶贴膏剂等任何一种药剂学上所述的外用剂型。研究表明，该银杏提取物外用制剂用于皮肤皲裂具有良好的治疗效果，且无皮肤刺激性，安全性好。
【IPC分类】A61K9/70, A61K47/06, A61P17/02, A61K31/355, A61K36/81, A61K31/17, A61K47/36, A61K36/16, A61K9/06, A61K31/704, A61K47/32
【公开号】CN105726586
【申请号】CN201610204185
【发明人】陈鹰, 刘宏, 邵鸽
【申请人】中国人民解放军广州军区武汉总医院
【公开日】2016年7月6日
【申请日】2016年4月1日