专利名称：包含例如磷酸单甘油酯或聚磷酸甘油酯的脂磷壁酸或其部分的用于牙齿治疗的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于预防口腔(口腔(cavitas oris))中的感染或发炎过程(包括牙齿卫生)的组合物。优选加入如牙膏、牙胶、乳膏或冲洗液的牙齿卫生产品中的包含脂磷壁酸或部分脂磷壁酸如磷酸单甘油酯或聚磷酸甘油酯或衍生物的组合物可用于预防或治疗口腔的革兰氏-阳性细菌感染并且因此预防龋齿和牙龈以及软组织发炎。
背景技术：
口腔是常规对抗多数潜在导致感染或发炎的微生物和病毒的身体的第一防线之一。因此本发明的一个主要焦点在于微生物感染和因而产生的炎症反应的预防和治疗并且特别包括牙齿卫生领域。
牙齿卫生对于人类健康来说是非常重要的因素。美国或欧盟单独投资在治愈牙齿卫生缺乏作用的公共健康的费用估计达数十亿美元。多数对牙齿结构的破坏是由于包围或粘附至口腔的细菌的活动引起的，它们中的大多数是革兰氏-阳性细菌。细菌对牙齿结构破坏的一个主要原因是频齿(caries dentium),也作为姓牙或虫主洞。龋齿是细菌过程破坏坚硬的牙结构(牙釉质、牙本质和牙骨质)的疾病。这些组织逐渐损坏，产生龋齿(牙中的孔)。已确定蛀牙是由在发酵性糖(碳水化合物)如蔗糖、果糖和葡萄糖的存在下引起破坏的细菌产生的酸引起的。认为两组细菌对引起龋齿负责，两者为革兰氏-阳性细菌的链球菌(如变异链球菌和血链球菌)和乳酸菌。这些细菌形成被称为粘附在牙齿上的牙菌斑的生物膜。如今，龋齿仍然是遍及世界的最普通疾病之一。牙齿健康组织提倡防止性和预防性措施，如定期的口腔卫生和饮食调节，以避免龋齿。因此，本发明的目的是提供如用于口腔中的感染过程的预防和治疗的牙齿治疗组合物，包括用于牙齿卫生的组合物的新型组合物。本发明主要集中在集中于预防牙菌斑的形成并因此预防牙齿上由如链球菌和乳酸菌的革兰氏-阳性细菌产生的生物膜的形成而预防龋齿。因此，除了预防龋齿的主要的目的是防止在牙齿上形成牙菌斑/生物膜。现在令人惊讶地发现将脂磷壁酸和磷酸甘油酯(甘油磷酸酯)衍生物给予口腔导致高效预防细菌感染，从而阻止龋齿。更重要的是，尽管令人惊讶地发现脂磷壁酸和尤其磷酸甘油酯衍生物的给予可导致非常显著地阻止在牙齿上牙菌斑的形成因此有效提供对龋齿的实际预防。一些来源(例如 Naylor and Glass, Caries Res. 13:39-46 (1979),或W02006/068750)包括在牙齿治疗中使用磷酸甘油钙。然而，在这些情况中，磷酸甘油钙仅包括作为目的在于提高牙齿的矿化的钙(和磷酸盐)的现成来源。尽管对这些来源在这些来源中没有指导导致该作用完全意外，发明人发现磷酸甘油酯(甘油磷酸酯)衍生物，尤其是磷酸单甘油酯和聚磷酸甘油酯衍生物(在本发明中已要求保护其用途)，对牙齿起真正的预防作用。在将它们用在例如牙齿卫生产品中之后，它们可在延长的时间段内阻止牙菌斑的形成。
这些磷酸甘油酯衍生物提供了对革兰氏-阳性细菌的粘附的竞争性抑制作用，尽管它们仅为小分子结构。
发明内容
因此，本发明涉及根据通式I-A的脂磷壁酸和其它磷酸甘油酯(甘油磷酸酯)衍生物，用于治疗或预防由感染引起的发炎过程，治疗或预防感染或治疗或预防口腔内的感染过程；
权利要求
1.根据通式I的磷酸甘油酯衍生物，用于龋齿的预防；
2.根据权利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述磷酸甘油酯衍生物是式I-A的化合物，
3.根据权利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述磷酸甘油酯衍生物是式I-B的化合物，
4.根据权利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述磷酸甘油酯衍生物是式ι-c的化合物，
5.根据权利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，在式I的所述化合物中，η为O，Z为OH并且R1和R2为0Η，因此为根据下式V-A或V-B中的一种的磷酸甘油酯
6.根据权利要求5所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，作为式I或I-A的化合物的所述化合物是根据下式V-A、V-Aa, V-Ab或V-Ac中的任一个的磷酸甘油酯
7.根据权利要求5所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，作为式I或I-B的化合物的所述化合物是根据下式V-B或V-Ba中的任一个的磷酸甘油酯
8.根据权利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，在式I的所述磷酸甘油酯衍生物中，其中Z为OH或O-PO(OH)2，并且η为O至10，Χ为R1iR1为Η、0Η或OMe或OEt并且R2为OH或-O-CH2-CH(R1)-CH2-OH,因此为根据通式I-A或I-C的聚磷酸甘油酯；
9.根据权利要求8所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述聚磷酸甘油酯是根据通式II-Aj的化合物，
10.根据权利要求I至9中任一项所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述用途是通过防止齿菌斑/生物膜形成而实现的龋齿的预防。
11.根据权利要求I至10中任一项所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述用途包括口腔或牙齿卫生产品的用途，优选其中所述磷酸甘油酯衍生物以牙膏、牙胶、乳膏或冲洗液的形式使用的用途。
12.根据权利要求11所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，根据通式I的所述磷酸甘油酯衍生物以在O. I至100mg/ml之间，优选O. 5至10mg/ml,更优选O. 7至7mg/ml,最优选2至5mg/ml的量存在于所述口腔或牙齿卫生产品中的组合物中。
13.根据权利要求11或12所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述口腔或牙齿卫生产品中的所述组合物进一步包含这样的物质，所述物质选自 氟化物或甜味剂， 优先(在牙膏、牙胶或牙乳膏的情况下)选自氟化物、磨蚀剂、酶、表面活性剂、氧化剂、增香物质、甜味剂、粘合剂、湿润剂或防腐剂，或 优先(在冲洗液的情况下)选自水、醇、缓冲物质、甜味剂、增香物质、防腐剂、氟化物、酶、或氧化剂。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述口腔或牙齿卫生产品中的所述组合物呈现出pH>5. 5，优选pH>7. O。
15.包含根据通式I的磷酸甘油酯衍生物的牙齿卫生产品；
16.根据通式I的磷酸甘油酯衍生物，选自
全文摘要
本发明涉及用于治疗或预防口腔内(包括牙齿卫生)的感染或发炎过程的组合物，所述组合物包含优选加入到例如牙膏、牙胶、乳膏或冲洗液的牙齿卫生产品中的脂磷壁酸和磷酸甘油酯衍生物，磷酸甘油酯衍生物作为预防口腔的细菌感染如龋齿的用途，或者聚磷酸甘油酯在生产用于治疗或预防口腔的细菌感染如龋齿的药物中的应用。
文档编号A61K31/00GK102946874SQ201180026773
公开日2013年2月27日 申请日期2011年3月31日 优先权日2010年3月31日
发明者彼得·特洛格 申请人:路纳梅得有限公司