专利名称：一种复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于保健品或药品领域，特别涉及一种复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊及其制备方法。
背景技术：
肥胖症(obesity)是指体内脂肪堆积过多或分布异常，体重增加而造成的ー种症状。据我国有关部门公布的统计资料显示我国成年人的超重比例已达20-30%，而大城市成年人的超重比例更高达40%。医学专家认为，肥胖是ー种慢性病，它能诱发诸如2型糖尿病、胆嚢炎、冠心病、高血压、骨关节炎和乳腺癌、结肠癌等疾病。总而言之，肥胖将成为21 世纪世界各国面临的主要“社会医学”问题。标准-普尔评级服务公司估计，目前用来治疗肥胖症以及相关代谢综合征(如糖尿病、心血管疾病、高血压和高胆固醇)的处方药的全球市场规模大约在700亿美元左右。 假如这一市场仅以平均毎年5%的复合增长率增长，那么到2020年规模将翻一番。中国保健科学技术学会肥胖症研究会有关专家指出肥胖是有科学标准的，标准体重的计算公式是(身高-100) X0. 9=标准体重(KG)。一般体重超过10%属正常，超过 20%为轻度肥胖，超过30% -50%为中度肥胖，超过50%则为重度肥胖。据WHO预测，全球超重者将从目前的16亿增加到2015年的23亿，肥胖人数将从目前的4亿增加到7亿。我国减肥产品主要由保健食品、药品、茶、外用、仪器五大类构成，中国减肥产品市场的年产值近100亿元，是继补益类保健食品之后第二大类别的医药保健产品。中国市场上的各种减肥产品多达915种，经过数年的争斗已形成“三雄”紛争的格局第一是减肥保健品、药品，其市场份额约占79% ；第二是特妆字号外用减肥品，其市场份额约占9% ；第三类是减肥、美体医疗器械，其市场份额约为12%。在众多的减肥产品中，以减肥保健品最多。中国的减肥品市场是ー个极具潜力的市场，这是我国减肥品行业发展的根本动力。但由于国内减肥品，尤其是减肥药品在科研领域处于十分弱小的地位，企业和政府在这方面的投入均十分有限，致使中国至今没有一个拥有独立知识产权的减肥药品。虽然目前的减肥市场中，减肥药受到了国家药监局的严格监控，但在销量更大、与消费者接触更密的保健食品领域，却缺乏监控。而且无论减肥药和减肥保健品，除了药品安全性问题外，最主要的困难在于有效性。目前市场上的各种减肥产品，多以虚假形式宣传自己产品的效果，但真正达到明显减肥效果的产品却少之又少。
发明内容
本发明的目的是提供一种复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊的成分、含量、剂型和生产エ艺，该胶囊能使服用者(肥胖人群)在一定时间内明显有效降低体重，达到健康标准，降低其肥胖相关并发症症状和发病风险，并减低自身产生的副作用。本发明提供了一种复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，可作为保健品和药品，该胶囊剂的配方包括药效成分和辅料；各药效成分的重量配比为盐酸芬特明3-5mg、托吡酯18. 4-30. 67mg、麦门冬 15_25mg、生地 15_25mg、玄參 15_25mg。本发明提供的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，所述盐酸芬特明为盐酸苯丁胺；托吡酯为2,3 :4，5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯；麦门冬为麦门冬块根粉末；生地为生地块根粉末；玄參为玄參块根粉末；所述辅料为以下成分中的至少ー种微晶纤维素、50%乙醇、丙烯酸乙酷-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体(Eudragit NE 30D)、聚乙ニ醇 6000(PEG6000)、水。本发明提供了一种复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，本发明提供的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，本配方中加入纯中药成分麦门冬、生地、玄參，能有效抑制药效成分造成的ロ干舌燥、便秘副作用。本发明还提供了复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊的制备方法，将托吡酯采用 Eudragit NE 30D材料制成缓释包衣微丸；将麦门冬块根、生地块根、玄參块根分別研成粉末，与盐酸芬特明一起制成未包衣的微丸；两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得复方胶囊剂。本发明提供的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊的制备方法，所述麦门冬块根、 生地块根、玄參块根分別研成粉末后，分别过10目筛，使其粉末微粒粒径小于2mm。本发明的实验依据包括盐酸芬特明和托吡酯复合配方由极低剂量的即释盐酸芬特明和低剂量控释托吡酯组成，其中托吡酯虽为常用于预防偏头痛发作的ー个抗癫痫药物，但因具有Y-氨基丁酸受体激动活性(会提高饱腹感)，加之临床试验已证实其可以剂量依赖性方式减少饥饿感和促使体重下降，故也常被“脱标签”地用于减重目的。不过，由于存在外周和中枢神经系统副反应如感觉异常、记忆损害和味觉障碍等，托吡酯单用减重的耐受性较差。而在托吡酷中加用盐酸芬特明，利用两药在诱导饱腹感方面具有不同、但互补的作用机制，就能在维持托吡酯减重效果的同时降低其用药剂量，提高安全性和耐受性(所含用盐酸芬特明的剂量极低也是此目的)。在对三项代号分别为EQUATE、EQUIP和CONQUER研究的III期随机、双盲、安慰剂对照临床试验的合并分析显示，在观周后，1581例服用盐酸芬特明/托吡酯15/9aiig、591 例服用盐酸芬特明/托吡酯7. 5/46mg和234例服用盐酸芬特明/托吡酯3. 75/23mg治疗的超重和肥胖患者的体重分別自基线平均下降9. 9%、8. 0%和5. 1%，而1579例服用安慰剂者的平均减重幅度仅1.9% (P均く 0. 0001)；在56周后，1479例服用盐酸芬特明/托吡酷15/9ang、488例服用盐酸芬特明/托吡酯7. 5/46mg和234例服用盐酸芬特明/托吡酯 3. 75/23mg治疗的超重和肥胖患者的体重分別自基线平均下降10. 4%、8. 2%和4. 7%，而 477例服用安慰剂的受试者的体重减幅为1. 5%据临床药理研究，盐酸芬特明和托吡酯复合配方所产生的主要副作用包括ロ干、 舌燥、便秘等。为降低这些副作用，本发明复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊中设计了麦门冬、生地、玄參作为辅助制剂。麦门冬为百合科植物沿阶草的块根，性微甘味苦，寒。甘微苦，寒。入肺、胃、心经。 中医主治肺燥干咳；肺痈；阴虚劳嗽；津伤ロ渴；消渴；心烦失眠；咽喉疼痛；肠燥便秘。玄參为双子叶植物玄參科植物玄參的干燥根。味甘、苦、威；性微寒。归肺，胃，肾经。中医主治温热病热和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不寤、津伤便秘、目涩昏花、咽喉喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒。生地又名生地黄，为玄參科多年生草本植物地黄的新鮮或干燥的块根。中医上有清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、金疮瘀、凉血、止血的作用。根据中医多年临床治疗经验，含麦门冬、玄參、生地的方剂“增液汤”(麦冬10g、玄參10g、生地IOg)可以有效治疗津伤ロ渴、舌燥便秘，是非常良好的生津润肠药，且无任何毒副作用。由于复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊采用ロ服形式，毎日一粒，所以必须维持成分中芬特明和托吡酯的药效，使饱腹感持续时间延长。根据临床实验研究，芬特明采用速释制剂，托吡酯采用缓释制剂，所达到的药效最好，生物利用度最高。通过实验数据分析， 本配方采取以下制剂和成分含量剂型为胶囊剂，其中托吡酯采用缓释包衣微丸，材料为 Eudragit NE30D ；芬特明和三种中药成分一起制成未包衣的微丸。两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得复方胶囊剂。剂量为芬特明:3mg/粒，托吡酯2aiig/粒，麦门冬、生地和玄參15mg/粒。本发明胶囊配方中芬特明是ー种减肥药物，能有效抑制人体的饥饿觉；托吡酯是 ー种主要用于预防偏头痛的抗癫痫药物，但有提高饱腹感的作用。两种药物単独使用都存在ー些副作用，且托吡酯单用减重的耐受性较差。两种药物联合使用，利用两药在诱导饱腹感方面具有不同、但互补的作用机制，就能在维持托吡酯减重效果的同时降低其用药剂量， 提高安全性和耐受性。据临床药理研究，芬特明和托吡酯低剂量联合配方，能明显有效使受试者体重减轻，对比服用安慰剂受试者体重减轻幅度有明显差別。本配方中加入纯中药成分，能有效抑制药效成分造成的ロ干舌燥、便秘等副作用。本发明剂型为胶囊剂，其中托吡酯采用缓释包衣微丸，芬特明与麦门冬、玄參、生地一起制成未包衣的微丸，能有效提高药效和生物利用度。本发明的效果是使服用者(肥胖人群)在一定时间内半年或1年内明显有效降低体重达5% -10%左右，达到健康标准，降低其肥胖相关并发症症状和发病风险，并减低自身产生的副作用。
具体实施例方式以下实施例将对本发明予以进ー步的说明，但并不因此而限制本发明。实施例处方1共制成硬胶囊剂1000粒1托吡酯1)药丸芯处方托吡酯18. 4g微晶纤维素70g50% 乙醇 30% (v/w)2)衣膜微丸处方托吡酯药丸芯全部Eudragit NE 30D 5g2芬特明、麦门冬、生地和玄參
微丸处方
盐酸芬特明3g
麦门冬块根研粉15g
生地块根研粉15g
玄參块根研粉15g
微晶纤维素200g
水45% (v/w)制备1托吡酯包衣微丸1)托吡酯药丸芯的制备(挤出-滚圆法)按处方量称取托吡酯和微晶纤维素，混合均勻，以50%乙醇做润湿剂，用量为 30% (v/w)，制作软材。调节挤出机和滚圆机的控制面板，设置挤出速率和滚圆速率。将混合物料投入加样漏斗，启动挤出机，制成圆柱形条状物料，备用。将制得的圆柱形条状物料加入于转盘中，启动滚圆机，即得。2)包衣液的配制将处方量的Eudragit NE 30D用适量的水稀释后，备用。3)包衣微丸的制备(流化床包衣法)称取药丸芯15g，设置鼓风频率、喷枪喷雾压力、恒流泵流速和包衣温度，采用流化床包衣，至包衣增重5%，即得。2芬特明、麦门冬、生地和玄參微丸微丸的制备(挤出-滚圆法)按处方量称取盐酸芬特明固体、麦门冬块根研粉、生地块根研粉、玄參块根研粉和微晶纤维素混合均勻，以水做润湿剂，用量为45% (v/w)，制作软材。调节挤出机和滚圆机的控制面板，设置挤出速率和滚圆速率。将混合物料投入加样漏斗，启动挤出机，制成圆柱形条状物料，备用。将制得的圆柱形条状物料加入于转盘中，启动滚圆机，即得。3复方胶囊的制备将上述两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得。说明1剂型为胶囊剂，其中托吡酯采用缓释包衣微丸，材料为Eudragit NE 30D ；芬特明和三种中药成分一起制成未包衣的微丸。两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得复方胶囊剂。2剂量为芬特明:3mg/粒，托吡酯18. 4mg/粒，麦门冬、生地和玄參15mg/粒。服用和禁忌ロ服，毎日一粒，孕妇和6岁以下儿童禁用，10岁以下儿童和60岁以上老人慎用。实施例处方2共制成硬胶囊剂1000粒1托吡酯1)药丸芯处方托吡酯 23g微晶纤维素70g50% 乙醇 30% (v/w)3)衣膜微丸处方托吡酯药丸芯全部Eudragit NE 30D 5g2芬特明、麦门冬、生地和玄參微丸处方
盐酸芬特明3.75g
麦门冬块根研粉20g
生地块根研粉20g
玄參块根研粉20g
微晶纤维素200g
水45% (v/w)制备1托吡酯包衣微丸1)托吡酯药丸芯的制备(挤出-滚圆法)按处方量称取托吡酯和微晶纤维素，混合均勻，以50%乙醇做润湿剂，用量为 30% (v/w)，制作软材。调节挤出机和滚圆机的控制面板，设置挤出速率和滚圆速率。将混合物料投入加样漏斗，启动挤出机，制成圆柱形条状物料，备用。将制得的圆柱形条状物料加入于转盘中，启动滚圆机，即得。4)包衣液的配制将处方量的Eudragit NE 30D用适量的水稀释后，备用。5)包衣微丸的制备(流化床包衣法)称取药丸芯15g，设置鼓风频率、喷枪喷雾压力、恒流泵流速和包衣温度，采用流化床包衣，至包衣增重5%，即得。2芬特明、麦门冬、生地和玄參微丸微丸的制备(挤出-滚圆法)按处方量称取盐酸芬特明固体、麦门冬块根研粉、生地块根研粉、玄參块根研粉和微晶纤维素混合均勻，以水做润湿剂，用量为45% (v/w)，制作软材。调节挤出机和滚圆机的控制面板，设置挤出速率和滚圆速率。将混合物料投入加样漏斗，启动挤出机，制成圆柱形条状物料，备用。将制得的圆柱形条状物料加入于转盘中，启动滚圆机，即得。
3复方胶囊的制备将上述两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得。说明1剂型为胶囊剂，其中托吡酯采用缓释包衣微丸，材料为Eudragit NE 30D ；芬特明和三种中药成分一起制成未包衣的微丸。两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得复方胶囊剂。2剂量为芬特明3. 75mg/粒，托吡酯2;3mg/粒，麦门冬、生地和玄參20mg/粒。服用和禁忌ロ服，毎日一粒，孕妇和6岁以下儿童禁用，10岁以下儿童和60岁以上老人慎用。实施例处方3共制成硬胶囊剂1000粒1托吡酯1)药丸芯处方托吡酯30. 67g微晶纤维素70g50% 乙醇30% (v/w)4)衣膜微丸处方托吡酯药丸芯全部Eudragit NE 30D 5g2芬特明、麦门冬、生地和玄參微丸处方
盐酸芬特明5g
麦门冬块根研粉25g
生地块根研粉25g
玄參块根研粉25g
微晶纤维素200g
水45% (v/w)制备1托吡酯包衣微丸1)托吡酯药丸芯的制备(挤出-滚圆法)按处方量称取托吡酯和微晶纤维素，混合均勻，以50%乙醇做润湿剂，用量为 30% (v/w)，制作软材。调节挤出机和滚圆机的控制面板，设置挤出速率和滚圆速率。将混合物料投入加样漏斗，启动挤出机，制成圆柱形条状物料，备用。将制得的圆柱形条状物料加入于转盘中，启动滚圆机，即得。
6)包衣液的配制将处方量的Eudragit NE 30D用适量的水稀释后，备用。7)包衣微丸的制备(流化床包衣法)称取药丸芯15g，设置鼓风频率、喷枪喷雾压力、恒流泵流速和包衣温度，采用流化床包衣，至包衣增重5%，即得。2芬特明、麦门冬、生地和玄參微丸微丸的制备(挤出-滚圆法)按处方量称取盐酸芬特明固体、麦门冬块根研粉、生地块根研粉、玄參块根研粉和微晶纤维素混合均勻，以水做润湿剂，用量为45% (v/w)，制作软材。调节挤出机和滚圆机的控制面板，设置挤出速率和滚圆速率。将混合物料投入加样漏斗，启动挤出机，制成圆柱形条状物料，备用。将制得的圆柱形条状物料加入于转盘中，启动滚圆机，即得。3复方胶囊的制备将上述两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得。说明1剂型为胶囊剂，其中托吡酯采用缓释包衣微丸，材料为Eudragit NE 30D ；芬特明和三种中药成分一起制成未包衣的微丸。两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得复方胶囊剂。2剂量为芬特明5mg/粒，托吡酯30. 67mg/粒，麦门冬、生地和玄參25mg/粒。服用和禁忌ロ服，毎日一粒，孕妇和6岁以下儿童禁用，10岁以下儿童和60岁以上老人慎用。实施例4药理试验根据对发明设计的三种处方(实施例1-3)以及对照组(不加麦门冬、玄參、生地的同级别计量的胶囊剂)的动物实验表明，复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊与单独的芬特明托吡酯制剂相比，无明显ロ干舌燥、便秘等不良症状，且能缓解和治疗便秘。实验数据如下本系列实验所设置实验组和对照组药物成分如下表，
权利要求
1.一种复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，可作为保健品和药品，其特征在于该胶囊剂的配方包括药效成分和辅料；各药效成分的重量配比为盐酸芬特明3-5mg、托吡酯 18. 4-30. 67mg、麦门冬 15_25mg、生地 15_25mg、玄參 15_25mg。
2.根据权利要求1所述的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，其特征在于所述盐酸芬特明为盐酸苯丁胺。
3.根据权利要求1所述的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，其特征在于所述托吡酯为2，3 4, 5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β -D-吡喃果糖氨基磺酸酷。
4.根据权利要求1所述的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，其特征在于本配方中加入纯中药成分麦门冬、生地、玄參，能有效抑制药效成分造成的ロ干舌燥、便秘副作用。
5.根据权利要求1所述的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊，其特征在于所述辅料为以下成分中的至少ー种微晶纤维素、50%乙醇、丙烯酸乙酷-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体Eudragit NE 30D、聚乙ニ醇6000、水。
6.权利要求1所述的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊的制备方法，其特征在于将托吡酯采用Eudragit NE 30D材料制成缓释包衣微丸；将麦门冬块根、生地块根、玄參块根分別研成粉末，与盐酸芬特明一起制成未包衣的微丸；两种微丸混合均勻后，填入空胶囊中，即得复方胶囊剂。
7.根据权利要求6所述的复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊的制备方法，其特征在干所述麦门冬块根、生地块根、玄參块根分別研成粉末后，分别过10目筛，使其粉末微粒粒径小于2mm。
全文摘要
一种复方玄麦生芬特明托吡酯减肥胶囊及其制备方法，该胶囊剂的配方包括药效成分和辅料；各药效成分的重量配比为盐酸芬特明3-5mg、托吡酯18.4-30.67mg、麦门冬15-25mg、生地15-25mg、玄参15-25mg；其制备方法为将托吡酯采用Eudragit NE 30D材料制成缓释包衣微丸；将麦门冬块根、生地块根、玄参块根分别研成粉末，与盐酸芬特明一起制成未包衣的微丸；两种微丸混合均匀后，填入空胶囊中，即得复方胶囊剂。本发明配方中加入纯中药成分，能有效抑制药效成分造成的口干舌燥、便秘等副作用。本发明剂型为胶囊剂，其中托吡酯采用缓释包衣微丸，芬特明与麦门冬、玄参、生地一起制成未包衣的微丸，能有效提高药效和生物利用度。
文档编号A61K31/7048GK102552672SQ20121001114
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月13日 优先权日2012年1月13日
发明者孙轶然, 王春冬 申请人:孙轶然, 王春冬