专利名称：一类含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物制造方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物的制备方法及其用途，本类化合物以姜黄素及其衍生物在溶剂中与乙酰水杨酸及其衍生物和烟酸及其衍生物反应后经萃取、纯化、干燥而成，本类化合物具有调节血脂、降血糖、降压、抗癌、抗炎、抗血栓形成、抗病毒、神经系统保护和治疗老年性痴呆作用。
背景技术：
乙酰水杨酸具有解热镇痛、抗炎抗风湿、抗癌、抗血栓等多种生理活性和药理作用，在临床上使用多年，但是，乙酰水杨酸具有明显的胃肠道反应、阿司匹林哮喘、水杨酸反应等一系列不良反应，目前对乙酰水杨酸进行结构修饰主要集中在CN94111849. 5和CN01160875.X，烟酸可减低辅酶A的利用、通过抑制极低密度脂蛋白的合成而影响血中胆·固醇的运载，大剂量可降低血清胆固醇及甘油三酯浓度，但烟酸可导致皮肤发红、腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛等一系列不良反应，目前对烟酸进行结构修饰主要集中在ZL200910042665. 8。姜黄素是几乎所有姜科植物都含有的一种重要活性成分，姜黄素具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、降血压、防治气管炎、抗氧化和神经保护等多种生理活性和药理作用，姜黄素在美国已经进入I期临床实验阶段，但是，进一步的研究发现姜黄素在体内的活性偏低、体内吸收少、代谢过快和生物利用度低，极大地限制了它的应用，目前对姜黄素、姜黄素酯进行结构修饰主要集中在以下几个方面CN 200710066787. I; CN 1646473A ；W0 2003/088927 ；CN200910042665. 8 ；Cancer Lett. , 2000 (159):135-140。上述专利、文献报道的技术未能有效地解决姜黄素、烟酸、乙酰水杨酸的问题。
发明内容
本发明需要解决的技术问题之一是提供一种新的含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物，以满足医药领域的需要。本发明需要解决的技术问题之二是提供上述含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物的制备方法。本发明再一个需要解决的技术问题是提供所述含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物在制备治疗高血脂、高血糖、高血压、血栓形成、炎症、恶性肿瘤、病毒感染、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)等疾病的药物中的应用。本发明的技术构思是这样的为了增强姜黄素类化合物的活性，减少烟酸、乙酰水杨酸的不良反应，发明人将烟酸、乙酰水杨酸基团引入姜黄素类化合物中，以获得一类新型的含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物，以满足临床用药的需要。本发明的含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物为具有结构通式(I)的一类化合物其中通式(I)中 R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, R8, R9, Rio, Rn, R12, R13, R14, Ri5,R16, R17, R18可以相同或不同可以是氢、卤素、羟基、巯基或者是含有1-8个碳原子的烷基、烷氧基、酰烷氧基或者含有2-6个碳原子的炔基、烯基或者含有3-9个碳原子的环烷基或者芳烷基、苯基、氰基烷基、硝基烷基、羧基、齒烷基、单或多羟基烷基、烷基硫代烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、酰基烷基、磺酸基，但R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rltl中至少一个为 R 且 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Riq 中至少一个为 R’。本发明还包括该类化合物在药学上可接受的药物制剂，以及它们在药学上的用途，本发明的相关研究表明，该类化合物的用途包括(但是不局限于)，作为调血脂药、降血糖药、降血压药、抗恶性肿瘤药、抗炎药、抗病毒药和神经系统保护药。本发明优选的化合物包括化合物I、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6，其结构(式I)如下
权利要求
1.本发明涉及一类含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物制造方法及其用途，其结构通式如下，
2.如权利要求I所述的一类含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物制造方法及其用途，本发明优选的化合物包括化合物I、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物
3.如权利要求1-2所述的一类含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物制造方法及其用途，本类化合物的制备方法如下以姜黄素及其衍生物在氯化亚砜或乙酰氯溶剂中于55 80°C下与乙酰水杨酸及其衍生物反应2 20小时后，用乙酸乙酯萃取2-4次，无水硫酸钠干燥，然后用乙酸乙酯石油醚=1 :3柱层析，得到单体化合物，然后与烟酸及其衍生物反应即获得本类化合物，反应式如下
4.如权利要求1-2所述的一类含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物制造方法及其用途，该类化合物的用途包括(但是不局限于)，作为调血脂药、降血糖药、降血压药、抗恶性肿瘤药、抗炎药、抗病毒药和神经系统保护药。
5.如权利要求1-2所述的一类含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物制造方法及其用途，本发明所制备的衍生物可制备成药学上可接受的任意剂型，但优选为口服给药的片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、乳剂、缓释剂、控释剂、口服液，及注射用水剂、粉剂和大输液坐寸ο
全文摘要
本发明涉及一类含烟酸、乙酰水杨酸姜黄素酯衍生物的制备方法及其用途，本类化合物以姜黄素及其衍生物在溶剂中与乙酰水杨酸、烟酸及其衍生物反应后经萃取、纯化、干燥而成，本类化合物具有调节血脂、降血糖、降压、抗癌、抗炎、抗血栓形成、抗病毒、神经系统保护和治疗老年性痴呆作用。
文档编号A61P31/12GK102898362SQ20121036539
公开日2013年1月30日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者廖端芳, 郑兴, 李荣东, 曹德良, 庹勤慧 申请人:湖南中医药大学