专利名称：增效氧氟沙星冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于化学制药领域，涉及一种药物制剂及其制备方法。
背景技术：
氧氟沙星(Ofloxacin)为合成的第三代广谱氟喹诺酮类抗菌药，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有明显的抑制作用，尤其对需氧革兰氏阴性杆菌的抗菌活性高。临床上主要用于由敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系统、消化系统和皮肤软组织等急慢性细菌感染以及由淋球菌、沙眼衣原体所致的尿道炎、宫颈炎等。氧氟沙星在水中微溶，且遇光渐变色，稳定性不好。目前国内已上市的氧氟沙星制剂有片剂、胶囊剂、注射液、冻干粉针剂、滴耳液、滴眼液等。现有技术在制备氧氟沙星冻干粉针剂时，通常加入盐酸、乳酸或甲磺酸等助溶剂来改善氧氟沙星在水中的溶解性，并加入 其它药用辅料作为赋形剂来改善产品质量。但从丰富产品品种、提高产品质量和效果方面考虑，仍有必要对氧氟沙星冻干粉针剂的处方及其制备方法进行深入的研究。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种增效氧氟沙星冻干粉针剂及其制备方法，处方组成新颖，制备方法简单，所得产品外形饱满，复溶性和稳定性好，且对氧氟沙星抗菌具有增效作用。为达到上述目的，本发明采用如下技术方案
I.增效氧氟沙星冻干粉针剂，由溶有氧氟沙星、维生素C、亚硫酸氢钠、碳酸钠和聚乙二醇6000的水溶液经真空冷冻干燥制得；所述水溶液中各组分的质量百分浓度分别为氧氟沙星5-20%、维生素C 6-25%、亚硫酸氢钠O. 1-0. 3%、聚乙二醇6000 3_5%，碳酸钠调节溶液pH 值至 6. 0-7. 5。优选的，所述水溶液中各组分的质量百分浓度分别为氧氟沙星8%、维生素C10-20%、亚硫酸氢钠O. 2%、聚乙二醇6000 4%，碳酸钠调节pH值至6. 5-7. 5。更优选的，所述水溶液中各组分的质量百分浓度分别为氧氟沙星8%、维生素C20%、亚硫酸氢钠O. 2%、聚乙二醇6000 4%，碳酸钠调节pH值至6. 5-7. 5。2.所述增效氧氟沙星冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤将聚乙二醇6000溶于水中；另将亚硫酸氢钠和维生素C溶于水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用饱和碳酸钠水溶液调节PH至6. 0-7. 5，再加入聚乙二醇6000水溶液，混匀，加水至足量，过滤，将滤液分装于药瓶中，真空冷冻干燥，即制得增效氧氟沙星冻干粉针剂。进一步，所述真空冷冻干燥按以下程序进行
a.预冻将制品在I.5小时内冷冻至_45°C，保温I小时；
b.升华预冻完成后，控制真空度在45%以下，先在4小时内升温至0°C，保温6-7小时；再在7小时内升温至25°C，保温I小时；
c.解析干燥升华完成后，控制真空度在15%以下，在I.5小时内升温至50°C，保温8小时。本发明的有益效果在于本发明提供了一种增效氧氟沙星冻干粉针剂，处方组成新颖，维生素C作为助溶剂和增效剂，亚硫酸氢钠作为稳定剂，碳酸钠作为pH调节剂，聚乙二醇6000作为冻干粉针剂骨架，维生素C不仅可以改善氧氟沙星在水中的溶解性，而且可以利用自身抗过敏、保肝、解毒、抗应激及免疫增强功能，在临床治疗中对广谱抗菌的氧氟沙星产生增效作用；此外，该冻干粉针剂的制备方法简单，所得产品外形饱满，复溶性和稳定性好。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。实施例I、增效氧氟沙星冻干粉针剂的制备
处方氧氟沙星8g，维生素C 20g，亚硫酸氢钠O. 2g，碳酸钠适量，聚乙二醇6000 4g， 水加至100ml。制法将聚乙二醇6000溶于20ml水中；另将亚硫酸氢钠和维生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用饱和碳酸钠溶液调节pH至7. 0，再加入聚乙二醇6000水溶液，混匀，加水至100ml，过滤，将滤液分装于Iml药瓶中，真空冷冻干燥，即制得增效氧氟沙星冻干粉针剂；
所述真空冷冻干燥按以下程序进行
a.预冻将制品85分钟冷冻至_45°C，保温I小时；
b.升华预冻完成后，控制真空度为45%，4小时缓慢升温至0°C，保温6小时；再7小时升温至25°C，保温I小时；
c.解析干燥升华完成后，控制真空度为15%，I.5小时升温至50°C，保温8小时。实施例2、增效氧氟沙星冻干粉针剂的制备
处方氧氟沙星8g，维生素C 10g，亚硫酸氢钠O. 2g，碳酸钠适量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。制法将聚乙二醇6000溶于20ml水中；另将亚硫酸氢钠和维生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用饱和碳酸钠溶液调节pH至7. 0，再加入聚乙二醇6000水溶液，混匀，加水至IOOml，过滤，将滤液分装于Iml药瓶中，按实施例I所述程序进行真空冷冻干燥，即制得增效氧氟沙星冻干粉针剂。实施例3、增效氧氟沙星冻干粉针剂的制备
处方氧氟沙星8g，维生素C 20g，亚硫酸氢钠O. 2g，碳酸钠适量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。制法将聚乙二醇6000溶于20ml水中；另将亚硫酸氢钠和维生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用饱和碳酸钠溶液调节pH至6. 5，再加入聚乙二醇6000水溶液，混匀，加水至IOOml，过滤，将滤液分装于Iml药瓶中，按实施例I所述程序进行真空冷冻干燥，即制得增效氧氟沙星冻干粉针剂。实施例4、增效氧氟沙星冻干粉针剂的制备
处方氧氟沙星8g，维生素C 20g，碳酸钠适量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。
制法将聚乙二醇6000溶于20ml水中；另将维生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用饱和碳酸钠溶液调节PH至7. O,再加入聚乙二醇6000水溶液，混匀，加水至100ml，过滤，将滤液分装于Iml药瓶中，按实施例I所述程序进行真空冷冻干燥，即制得增效氧氟沙星冻干粉针剂。实施例5、增效氧氟沙星冻干粉针剂的制备
处方氧氟沙星8g，维生素C 10g，碳酸钠适量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。制法将聚乙二醇6000溶于20ml水中；另将维生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用饱和碳酸钠溶液调节PH至7. O,再加入聚乙二醇6000水溶液，混匀，加水至100ml，过滤，将滤液分装于Iml药瓶中，按实施例I所述程序进行真空冷冻干燥，即制得增效氧氟沙星冻干粉针剂。实施例6、增效氧氟沙星冻干粉针剂的质量检测 参照中国药典2010版二部附录I B对注射剂的要求，考察实施例1-5制备的增效氧氟沙星冻干粉针剂的外观、水分、复溶性、复溶溶液的PH值、澄清度和颜色。其中外观以冻干物呈白色蓬松固体、冻形饱满为合格，冻干物粘结或冻形凹陷为不合格；复溶性以复溶时间计，即常温下每支冻干粉针剂加入2ml注射用水后至完全溶解所需的时间。结果见表I。表I增效氧氟沙星冻干粉针剂的质量检测
权利要求
1.增效氧氟沙星冻干粉针剂，其特征在干，由溶有氧氟沙星、维生素C、亚硫酸氢钠、碳酸钠和聚こニ醇6000的水溶液经真空冷冻干燥制得；所述水溶液中各组分的质量百分浓度分别为氧氟沙星5-20%、维生素C 6-25%、亚硫酸氢钠O. 1-0. 3%、聚こニ醇6000 3_5%，碳酸钠调节溶液PH值至6. 0-7. 5。
2.根据权利要求I所述的增效氧氟沙星冻干粉针剂，其特征在于，所述水溶液中各组分的质量百分浓度分别为氧氟沙星8%、维生素C 10-20%、亚硫酸氢钠O. 2%、聚こニ醇60004%，碳酸钠调节pH值至6. 5-7. 5。
3.根据权利要求I所述的增效氧氟沙星冻干粉针剂，其特征在于，所述水溶液中各组分的质量百分浓度分别为氧氟沙星8%、维生素C 20%、亚硫酸氢钠O. 2%、聚こニ醇60004%，碳酸钠调节pH值至6. 5-7. 5。
4.权利要求I所述的增效氧氟沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将聚こニ醇6000溶于水中；另将亚硫酸氢钠和维生素C溶于水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用饱和碳酸钠水溶液调节PH至6. 0-7. 5，再加入聚こニ醇6000水溶液，混匀，加水至足量，过滤，将滤液分装于药瓶中，真空冷冻干燥，即制得增效氧氟沙星冻干粉针剂。
5.根据权利要求4所述的增效氧氟沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在干，所述真空冷冻干燥按以下程序进行a.预冻将制品在I.5小时内冷冻至_45°C，保温I小时；b.升华预冻完成后，控制真空度在45%以下，先在4小时内升温至0°C，保温6-7小时；再在7小时内升温至25°C，保温I小时；c.解析干燥升华完成后，控制真空度在15%以下，在I.5小时内升温至50°C，保温8小吋。
全文摘要
本发明公开了一种增效氧氟沙星冻干粉针剂，由溶有氧氟沙星、维生素C、亚硫酸氢钠、碳酸钠和聚乙二醇6000的水溶液经真空冷冻干燥制得，所述水溶液中各组分的质量百分浓度分别为氧氟沙星5-20%、维生素C6-25%、亚硫酸氢钠0.1-0.3%、聚乙二醇60003-5%，碳酸钠调节溶液pH值至6.0-7.5；该冻干粉针剂的处方组成新颖，维生素C作为助溶剂和增效剂，亚硫酸氢钠作为稳定剂，碳酸钠作为pH调节剂，聚乙二醇6000作为冻干粉针剂骨架，维生素C不仅可以改善氧氟沙星在水中的溶解性，而且可以利用自身抗过敏、保肝、解毒、抗应激及免疫增强功能，在临床治疗中对广谱抗菌的氧氟沙星产生增效作用；此外，该冻干粉针剂的制备方法简单，所得产品外形饱满，复溶性和稳定性好。
文档编号A61K47/34GK102824319SQ20121036532
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者肖国君, 陈力, 徐兴然, 刘倩, 张焱 申请人:西南大学