专利名称：Brevilin A作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药应用领域，涉及一种Brevilin A的医药新用途，尤其涉及Brevilin A作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用。
背景技术：
细胞中JAK-STATs信号对细胞信号的传导及各项生理活动至关重要，该家族信号的异常会导致众多疾病的发生，包括癌症和免疫相关疾病。JAKs (Janus Kinase)家族包括 JAK1, JAK2, JAK3 和 Tyk2 四个成员。而 JAKs 下游的 STATs (Signal transducer andactivator of transcription)家族包含 7 个成员(STAT1-STAT6，其中 STAT5A 和 STAT5B有两个独立的基因编码)。在许多人类实体瘤及血液相关疾病中，通常STATs活性表现为异常，最常见的为 STAT3 过度活(Bowman et al. , 2000; Garcia and Jove, 1998; Yu etal. , 2009)。 在众多STAT3异常活化的肿瘤细胞中，抑制STAT3信号能有效抑制细胞生长、诱导细胞凋亡和减少肿瘤细胞的转移(Iwamaru et al. , 2007; Rahaman et al. , 2002)。如在神经胶质瘤(Iwamaru et al. , 2007; Rahaman et al. , 2002)、乳腺癌(Garcia etal. , 2001)、结肠癌)、前列腺癌)，黑色素瘤(Niu et al.，2002; Niu et al. , 1999)等细胞中，通过STAT3抑制蛋白表达、小干扰RNA或特异性抑制剂来抑制STAT3抑制剂，能显著下调STAT3下游相关基因，如CyclinDl、Bcl_xl、c_Myc、Survivin等，从而调节肿瘤细胞周期减缓细胞增殖，增加凋亡(Weerasinghe et al. , 2007; Zhang et al. , 2012)。作为STATs家族上游最重要的激酶，由于突变或其他原因引起的JAKs活性过高，持续激活下游蛋白(主要如STATs家族)，与上述肿瘤疾病相关外，通常会与血液疾病、自身免疫疾病相关(Baxter et al. , 2005; James et al. , 2005; Kralovics et al. , 2005; Levine etal. , 2005; Mullighan et al. , 2009)。综上所述在这些相关的疾病中，抑制JAK-STATs信号将有效抑制和缓解该信号异常活化带来的疾病。Brevilin A是一种天然产物,可从鹅不食草、短叶老鹤草等天然植物中提取,其结构为
权利要求
1.Brevilin A作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用。
2.如权利要求I所述BrevilinA作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用，其特征在于所述JAK-STATs信号中的JAK为JAK1、JAK2、JAK3、Tyk2中的至少ー种。
3.如权利要求I所述BrevilinA作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用，其特征在于所述 JAK-STATs 信号中的 STATs 为 STATl、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6中的至少ー种。
4.如权利要求I、2或3所述BrevilinA作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用，其特征在于用于抑制细胞内的JAK-STATs信号活性。
5.如权利要求4所述BrevilinA作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用，其特征在于用于抑制由于细胞因子激活引起的JAK-STATs信号活性。
6.如权利要求5所述BrevilinA作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用，其特征在于所述由于细胞因子激活引起的JAK-STATs信号活性为IL-6、EGF、OSM、LIF、GM-CSF,IFNa或IFNy介导的JAK-STATs活化信号。
7.如权利要求4所述BrevilinA作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用，其特征在于用于抑制具有持续活化JAK-STATs信号的细胞。
8.如权利要求7所述BrevilinA作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用，其特征在于所述具有持续活化JAK-STATs信号的细胞为前列腺癌细胞、肺癌细胞、结肠癌细胞、宫颈癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞或白血病细胞。
9.如权利要求I所述BrevilinA作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用，其特征在干以Brevilin A为活性成分，采用药剂学上可接受的エ艺和辅料，制备成各种剂型的JAK-STATs信号靶向药物。
全文摘要
本发明提供了一种Brevilin A的新用途——Brevilin A作为JAK-STATs信号特异性抑制剂的应用。通过细胞模型筛选实验和蛋白分子检测证明，Brevilin A具有良好的JAK-STATs信号抑制活性，并且能有效抑制相关基因的表达，从而可以有效抑制JAK-STATs信号依赖的细胞的生长，因此，以BrevilinA为活性成分，可用于制备基于JAKs为靶点或JAK-STATs信号为目标的药物，治疗JAK-STATs信号活化相关的疾病以Brevilin A为活性成分，采用药剂学上可接受的工艺和辅料，制备成各种剂型的靶向药物，如各种口服制剂和注射剂等。
文档编号A61P35/00GK102836151SQ20121036836
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月28日 优先权日2012年9月28日
发明者赵晨阳, 陈星 , 杜宇平, 杨金波, 王勤 申请人:白银博赛宁生物科技有限公司