专利名称：一种紫乌头生物碱的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种紫乌头生物碱的制备方法，特别是涉及一种超临界CO2萃取紫乌头生物碱的制备方法。
背景技术：
紫乌头Aconitum episcopale Levl.为毛茛科乌头属植物，又名紫草乌，主要分布于云南北部和四川西南部，曾用于解乌头中毒，具有活血化瘀作用。50年代，朱任宏等从紫乌头中分离鉴定出delavaconitine和yunaconitine,这两种化合物具有明显的局部麻醉作用和一定的镇痛效果。丁立生等采用95%乙醇提取、酸溶、乙醚萃取脱脂、氨水氨化、中性氧化铝柱层析以及硅胶制备薄层层析从紫乌头中分离出五个二萜生物碱，分别为 DeacetyIheterophyIIoidine> HeterophyIIoidine> Songorine、Talatisamine、14-Acetyltalaisamine，该方法使用大量有毒溶剂，环境危害较大。
发明内容
本发明的目的是提供一种紫乌头生物碱的制备方法，该方法工艺简单、快速、重现性好、制备量大。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的
一种紫乌头生物碱的制备方法，其特征在于包含以下步骤
1)取紫乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡5-10小时，晾干，粉碎成40-60目，加入萃取罐中，以80%乙醇溶液作为夹带剂，采用超临界CO2萃取，解析萃取液，回收乙醇，得萃取物；
2)上述萃取物加入pH2.2-3. O的酸水溶液溶解，过滤，滤液过强酸性阳离子交换树脂，水洗树脂至水洗液为中性，树脂加入碱水碱化，乙醇洗脱，得乙醇洗脱液；
3)将上述乙醇洗脱液浓缩至无醇，过大孔吸附树脂柱，先以水洗脱，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩、干燥即得产品。所述步骤I)中超临界CO2萃取条件为萃取温度45_60°C，萃取压力25_34Mpa，动态提取时间2-3小时，分离器I解析压力为6-8Mpa，解析温度40_50°C，分离器II解析压力4-6Mpa，解析温度 35-45 °C。步骤(2)所述酸水为盐酸、醋酸水溶液。步骤(2)所述强酸性阳离子交换树脂为732、HZ002、HZ016、JK006中的一种。步骤(3)所述大孔吸附树脂选自D180、HP10、SP-825、HPD400等非极性或弱极性大孔树脂。步骤(3)所述大孔树脂洗脱剂选用50-75%乙醇洗脱，收集洗脱液。本发明的特点是采用超临界CO2萃取与离子树脂、大孔树脂技术结合制备紫乌头生物碱，产品收率高，生产周期短，易于产业化。
具体实施例方式 下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。实施例I :
取紫乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡5小时，晾干，粉碎成60目，称取5kg加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至48°C，萃取压力28Mpa，分离器I解析压力为6Mpa，解析温度43°C，分离器II解析压力4Mpa，解析温度40°C。达到上述参数后，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO2送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速18kg/h，打开调压阀，并夹带无水乙醇，动态提取2小时，解析萃取液，回收乙醇，萃取物加入5倍量pH3. O的醋酸水溶液动态提取3次，每次I. 5h，合并提取液，将提取液浓缩，过732强酸性阳离子交换树脂，先以水洗至水洗液为中性，再向树脂中加入氨水碱化，将生物碱游离出来后，用85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至 无醇味，过D180大孔吸附树脂柱，先以水洗脱，再用50%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥得到7. Sg紫乌头总生物碱提取物。实施例2:
取紫乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡8小时，晾干，粉碎成40目，称取5kg加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至53°C，萃取压力31Mpa，分离器I解析压力为8Mpa，解析温度48°C，分离器II解析压力6Mpa，解析温度45°C。达到上述参数后，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO2送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速20kg/h，打开调压阀，并夹带无水乙醇，动态提取2. 5小时，解析萃取液，回收乙醇，萃取物加入4倍量pH2. 6的醋酸水溶液动态提取2次，每次I. 5h，合并提取液，将提取液浓缩，过HZ002强酸性阳离子交换树脂，先以水洗至水洗液为中性，再向树脂中加入氨水碱化，将生物碱游离出来后，用85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至无醇味，过HPlO大孔吸附树脂柱，先以水洗脱，再用75%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥得到8. Ig总生物碱提取物。实施例3
取紫乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡10小时，晾干，粉碎成60目，称取5kg加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至60°C，萃取压力25Mpa，分离器I解析压力为7Mpa，解析温度50°C，分离器II解析压力5Mpa，解析温度38°C。达到上述参数后，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO2送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速15kg/h，打开调压阀，并夹带无水乙醇，动态提取3小时，解析萃取液，回收乙醇，萃取物加入5倍量pH2. 5的盐酸水溶液动态提取3次，每次I. Oh,合并提取液，将提取液浓缩，过JK006强酸性阳离子交换树脂，先以水洗至水洗液为中性，再向树脂中加入氨水碱化，将生物碱游离出来后，用85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至无醇味，过SP-825大孔吸附树脂柱，先以水洗脱，再用60%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥得到7. 4g总生物碱提取物。实施例4:
取紫乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡6小时，晾干，粉碎成40目，称取5kg加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至45°C，萃取压力34Mpa，分离器I解析压力为6Mpa，解析温度40°C，分离器II解析压力5Mpa，解析温度35°C。达到上述参数后，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO2送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速18kg/h，打开调压阀，并夹带无水乙醇，动态提取2小时，解析萃取液，回收乙醇，萃取物加入4倍量pH2. 2的盐酸水溶液动态提取3次，每次I. 5h，合并提取液，将提取液浓缩，过HZ016强酸性阳离子交换树脂，先以水洗至水洗液为中性，再向 树脂中加入氨水碱化，将生物碱游离出来后，用85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至无醇味，过HPD400大孔吸附树脂柱，先以水洗脱，再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥得到7. 6g总生物碱提取物。
权利要求
1.ー种紫乌头生物碱的制备方法，其特征在于包含以下步骤 1)取紫乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡5-10小吋，晾干，粉碎成40-60目，加入萃取罐中，以80%こ醇溶液作为夹带剂，采用超临界CO2萃取，解析萃取液，回收こ醇，得萃取物； 2)上述萃取物加入pH2.2-3. O的酸水溶液溶解，过滤，滤液过强酸性阳离子交换树脂，水洗树脂至水洗液为中性，树脂加入碱水碱化，こ醇洗脱，得こ醇洗脱液； 3)将上述こ醇洗脱液浓缩至无醇，过大孔吸附树脂柱，先以水洗脱，再用こ醇洗脱，收集こ醇洗脱液，浓缩、干燥即得产品。
2.如权利要求I所述ー种紫乌头生物碱的制备方法，其特征在于所述步骤I)中超临界CO2萃取条件为萃取温度45-60°C，萃取压力25-34Mpa，动态提取时间2_3小吋，分离器I解析压カ为6-8Mpa，解析温度40-50°C，分离器II解析压カ4_6Mpa，解析温度35_45°C。
3.如权利要求I所述ー种紫乌头生物碱的制备方法，其特征在于步骤(2)所述酸水为盐酸、醋酸水溶液。
4.根据权利要求2所述的制备エ艺，其特征在于步骤(2)所述强酸性阳离子交换树脂为 732、HZ002、HZ016、JK006 中的ー种。
5.根据权利要求2所述的制备エ艺，其特征在于步骤(3)所述大孔吸附树脂选自D180、HP10、SP-825、HPD400等非极性或弱极性大孔树脂。
6.根据权利要求2所述的制备エ艺，其特征在于步骤(3)所述大孔树脂洗脱剂选用50-75%こ醇洗脱，收集洗脱液。
全文摘要
本发明涉及了一种紫乌头生物碱的制备方法，方法步骤是1)取紫乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡5-10小时，晾干，粉碎成40-60目，加入萃取罐中，以80%乙醇为夹带剂，采用超临界CO2萃取，收集萃取液，回收乙醇，得萃取物；2)上述萃取物加入pH2.2-3.0的酸水溶液溶解，过滤，滤液过强酸性阳离子交换树脂，水洗树脂至水洗液为中性，树脂加入碱水碱化，乙醇洗脱，得乙醇洗脱液；3)将上述乙醇洗脱液浓缩至无醇，过大孔吸附树脂柱，先以水洗脱，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩、干燥即得产品。该方法具有高效、低能耗、制备量大等特点，适合工业化生产。
文档编号A61K36/714GK102836231SQ201210373348
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者苏刘花 申请人:南京泽朗农业发展有限公司