4-芳基四氢萘型木脂素在制备抗肿瘤药物中的用途
【专利摘要】本发明属中药制药领域，涉及一种4-芳基四氢萘型木脂素类化合物(-)-cagayanone在制备抗肿瘤药物中的新用途。本发明从五味子科毛叶五味子（S.pubescens）藤茎的乙醚部位分离得到(-)-cagayanone，体外抗肿瘤活性筛选试验证实，该化合物对人肺癌（A549）、前列腺癌（PC-3）、鼻咽癌（KB）和鼻咽癌耐药株（KBvin）都具有显著的细胞毒活性，GI50分别达到5.58μg/mL、6.06μg/mL、4.70μg/mL及4.53μg/mL。
【专利说明】4-芳基四氢萘型木脂素在制备抗肿瘤药物中的用途
【技术领域】
[0001]本发明属中药制药领域，涉及4-芳基四氢萘型木脂素新的药物用途，具体涉及4-芳基四氢萘型木脂素在制备抗肿瘤药物中的用途。
【背景技术】
[0002]据世界卫生组织(WHO)统计资料表明，全世界癌症每年发病约1000万人，死亡约700万人，已成为仅次于心血管病的人类第二号杀手。因此，寻找有效的抗癌药物已成为当务之急.在抗癌药物研究中，化疗药物的研究和临床应用已取得很大进展。化学合成的抗癌药如金属配合物钼络合物、鎵盐、有机锗化合物、锡配合物等具有抗癌性强、抗瘤广谱等特点，但同时存在毒副作用大、造价高、水溶性差等不足之处。所以研究者们将目光投向资源丰富、纯天然的中草药。近几年来，从中草药中寻找新的抗癌药物已被证明是个很有前途的方向，天然抗癌药物的筛选自然就成了现今的一个研究热点。目前已有研究表明天然产物包括中草药中的紫杉醇、喜树碱、长春新碱、鬼白毒素等具有很好的抗癌活性并在临床上得到广泛的应用。
[0003]五味子科(Schisandraceae)植物在民间广泛作为药用。近代化学成分及药理活性研究表明，木脂素类化合物是本科植物主要活性成分之一，具有保肝、抗氧化、抗HBV、抗HIV及抗肿瘤药理作用，如戈米辛G (gomisinG)、五味子乙素(schisandrinB)等表现出很强的细胞毒、抗EB病毒或P-糖蛋白抑制活性，可作为肿瘤防治用药。
[0004]毛叶五味子Schisandra pubescens为五味子科五味子属植物,产于甘肃、湖北、四川、云南及西藏等地，文献中对其化学成分及药理作用研究较少。化合物cagayanone为从该植物藤茎中分离得到的一种已知的4-芳基四氢萘型木脂素，未见对其抗肿瘤活性方面的报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一个已知的4-芳基四氢萘型木脂素在制备抗肿瘤药物中的新用途。
[0006]本发明应用现代药理筛选方法，对植物药中抗肿瘤活性物质进行研究，从五味子科毛叶五味子(S.pubescens)藤茎的乙醚部位分离得到4_芳基四氢萘型木脂素化合物cagayanone并证实其有明显的抗肿瘤活性。
[0007]本发明涉及的活性4-芳基四氢萘型木脂素cagayanone具有式I的化学结构:
[0008]
【权利要求】
1.具有如下结构的4-芳基四氢萘型木脂素类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途，
2.按权利要求1的所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤为肺癌、前列腺癌和鼻咽癌。
3.按权利要求1的所述的用途，其特征在于，所述的4-芳基四氢萘型木脂素类化合物通过下述步骤制备: (1)取毛叶五味子藤茎粗粉，用95%乙醇室温冷浸，合并提取液浓缩至无醇味，提取液加水稀释，乙醚萃取，合并乙醚萃取液浓缩至干即得浸膏； (2)浸膏进行硅胶柱色谱，以石油醚、石油醚-乙酸乙酯、或乙酸乙酯梯度洗脱，所得流分以不同洗脱剂进行反复硅胶柱色谱，分离得到所述的化合物。
【文档编号】A61P35/00GK103800319SQ201310385949
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2013年8月29日 优先权日:2012年11月8日
【发明者】卢燕, 陈道峰, 李玉泉, 李国雄 申请人:复旦大学