包含氯己定和壳寡糖的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有氯己定和壳寡糖的药物组合物，其中氯己定和壳寡糖的质量配比为(0.1～1):1,所述氯己定包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定或枸橼酸氯己定，所述壳寡糖的分子量小于5000，以及该药物组合物在制备皮肤或物品表面的消毒剂中的应用，在制备空气喷雾消毒剂中的应用，在制备口腔消毒剂中的应用，在制备阴道冲洗液中的应用，或者在制备阴道用凝胶剂中的应用；氯己定与壳寡糖的组合物，其中壳寡糖有显著提高氯己定的抗菌作用。
【专利说明】包含氯己定和壳寡糖的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药产品领域，具体的，本发明涉及包含氯己定和壳寡糖的组合物，及其在消毒抗菌，尤其在日常卫生护理方面的应用。
【背景技术】
[0002]氯己定是一种表面活性剂，具有相当强的广谱抗菌作用，对多种细菌有作用，低浓度时呈抑菌作用，高浓度时则呈杀菌作用，氯己定常用的盐类有:醋酸盐(醋酸氯己定)、盐酸盐(盐酸氯己定)、柠檬酸盐(柠檬酸氯己定)、葡萄酸糖盐(葡萄糖酸氯己定)。氯己定及其盐在0.2%以上的浓度虽然有良好的杀菌作用，但是由于氯己定及其盐水溶液性不好，其水溶液稳定性差，温度降低时氯己定及其盐常常会析出，并且，氯己定及其盐是一种味道很苦的物质，0.05%的浓度就有十分苦涩、难以接受的味道，严重影响其使用的依从性。
[0003]壳寡糖，又称寡聚氨基葡糖，是由壳聚糖降解获得，由2-10个氨基葡糖通过β -1, 4-糖苷键连接而成的低聚糖，具有较好的水溶性，目前认为相对分子质量小于5000的都可以称为壳寡糖。
【发明内容】
[0004]本发明研究发现，将氯己定与壳寡糖组合，其中壳寡糖有出人意料地、显著地提高氯己定的抗菌作用。本发明提供一种含有氯己定和壳寡糖的组合物，以及它在日常卫生护理方面的应用。
[0005]一种含有氯己定和壳寡糖的药物组合物，其中氯己定和壳寡糖的质量配比为(0.1-I): 1，即每Img壳寡糖与0`.1-Img的氯己定配比组合。所述氯己定包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定或枸橼酸氯己定，所述壳寡糖的分子量小于5000，优选壳寡糖的分子量小于3000。
[0006]应当理解，本发明氯己定和壳寡糖的药物组合物是以复方制剂的形式存在，通常是用于皮肤或腔道粘膜的外用消毒制剂，例如口腔或阴道粘膜的外用消毒制剂，例如包括溶液剂、凝胶剂、软膏剂、乳液剂、乳胶剂或贴剂，等等。
[0007]本领域技术人员应当理解的是，壳寡糖是一种高分子聚合物，属于混合物范畴，分子量的测定方法很多，如黏度法测相对分子量，即黏均分子量(Mn);小角激光光散射法测重均分子量(Mw);体积排除色谱法(SES)测得不同组分的相对分子量；质谱法精确测得重均分子量(Mw);此外，还有端基测定法、沸点升高法、蒸气压渗透法。其中，黏度法采用乌氏黏度计，具有设备简单，操作方便等特点，是目前较常用的方法。由于壳寡糖是一种高分子聚合物，其分子量是它的统计平均值。需要特别指出且本领域技术人员能够理解的是，本发明所述的壳寡糖分子量，通常指用粘度法测定的相对分子量，虽然本发明所述的分子量是确定的值，但对于高分子聚合物的壳寡糖，实际上是相对分子量，是一个范围值，这种范围值通常是分子量确定值±10%，例如，分子量为5000的壳寡糖，实际上这种壳寡糖的分子量范围是4500-5500万；分子量为3000的壳寡糖，实际上这种壳寡糖的分子量范围是2700-3300万，等等。
[0008]优选的，本发明提供含有氯己定和壳寡糖的皮肤或物品表面的消毒剂，含有氯己定和壳寡糖的空气喷雾消毒剂，含有氯己定和壳寡糖的口腔消毒剂，含有氯己定和壳寡糖的阴道冲洗液，含有氯己定和壳寡糖的阴道凝胶剂，等等。
[0009]优选的，本发明提供含有氯己定和壳寡糖的药物组合物在制备皮肤或物品表面的消毒剂中的应用，在制备空气喷雾消毒剂中的应用，在制备口腔消毒剂中的应用，在制备阴道冲洗液中的应用，或者在制备阴道用的凝胶剂中的应用。
[0010]具体的，本发明提供一种含有氯己定和壳寡糖的皮肤消毒剂，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，以及不小于90%的纯化水，所述消毒剂的pH为4-
7.5,所述壳寡糖的分子量小于5000,优选壳寡糖的分子量小于3000 ;该皮肤消毒剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌等致病菌具有杀灭作用，对日常的卫生护理，尤其对儿童日常的卫生护理，包括在室内、户外、出行旅途、医院等场所，对手部、其他部位皮肤、儿童用品，例如玩具、桌椅、毛巾、儿童使用或接触的物品等的表面杀菌，防止儿童感染致病菌。
[0011]具体的，本发明 提供一种含有氯己定和壳寡糖的空气喷雾消毒剂，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，以及不小于90%的纯化水，所述消毒剂的pH为4-7.5,所述壳寡糖的分子量小于5000,优选壳寡糖的分子量小于3000,并且所述消毒剂采用喷雾瓶灌装；该空气喷雾消毒剂适用于室内空气环境的卫生护理，可对空气中的浮游的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌等致病菌有杀灭作用，防止通过空气吸入致病菌。
[0012]具体的，本发明提供一种含有氯己定和壳寡糖的口腔消毒剂，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，甜味剂，以及不小于90%的纯化水，所述消毒剂的pH为4-7.5,所述壳寡糖的分子量小于5000,优选壳寡糖的分子量小于3000,所述甜味剂包括三氯蔗糖、甜蜜素、糖精钠、木糖醇或蔗糖，等等，该口腔消毒剂适用于日常口腔或牙齿的卫生护理，保持口腔洁净、口气清新，也适用于口腔或牙科手术中，对口腔的清洁护理、漱口。
[0013]具体的，本发明提供一种含有氯己定和壳寡糖的阴道冲洗液，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，pH调节剂，以及不小于90%的纯化水，所述消毒剂的pH为4-6.5,或者pH为7.5-8.5，所述pH调节剂包括乳酸、醋酸或盐酸,或者所述pH调节剂包括氢氧化钠、氨丁三醇或葡甲胺，并且所述壳寡糖的分子量小于5000，优选壳寡糖的分子量小于3000 ;该阴道冲洗液用于女性日常的妇科卫生护理，以及用于性生活前后的卫生护理与保健。
[0014]具体的，本发明提供一种含有氯己定和壳寡糖的阴道凝胶剂，其中含有0.02%-0.5%的氯己定,0.1%-1%的壳寡糖,卡波姆，以及不小于90%的纯化水,所述消毒剂的pH为4-6.5，所述壳寡糖的分子量小于5000，优选壳寡糖的分子量小于3000，该阴道凝胶剂能有效杀灭阴道中的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌等致病菌，防治妇科疾病。
[0015]本发明进一步提供了含有和壳寡糖的组氯己定合物的制备方法，它包括将氯己定和壳寡糖混合，制备成含有氯己定和壳寡糖的皮肤消毒剂，或者制备成含有氯己定和壳寡糖的空气喷雾消毒剂，或者制备成含有氯己定和壳寡糖的口腔消毒剂，或者制备成含有氯己定和壳寡糖的阴道冲洗液，或者制备成含有氯己定和壳寡糖的阴道凝胶剂，等等。
[0016]一、本发明中，氯己定和壳寡糖具有良好的抗菌协同作用，通过下面的实验来验证。
[0017]分别制备含有醋酸氯己定0.02%,0.05%,0.1%、0.3%、0.5%的水溶液，分别制备含有壳寡糖0.1%、0.5%、1%的水溶液，分别制备含有醋酸氯己定和壳寡糖分别为0.02%+0.1%、0.02%+0.5%、0.02%+1%、0.05%+0.1%、0.05%+0.5%、0.05%+1%、0.1%+0.1%、0.1%+0.5%、0.1%+1%、0.3%+0.1%、0.3%+0.5%、0.3%+1%、0.5%+0.1%、0.5%+0.5%、0.5%+1% 的水溶液，并按照GB 15979《一次性使用卫生用品卫生标准》的规定对上述水溶液进行抗菌实验，分别比较各溶液在2min、5min、IOmin时的抗菌性能，将其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抗菌率(％)的平均值列表比较如下:
表I
种突其抗菌率(%)
【权利要求】
1.一种含有氯己定和壳寡糖的药物组合物，其中氯己定和壳寡糖的质量配比为(0.1-I):1，所述氯己定包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定或枸橼酸氯己定，所述壳寡糖的分子量小于5000。
2.权利要求1所述的含有氯己定和壳寡糖的药物组合物，其特征在于氯己定和壳寡糖的药物组合物是以复方制剂的形式存在，并且是用于皮肤或腔道粘膜的外用消毒制剂。
3.权利要求2所述的含有氯己定和壳寡糖的药物组合物，其特征在于所述复方制剂包括溶液剂、凝胶剂、软膏剂、乳液剂、乳胶剂或贴剂。
4.权利要求1、2或3所述的含有氯己定和壳寡糖的药物组合物在制备皮肤或物品表面的消毒剂中的应用，在制备空气喷雾消毒剂中的应用，在制备口腔消毒剂中的应用，在制备阴道冲洗液中的应用，或者在制备阴道用的凝胶剂中的应用。
5.一种含有氯己定和壳寡糖的皮肤消毒剂，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，以及不小于90%的纯化水，所述消毒剂的pH为4-7.5，所述壳寡糖的分子量小于5000。
6.一种含有氯己定和壳寡糖的空气喷雾消毒剂，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，以及不小于90%的纯化水，所述消毒剂的pH为4-7.5，所述壳寡糖的分子量小于5000，并且所述消毒剂采用喷雾瓶灌装。
7.一种含有氯己定和壳寡糖的口腔消毒剂，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，甜味剂，以及不小于90%的纯化水，所述消毒剂的pH为4-7.5，所述壳寡糖的分子量小于5000,所述甜味剂包括三氯鹿糖、甜蜜素、糖精钠、木糖醇或鹿糖。
8.一种含有氯己定和壳寡糖的阴道冲洗液，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，PH调节剂，以及不小于90%的纯化水，所述消毒剂的pH为4-6.5，或者pH为7.5-8.5，所述pH调节剂包括乳酸、醋酸或盐酸，或者所述pH调节剂包括氢氧化钠、氨丁三醇或葡甲胺，并且所述壳寡糖的分子量小于5000。
9.一种含有氯己定和壳寡糖的阴道凝胶剂，其中含有0.02%-0.5%的氯己定，0.1%-1%的壳寡糖，卡波姆，以及不小于90%的纯化水,所述消毒剂的pH为4-6.5,所述壳寡糖的分子量小于5000。
10.权利要求1所述的含有氯己定和壳寡糖的药物组合物的制备方法，它包括将氯己定和壳寡糖混合，制备成含有氯己定和壳寡糖的皮肤消毒剂，或者制备成含有氯己定和壳寡糖的空气喷雾消毒剂，或者制备成含有氯己定和壳寡糖的口腔消毒剂，或者制备成含有氯己定和壳寡糖的阴道冲洗液，或者制备成含有氯己定和壳寡糖的阴道凝胶剂。
【文档编号】A61K31/155GK103446176SQ201310430215
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月22日 优先权日:2013年9月22日
【发明者】张耿元, 白东跃, 庄灵习, 王保红 申请人:福州乾正药业有限公司