氮杂环丁烷-3-磺胺类衍生物及其合成方法
【专利摘要】本发明公开了具有如通式(Ⅰ)所示结构的氮杂环丁烷-3-磺胺类衍生物，其中，R为1-氮杂环丁基或-R1-N-R2基，R1和R2独立地为氢或C1～C8的烷基。本发明还公开了该化合物的制备方法。经实验表明，该化合物具有舒张血管和抗肿瘤等生物活性。
【专利说明】氮杂环丁烷-3-磺胺类衍生物及其合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及氮杂环丁烷-3-磺胺类衍生物，以及其制备方法。
【背景技术】
[0002]氮杂环丁烷类化合物广泛存在与自然界，如药用植物铃兰中含有氮杂环丁烷-2-梭酸。氮杂环丁烷作为医药中间体，被广泛使用得到重视。近年来通过各种官能团修饰，已经成功的制备并试验了大量新化合物，其中许多化合物具有良好的抗肿瘤、降血脂和抗菌等药物活性。如:1_叔丁氧羰基-3-氨基氮杂环丁烷是作为重要的药物中间体应用于IRAK-4类抑制剂的合成；1- 二苯甲基-3-氨基氮杂环丁烧和1- 二苯甲基-3-羟基_3_氨甲基氮杂环丁烷近年来已应用在一些抗菌性、抗抑郁类药物合成中；由中间体(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁基磺酸合成的氨曲南，现已应用于临床的单环β_内酰胺类抗生素，用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染(如败血症等)；依折麦布(ezetimibe, I)，化学名为(3R, 4S) -1- (4_ 氟苯基)_3_[ (3S) -3- (4-氟苯基)_3_ 羟基丙基]-4- (4-羟基苯基)-2-氮杂环丁酮，商品名Zetia，是一个选择性胆固醇吸收抑制剂类降脂药。
[0003]但是，上述的这些磺胺类药物的结构都较为复杂、合成难度较大。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的氮杂环丁基-3-磺胺类衍生物。
[0005]本发明的另一个目的在于提供一种上述化合物的制备方法。
[0006]本发明的进一步的目的是提供治疗淋巴癌或肺癌的药物组合物。
[0007]本发明的进一步的目的是提供上述化合物和组合物在制备治疗淋巴癌或肺癌的药物中的应用。
[0008]根据本发明的一个方面，本发明提供了一种氮杂环丁基-3-磺胺类衍生物，具有下述通式(I)的结构:
[0009]
【权利要求】
1.下述通式(I)的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2均为甲基；或者R1为氢、R2为甲基；或者R1为氢、R2为环丙基；或者R1和R2均为氢。
3.根据权利要求1所述的化合物，当所述的R为1-氮杂环丁基时，其制备方法，包括以下步骤: 将1-苄氧羰基-3-(氮杂环丁二烯-1-胺磺酰基)氮杂环丁烷溶解于甲醇中，向溶液中加入Pd/C，反应得到1-(氮杂环丁二烯-3-胺磺酰基)氮杂环丁烷。
4.根据权利要求2所述的化合物，当R为如通式(III)所示的-R1-N-R2基、R1和R2均为甲基时，由下述制备方法得到 : 将1-苄氧羰基-3- (N, N- 二甲基胺磺酰基)氮杂环丁烷溶解于甲醇中，加入Pd/C,反应得到N，N- 二甲基氮杂环丁烷-3-磺酰胺。
5.根据权利要求3所述的化合物，当R为如通式(III)所示的-R1-N-R2基、R1为氢、R2为甲基时，由下述制备方法得到: 将1-苄氧羰基-3-(N-甲基胺磺酰基)氮杂环丁烷溶解于甲醇中，向溶液中加入Pd/C，反应得到N-甲基氮杂环丁烷-3-磺酰胺。
6.根据权利要求4所述的化合物，当R为如通式(III)所示的-R1-N-R2基、R1为氢、R2为环丙基时，由下述制备方法得到: 将1-苄氧羰基-3- (N-环丙基胺磺酰基)氮杂环丁烷溶解于甲醇中，加入Pd/C，反应得到N-环丙基氮杂环丁烷-3-磺酰胺。
7.根据权利要求5所述的化合物，当R为如通式(III)所示的-R1-N-R2基、R1和R2均为氢时，由下述制备方法得到: 将1-苄氧羰基-3-胺磺酰基氮杂环丁烷溶解于甲醇中，向溶液中加入Pd/C，反应得到氮杂环丁烷-3-磺酰胺。
8.用于治疗淋巴癌或肺癌的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1化合物和药学上可接受的载体。
9.根据权利要求1或2中所述的化合物在制备治疗淋巴癌或肺癌的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。
【文档编号】A61K31/397GK103524393SQ201310520972
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月29日 优先权日:2013年10月29日
【发明者】周文, 韩晓东, 何建强, 李铮, 刘博
申请人:广东省中医院, 周文, 刘博