注射用10-羟基喜树碱纳米胶束及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种注射用10-羟基喜树碱纳米胶束及其制备方法，该注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比计包括：0.5～3%的主药、0.1～10%的载体、0.1～0.5%的多糖、5～20%的冻干支架剂和0.2～0.4%的NaCl，余量为水；该方法首先按上述原料重量百分比10-羟基喜树碱、载体、多糖、冻干支架剂、NaCl和水，备用；将10-羟基喜树碱、辅料和多糖加入无水乙醇中，55～65℃条件下减压抽提乙醇，乙醇完全抽尽后，加入NaCl水溶液；加入水，旋转保温0.5～3h，得到注射用10-羟基喜树碱纳米胶束。利用12-羟基硬脂酸为载体的疏水段，以聚乙二醇为亲水段，制备分子型即内酯环没有破坏的10-羟基喜树碱。解决了用于临床的羟基喜树碱注射液进入体后部分转化为内酯型，导致疗效降低的问题。
【专利说明】注射用10-羟基喜树碱纳米胶束及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体地指一种注射用10-羟基喜树碱纳米胶束及其制备方法。
【背景技术】
[0002]10-羟基喜树喊是喜树喊的衍生物，为拓扑异构酶I特异性抑制剂，通过抑制DNA超螺旋结构的解旋和再连接过程，导致单链和双链DNA断裂，导致细胞死亡。羟基喜树碱是目前市场上常用的一种抗肿瘤药物，主要用于肝癌，胃癌，大肠癌，肺癌，头颈部肿瘤以及白血病的治疗。
[0003]目前市售的10-羟基喜树碱不溶于水，加入氢氧化钠使该分子的内酯环破裂，其抗肿瘤活性大大降低，因此将10-羟基喜树碱制备成纳米胶束，从而发挥了该药物良好的抗肿瘤效果。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题就是提供一种注射用10-羟基喜树碱纳米胶束及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明提供的一种注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，该注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比计包括:0.5~3%的主药、0.1~10%的载体、0.1~0.5%的多糖、5~20%的冻干支架剂和0.2~0.4%的NaCl，余量为水；其中，所述载体为12-羟基硬脂酸- 聚乙二醇或12-羟基硬脂酸-聚乙二醇与泊洛沙姆188和普朗尼克188中任意一种或两种的组合。
[0005]进一步地，所述注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比计包括:1~3%的主药、0.5~10%的载体、0.1~0.5%的多糖、8~16%的冻干支架剂和0.2~0.4%的NaCl，余量为水；
[0006]再进一步地，所述多糖为硫酸软骨素、茯苓多糖、黄芪多糖、透明质酸、葡聚糖、黏多糖和几丁质中任意一种或几种。
[0007]再进一步地，所述冻干保护剂为葡萄糖、半乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇和丙三醇中任意一种或几种。
[0008]再进一步地，所述多糖为黄芪多糖和硫酸软骨素中任意一种，所述冻干保护剂为葡萄糖和甘露醇中任意一种。
[0009]再进一步地，所述注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比计包括:1%的10-羟基喜树碱、10%的12-羟基硬脂酸-聚乙二醇、0.3%的黄芪多糖/硫酸软骨素、12%的葡萄糖和/或甘露醇、0.3%的NaCl和82.3%的水；
[0010]本发明还提供了一种注射用10-羟基喜树碱纳米胶束制备方法，包括以下步骤:
[0011]I)按上述原料重量百分比10-羟基喜树碱、载体、多糖、冻干支架剂、NaCl和水，备用；
[0012]2)按重量百分比将水分为5%和95%两份，用5%的水溶解NaCl，得到NaCl水溶液；
[0013]3)将10-羟基喜树碱加入无水乙醇中，并在55~65°C条件下搅拌溶解，10-羟基喜树碱完全溶解后，加入辅料和多糖继续搅拌，直至完全溶解；得到混合溶液；
[0014]4)步骤3)得到的混合溶液在55~65°C条件下减压抽提乙醇，乙醇完全抽尽后，加入NaCl水溶液；
[0015]5)然后从常压抽真空到0.05~0.1OMpa,维持10~20min，重复3~5次，
[0016]6)最后加入95%的水，在55~65°C、转速为80~IOOrpm条件下旋转保温0.5~3h，得到注射用10-羟基喜树碱纳米胶束。
[0017]本发明的有益效果在于:
[0018]10-羟基喜树碱不溶于水，难溶于有机溶剂，分子结构的a-羟基-sigma-内酯结构在碱性条件下易开环，转化成药效只有原结构10~20 %的羧酸盐结构。本发明利用12-羟基硬脂酸为载体的疏水段，以聚乙二醇为亲水段，制备了分子型即内酯环没有破坏的10-羟基喜树碱。从而解决了目前用于临床的羟基喜树碱注射液进入体后部分转化为内酯型，导致疗效降低的问题。
【专利附图】
【附图说明】
[0019]图1为注射用10-羟基喜树碱纳米胶束制备的工艺流程图
[0020]图2为10-羟基喜树碱标准曲线 【具体实施方式】
[0021]为了更好地解释本发明，以下结合具体实施例进一步阐明本发明的主要内容，但本发明的内容不仅仅局限于以下实施例。
[0022]一种注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，该注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比计包括:0.5~3%的主药、0.1~10%的载体、0.1~0.5%的多糖、5~20%的冻干支架剂和0.2~0.4%的NaCl，余量为水；其中，所述载体为12-羟基硬脂酸-聚乙二醇或12-羟基硬脂酸-聚乙二醇与泊洛沙姆188和普朗尼克188中任意一种或两种的组合。
[0023]多糖为硫酸软骨素、茯苓多糖、黄芪多糖、透明质酸、葡聚糖、黏多糖和几丁质中任意一种或几种。
[0024]冻干保护剂为葡萄糖、半乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇和丙三醇中任意一种或几种。
[0025]一种注射用10-羟基喜树碱纳米胶束制备方法，包括以下步骤:
[0026]I)按上述原料重量百分比10-羟基喜树碱、载体、多糖、冻干支架剂、NaCl和水，备用；
[0027]2)按重量百分比将水分为5%和95%两份，用5%的水溶解NaCl，得到NaCl水溶液；
[0028]3)将10-羟基喜树碱加入无水乙醇中，并在55~65 °C水浴条件下搅拌溶解，10-羟基喜树碱完全溶解后，加入辅料和多糖继续搅拌，直至完全溶解；得到混合溶液；
[0029]4)步骤3)得到的混合溶液在55~65°C水浴条件下用旋转蒸发仪减压抽提乙醇，乙醇完全抽尽后，加入NaCl水溶液；[0030]5)然后从常压抽真空到0.05~0.1OMpa,维持10~20min，重复3~5次，
[0031]6)最后加入95%的水，在温度为55~65°C、转速为80~IOOrpm水浴条件下旋转保温0.5~3h，得到注射用10-羟基喜树碱纳米胶束。
[0032]以上述注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比及其制备方法，设计注射用10-羟基喜树碱 纳米胶束配方如表1:
[0033]
【权利要求】
1.一种注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:该注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比计包括:0.5~3%的主药、0.1~10%的载体、0.1~0.5%的多糖、5~20%的冻干支架剂和0.2~0.4%的NaCl，余量为水；其中，所述主药为10-羟基喜树碱；所述载体为12-羟基硬脂酸-聚乙二醇或12-羟基硬脂酸-聚乙二醇与泊洛沙姆188和普朗尼克188中任意一种或两种的组合。
2.根据权利要求1所述注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:所述注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比计包括:1~3%的主药、0.5~5%的载体、.0.1~0.5%的多糖、8~16%的冻干支架剂和0.2~0.4%的NaCl，余量为水。
3.根据权利要求1或2所述的注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:所述多糖为硫酸软骨素、茯苓多糖、黄芪多糖、透明质酸、葡聚糖、黏多糖和几丁质中任意一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:所述冻干保护剂为葡萄糖、半乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇和丙三醇中任意一种或几种。
5.根据权利要求3所述的注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:所述冻干保护剂为葡萄糖、半乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇和丙三醇中任意一种或几种。
6.根据权利要求3所述的注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:所述多糖为黄芪多糖和硫酸软骨素中任意一种或两种。
7.根据权利要求4所述的注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:所述冻干保护剂为葡萄糖和甘露醇中任意一种或两种。
8.根据权利要求5所述的注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:所述多糖为黄芪多糖和硫酸软骨素中任意一种或两种，所述冻干保护剂为葡萄糖和甘露醇中任意一种或两种。
9.根据权利要求8所述的注射用10-羟基喜树碱纳米胶束，其特征在于:所述注射用10-羟基喜树碱纳米胶束的原料按重量百分比计包括:1%的10-羟基喜树碱、3%的12-羟基硬脂酸-聚乙二醇、0.3%的黄芪多糖/硫酸软骨素、6%的葡萄糖、12%的甘露醇和/或0.3%NaCl 和 82.3% 的水。
10.一种根据权利要求1所述的注射用10-羟基喜树碱纳米胶束制备方法，其特征在于:包括以下步骤: 1)按上述原料重量百分比10-羟基喜树碱、载体、多糖、冻干支架剂、NaCl和水，备用； 2)按重量百分比将水分为5%和95%两份，用5%的水溶解NaCl，得到NaCl水溶液； 3)将10-羟基喜树碱加入无水乙醇中，并在55~65°C条件下搅拌溶解，10-羟基喜树碱完全溶解后，加入辅料和多糖继续搅拌，直至完全溶解；得到混合溶液； 4)步骤3)得到的混合溶液在55~65°C条件下减压抽提乙醇，乙醇完全抽尽后，加入NaCl水溶液； 5)然后从常压抽真空到0.05~0.1OMpa,维持10~20min，重复3~5次， 6)最后加入95%的水，在温度为55~65°C、转速为80~IOOrpm条件下旋转保温0.5~3h，得到注射用10-羟基喜树碱纳米胶束。
【文档编号】A61K31/4745GK103655518SQ201310598232
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年11月22日 优先权日:2013年11月22日
【发明者】杨唐玉, 易辉 申请人:武汉鸿宝生物科技有限公司