包含亲水亲脂载体的阴道环的制作方法
【专利摘要】本发明涉及包含亲水亲脂载体的阴道环。具体来说，本发明提供了一种阴道环，它包括硅橡胶管和填充于其中的包含药物和单硬脂酸甘油酯的混合物，所述的药物与单硬脂酸甘油酯的重量比例为1：50-50:1，所述的混合物占硅橡胶管重量的5-30％重量。本发明也提供了该阴道环的制备方法。本发明所要解决的技术问题是提供一种精确控制药物释放的特殊载体。本发明公开的能精确控制药物释放的特殊载体是单硬脂酸甘油酯，这种亲水亲脂的载体促进药物透过硅橡胶管壁，和硅橡胶本身具有的控释特性，达到双重精确的控释目的。
【专利说明】包含亲水亲脂载体的阴道环
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种含有亲水亲脂载体的控释阴道环。
【背景技术】
[0002]一些水溶性或脂溶性强的药物或某些结构特性的药物，单纯地放入硅橡胶管内， 很难直接透过硅橡胶管的管壁，这可能是硅橡胶的基本性质所致。因此，需要加入一种亲水亲脂的载体以促进药物透过硅橡胶这种具有特殊性质的控释管壁。[0003]单硬脂酸甘油酯是食物的乳化剂和添加剂；在化妆品及医药膏剂中用作乳化剂， 使膏体细腻，滑润；用于工业丝油剂的乳化剂和纺织品的润滑剂；在塑料薄膜中用作流滴剂和防雾剂；在塑料加工中作润滑剂和抗静电剂，在其他方面可作为消泡剂、分散剂、增稠剂、湿润剂等。现有技术中没有述及其可作为特殊的药物运载体，使其与作为阴道环基质的硅橡胶共同作用，达到双重精确的控释目的。
【发明内容】
[0004]本发明旨在提供一种能精确控制药物释放的阴道环。
[0005]本发明的再一个目的是提供所述阴道环的制备方法。
[0006]本发明的目的是通过下列构思来实现的:一种阴道环，它包括硅橡胶管I和填充于其中的包含药物和单硬脂酸甘油酯的混合物2，所述的药物与单硬脂酸甘油酯的重量比例为1:50-50:1,优选的是1:10-10:1,所述的混合物占娃橡胶管重量的5-30%重量,优选的是10-20%重量。
[0007]在一个实施方案中，所述的混合物由药物和单硬脂酸甘油酯组成，所述的药物与单硬脂酸甘油酯的重量比例为1:50-50:1，优选的是1:10-10:1。
[0008]在优选的方案中，所述混合物为固体分散物、乳剂或霜剂形式。
[0009]所述的药物选自:炔诺酮、去氧孕烯、诺美孕酮、地诺孕素、双炔失碳酯、甲孕酮、甲地孕酮、米非司酮等，或它们的组合；盐酸黄酮哌酯、盐酸奥昔布宁、酒石酸托特罗定、曲司氯铵、达非那新、米多君、长春西汀等，或它们的组合；丹那唑、他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑等，或它们的组合；或适合阴道环或宫内节育器给药的其它类别药物。
[0010]所述的硅橡胶的分子量为50万到60万。
[0011]本发明还提供了一种阴道环的制备方法，它包括下列步骤:
[0012](a)将药物与单硬脂酸甘油酯按照1:50-50:1的重量比例进行混合，得到混合物；
[0013](b)任选的是，根据现有技术中的常规制剂技术，将步骤(Ia)得到的混合物制备成固体分散物、乳剂或霜剂；
[0014](c)取一长度12.6-13.8cm、内径2.5-3.5mm的娃橡胶管,将步骤(a)得到的混合物或步骤(b)得到的固体分散物、乳剂或霜剂装入阴道环内，两端对接成环形，放入模具中进行热压硫化成型。
[0015]所述的硅橡胶管通过下列步骤制备得到:硅橡胶混炼胶混炼至软，放在硅橡胶挤出机里，按照规定的尺寸挤出成型。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图1盐酸奥昔布宁阴道环体外释放曲线
[0017]图2具有一个或若干个药物载体固体分散物、乳剂或霜剂的硅橡胶阴道环。
[0018]下面基于具体的实施例对本发明作进一步详尽的描述。
【具体实施方式】 [0019]实施例1
[0020]含盐酸奥昔布宁的阴道环:
[0021](I)将盐酸奥昔布宁50mg和单硬脂酸甘油酯150mg混合，加热到60°C，冷却后得到固体分散体。
[0022](2)乳剂的制备:10g水中加入0.3g 二乙醇胺，加热至100°C后，缓缓加入预热的 3g单硬脂酸甘油酯，搅拌均匀冷却后即得不含药乳剂。将盐酸奥昔布宁50mg和150mg乳剂混合均匀，得到含药乳剂。
[0023](3)霜剂的制备:6g水中加入0.2g泊洛沙姆，加热至100°C后，缓缓加入预热的3g 单硬脂酸甘油酯，搅拌均匀冷却后即得不含药霜剂。将盐酸奥昔布宁50mg和150mg霜剂混合均匀，得到含药霜剂。
[0024]硅橡胶控释管的制备:硅橡胶混炼胶混炼5遍至软，放在硅橡胶挤出机里，按照长度12.8cm、内径2.8mm的娃橡胶管的尺寸挤出成型。
[0025]取步骤(1)、(2)或(3)得到的200mg的固体分散体、乳剂或霜剂放入未经硫化的阴道环硅橡胶控释管内，两端连接成环形，放入磨具中热压硫化，即得图2所示的阴道环， 其中I为外层硅橡胶控释管，2为药物载体混合物。
[0026]体外释放曲线测定:
[0027]取本品一个，置于125ml具塞广口瓶中，精密加入30ml超纯水，放入37±0.5°C的恒温水浴振荡器中，以60次/分钟的频率和3cm的振幅振荡，每24小时取出测定释放量并更换介质溶液，平行做6个环。
[0028]试验色谱条件为
[0029]色谱柱:C18，VP-0DS，5iim，4.6X250mm
[0030]流动相:甲醇:磷酸盐缓冲液(pH=6.8) =15:85
[0031]流速:lml/min
[0032]检测波长:220nm
[0033]用本法制得的阴道环盐酸奥昔布宁的体外释放量每天100~300微克，具体数据如下表1所示:
[0034]表1
[0035]
【权利要求】
1.一种阴道环，它包括硅橡胶管和填充于其中的包含药物和单硬脂酸甘油酯的混合物，所述的药物与单硬脂酸甘油酯的重量比例为1:50-50:1，所述的混合物占硅橡胶管重量的5-30%重量。
2.如权利要求1所述的阴道环，其中所述的药物与单硬脂酸甘油酯的重量比例为 1:10-10:1 ;所述的混合物占硅橡胶管重量的10-20%重量。
3.如权利要求1或2所述的阴道环，其中，所述的混合物由药物和单硬脂酸甘油酯组成。
4.如权利要求1或2所述的阴道环，其中，所述混合物为固体分散物、乳剂或霜剂形式。
5.如权利要求1所述的阴道环，其中，所述的药物选自:炔诺酮、去氧孕烯、诺美孕酮、 地诺孕素、双炔失碳酯、甲孕酮、甲地孕酮、米非司酮、盐酸黄酮哌酯、盐酸奥昔布宁、酒石酸托特罗定、曲司氯铵、达非那新、米多君、长春西汀、丹那唑、他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑。
6.如权利要求1所述的阴道环，其中，所述的硅橡胶的分子量为50万到60万。
7.一种制备如权利要求1-5任一所述的阴道环的方法，它包括下列步骤:Ca)将药物与单硬脂酸甘油酯按照权利要求1-5任一所限定的重量比例进行混合，得到混合物；(c)取一长度12.6-13.8cm、内径2.5-3.5mm的硅橡胶管，将步骤(a)得到的混合物装入阴道环内，两端对接成环形，放入模具中进行热压硫化成型。
8.如权利要求7所述的阴道环的制备方法，其特征在于，在步骤(a)和(c)之间还包括步骤(b):根据现有技术中的常规制剂技术，将步骤 (a)得到的混合物制备成固体分散物、乳剂或霜剂；相应的步骤(c)为:取一长度12.6-13.8cm、内径2.5-3.5mm的硅橡胶管，将步骤 (b)得到的固体分散物、乳剂或霜剂装入阴道环内，两端对接成环形，放入模具中进行热压硫化成型。
【文档编号】A61M31/00GK103585712SQ201310608324
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月26日 优先权日:2013年11月26日
【发明者】邵海浩, 李元春, 沈慈丹, 陈建兴, 陈旭峰, 袁维姝 申请人:上海市计划生育科学研究所, 邵海浩, 李元春, 沈慈丹, 陈建兴, 陈旭峰, 袁维姝