一种纳米孔二氧化硅干凝胶的制备方法及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于纳米材料和药物制剂【技术领域】，公开一种纳米孔二氧化硅干凝胶的制备方法及其应用。采用仿生方法于温和的条件下合成的具有纳米孔的呈干凝胶状态的二氧化硅无机材料，通过引入一种胺类的大分子聚合物，即支状聚乙烯亚胺为模板得以实现的。并采用原位载药方法将模型药物盐酸普萘洛尔载入仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶中，药物体现出明显的缓慢释放，且由于甲醇的溶剂化修饰巧妙的改变了材料的形貌和比表面积及孔径，药物的释放得以被调控。本发明不仅拓宽了二氧化硅纳米材料的制备方法和应用范围，更为制剂学中缓控释给药系统研究引入了新思路。
【专利说明】一种纳米孔二氧化硅干凝胶的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于纳米材料制备和药物制剂【技术领域】,涉及一种纳米孔二氧化娃干凝胶的制备方法及其在缓控释给药系统中的应用。
【背景技术】
[0002]启发于海洋真核生物硅藻的细胞壁和海绵体的海绵骨针可呈现精致的二氧化硅结构，人们采用从生物体提取的活性分子(如silicatein)、合成的胺类分子或大分子、以及多肽和蛋白质，在温和的条件下仿生合成二氧化硅。这种仿生合成过程相比于一般合成二氧化硅的方法(如气相法，溶胶-凝胶法，沉淀法，反相微乳液法等)具有独特的两种优势:首先，仿生合成过程无需高温，高压和极端的PH，是一种绿色的合成路线；其次，合成的二氧化硅具有潜在的形态和结构调控能力。由此可见，二氧化硅的仿生合成在纳米材料的基础研究和工业化生产中皆具有重要的意义和价值。
[0003]二氧化硅干凝胶是一种无毒，具有生物相容性的无机纳米材料。其合成是采用溶胶-凝胶方法，通过水解和沉积二氧化硅溶胶得到凝胶状态的二氧化硅，充分干燥后为二氧化硅干凝胶。由于二氧化硅干凝胶是具备纳米孔的二氧化硅材料，其已经被作为药物载体应用于缓控释给药系统中。据文献报道，载入二氧化硅干凝胶的模型药物，如胰岛素，托瑞米芬等，均能够体现出药物的缓慢释放效果。传统的二氧化硅干凝胶制备方法均是采用酸溶液为催化剂，没有引入模板以调控材料的形态和结构，在一定程度上局限了二氧化硅干凝胶的深入研究与应用。而这一问题恰好可应用仿生合成方法得以解决。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是采用仿生方法合成纳米孔二氧化硅干凝胶，进而将其作为药物载体应用于制剂学中的缓控释给药系统中。这不仅拓展了仿生合成二氧化硅在制剂学中的应用，更实现了纳米孔二氧化硅干凝胶形态和结构的微妙调控。
[0005]本发明是通过如下技术方案实现的:
本发明以一种胺类的大分子聚合物，即支状聚乙烯亚胺(PEIs，重均分子量为20000)为模板仿生合成纳米孔二氧化硅干凝胶。PEIs除了在体系中起到模板作用外，还发挥着骨架和催化的作用。具体的制备步骤为:
步骤1:取一定体积的PEIs溶解于溶剂中，使得到的模板溶液的质量分数为0.6?1.4%。室温下密封静置模板溶液超过24h，即得模板PEIs凝集液。所述的溶剂为水或不同体积分数的甲醇水溶液，且通过改变甲醇的体积分数可实现对仿生纳米孔二氧化硅干凝胶的溶剂化修饰，使其形貌和比表面积及孔径发生微妙的变化。
[0006]步骤2:将PEIs凝集液加入正硅酸甲酯(TMOS)的无水乙醇混合液中，正硅酸甲酯:无水乙醇=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v,PEIs 凝集液:正娃酸甲酯=0.8:1.0 ?1.2:1.0，v/v,得到反应溶胶液。室温下密封静置仿生溶胶液直到浅蓝色的纳米孔二氧化硅凝胶形成。步骤3:将纳米孔二氧化硅凝胶于40°C真空干燥以除去挥发性溶剂，即得仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶。
[0007]本发明采用傅里叶红外变换光谱(FTIR)表征合成的为二氧化硅材料，X-射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)表征仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶材料的晶型，透射电子显微镜(TEM)表征材料所含有的纳米孔，扫描电子显微镜(SEM)表征材料的形貌，尤其是溶剂为不同体积分数的甲醇制备的模板凝集液所引导合成的材料的形貌有所不同，N2-吸附解吸附表征合成材料的比表面积和孔径分布。
[0008]本发明采用原位载药方式将模型药物载入仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶中。所述的原位载药方式为将药物溶液高度均匀分散于仿生合成的二氧化硅溶胶液中，药物分子于纳米孔二氧化硅凝胶形成的过程中载入载体。所述的模型药物为水溶性药物盐酸普萘洛尔。盐酸普萘洛尔，又名心得安，是β受体阻滞剂，具有降低血压、减慢心率、改善心肌缺血、改善心功能的作用，被广泛用于治疗高血压、冠心病、心律失常、慢性心功能不全。将其载入纳米孔二氧化硅干凝胶中以实现盐酸普萘洛尔的缓慢释放，可满足临床上的缓释治疗效果。具体载药步骤为:
首先按照仿生合成的方法制备纳米孔二氧化硅溶胶液，其中模板凝集液所用的溶剂分别为水，25% (v/v)甲醇的水溶液和75%(v/v)甲醇的水溶液,然后立即取出800 μ I反应溶胶液到5mlEP管中，将200 μ I盐酸普萘洛尔水溶液(50mg/ml)均匀分散于溶胶液中，室温下密封静置溶胶液直到形成凝胶状态。最后将载药纳米孔二氧化硅凝胶置于40°C真空干燥以除去有机溶剂，即得到载药纳米孔二氧化硅干凝胶。
[0009]本发明采用仿生方法合成的纳米孔二氧化硅干凝胶为一种新颖的药物载体材料，载药后药物呈现明显的缓慢释放，且通过简单的调节模板凝集液中的甲醇的比例便可有规律的改变材料的形貌和比表面积及孔径的性质，进而使药物释放得以调控，可堪称为一种智能化的缓释载体，将有力的推动纳米无机材料和制剂学中缓控释研究领域的共同发展。
【专利附图】
【附图说明】
[0010]图1为仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的FTIR图。
[0011]图2为仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的XRD图。
[0012]图3为仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的DSC图。
[0013]图4为仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的TEM图。
[0014]图5A，B，C为分别按照实施例1，实施例2和实施例3制备的仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的SEM图。
[0015]图6A，B，C为分别按照实施例1，实施例2和实施例3制备的仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的比表面积图；a，b，c为分别按照实施例1，实施例2和实施例3制备的仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的孔径分布图。
[0016]图7A，B，C分别为载盐酸普萘洛尔纳米孔二氧化硅干凝胶，载盐酸普萘洛尔25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶，载盐酸普萘洛尔75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶的外观图。
[0017]图8A，B，C分别为按照实施例4，实施例5和实施例6制备的载盐酸普萘洛尔纳米孔二氧化硅干凝胶在PH1.0盐酸为溶出介质中的体外释放曲线图，市售片为市售的盐酸普萘洛尔片(1mg/片)在pHl.0盐酸为溶出介质中的体外释放曲线图。
[0018]图9A，B，C分别为按照实施例4，实施例5和实施例6制备的载盐酸普萘洛尔纳米孔二氧化硅干凝胶在PH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质中的体外释放曲线图，市售片为市售的盐酸普萘洛尔片(1mg/片)在pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质中的体外释放曲线图。
【具体实施方式】
[0019]实施例1
仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备 PEIs的水溶液凝集液处方:
PEIs0.4mI
水40.8ml
溶胶液处方:
PEIs的水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
无水乙醇1.0ml
制备工艺:
A、PEIs的水溶液凝集液的制备:
取处方量的PEIs溶解于处方量的水中，使得到的模板溶液的质量分数为1.0%。室温下密封静置模板溶液24h，即得模板的水溶液凝集液。
[0020]B、仿生合成的纳米孔二氧化硅凝胶的制备:
将处方量的PEIs水溶液凝集液加入2mlTM0S的无水乙醇混合液中，即得到反应溶胶液。室温下密封静置反应溶胶液直到浅蓝色的纳米孔二氧化硅凝胶的形成。
[0021]C、仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备:
将纳米孔二氧化硅凝胶于40°C真空干燥以除去挥发性溶剂，即得仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶。
[0022]图1为仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的FTIR图。460.7 cnT1为S1-O-Si的弯曲振动峰，799.6 cnT1为S1-O-Si的对称伸缩振动峰，1085.5 cnT1为S1-O-Si的不对称伸缩振动峰，3433.0 cnT1为S1-OH与N-H形成的氢键振动峰，2853.7cnT1和2924.6cm_1为PEIs的C-H伸缩振动峰，1637.0 cnT1为PEIs链上的氨基振动峰。结果表明合成产物为以PEIs为模板合成的二氧化硅材料。
[0023]图2和图3分别是仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的XRD图和仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的DSC图。XRD图上可见在15°和30° 2 Θ之间的宽峰，表明合成的产物为无定型材料。DSC图表明模板PEIs吸附于纳米孔二氧化硅上的吸热现象，而未有峰出现，也说明了产物为无定型材料。
[0024]图4为仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的TEM图。从TEM图上可见合成的材料的表面高度分散着纳米孔。
[0025]图5A为仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的SEM图。结果表明合成材料表面十分致密，二氧化硅紧密沉积于模板上。
[0026]图6A为仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的比表面积图，a为孔径分布图。结果表明合成材料的比表面积为788 m2/g,孔径为3.6nm。比表面积较大,为介孔(2_50nm)材料。
[0027]实施例2
25% (v/v)甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备 PEIs的25%甲醇水溶液凝集液处方:
PEIs0.4mI
水157.5ml
甲醇52.5ml
溶胶液处方:
PEIs的25%甲醇水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
无水乙醇1.0ml
制备工艺:
A、PEIs的25%甲醇水溶液凝集液的制备:
取处方量的PEIs溶解于处方量的甲醇和水中，使得到的模板溶液的质量分数为1.0%。室温下密封静置模板溶液24h，即得模板的25%甲醇水溶液凝集液。
[0028]B,25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅凝胶的制备:
将处方量的PEIs凝集液加入2mlTM0S的无水乙醇混合液中，即得到反应溶胶液。室温下密封静置仿生溶胶液直到浅蓝色的纳米孔二氧化硅凝胶形成。
[0029]C、25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备:
将得到的纳米孔二氧化硅凝胶于40°C真空干燥以除去挥发性溶剂，即得25%甲醇修饰仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶。
[0030]图5B为25%甲醇修饰仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的SEM图。结果表明合成材料表面较为致密，二氧化硅较为紧密沉积于模板上。
[0031]图6B为25%甲醇修饰仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的比表面积图，b为孔径分布图。结果表明合成材料的比表面积为405 m2/g，孔径为2.8nm。可见经过25%甲醇修饰后合成的材料比表面积降低，孔径变小。
[0032]实施例3
75% (v/v)甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备 PEIs的75%甲醇水溶液凝集液处方:
PEIs0.4mI
水17.5ml
甲醇52.5ml
溶胶液处方:
PEIs的75%甲醇水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
无水乙醇1.0ml
制备工艺:
A、PEIs的75%甲醇水溶液凝集液的制备:
取处方量的PEIs溶解于处方量的甲醇和水中，使得到的模板溶液的质量分数为1.0%。室温下密封静置模板溶液24h，即得模板的75%甲醇水溶液凝集液。
[0033]B,75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅凝胶的制备:
将处方量的PEIs凝集液加入2mlTM0S的无水乙醇混合液中，得到反应溶胶液。室温下密封静置仿生溶胶液直到浅蓝色的纳米孔二氧化硅凝胶形成。
[0034]C、75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备:
将得到的纳米孔二氧化硅凝胶于40°C真空干燥以除去挥发性溶剂，即得75%甲醇修饰仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶。
[0035]图5C为75%甲醇修饰仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的SEM图。结果表明合成的材料为球形，二氧化娃松散的沉积于模板上。
[0036]图6C为75%甲醇修饰仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的比表面积图，c为孔径分布图。结果表明合成材料的比表面积为588 m2/g，孔径为23.6nm，体现出经过75%甲醇修饰后合成的材料比表面积降低，孔径变大。
[0037]实施例4
载盐酸普萘洛尔纳米孔二氧化硅干凝胶的制备 PEIs的水溶液凝集液处方:
PEIs0.4mI
水40.8ml
溶胶液处方:
PEIs的水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
无水乙醇1.0ml
药物溶液:
盐酸普萘洛尔10mg
水2.0ml
制备工艺:
A、仿生合成的纳米孔二氧化硅反应溶胶液的制备:
按照实施例1制备仿生合成的纳米孔二氧化硅反应溶胶液。
[0038]B、载药纳米孔二氧化硅干凝胶的制备:
立即取出800 μ I仿生合成的纳米孔二氧化硅反应溶胶液到5mlEP管中，将200 μ I盐酸普萘洛尔水溶液(50mg/ml)均匀分散于溶胶液中，室温下密封静置直到形成凝胶状态。最后将载药凝胶置于40°C真空干燥以除去有机溶剂。
[0039]图7A为载盐酸普萘洛尔纳米孔二氧化硅干凝胶外观图。凝胶块的成型性较好。
[0040]采用溶出度测定法(中国药典2005版二部附录XC第三法)小杯法的装置，将温度控制在37 土 0.5 ° C，转速为100 rpm，将置于250 mL溶出介质(pHl.0盐酸，ρΗ6.8磷酸盐缓冲液)中。当pHl.0盐酸为溶出介质时,在5min、10min、15min、30min、lh, 2h、4h、6h、8h取出溶液5 mL，用0.45μπι微孔滤膜滤过，弃去初滤液，取续滤液备用，并即时补充空白介质溶液5 mL ;续滤液稀释适当倍数后按紫外分光光度法(中国药典2005版二部附录XA)在291 nm处分别测定吸收度，根据标准曲线计算不同时间点的溶出度；同理，当pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质时，在 5min、1min, 15min、30min、lh, 2h、4h、6h、8h、12h、24h、28h、32h、36h取出溶液5 mL,用0.45μπι微孔滤膜滤过，弃去初滤液，取续滤液备用，并即时补充空白介质溶液5 mL ;续滤液稀释适当倍数后按紫外分光光度法(中国药典2005版二部附录XA)在289 nm处分别测定吸收度，根据标准曲线计算不同时间点的溶出度。
[0041]图8A为载盐酸普萘洛尔纳米孔二氧化硅干凝胶在pHl.0盐酸为溶出介质中体外累积释放度测定。图9A为载盐酸普萘洛尔纳米孔二氧化硅干凝胶在pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质中体外累积释放度测定。结果表明仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶相对于市售片具有很好的缓释作用，其次药物释放呈现先突释后缓释的释放特征，释放机理为溶蚀和扩散。
[0042]实施例5
载盐酸普萘洛尔的25% (v/v)甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备 PEIs的25%甲醇水溶液凝集液处方:
PEIs0.4mI
水157.5ml
甲醇52.5ml
溶胶液处方:
PEIs的25%甲醇水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
无水乙醇1.0ml
药物溶液:
盐酸普萘洛尔10mg
水2.0ml
制备工艺:
A、25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅反应溶胶液的制备:
按照实施例2制备25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅反应溶胶液。
[0043]B、载药的25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备:
立即取出800 μ I 25%甲醇修饰仿生合成的纳米孔二氧化硅反应溶胶液到5mlEP管中，将200 μ I盐酸普萘洛尔水溶液(50mg/ml)均匀分散于溶胶液中，室温下密封静置直到形成凝胶状态。最后将载药凝胶置于40°C真空干燥以除去有机溶剂。
[0044]图7B为载盐酸普萘洛尔的25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶外观图。凝胶块的成型性较好。
[0045]溶出度的测定与实施例4中的一致。
[0046]图8B为载盐酸普萘洛尔的25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶在pHl.0盐酸为溶出介质中体外累积释放度测定。图9B为载盐酸普萘洛尔的25%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶在PH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质中体外累积释放度测定。结果表明25%甲醇修饰的的纳米孔二氧化硅干凝胶相对于市售片具有很好的缓释作用，药物释放也呈现先突释后缓释的释放特征，释放机理为溶蚀和扩散。另外，经过甲醇修饰后，药物释放比未经甲醇修饰的载药干凝胶更快，这是由于经过25%甲醇的修饰后，模板PEIs的骨架作用减弱，使得二氧化硅较为松散的沉积于模板上(见图5B)，比表面积降低，使得药物较快的释放。
[0047]实施例6 载盐酸普萘洛尔的75% (v/v)甲醇修饰的纳米二氧化硅干凝胶的制备 PEIs的75%甲醇水溶液凝集液处方:
PEIs0.4mI
水17.5ml
甲醇52.5ml
溶胶液处方:
PEIs的75%甲醇水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
无水乙醇1.0ml
药物溶液:
盐酸普萘洛尔10mg
水2.0ml
制备工艺:
A、75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅反应溶胶的制备:
按照实施例3制备75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅反应溶胶。
[0048]B、载药的75%甲醇修饰的仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备:
立即取出800 μ I 75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅反应溶胶液到5mlEP管中，将200 μ I盐酸普萘洛尔水溶液(50mg/ml)均匀分散于溶胶液中，室温下密封静置直到形成凝胶状态。最后将载药凝胶置于40°C真空干燥以除去有机溶剂。
[0049]图7C为载盐酸普萘洛尔的75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶外观图。凝胶块的成型性较好。
[0050]溶出度的测定与实施例4中的一致。
[0051]图8C为载盐酸普萘洛尔的75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶在pHl.0盐酸为溶出介质中体外累积释放度测定。图9C为载盐酸普萘洛尔的75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶在PH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质中体外累积释放度测定。结果表明75%甲醇修饰的纳米孔二氧化硅干凝胶相对于市售片具有很好的缓释作用，药物释放也呈现先突释后缓释的释放特征，释放机理为溶蚀和扩散。另外，经过75%甲醇修饰后，药物释放比未经过甲醇修饰和经过25%甲醇修饰的都快，这是由于经过75% (v/v)甲醇的修饰后，模板PEIs的骨架作用最弱，使得二氧化硅最为松散的沉积(见图5C)，比表面积降低且孔径最大，使得药物最容易从载体中释放到溶出介质中。
【权利要求】
1.一种纳米孔二氧化硅干凝胶的制备方法，是采用仿生方法于温和的条件下合成的，其特征在于: 所述的仿生方法中引入一种胺类的大分子聚合物，重均分子量为20000的支状聚乙烯亚胺为模板制备而成。
2.根据权利要求1所述的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备方法，其特征在于:制备步骤为: 步骤1:取一定体积的PElS溶解于溶剂中，使得到的模板溶液的质量分数为0.6?1.4% ； 室温下密封静置模板溶液超过24h，即得模板凝集液； 步骤2:将PEIs凝集液加入正硅酸甲酯的无水乙醇混合液中，正硅酸甲酯:无水乙醇=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v, PEIs 凝集液:正娃酸甲酯=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v,得到反应溶胶液，室温下密封静置仿生溶胶液直到浅蓝色的纳米孔二氧化硅凝胶形成； 步骤3:将纳米孔二氧化硅凝胶于40°C真空干燥以除去挥发性溶剂，即得仿生合成的纳米孔二氧化硅干凝胶。
3.根据权利要求1所述的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备方法，其特征在于:步骤I中的溶剂为水或不同体积分数的甲醇水溶液，优选水、25%甲醇水溶液，75%甲醇水溶液。
4.根据权利要求2所述的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备方法，其特征在于:PEIs凝集液:正硅酸甲酯=0.8:1.0- 1.2:1.0，v/v，优选体积比为:1.0:1.0。
5.根据权利要求2所述的纳米孔二氧化硅干凝胶的制备方法，其特征在于:正硅酸甲酯:无水乙醇=0.8:1.0?1.2:1.0, v/v,优选体积比为:1.0: 1.0。
6.权利要求1-5任何一项所制备的纳米孔二氧化硅干凝胶在制备药物缓控释给药系统中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的缓控释给药系统中药物的载入方法为原位载药法，即将药物溶液高度均匀分散于仿生合成的二氧化硅溶胶液中，药物分子于纳米孔二氧化硅凝胶形成的过程中载入载体。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述的药物为盐酸普萘洛尔。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，具体载药步骤为: 步骤1:取一定体积的PEIs溶解于溶剂中，使得到的模板溶液的质量分数为0.6?.1.4% ； 室温下密封静置模板溶液超过24h，即得模板凝集液； 步骤2:将PEIs凝集液加入正硅酸甲酯的无水乙醇混合液中，正硅酸甲酯:无水乙醇=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v, PEIs 凝集液:正娃酸甲酯=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v,得到反应溶胶液，然后立即取出800 μ I溶胶液到5mlEP管中，将200 μ I盐酸普萘洛尔水溶液50mg/ml均匀分散于溶胶液中，室温下密封静置直到形成凝胶状态； 步骤3:将载药仿生合成的纳米孔二氧化硅凝胶置于40°C真空干燥以除去有机溶剂。
【文档编号】A61K47/04GK104340984SQ201310662928
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日
【发明者】李三鸣, 徐璐, 李静 申请人:沈阳药科大学