灯盏花素组合物纳米颗粒及其制备方法
【专利摘要】本发明属于制药领域，涉及灯盏花素组合物纳米颗粒及其制备方法。本发明提供了一种新型的灯盏花素组合物纳米颗粒，将含有灯盏花素、聚合物、表面活性剂和溶剂的溶液采用静电喷雾技术制备得到。该组合物制备装置简单、参数可控、载药量高，可得到直接、连续、粒径分布均匀的纳米颗粒，比表面积增大，显著提高了灯盏花素的体外溶出度及生物利用度。
【专利说明】灯盏花素组合物纳米颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及制备一种新型的灯盏花素组合物纳米颗粒。本发明尤其涉及静电喷雾技术制备灯盏花素组合物纳米颗粒这一关键步骤。
【背景技术】
[0002]灯盏花素是菊科植物短葶飞蓬干燥全草的提取物，主要成分是灯盏乙素，结构式为4，5，6-三羟基黄酮-7-葡聚糖酸苷，具有改善心脑血管血流量、抗血小板凝聚、抗氧自由基等作用，临床上主要用于治疗脑供血不足、脑血栓、冠心病等疾病。灯盏花素属于生物药剂学分类系统(BSC)II类药物，这类药物在体内吸收的限速步骤为溶解及溶出过程，增加体外溶出效率有望提高其体内生物利用度。
[0003]常用于提高难溶性药物溶解度和溶出度的方法有药物的微粉化及制备固体分散体。但微粉化后的药物表面自由能较大，有自发聚结的趋势，从而会降低微粉化的效果。同时，传统溶剂法制备固体分散体忽略了产物微观结构的考察，且随着减压蒸发的过程剩余溶剂粘度增大，可能导致溶剂残留及药物析出晶体。
[0004]静电喷雾技术是近年来应用于药物制剂领域的一项新的制备固体分散体的技术。与传统溶剂法相比，本法工艺简单，参数可控，可连续制备粒径均匀的纳米级颗粒，完全去除溶剂，收率较高，显著增加产物比表面积，提高药物的溶解度及体外溶出度。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是 通过静电喷雾技术制备一种新型的灯盏花素组合物纳米颗粒，提高灯盏花素的溶出度及生物利用度，有利于灯盏花素的临床应用。本发明特征在于采用了特定的聚合物以及特定的重量比。
[0006]本发明的灯盏花素组合物纳米颗粒，含有灯盏花素、聚合物以及表面活性剂。所述的聚合物为共聚维酮(Kollidon? VA64)和聚丙烯酸树脂(Eudragit?: ΕΡ0)中的一种或两种的任意配比的混合。
[0007]固定药物和聚合物重量比，采用不同聚合物，通过静电喷雾技术制备灯盏花素组合物纳米颗粒，溶出度的测定结果如表1所示。
[0008]表1采用不同聚合物制备的灯盏花素组合物纳米颗粒的溶出度测定结果(n=6)
[0009]
【权利要求】
1.一种灯盏花素组合物纳米颗粒，含有灯盏花素、聚合物和表面活性剂，其特征在于所述的聚合物为共聚维酮和聚丙烯酸树脂中的一种或两种的任意配比的混合，采用静电喷雾技术制备得到。
2.如权利要求1所述的灯盏花素组合物纳米颗粒，其特征在于药物:聚合物:表面活性剂的重量比为20~80: 80~10: O~10。
3.如权利要求1所述的灯盏花素组合物纳米颗粒，其特征在于灯盏花素和聚合物的重量比为1: 0.5~7，优选灯盏花素与聚合物的重量比为1: 0.5~4。
4.如权利要求1所述的灯盏花素组合物纳米颗粒，其特征在于所述的表面活性剂为壬基酚聚氧乙烯醚、聚山梨酯、维生素E琥珀酸聚乙二醇(Kolliphor? TPGS)、泊洛沙姆、聚乙二醇40氢化蓖麻油和脂肪酸山梨坦中的一种或任意几种的任意配比的混合。
5.如权利要求1所述的灯盏花素组合物纳米颗粒，是由灯盏花素、聚合物和表面活性剂共同溶解于有机溶剂中，在室温条件下制备电喷溶液，然后通过静电喷雾技术制备得到，其中聚合物在电喷溶液中的质量体积分数为3~18%。
6.如权利要求5所述的电喷溶液，其特征在于所述的有机溶剂为无水乙醇、无水甲醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃和N，N-二甲基乙酰胺中的一种或两种的任意配比的混合。
7.如权利要求1至5任一所述灯盏花素组合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于采用静电喷雾技术。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于将电喷溶液置于针管中，平针头口径为`0.5~1.2mm，推送泵推送速度为I~10mL/h，采用不锈钢金属板作为收集板，与针头距离在`12~25cm，加12~20kV高压静电于针头和钢板间，使针头与收集板间形成电场，得到的灯盏花素组合物纳米颗粒于真空加热干燥箱中干燥lh，以彻底除尽溶剂。
【文档编号】A61K31/7048GK103690489SQ201310739437
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】柯学 申请人:南京达创生物科技有限公司