纳米颗粒组合物、其制剂和它们的用途

纳米颗粒组合物、其制剂和它们的用途
【专利摘要】本发明描述了新颖的纳米颗粒组合物、以及使用它们治疗障碍和／或病症的系统和方法。方法通常包括：给有此需要的受试者施用纳米颗粒组合物(例如，包含至少一种已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物；和/或空纳米颗粒组合物)。
【专利说明】纳米颗粒组合物、其制剂和它们的用途
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2011年I月24日提交的美国临时申请系列号61 / 435，778的优先权和权益，它们的整个内容通过引用并入本文。
【背景技术】
[0003]纳米颗粒组合物在多种情况下是有用的。已经证实，纳米颗粒组合物在药物施用 (包括给有此需要的患者施用治疗剂)的情况下是特别有用的和/或有效的。已经证实， 纳米颗粒组合物在治疗剂表面(topical)施用的情况下是特别有用的和/或有效的(参见，例如，2006年12月I日提交的PCT专利申请号PCT US06 / 46236，其于2008年4月 17 日公开为 W008 / 045107，标题为 “BOTULINUM NANOEM ULS10NS ;2007 年 11 月 30 日提交的PCT专利申请号PCT US07 / 86018，其于2008年6月12日公开为W008 / 070538，标题为 “AMPHIPHILIC ENTITY NANOPARTICLES”;和 / 或 2009 年 6 月 26 日提交的 PCT 专利申请号 PCT US09 / 48972，其于 2009 年 12 月 30 日公开为 W009 / 158687，标题为 “DERMAL DELIVERY” ;所有这些的内容通过引用并入本文)。
[0004]已经描述了对于表面施用以治疗此类障碍而言可能的有用的和/或有效的纳米颗粒组合物，但是需要改进的纳米颗粒组合物，其用于表面施用以更有效地治疗障碍诸如与皮肤有关的那些障碍。此外，需要对于经由非表面途径的施用而言有用的和/或有效的纳米颗粒组合物，其用于治疗宽范围的障碍。

【发明内容】

[0005]本发明提供了如本文中所述的特定组合物。
[0006]在某些实施方案中，本发明包括下述认识:纳米颗粒组合物(例如，纳米乳液)可用作治疗剂。因而，本发明涵盖了含有已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物、以及与其有关的系统和方法。本发明也涵盖了空纳米颗粒组合物(例如，不含有任何已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物)、以及与其有关的系统和方法。
[0007]纳米颗粒组合物，诸如在下述文献中描述的那些，已经成功地用于治疗剂的表面施用:2006年12月I日提交的PCT专利申请号PCTUS06 / 46236，其于2008年4月17日公开为 W008 / 045107，标题为“BOTULINUM NAN0EMULS10NS ；2007 年 11 月 30 日提交的 PCT专利申请号PCT US07 / 86018，其于2008年6月12日公开为W008 / 070538，标题为 “AMPHIPHILIC ENTITY NANOPARTICLES” ；和 / 或 2009 年 6 月 26 日提交的 PCT 专利申请号 PCT US09 / 48972，其于 2009 年 12 月 30 日公开为 W009 / 158687，标题为 “DERMAL DELIVERY”(所有这些的内容通过引用并入本文)。本发明的发明人已经对这类组合物进行了广泛研究，并且如在实施例中所述，已经做出了重要的惊人发现:将这类组合物的某些实施方案和/或某些类型定义为特别地和意外地有用的和/或有利的。
[0008]在某些实施方案中，本发明提供了如本文中所述的特定纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含油和水性分散介质、表面活性剂和任选的独立活性的生物活性剂和/或已知治疗剂。
[0009]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含1349油。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含聚山梨酯80。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含对羟基苯甲酸丙酯。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含对羟基苯甲酸甲酯。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含等渗氯化钠溶液。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含净化水。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含明胶。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含磷酸氢二钠。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含浓盐酸。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物不包含任何对羟基苯甲酸酯。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物不包含对羟基苯甲酸甲酯。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物不包含对羟基苯甲酸丙酯。
[0010]在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含一种纳米颗粒组合物，包括、但不限于， 一种纳米乳液。在某些实施方案中，纳米乳液包含1349油、聚山梨酯80、对羟基苯甲酸丙酯等渗氯化钠溶液、对羟基苯甲酸甲酯、缓冲溶液(包含明胶、磷酸氢二钠、净化水和盐酸)和任选的已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂。在某些实施方案中，纳米乳液包含1349 油、聚山梨酯80等渗氯化钠溶液、缓冲溶液(包含明胶、磷酸氢二钠、净化水和盐酸)和任选的已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂。在某些实施方案中，所述纳米乳液包含比例为0.67:1的油和表面活性剂。在某些实施方案中，纳米乳液包含比例为1:10的油和等渗氯化钠溶液。在某些实施方案中，纳米乳液包含比例为1:1.67的表面活性剂和等渗氯化钠溶液。在某些实施方案中，纳米乳液包含在实施例1-20中的任一个中所述的组分。
[0011]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含盐水溶液。在某些实施方案中，所述盐水溶液包含等渗氯化钠溶液。在某些实施方案中，所述盐水溶液包含等渗氯化钠溶液和/或水。在某些实施方案中，所述盐水溶液包含等渗氯化钠溶液和对羟基苯甲酸甲酯。在某些实施方案中，所述盐水溶液包含在实施例1-20中的任一个中所述的组分。
[0012]本发明包括下述认识:提供的纳米颗粒组合物可以用在任意情况下。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物被配制用于经由任何可利用的途径递送至有此需要的受试者，所述途径包括、但不限于，口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物经由下述途径施用给有此需要的受试 者:口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的 (IP)、胃内的(IG)、表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。
[0013]本发明包括下述认识:提供的纳米颗粒组合物对于表面和/或透皮施用而言可以是特别有用的。本发明包括下述认识:提供的纳米颗粒组合物对于药剂向皮肤真皮层的递送而言可以是特别有用的。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物被配制用于表面和/或透皮递送至有此需要的受试者。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物经由下述途径施用给有此需要的受试者:表面和/或透皮递送。
[0014]本发明提供了具有意外和/或有益性能的特定乳膏剂和/或洗剂制剂的惊人发现。
[0015]本发明包括下述认识:提供的乳膏剂和/或洗剂制剂可以用在任意情况下。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂可用于经由任何可利用的途径将药剂递送至有此需要的受试者，所述途径包括、但不限于，口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、 动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的 (PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、 粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂经由下述途径施用给有此需要的受试者:口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的 (IM)、动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。
[0016]本发明包括下述认识:提供的乳膏剂和/或洗剂制剂对于表面和/或透皮施用而言可以是特别有用的。本发明包括下述认识:提供的乳膏剂和/或洗剂制剂对于药剂向皮肤真皮层的递送而言可以是特别有用的。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂被配制用于表面和/或透皮递送至有此需要的受试者。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂经由下述途径施用给有此需要的受试者:表面和/或透皮递送。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂被配制用于经由表面和/或透皮递送(例如，上述的那些)以外的途径施用给有此需要的受试者。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/ 或洗剂制剂经由下述途径施用给有此需要的受试者:表面和/或透皮递送(例如，上述的那些)以外的施用途径。在某些实施方案中，用提供的纳米颗粒组合物配制提供的乳膏剂和/或洗剂制剂。在某些实施方案中，用提供的纳米颗粒组合物配制的提供的乳膏剂和/ 或洗剂制剂对于局部施用给受试者而言是有用的和/或有效的。
·[0017]在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含净化水、对羟基苯甲酸甲酯、矿物油、肉豆蘧酸异丙酯、白矿脂、乳化蜡和对羟基苯甲酸丙酯。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含净化水、矿物油、肉豆蘧酸异丙酯、白矿脂和乳化蜡。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含在实施例1-20中的任一个中所述的组分。
[0018]在某些实施方案中，本发明提供了如本文中所述的特定乳膏剂和/或洗剂制剂。 在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含水。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含对羟基苯甲酸甲酯。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含矿物油。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含肉豆蘧酸异丙酯。 在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含白矿脂。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含乳化蜡。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂包含对羟基苯甲酸丙酯。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂不包含任何对羟基苯甲酸酯。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂不包含对羟基苯甲酸甲酯。 在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂不包含对羟基苯甲酸丙酯。
[0019]本发明包括下述认识:提供的乳膏剂和/或洗剂制剂对于配制用于施用给受试者的纳米颗粒组合物(诸如本文中描述的那些)而言可以是特别有用的。本发明包括下述认识:提供的乳膏剂和/或洗剂制剂对于配制用于施用给受试者的纳米乳液(诸如本文中描述的那些)而言可以是特别有用的。
[0020]本发明证实，当用如本文中所述的特定的提供的纳米颗粒组合物配制乳膏剂和/ 或洗剂制剂时，可以实现惊人的和/或意外的结果。
[0021]在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂的混合物。在某些实施方案中，提供的组合物包含如本文中所述的提供的纳米颗粒组合物、盐水溶液和提供的乳膏剂和/或洗剂制剂的混合物。
[0022]在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的乳膏剂和/或洗剂制剂。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物和提供的乳膏剂和/或洗剂制剂。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物，但是不包含提供的乳膏剂和/或洗剂制剂。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的乳膏剂和/或洗剂制剂，但是不包含提供的纳米颗粒组合物。
[0023]在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂的混合物，例如，所述赋形剂用于任何施用途径，包括、但不限于，口服的 (PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、表面的和/ 或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂的混合物，所述赋形剂用于表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、 搽剂、凝胶、滴剂等)施用。
[0024]本发明提供了使用如本文中所述的提供的组合物(例如，提供的纳米颗粒组合物；乳膏剂和/或洗剂制剂；提供的纳米颗粒组合物和乳膏剂和/或洗剂制剂的组合；等) 中的任一种治疗病症或障碍的方法。
[0025]在某些实施方案中，这样的方法包括:将提供的组合物施用给罹患和/或易感疾病、病症或障碍的患者。在某些实施方案中，这样的方法包括:将提供的纳米颗粒组合物施用给罹患和/或易感与皮肤真皮层有关的疾病、病症或障碍的患者。在某些实施方案中，这样的方法包括:将空纳米颗粒组合物(例如，不含已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物)施用给罹患和/或易感疾病、病症或障碍的患者。在某些实施方案中，这样的方法包括:将包含至少一种已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物施用给罹患和/或易感疾病、病症或障碍的患者。在某些实施方案中，这样的方法包括:将用提供的乳膏剂和/或洗剂制剂配制的纳米颗粒组合物和/或至少一种已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂施用给罹患和/或易感疾病、病症或障碍的患者。在某些实施方案中，这样的方法包括:经由任何可利用的途径施用提供的组合物，所述途径包括、 但不限于，口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的 (SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的 (IG)、表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)、 粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。
[0026]在某些实施方案中，本发明提供了治疗任意病症或障碍的方法。在某些实施方案中，本发明证实，如本文中所述的某些组合物可以实现活性剂向生物学上相关靶位(例如， 特定器官、组织、细胞等)的有效和特异性的受控递送。在某些实施方案中，本发明证实了在特定生物学上相关靶位中的受控递送和/或治疗效果实现，而没有与向其它区域的递送有关的显著副作用。
[0027]在某些实施方案中，本发明提供了治疗与表皮和/或真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍的方法。在某些实施方案中，本发明证实，如本文中所述的提供的组合物(例如，提供的纳米颗粒组合物；乳膏剂和/或洗剂制剂；提供的纳米颗粒组合物和乳膏剂和/或洗剂制剂的组合；等)可以有效地且特异性地将活性剂递送至真皮，并且如本文中所述的提供的组合物在施用给受试者皮肤以后可以具有治疗效果。在某些实施方案中，本发明证实了真皮递送和/或治疗效果实现，而没有与向其它区域(例如，向真皮下或真皮外结构和/或向真皮以外的组织)的递送有关的显著副作用。
[0028]本发明提供了通过给患者施用如本文中所述的提供的组合物(例如，提供的纳米颗粒组合物；乳膏剂和/或洗剂制剂；提供的纳米颗粒组合物和乳膏剂和/或洗剂制剂的组合；等)来治疗病症或障碍的方法。在某些实施方案中，本发明提供了通过给患者施用组合物来治疗病症或障碍的方法，所述组合物含有如本文中所述的提供的纳米颗粒组合物 (例如，纳米乳液)。在某些实施方案中，施用是局部施用。在某些实施方案中，局部施用是表面施用。在某些实施方案中，局部施用是注射。在某些实施方案中，施用是全身性施用。 在某些实施方案中，全身性施用是注射。在某些实施方案中，全身性施用是表面施用。在某些实施方案中，全身性施用是口服施用。一般而言，对于包含已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物，将这样的纳米颗粒组合物安排和构造成使得，向目标靶位 (例如，向表皮和/或真皮结构)递送足以治疗病症或障碍的量的治疗剂。在某些实施方案中，将提供的纳米颗粒组合物安排和构造(例如，通过药剂的选择和/或组合、组合物的结构等)成使得，它们在施用至目标作用部位后会实现期望的治疗效果。在某些实施方案中， 将提供的纳米颗粒组合物安排和构造成使得，它`们不会在目标作用部位(例如，皮肤表面、 真皮等)的内部和/或外部诱导不希望的临床效应。在某些实施方案中，将提供的纳米颗粒组合物安排和构造成使得，它们具有全身效应。
[0029]在某些实施方案中，可以配制和/或递送提供的组合物，从而实现全身性递送；在某些实施方案中，可以配制和/或递送提供的组合物，从而实现局部的、但并非全身性的递送。
[0030]本公开内容具体地证实了使用提供的组合物向真皮有作用(effective)和有效 (efficient)地递送治疗剂(并且，具体地，大生物试剂，诸如肉毒杆菌毒素)。例如，在某些实施方案中，本发明提供了这样的方法:其包括施用如本文中所述的组合物，而没有临床上显著的副作用。仅仅举一个例子，当涵盖表面递送时，临床上显著的副作用包括、但不限于:不希望的全身性副作用、对真皮下的神经组织的损伤(例如，神经元麻痹)、不希望的对肌肉的影响(例如，肌肉麻痹)和/或不希望的治疗剂血液水平等。本发明提供了特定的提供的组合物(例如，提供的纳米颗粒组合物和/或提供的乳膏剂和/或洗剂制剂)相对于普通纳米颗粒组合物的惊人益处和/或能力。
[0031 ] 本发明另外提供了用于鉴别提供的组合物中存在的一种或多种组分的技术，所述组分会引起观察到的纳米颗粒组合物和/或乳膏剂和/或洗剂制剂的活性。就这样的技术会鉴别可以实现观察到的结果(独立于纳米颗粒结构)的组分而言，本发明也提供了含有提供的组合物的一种或多种单独组分的组合物在药物中的用途，尤其是在治疗与真皮结构 (例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍中的用途。本文中使用的“提供的组合物” 可以含有纳米颗粒组合物和/或乳膏剂和/或洗剂制剂的一种或多种单独组分。
[0032]本申请提及多篇专利和非专利公开，它们都通过引用并入本文。
[0033]定义
[0034]磨损:本文中使用的术语“磨损”表示改造、破坏、除去或损坏皮肤的表层的任何方式。在某些实施方案中，磨损表示改造、破坏、除去或损坏皮肤的表层的机械方式。在某些实施方案中，磨损表示改造、破坏、除去或损坏皮肤的表层的化学方式。仅举几个例子，例如磨砂膏(exfoliant)、细颗粒(例如镁或招颗粒)、酸(例如a -羟基酸或0 -羟基酸)和 /或醇类等药剂可能引起磨损。一般而言，预期渗透增强剂会引起磨损，所述预期渗透增强剂例如由Donovan(参见，例如，美国专利公开2004 / 009180和2005 / 175636 ;和PCT公开W004 / 06954;它们都通过引用并入本文)和Graham(参见，例如，美国专利6，939，852 和美国专利公开2006 / 093624;它们二者通过引用并入本文)等描述的那些。当然，本领域普通技 术人员会明白，特定药剂当以一定浓度存在或与一种或多种其它药剂结合时可能引起磨损，但在不同情况下可能不引起磨损。因此，某一特定材料是否是“磨损剂”需视情况而定。磨损可由本领域普通技术人员容易地评估，例如通过对皮肤的发红或刺激进行观察和/或对显示角质层的改造、破坏、除去或糜烂的皮肤进行组织学检查。
[0035]施用:本文中使用的术语“施用”表示将提供的组合物递送和/或施用给受试者， 不局限于任何特定途径，而是表示医学界认为适当的任何途径。例如，本发明涵盖的递送或施用途径包括、但不限于:口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、动脉内的、髓内的、 鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、搽剂、软膏剂、粉剂、 凝胶、滴剂、除臭剂、止汗剂、防晒剂等)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的、舌下的；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。
[0036]氨基酸:本文中使用的术语“氨基酸”在它的最宽含义上表示可掺入多肽链中的任何化合物和/或物质。在某些实施方案中，氨基酸具有通式结构H2N-C(H) (R)-COOH。在某些实施方案中，氨基酸是天然存在的氨基酸。在某些实施方案中，氨基酸是合成氨基酸；在某些实施方案中，氨基酸是D-氨基酸；在某些实施方案中，氨基酸是L-氨基酸。“标准氨基酸”表示在天然存在的肽中常见的二十种标准L-氨基酸中的任一种。“非标准氨基酸”表示除标准氨基酸外的任何氨基酸，不考虑其是以合成方式制备还是从天然来源获得。通过可改变肽的循环半衰期而不对其活性产生不利影响的甲基化、酰胺化、乙酰化和/或以其它化学基团取代，可以修饰氨基酸(包括在肽中的羧基和/或氨基端氨基酸)。氨基酸可参与二硫键。术语“氨基酸”可与“氨基酸残基”互换使用，并且可以指游离氨基酸和/或肽的氨基酸残基。从使用该术语的上下文中显而易见其表示游离氨基酸还是表示肽的残基。
[0037]动物:本文中使用的术语“动物”表示动物界的任何成员。在某些实施方案中，“动物”表示处于任何发育阶段的人类。在某些实施方案中，“动物”表示处于任何发育阶段的非人类动物。在某些实施方案中，所述非人类动物为哺乳动物(例如，啮齿动物、小鼠、大鼠、 兔、猴、狗、猫、绵羊、牛、灵长类动物和/或猪)。在某些实施方案中，动物包括、但不限于: 哺乳动物、禽类、爬行动物、两栖动物、鱼类和/或蠕虫。在某些实施方案中，动物可以是转基因动物、经遗传工程改造的动物和/或克隆动物(clone)。
[0038]大约(Approximately):除非另作说明，或另外从上下文中显而易见,否则本文提到数字时使用的术语“大约(approximately) ”或“约(about) ” 一般包括在所述数字的任一方向(大于或小于所述数字)的或20%范围内的数字(所述数字小于可能值的0%或超过可能值的100%的情形除外)。
[0039]生物活性剂:本文中使用的短语“生物活性剂”表示在生物系统和/或生物体中具有活性的任何物质。例如，当向生物体施用时对所述生物体具有生物作用的物质被视为具有生物活性。在特定实施方案中，在物质(例如，多肽、核酸、抗体等)具有生物活性的情况下，所述物质的共有完整物质的至少一种生物活性的部分经常称为“生物活性”部分。
[0040]肉毒菌毒素纳米颗粒组合物:本文中使用的术语“肉毒菌毒素纳米颗粒组合物”表示其中至少一个纳米颗粒包括肉毒杆菌毒素的任何纳米颗粒组合物。肉毒杆菌毒素可存在于纳米颗粒内、纳米颗粒表面上和/或在限定纳米颗粒的胶束膜内。
[0041]肉毒杆菌毒素:本文中使用的术语“肉毒杆菌毒素”表示由肉毒梭菌(Clostridium botulinum)产生的任何神经毒素。除非另作指示，否 则所述术语涵盖所述神经毒素的保留适当活性(例如肌肉松弛活性)的片段或部分(例如轻链和/或重链)。本文中使用的短语“肉毒杆菌毒素”涵盖肉毒杆菌毒素血清型A型、Ab型、Af型、B型、Bf型、Cl型、C2型、 D型、E型、F型和G型；其突变体；其变异体；其片段；其特征部分；和/或其融合体。在某些实施方案中，肉毒杆菌毒素作为在下述文献中描述的亚型中的任一种存在=Sakaguchi, 1982, Pharmacol.Ther.,19: 165 ;和 / 或 Smith 等人,2005, Infect.1mmun.,73:5450 ;它们二者通过引用并入本文。本文中使用的肉毒杆菌毒素也涵盖肉毒杆菌毒素复合物(即， 例如300、600和900kD的复合物)以及经纯化的(即，例如分离的)肉毒杆菌毒素(即，例如约150kD)。“经纯化的肉毒杆菌毒素”定义为与其它蛋白质(包括形成肉毒杆菌毒素复合物的蛋白质)分离或基本上上分离的肉毒杆菌毒素。纯化毒素的纯度可大于80%、大于 85%、大于90%、大于95%、大于98%和/或大于99%。本领域普通技术人员会明白，本发明不限于任何特定来源的肉毒杆菌毒素。例如，根据本发明使用的肉毒杆菌毒素可从肉毒梭菌分离，可以化学方式合成，可重组产生(即，在除肉毒梭菌外的宿主细胞或生物体中)
坐寸O
[0042]化妆用制剂:术语“化妆用制剂”在本文中用于表示表面地施用的含有一种或多种具有化妆品特性的试剂的组合物。仅举几个例子，化妆用制剂可以是柔肤水、营养液型乳液、洁肤液、洁面霜、乳液、润肤乳、按摩膏、润肤霜、化妆基底、唇膏、面膜或面胶、清洁制剂 (诸如洗发水、漂洗剂、沐浴露、生发油或肥皂)和/或皮肤病学组合物(诸如洗剂、软膏剂、 凝胶、乳膏剂、贴剂、除臭剂、止汗剂和/或喷雾剂)。
[0043]乳膏剂:术语“乳膏剂”表示通常配制用于施用于皮肤的可涂开的组合物。乳膏剂通常含有基于油和/或脂肪酸的基质。根据本发明配制的乳膏剂可含有纳米颗粒，并且能够在表面施用后(例如所述纳米颗粒)基本上完全透过皮肤。所述乳膏剂也可充当掺入的物质(例如一种或多种已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂)的载体。
[0044]分散介质:本文中使用的术语“分散介质”表示其中分散有颗粒(例如，空纳米颗粒和/或含有一种或多种已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒)的液体介质。一般而言，当组合至少两种不混溶的物质时，将形成分散体。“水包油”分散体是油性颗粒分散于水性分散介质中的分散体。“油包水”分散体是水性颗粒分散于油性分散介质中的分散体。本领域普通技术人员会明白，分散体可由任何两种不混溶的介质形成，而且不严格局限于水性介质与油性介质的组合。因此，术语“分散介质”广泛适用于任何分散介质，尽管通常提到“水性”和“油性”类别。
[0045]包囊:术语“包囊”在本文中用于表示，被包囊的实体完全由另一物质包围。仅仅举一个例子，生物活性剂(例如肉毒杆菌毒素)可被包囊于纳米颗粒组合物内。所述包囊可例如在形成纳米颗粒组合物(例如纳米乳液)期间(例如在微流态化期间)实现。仅仅举另一个例子，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂没有被包囊在乳液的空纳米颗粒内。
[0046]空纳米颗粒组合物:本文中使用的术语“空纳米颗粒组合物”表示，不包括已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物。
[0047]同源性:本文中使用的术语“同源性”表示，聚合分子之间、例如多核苷酸分子(例如，DNA分子和/或RNA分子)之间和/或多肽分子之间的总体相关性。在某些实施方案中，在下述情况下，认为聚合分子是彼此“同源的”:它们的序列具有至少25%、至少30%、 至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75 %、至少80 %、至少85 %、至少90 %、至少95 %、或至少99 %同一性。在某些实施方案中，在下述情况下，认为聚合分子是彼此“同源的”:它们的序列具有至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少 75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、或至少99%相似性。
[0048]同一性:本文中使用的术语“同一性”表示，聚合分子之间、例如多核苷酸分子(例如，DNA分子和/或RNA分子)之间和/或多肽分子之间的总体相关性。例如，通过为了最佳对比目的而比对两个序列(例如，为了最佳比对，可以在第一和第二核酸序列之一或二者中引入间隙，并可以为了对比目的忽略不相同的序列)，可以进 行2个核酸序列的同一性百分比的计算。在某些实施方案中，为了对比目的而比对的序列的长度是参照序列的长度的至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%、或100%。然后对比在对应核苷酸位置处的核苷酸。当第一序列中的位置被与第二序列中的对应位置相同的核苷酸占据时，那么所述分子在该位置是相同的。两个序列之间的同一性百分比是所述序列所共享的相同位置的数目的函数，其中考虑了为最佳比对两个序列而需引入的间隙的数目和各间隙的长度。可使用数学算法实现序列的对比和两个序列之间同一性百分比的确定。例如，使用Meyers和Miller的算法(CABIOS，1989，4:11_17)，使用 PAM120权重残基表、间隙长度罚分12和间隙罚分4，可以确定两个核苷酸序列之间的同一性百分比，所述算法已并入ALIGN程序(2.0版)中。可替换地，使用GCG软件包中的GAP 程序，使用NWSgapdna.CMP矩阵,可以确定两个核苷酸序列之间的同一丨丨生百分比。
[0049]与......结合:本文中使用的短语“结合递送”和/或“结合施用”表示两种或更
多种物质或药剂的共同递送和/或共同施用。在某些实施方案中，根据本发明，所述短语在本文中用于表示生物活性剂与纳米颗粒和/或提供的纳米颗粒组合物一起递送。当一种物质或药剂与纳米颗粒和/或纳米颗粒组合物组合时，由纳米颗粒包囊或完全包围时，包埋在纳米颗粒胶束膜中时，和/或与纳米颗粒胶束膜的外表面结合时，所述物质或药剂与纳米颗粒结合递送。要与纳米颗粒和/或纳米颗粒组合物结合递送的物质或药剂可能与或可能不与所述纳米颗粒和/或纳米颗粒组合物共价连接。要与纳米颗粒和/或纳米颗粒组合物结合递送的物质或药剂可以通过或可以不通过吸附力附着至所述纳米颗粒和/或纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，根据本发明，该短语在本文中用于表示同时施用一种包含空纳米颗粒的组合物和另一种包含已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的组合物。在这样的实施方案中，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂不是空纳米颗粒组合物的一部分，而是相反，单独地施用给受试者(例如，作为单独的组合物，或已经与空纳米颗粒组合物一起混合和/或配制)。在某些实施方案中，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂没有掺入纳米颗粒组合物的纳米颗粒中；在某些实施方案中，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂没有被包囊在纳米颗粒组合物的纳米颗粒内；在某些实施方案中，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂没有以其它方式与纳米颗粒组合物的纳米颗粒结合)。
[0050]独立活性的生物活性剂:术语“独立活性的生物活性剂”表示显示生物活性的药剂，不论所述药剂是否存在于如本文中所述的纳米颗粒组合物中。在某些实施方案中，所述药剂的一种或多种特定生物活性在纳米颗粒组合物中得到提高；在某些实施方案中，所述药剂的一种或多种生物活性在纳米颗粒组合物中没有提高。
[0051]分离的:本文中使用的术语“分离的”表示这样的物质和/或实体:其⑴已与至少一些最初产生时与其结合的组分分离(无论在自然界中和/或在实验环境中)；和/或
·(2)通过人工产生、制备和/或制造。分离的物质和/或实体可与至少约10%、约20%、约 30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、或更多的最初与其结合的其它组分分离。在某些实施方案中，分离的物质和/或实体的纯度大于90%、91%、92%、93%、 94%、95%、96%、97%、98% 或 99%。
[0052]已知治疗剂:本文中使用的术语“已知治疗剂”描述了，在它掺入纳米颗粒组合物中之前，已知在例如真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)上具有特定生物学效应的生物活性剂。在某些实施方案中，已知治疗剂描述了在提交本申请之前，已知在例如真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)上具有特定生物学效应的生物活性剂。已知在汗腺上具有特定生物学效应的示例性的已知治疗剂包括:氯化铝、氯化羟铝、氯化羟铝配位化合物、二氯化羟铝、二氯化羟铝配位化合物、倍半氯化羟铝、倍半氯化羟铝配位化合物、四羟基氯化铝锆甘氨酸络合物、三羟基氯化铝锆甘氨酸络合物、铵矾、硫酸铝化合物、铝锆化合物、肉毒杆菌毒素、口服药物治疗(例如，盐酸苯海拉明、羟嗪、格隆溴铵等)、抗胆碱能药物(例如，奥昔布宁、格隆溴铵、溴丙胺太林、苯扎托品等)、0-阻滞剂、抗抑郁药、抗焦虑药、滑石粉、婴儿爽身粉和/或它们的组合。已知在皮脂腺上具有特定生物学效应的示例性的已知治疗剂包括:肉毒杆菌毒素、清洁剂或肥皂、表面杀菌剂(例如，过氧苯甲酰、三氯生和/ 或葡萄糖酸氯己定)、表面抗生素(例如，外用红霉素、克林霉素、四环素等)、口服抗生素 (例如，红霉素、四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、赖甲环素、甲氧苄啶等)、激素治疗 (例如，雌激素/黄体酮口服避孕药、低剂量螺内酯、可的松等)、角质软化剂(即，溶解角
蛋白阻塞孔的物质)、过氧苯甲酰、表面类视色素(例如，维A酸.1RETIN-A1、阿达帕林
[DIFFERING:和他扎罗汀ITAZORAC?]、视黄醇、异维A酸等)、口服类视色素(例如，异维 A ^[ACCUTANE?, AMNESTEEM?、SOTRET?、CLARAVIS?])、视黄酸、具有抗痤疮活性的天然产物(例如，真芦荟、aruna、haldi [即,姜黄根]、番木瓜等)、壬二酸(商标名称 AZELEX?、FINACEA?> FINEVIN^、skinoren 等)、抗炎剂(例如，萘普生、布洛芬、罗非昔布等)、烟酰胺(即，维生素B3)、茶树油(茶树油)、氨基酮戊酸、阿奇霉素、甲基氨基levuninate、那氟沙星、PRK124、他拉罗唑、齐留通、罗非昔布、锌、在Krowchuk(2000, Pediatric Dermatology,47:841-857 ;通过引用并入本文)和 / 或 Johnson 等人(2000， American Family Physician，62:1823-1830 和 1835-1836 ;通过引用并入本文)中描述的药剂、和/或它们的组合。已知在毛囊上具有特定生物学效应的示例性的已知治疗剂
包括:米诺地尔(ROGAINE?/REGAINE’、非那雄胺(PROPECIA’、度他雄胺
?(AVODART?)、抗雄激素(例如，酮康唑、氟康唑、螺内酯等)、锯叶棕、咖啡因、铜肽、氧化亚氮自旋标记TEMPO和TEMP0L、不饱和脂肪酸(例如，y亚麻酸)、刺猬激动剂(hedgehog agonist)、壬二酸和锌的组合、火炭母、南瓜子、维A酸、锌、刺荨麻、基于Tempol醇的凝胶 (例如，MTS-Ol等)、艾达乐、阿来西普、AS101、比马前列素、辣椒辣素、依法珠单抗、FK506、 GP11046、GP11511、羟氯喹、拉坦前列素、MK0906、罗红霉素、1% Targretin凝胶、四肽醛蛋白酶体抑制剂(例如，NE0SH101等)和/或它们的组合。
[0053]微流态化:本文中使用的术语“微流态化”是指暴露于高剪切力。在某些实施方案中，通过暴露于高压来实现这样的暴露于高剪切力；在某些实施方案中，所述高压是在约 15，OOOpsi至约26，OOOpsi的范围内。在某些实施方案中，通过空化来实现这样的暴露于高剪切`力。在某些实施方案中，通过使样品穿过例如Miei*ofluidizerK (Microfluidics Corporation / MFIC Corporation)等仪器或者适用于形成均匀纳米颗粒组合物的其它类似装置，来实现这样的暴露于高剪切力。在某些实施方案中，通过暴露于高剪切力小于约10 分钟的时间段来使样品微流态化。在某些实施方案中，所述所述时间段是小于约9、约8、约
7、约6、约5、约4、约3、约2或约I分钟。在某些实施方案中，所述时间段是在约I到约2 分钟的范围内。在某些实施方案中，所述时间段是约30秒。在某些实施方案中，通过单次暴露于高剪切力来使样品“微流态化”;此类实施方案被称为“单程”微流态化。
[0054]纳米乳液:在本领域中传统上将乳液定义为“借助或不借助乳化剂而由分散于不混溶的液体中的、通常呈大于胶粒尺寸的液滴形式的液体组成的......系统”，Medline
Plus Online Medical Dictionary, Merriam Webster (2005)。本文中使用的术语“纳米乳液”表示，其中至少一些液滴(或颗粒)具有在纳米尺寸范围内的直径的乳液。本领域普通技术人员会理解，纳米乳液的特征在于，液滴或颗粒是微乳液液滴或颗粒的千分之一。
[0055]纳米颗粒:本文中使用的术语“纳米颗粒”表示直径小于1000纳米(nm)的任何颗粒。在某些实施方案中，如美国国家科学基金会(National Science Foundation)所定义的，纳米颗粒的直径小于300nm。在某些实施方案中，如美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)所定义的,纳米颗粒的直径小于100nm。在某些实施方案中，纳米颗粒为胶束，因为其包含被胶束膜与本体溶液隔开的密封隔室。“胶束膜”包含已聚集以包围并密封间隙或隔室(例如，以限定内腔)的两亲实体。
[0056]纳米颗粒组合物:本文中使用的术语“纳米颗粒组合物”表示含有至少一个纳米颗粒的任何物质。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是均匀的纳米颗粒集合。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是分散体或乳液。一般而言，当组合至少两种不混溶的物质时，形成分散体或乳液。“水包油”分散体是油性颗粒(或疏水的或非极性的)分散于水性分散介质中的分散体。“油包水”分散体是水性(或亲水的或极性的)颗粒分散于油性分散介质中的分散体。 本领域普通技术人员会明白，分散体可由任何两种不混溶的介质形成,而且不严格局限于水性介质与油性介质的组合。因此，术语“分散介质”广泛适用于任何分散介质，尽管通常提到“水性”和“油性”类别。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是纳米乳液。 在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含胶束。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含颗粒诸如在下述文献中描述的那些:于2010年7月27日授权的美国专利号7，763，663，标题为 “POLYSACCHARIDE-CONTAINING BLOCK COPOLYMER PARTICLES AND USES THEREOF”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的纳米乳液:2006年7月11日提交的PCT专利申请号PCT/US06 / 026918，其于2008年I月24 日公开为 W008 / 010788，标题为 “COMPOSITIONS AND METHODS FOR MAKING AND USING NAN0EMULS10NS”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的纳米乳液:2006年12月I日提交的PCT专利申请号PCTUS06 / 46236，其于 2008 年 4 月 17 日公开为 W008 / 045107，标题为 “BOTULINUM NAN0EMULS10NS”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的两亲实体纳米颗粒:2007年11月30日提交的PCT专利申请号PCT / US07 / 86018，其于2008年6月 12 日公开为 W008 / 070538，标题为 “AMPHIPHILIC ENTITY NANOPARTICLES”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的颗粒:2008年5 月30日提交的PCT申请系列号PCT/US08 / 65329，其于2008年12月11日公开为PCT公开TO08 / 151022，标题为“NUCLEIC ACID NANOPARTICLES AND USES THEREFOR”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的颗粒:2007年 11月30日提交的PCT专利申请号PCT/US07 / 86040，其于2008年11月20日公开为PCT 公开 W008 / 140594，标题为“PEPTIDE NANOPARTICLES AND USES THEREFOR”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的颗粒:2009年6 月26日提交的PCT专利申请号PCT US09 / 48972，其于2009年12月30日公开为W009 / 158687，标题为“DERMAL DELIVERY”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是稳定的。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包括一种或多种要与纳米颗粒结合递送的生物活性剂。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是空纳米颗粒组合物(例如，它们不含有任何已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂)。
[0057]没有被......污染:短语“没有被......污染”当在本文中用于表示纳米颗粒组
合物时与“基本上不含有”同义，而且描述含有不超过约50%的所列物质的纳米颗粒组合物。例如，如果据称纳米颗粒组合物“基本上不含有”直径在所述范围外的颗粒，那么所述组合物中不超过约50%的颗粒的直径在所述范围外。在某些实施方案中，不超过25%的颗粒在所述范围外。在某些实施方案中，不超过20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、 12%,10%,9%,8%,7%,6%,5%,4%,3%,2%,1%>0.5%、或更少的颗粒的直径在所述范围外。
[0058]核酸:本文中使用的术语“核酸”在它的最宽含义上表示掺入或可以掺入寡核苷酸链中的任何化合物和/或物质。在某些实施方案中，核酸是经由磷酸二酯键掺入或可以经由磷酸二酯键掺入寡核苷酸链中的化合物和/或物质。在某些实施方案中，“核酸”表示单个核酸残基(例如，核苷酸和/或核苷)。在某些实施方案中，“核酸”表示包含单个核酸残基的寡核苷酸链。本文中使用的术语“寡核苷酸”和“多核苷酸”可互换使用。在某些实施方案中，“核酸”包括RNA以及单链和/或双链DNA和/或cDNA。此外，术语“核酸”、 “DNA”、“RNA”和/或类似术语包括核酸类似物，例如具有非磷酸二酯主链的类似物。例如， 本领域中已知且在主链中具有肽键代替磷酸二酯键的所谓“肽核酸”被认为在本发明的范围内。术语“编码氨基酸序列的核苷酸序列”包括互为简并形式和/或编码相同氨基酸序列的所有核苷酸序列。编码蛋白质和/或RNA的核苷酸序列包括内含子。核酸可由天然来源纯化得到、使用重组表达系统制造并任选进行纯化、以化学方式合成等。适当时，例如在以化学方式合成的分子的情况下，核酸可以包含核苷类似物诸如具有经化学修饰的碱基或糖、主链修饰等的类似物。除非另作说明，否则核酸序列是以5'到3'方向提供。术语“核酸区段”在本文中用于表不作为较长核酸序列的一部分的核酸序列。在许多实施方案中，核酸区段包含至少3、4、5、6、7、8、9、10或更多个残基。在某些实施方案中，核酸是或包含:天然核苷(例如，腺苷、胸苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧胸苷、脱氧鸟苷和脱氧胞苷)； 核苷类似物(例如，2-氨基腺苷、2-硫代胸苷、肌苷、吡咯并-嘧啶、3-甲基腺苷、5-甲基胞苷、C-5丙炔基-胞苷、C-5丙炔基-尿苷、2-氨基腺苷、C5-溴尿苷、C5-氟尿苷、C5-碘尿苷、C5-丙炔基-尿苷、C5-丙炔基-胞苷、C5-甲基胞苷、2-氨基腺苷、7-脱氮腺苷、7-脱氮鸟苷、8-氧代腺苷、8-氧代鸟苷、0(6)-甲基鸟嘌呤和2-硫代胞苷)；化学修饰的碱基；生物修饰的碱基(例如，甲基化的碱基)；插入的碱基；经修饰的糖(例如，2’-氟核糖、核糖、 2’_脱氧核糖、阿拉伯糖和己糖)；和/或经修饰的磷酸酯基(例如，硫代磷酸酯和5’-N-氨基亚磷酸酯键)。在某些实施方案中，本发明特别针对“未修饰的核酸”，其意思是尚未经过化学修饰的核酸(例如多核苷酸和残基，包括核苷酸和/或核苷)。
[0059]患者:本文中使用的术语“患者”或”受试者”表示可给其施用提供的组合物的任何生物体，例如用于实验、诊断、预防、化妆和/或治疗目的。典型的患者包括动物(例如， 哺乳动物诸如小鼠、大鼠、兔、非人灵长类动物和人类)。在某些实施方案中，患者为人类。
[0060]药学上可接受的:本文中使用的术语“药学上可接受的”表示这样的药剂:在合理的医学判断范围内，其适用于接触人类和动物的组织，而没有过度的毒性、刺激、变应性应答或其它问题或并发症，与合理的收益/风险比相称。
[0061]预混物:本文中使用的术语“预混物”表示，随后用于产生本发明的纳米颗粒组合物的组分的任何组合。例如，预混物是当经受高剪切力时会产生本发明的纳米颗粒的成分的任何集合。在某些实施方案中，预混物含有两种或更多种不混溶的溶剂。在某些实施方案中，预混物含有自组装成纳米颗粒的组分。在某些实施方案中，预混物含有自组装成胶束的组分。在某些实施方案中，预混物含有一种或多种两亲实体，如在下述文献中所述:2007 年11月30日提交的共同未决的PCT申请系列号PCT / US07 / 86018，其于2008年6月 12 日公开为 W008 / 070538，标题为 “AMPHIPHILIC ENTITY NANOPARTICLES”。在某些实施方案中，预混物含有一种或多种已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂。在某些实施方案中，预混物不含有任何已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂。在某些实施方案中，搅动、混合和/或搅拌预混物；在某些实施方案中，在经受高剪切力之前搅动、混合和/或搅拌预混物。在某些实施方案中，预混物包含至少一种溶解的组分(即，至少一种在溶液中的组分)；在某些这样的实施方案中，在实现所述溶解后使预混物经受高剪切力。
[0062]纯的:如本文中使用的，如果一种物质和/或实体基本上不含有其它组分，那么其是“纯的”。例如，含有超过约90%的特定物质和/或实体的制剂通常被视为纯制剂。在某些实施方案中，物质和/或实体的纯度为至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少 95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%。
[0063]难治的:本文中使用的术语“难治的”表示在施用提供的组合物后，当一般由从业的医务人员观察时，任何受试者不产生预期的临床效力。
[0064]自身施用:本文中使用的术语“自身施用”表示，受试者能给自身施用组合物而无需医学监督的情形。在某些实施方案中，自身施用可在临床场合外执行。仅仅举一个例子， 在某些实施方案中，化妆用面霜可由受试者在其家中施用。
[0065]剪切力:本文中使用的术语“剪切力”表示与垂直于物质面的力相对，与物质面平行或相切的力。在某些实施方案中，使组合物暴露于高剪切力以便产生均匀的纳米颗粒组合物。本领域中已知的任何方法都可用于产生高剪切力。在某些实施方案中，使用空化作用产生高剪切力。在某些实施方案中，使用高压均质化产生高剪切力。可替换地或额外地，可通过暴露于高压(例如约15，OOOpsi)来施加高剪切力。在某些实施方案中，所述高压是在约18，OOOpsi至约26，OOOpsi的范围内；在某些实施方案中，其在约约20，OOOpsi 至约25，ooopsi的范围内。在某些实施方案中，仅仅举一个例子，使用Mien)_fluidizerK> Processor (Microfluidics Corporation / MFIC Corporation)或其它类似装置产生高剪切力。Microfluidizeru Processor会提供高压和通过使组合物以高速度(通常范围为 50m / s-300m / s)加速穿过微通道(通常具有75微米量级的尺寸)而得到的高剪切速率， 以将尺寸减小到纳米级范围。随着流体离开微通道，其形成射流，所述射流与来自相对微通道的射流发生碰撞。在通道中，流体经历比常规技术高几个数量级的高剪切(高达IO7I / S)。射流碰撞导致在亚微米水平的混合。因此，在这样的装置中，高剪切和/或冲击可实现粒度减小和多相混合。在某些实施方案中，将样品暴露于高剪切力保持小于约10分钟的时间段。在某些实施方案中，所述时间段是小于约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约 5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟或约I分钟。在某些实施方案中，所述时间段是在约 I分钟至约2分钟范围内；在某些实施方案中，所述时间段是小于约I分钟；在某些实施方案中，所述时间段是约30秒。在某些实施方案中，通过单次暴露于高剪切力来使样品“微流态化”;这样的实施方案在本文中被称为“单程”微流态化。
[0066]相似性:本文中使用的术语“相似性”表示，聚合分子之间、例如多核苷酸分子(例如，DNA分子和/或RNA分子)之间和/或多肽分子之间的总体相关性。可以以与同一性百分比计算相同的方式进行聚合分子彼此的相似性百分比计算，但是如本领域中理解的， 相似性百分比的计算考虑保守置换。
[0067]小分子:一般而言，“小、分子”是尺寸小于约5千道尔顿(kD)的分子。在某些实施方案中，所述小分子是小于约4kD、3kD、约2kD或约lkD。在某些实施方案中，所述小分子是小于约800道尔顿(D)、约600D、约500D、约400D、约300D、约200D或约100D。在某些实施方案中，小分子是小于约2000g / mol、小于约1500g / mol、小于约1000g / mol、小于约 800g / mol或小于约500g / mol。在某些实施方案中，小分子是非聚合的。在某些实施方案中，根据本发明，小分子不是蛋白、多肽、寡肽、肽、多核苷酸、寡核苷酸、多糖、糖蛋白、蛋白聚糖等。
[0068]稳定的:术语“稳定的”当应用于本文中提供的组合物时，意思是在一段时间内所述组合物维持其物理结构的一个或多个方面(例如尺寸范围和/或颗粒分布)。在某些实施方案中，稳定的纳米颗粒组合物是使平均粒度、最大粒度、粒度范围和/或粒度分布(即， 超过指定尺寸和/或超出指定尺寸范围的颗粒的百分比)维持一段时间的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，所述时间段是至少约I小时；在某些实施方案中，所述时间段是约5 小时、约10小时、约I天、约I周、约2周、约I个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约8个月、约10个月、约12个月、约24个月、约36个月或更久。在某些实施方案中，所述时间段是在约I天至约24个月、约2周至约12个月、约2个月至约5个月等的范围内。例如，如果使纳米乳液颗粒群经历长期储存、温度变化和/或PH值变化且所述组合物中的大部分纳米颗粒维持在所述范围内(例如在大约IOnm至大约120nm之间)的直径，那么所述纳米颗粒组合物是稳定的。对于一些这样的群而言，大部分是超过约50%、 约 60%、约 70%、约 80%、约 90%、约 95%、约 96%、约 97%、约 98%、约 99%、约 99.5%, 约99.6 %、约99.7 %、约99.8 %、约99.9 %、或更多。在本发明的某些实施方案中，当提供的组合物包含已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂时，如果所述组合物中的治疗剂和 /或独立活性的生物活性剂(例如，肉毒杆菌毒素)的浓度在指定的一组条件下维持指定的时间段，那么认为提供的组合物是稳定的。在本发明的某些实施方案中，当提供的组合物包含至少一种治疗剂和/或独立活性的生物活性剂时，如果所述组合物中的治疗剂和/或独立活性的生物活性剂(例如，肉毒杆菌毒素)的浓度在指定的一组条件下维持指定的时间段，那么认为提供的组合物是稳定的。在本发明的某些实施方案中，当提供的组合物包含治疗剂和/或独立·活性的生物活性剂时，如果所述活性剂(例如，肉毒杆菌毒素)的生物利用度在指定的一组条件下维持指定的时间段，那么认为提供的组合物是稳定的。本领域技术人员会明白，在某些实施方案中，纳米乳液中的治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的生物利用度可能反映处于活性形式(例如，没有降解或以其它方式灭活)的药剂的量或浓度； 在某些实施方案中，生物利用度可以独立于活性剂的量或浓度。也就是说，在某些实施方案中，尽管量或浓度增加(例如，高至研究水平的x%)或降低(例如，低至起始水平的Y%)， 可以维持生物利用度。[0069]基本上:本文中使用的术语“基本上”表示，表现目标特征或特性的全部或接近全部范围或程度的定性条件。生物学领域的普通技术人员应理解，生物学和化学现象很少 (如果发生的话)达到完全、和/或进行到完全、或者实现或避免绝对结果。因此，术语“基本上”在本文中用于捕捉许多生物学和化学现象中所固有的潜在完全性缺乏。
[0070]基本上不含有:当纳米颗粒组合物中不超过约50%的颗粒具有超出特定范围的直径时，所述纳米颗粒组合物被称为“基本上不含有”直径超出所述范围的颗粒。在某些实施方案中，不超过25 %的颗粒在所述范围外。在某些实施方案中，不超过20 %、19 %、18 %、
或更少的颗粒具有超出所述范围的直径。
[0071]罹患:“罹患”疾病、障碍或病症(例如，任何疾病、障碍或病症，包括、但不限于，本文中描述的任意疾病、障碍或病症)的个体已经被诊断为患有所述疾病、障碍或病症，或表现所述疾病、障碍或病症的症状。在某些实施方案中，示例性的疾病、障碍或病症包括、但不限于:与汗腺或皮脂腺有关的病症，诸如痤疮；多汗症；不希望的出汗；臭汗症；体臭；色汗症；脱发；银屑病；光化性角化病；真皮感染；湿疹性皮炎(例如，异位性皮炎等)；产生过多皮脂的障碍；烧伤；雷诺现象；红斑狼疮；色素沉着过多障碍；色素沉着不足障碍；皮肤癌；
坐寸o
[0072]易感:“易感”疾病、障碍或病症(例如,任何疾病、障碍或病症,包括、但不限于,本文中描述的任意疾病、障碍或病症)的个体处于发展所述疾病、障碍或病症的风险中。在某些实施方案中，易感疾病、障碍或病症的个体没有表现所述疾病、障碍或病症的任何症状。 在某些实施方案中，易感疾病、障碍或病症的个体没有被诊断出患有所述疾病、障碍和/或病症。在某些实施方案中，易感疾病、障碍或病症的个体是已经暴露于与疾病、障碍或病症的发展有关的条件的个体(例如，所述个体已经暴露于传染性病原体；所述个体已经暴露于被认为会造成疾病、障碍和/或病症的环境危害；等)。在某些实施方案中，发展疾病、障碍和/或病症的风险是基于群体的风险(例如，个体携带与疾病、障碍和/或病症有关的基因和/或等位基因)。
[0073]症状减轻:根据本发明，当特定疾病、障碍或病症的一种或多种症状的量级(例如，强度、严重程度等)或频率降低时，“症状减轻”。为清 楚起见，特定症状的发作的延迟被认为是所述症状的频率降低的一种形式。仅举几个例子，在所论及的病症是痤疮的情况下， 当所选区域中一个或多个斑痕的尺寸(例如，直径、体积等)和/或严重程度(例如，发红、 炎症应答等)降低时，和/或当斑痕总数减少(例如，在受试者的面部、背部等)时，所述病症的症状减轻。在所论及的病症是多汗症和/或不希望的出汗的情况下，当受试者产生更少的汗时，症状减轻。本发明无意仅局限于症状消除的情形。本发明特别涵盖使一种或多种症状减轻(且受试者的病症由此“改善”)的治疗，即使不是完全消除。
[0074]治疗有效量:本文中使用的术语“治疗有效量”是指这样的量:当给罹患或易感疾病、障碍和/或病症的群体施用时，其足以治疗所述疾病、障碍和/或病症。在某些实施方案中，治疗有效量是这样的量:其降低疾病、障碍和/或病症的发病率和/或严重程度，和/ 或延迟疾病、障碍和/或病症的一种或多种症状的发作。本领域普通技术人员会明白，术语 “治疗有效量”实际上不要求在特定个体中实现成功的治疗。相反，治疗有效量可以是这样的量:当施用给需要这种治疗的患者时，其在大量受试者中提供特定期望的药理学应答。尤其应当理解，事实上，特定受试者可能以“治疗有效量”“难治”。仅仅举一个例子，难治的受试者可能具有低生物利用度，以致不可获得临床效力。在某些实施方案中，对治疗有效量的提及可以是对在一个或多个特定组织中测得的量的提及。本领域普通技术人员会明白，在某些实施方案中，可以在单次剂量中配制和/或施用治疗上有效的药剂。在某些实施方案中，可以在多个剂量中配制和/或施用治疗上有效的药剂，例如，作为定量施用方案的一部分。
[0075]治疗剂:本文中使用的短语“治疗剂”表示，当施用给受试者时，具有治疗效果和/ 或引起期望的生物学和/或药理学效应的任何药剂。
[0076]有毒溶剂:本文中使用的术语“有毒溶剂”表示，可以改造、破坏、除去或损坏动物组织的任何物质。本领域普通技术人员应理解，动物组织可以包括活细胞、死细胞、细胞外基质、细胞连接点、生物分子等。仅举几个例子，有毒溶剂包括二甲亚砜、二甲基乙酰胺 (dimethyl acetimide)、二甲基甲酰胺、氯仿、四甲基甲酰胺、丙酮、乙酸酯和烧烃。
[0077]治疗:本文中使用的术语“治疗”表示物质(例如，提供的组合物)的任何施用，所述物质部分地或完全地减轻、改善、缓解、抑制特定疾病、障碍和/或病症的一种或多种症状或特征，延迟所述症状或特征的发作，降低所述症状或特征的严重程度，和/或降低所述症状或特征的发生率。这样的治疗可针对未表现相关疾病、障碍和/或病症的征象的受试者和/或仅表现所述疾病、障碍和/或病症的早期征象的受试者。可替换地或额外地，这样的治疗可针对表现相关疾病、障碍和/或病症的一种或多种确定征象的受试者。在某些实施方案中，治疗可针对已经被诊断为罹患相关疾病、障碍和/或病症的受试者。在某些实施方案中，治疗可针对已知具有一种或多种易感性因素的受试者，所述易感性因素在统计上与发展相关疾病、障碍和/或病症的高危相关。
[0078]均匀的:术语“均匀的”当在本文中用于表示纳米颗粒组合物时，表示其中各个纳米颗粒具有指定的粒径尺寸范围的纳米颗粒组合物。例如，在某些实施方案中，均匀的纳米颗粒组合物是这样的纳米颗粒组合物:其中最小直径与最大直径之间的差异不超过约 600nm、约 550nm、约 500nm、约 450nm、约 400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、 约150nm、约lOOnm、约90nm、约80nm、约70nm、约60nm、约50nm或更小的nm。在某些实施方案中，在均匀的提供的纳米颗粒组合物内的颗粒(例如，空颗粒和/或含有一种或多种已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的颗粒)具有小于约600nm、约550nm、约500nm、 约 450nm、约 400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约 130nm、约 120nm、 约115nm、约llOnm、约lOOnm、约90nm、约80nm或更小的直径。在某些实施方案中，在均匀的提供的纳米颗粒组合物内的颗粒(例如，空颗粒和/或含有一种或多种已知治疗剂和/ 或独立活性的生物活性剂的颗粒)具有在约IOnm至约600nm范围内的直径。在某些实施方案中，在均匀的提供的纳米颗粒组合物内的颗粒具有在约IOnm至约300nm、约IOnm至约 200nm、约 IOnm 至约 150nm、约 IOnm 至约 130nm、约 IOnm 至约 120nm、约 IOnm 至约 115nm、约 IOnm至约llOnm、约IOnm至约IOOnm或约IOnm至约90nm范围内的直径。在某些实施 方案中，在提供的纳米颗粒组合物内的颗粒具有低于约300nm、约250nm、约200nm、约150nm、 约130nm、约120nm、约115nm、约llOnm、约IOOnm或约90nm的平均粒度。在某些实施方案中，所述平均粒度是在约IOnm至约300nm、约50nm至约250nm、约60nm至约200nm、约65nm 至约150nm、约70nm至约130nm的范围内。在某些实施方案中，所述平均粒度是在约80nm至约IlOnm之间。在某些实施方案中，所述平均粒度是约90nm至约lOOnm。在某些实施方案中，在均匀的提供的纳米颗粒组合物内的大多数颗粒具有低于指定尺寸或在指定范围内的直径。在某些实施方案中，所述大多数是超过50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、 95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、99.9%、或更多的组合物中的颗粒。在某些实施方案中，通过样品的微流态化来获得均匀的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，通过样品的单程微流态化来获得均匀的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中， 通过暴露于高剪切力，例如，通过微流态化，制备均匀的纳米颗粒组合物。
[0079]不希望的副作用:本文中使用的术语“不希望的副作用”表示，与给患者施用物质有关的一种或多种作用和/或症状，其并非期望的作用和/或预期的作用，和/或是令患者不悦的。示例性的不希望的副作用包括疼痛；瘀伤；瘀癍；血肿；肉毒中毒；不希望的全身作用；施用的物质的不希望的的血液水平；对底层神经组织的损伤(例如神经元麻痹)；对肌肉的不希望的作用(例如肌麻痹)；流感样症状；发病；致死性；体重改变；酶水平改变；微观、宏观和/或生理学水平上检测到的病理改变；感染；出血；炎症；瘢痕形成；功能丧失； 局部血流量改变；发烧；全身乏力；畸形发生；肺性高血压；中风；心脏病；心脏病发作；神经病；恶心；呕吐；头晕；腹泻；头痛；皮炎；口干；成瘾；流产；早产；子宫出血；出生缺陷； 流血；心血管疾病；耳聋；肾损伤和/或衰竭；肝损伤和/或衰竭；痴呆；抑郁症；糖尿病；勃起功能障碍；青光眼；脱发；贫血；失眠症；乳酸性酸中毒；黑斑病；血栓形成；阴茎异常勃起；横纹肌溶解；癫痫发作；嗜睡；食欲增加；食欲降低；性欲增加；性欲降低；迟发性运动障碍；非腋下出汗；注射部位疼痛和出血；咽炎；颈痛；背痛；瘙痒；焦虑；毛囊堵塞；和/或它们的组合。在某些实施方案中，提供的组合物(例如，提供的纳米颗粒组合物，诸如空纳米颗粒组合物和/或含有一种或多种已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物；乳膏剂和/或洗剂制剂；提供的纳米颗粒组合物和乳膏剂和/或洗剂制剂的组合；等)的表面施用与相同物质的非表面施用(例如，注射、口服施用等)相比会使不希望的副作用减少约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约95%、约98%、约99%、或约 100%。
[0080]某些实施方案的描述
[0081]本发明提供了如本文中所述的特定组合物。
[0082]在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的乳膏剂和/或洗剂制剂。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物和提供的乳膏剂和/或洗剂制剂。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的纳米颗粒组合物，但是不包含提供的乳膏剂和/或洗剂制剂。在某些实施方案中，提供的组合物包含提供的乳膏剂和/或洗剂制剂，但是不包含提供的纳米颗粒组合物。
`[0083]本发明提供了如本文中所述的特定纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含油和水性分散介质、表面活性剂和任选的独立活性的生物活性剂和/ 或已知治疗剂。在某些实施方案中，本发明提供了含有本文中描述的各种具体成分的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，本发明提供了含有本文中描述的成分的特定组合(例如， 在任一个实施例中描述的配方)的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，本发明提供了具有特定结构和/或功能特性的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，本发明证实了提供的纳米颗粒组合物的一种或多种意外的和/或惊人的优点和/或罕见特征。
[0084]在某些实施方案中，本文中描述的纳米颗粒组合物可以用于柜台有售(OTC)产品中，包括、但不限于，除臭剂和止汗剂。在某些实施方案中，本文中描述的纳米颗粒组合物可以用于配方制剂中。
[0085]在某些实施方案中，本发明提供了涉及使用本文中描述的特定纳米颗粒组合物来治疗障碍或病症的方法。在某些实施方案中，这样的方法包括:经由如本文中所述的任何可利用的施用途径来施用提供的纳米颗粒组合物。
[0086]在某些实施方案中，本发明提供了如本文中所述的特定乳膏剂和/或洗剂制剂。 在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂可用于经由要递送给受试者的任意药剂的任意途径的施用。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂可用于要递送给受试者的任意药剂的表面施用。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂可用于将纳米颗粒组合物施用给受试者。在某些实施方案中，提供的乳膏剂和/或洗剂制剂可用于将提供的纳米颗粒组合物施用给受试者。
[0087]提供的纳米颗粒组合物
[0088]本发明提供了在医学背景(例如，用于治疗目的)中特别有效的和/或有用的特定纳米颗粒组合物。本发明提供了对于经由多种施用途径中的任一种给有此需要的受试者施用药剂而言特别有效的和/或有用的特定纳米颗粒组合物。
[0089]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含等渗氯化钠溶液。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质基本上由等渗氯化钠溶液组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质由等渗氯化钠溶液组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含明胶。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含磷酸钠。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含净化水。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含盐酸。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含明胶、磷酸钠、净化水和盐酸。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质，所述水性分散介质基本上由明胶、磷酸钠、净化水和盐酸组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含水性分散介质,所述水性分散介质由明胶、磷酸钠、净化水和盐酸组成。
[0090]本领域普通技术人员还熟知根据本发明可以用作分散介质或用作要分散的介质的合适的油性介质。在某些实施方案中，油可以包含一种或多种脂肪酸基团或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以包含可消化的、被取代的或未被取代的烃。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6-C5tl脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6-C2tl 脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6-ClfJg肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6-C12脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6 脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C8脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是Cltl脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C12脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是不饱和的。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是单不饱和的。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是多不饱和的。在某些实施方案中，不饱和脂肪酸基团的双键可以是处于顺式构象。在某些实施方案中，不饱和脂肪酸的双键可以是处于反式构象。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是下述的一种或多种:丁酸、 己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蘧酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、木蜡酸和/或它们的组合。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是下述的一种或多种:棕榈油酸、油酸、异油酸、 亚油酸、a-亚麻酸、Y-亚油酸、花生四烯酸、鳕烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、芥酸和/或它们的组合。
[0091]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含油性分散介质，所述油性分散介质包含中链甘油三酯(例如，含有6-12个碳原子的脂肪酸，诸如辛酸、辛酸、癸酸、癸酸、月桂酸等，在某些实施方案中，它们可以得自椰子油或棕榈仁油)，基本上由所述中链甘油三酯组成，或由所述中链甘油三酯组成。示例性的中链甘油三酯包括:单不饱和的和/或多不饱和的大豆油、椰子油、芥花油、红花油、橄榄油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、红花油、棕榈油、花生油、亚麻子油、葵花子油、米糠油、芝麻油、油菜籽油、可可脂、扁桃仁油、腰果油、榛子油、芒果核(mongongo nut)油、阿莎伊油(acai oil)、琉璃苣籽油、月见草油、稻子豆荚果油、苋菜红油、苹果籽油、洋蓟油、鳄梨油、巴巴苏籽油、辣木油、婆罗洲脂坚果油、可可脂、苍耳子油、羽叶棕榈油、dika油、葡萄籽油、大麻油、木棉籽油、红麻籽油、扁柄草油、玛乳拉果油、白池花籽油、芥子油、番木瓜籽油、紫苏籽油、pequi油、罂粟籽油、洋李仁油、奎藜籽油、 茶籽油、蓟油、洋地栗油、番爺籽油、小麦胚芽油、Labrafac?LipophiIe WL1349油、硅油、矿物油、月桂酰基聚乙二醇-6甘油酯、月桂酰基聚氧乙烯-6甘油酯、油酰基聚乙二醇-6甘油酯、油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、亚油酰基聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油基-3 二油酸酯、丙二醇二癸酰基癸酸酯、二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯、辛酸癸酸聚氧乙烯-8甘油酯和/或它们的组合。
[0092]在某些实施方案中，油是或包含:饱和的、单不饱和的和/或多不饱和的短链脂肪酸、中链脂肪酸、长链脂肪酸、极长链脂肪酸和/或它们的组合。在某些实施方案中，示例性的极长链脂肪酸包括、但不限于:肉豆蘧烯酸、棕榈油酸、十六碳烯-6-酸、油酸、亚油酸、a 亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、芥酸、二十二碳六烯酸、月桂酸、肉豆蘧酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、木蜡酸、蜡酸和/或它们的组合。
[0093]在某些实施方案中，油选自:短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯和/或它们的组合。在某些实施方案中，短链甘油三酯、中链甘油三酯和/或长链甘油三酯选自: 饱和的、单不饱和的和/或多不饱和的大豆油、椰子油、芥花油、红花油、橄榄油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、红花油、棕榈油、花生油、亚麻子油、葵花子油、米糠油、芝麻油、油菜籽油、 可可脂、扁桃仁油、腰果油、榛子油、澳洲坚果`油、芒果核(mongongo nut)油、美洲山核桃油、 松仁油、开心果油、印加果油、胡桃油、葫芦油、水牛葫芦油、冬南瓜籽油、南瓜籽油、西瓜籽油、阿莎伊油(acai oil)、黑醋栗籽油、琉璃苣籽油、月见草油、稻子豆荚果油、苋菜红油、 杏油、杏仁油、苹果籽油、阿干树油、洋蓟油、鳄梨油、巴巴苏籽油、辣木油、婆罗洲脂坚果油、 cape chestnut油、肉桂皮油、可可脂、苍耳子油、羽叶棕榈油、芫荽籽油、dika油、葡萄籽油、大麻油、木棉籽油、红麻籽油、扁柄草油、玛乳拉果油、白池花籽油、芥子油、肉豆蘧脂、秋葵籽油、番木瓜籽油、紫苏籽油、pequi油、I!粟籽油、洋李仁油、奎藜籽油、黑芝麻油、royle 油、茶籽油、蓟油、洋地栗油、番茄籽油、小麦胚芽油、萝卜油、盐角草油、桐油、藻类油、苦配巴油、honge油、麻风树油、油胡桃油、WL1349油、硅油、矿物油、月桂酰基聚乙二醇_6甘油酯、月桂酰基聚氧乙烯-6甘油酯、油酰基聚乙二醇-6甘油酯、油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、 亚油酰基聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油基-3 二油酸酯、丙二醇二癸酰基癸酸酯、二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯、辛酸癸酸聚氧乙烯-8甘油酯和/或它们的组合。
[0094]在某些实施方案中，油试剂是或包含:饱和的、单不饱和的和/或多不饱和的大豆油、椰子油、芥花油、红花油、橄榄油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、红花油、棕榈油、花生油、亚麻子油、葵花子油、米糠油、芝麻油、油菜籽油、可可脂、扁桃仁油、腰果油、榛子油、澳洲坚果油、芒果核(mongongo nut)油、美洲山核桃油、松仁油、开心果油、印加果油、胡桃油、葫芦油、水牛葫芦油、冬南瓜籽油、南瓜籽油、西瓜籽油、阿莎伊油(acai oil)、黑醋栗籽油、琉璃苣籽油、月见草油、稻子豆荚果油、苋菜红油、杏油、杏仁油、苹果籽油、阿干树油、洋蓟油、鳄梨油、巴巴苏籽油、辣木油、婆罗洲脂坚果油、cape chestnut油、肉桂皮油、可可脂、苍耳子油、羽叶棕榈油、芫荽籽油、dika油、葡萄籽油、大麻油、木棉籽油、红麻籽油、扁柄草油、玛乳拉果油、白池花籽油、芥子油、肉豆蘧脂、秋葵籽油、番木瓜籽油、紫苏籽油、pequi油、罂粟籽油、洋李仁油、奎藜籽油、黑芝麻油、royle油、茶籽油、蓟油、洋地栗油、番茄籽油、小麦胚芽油、萝卜油、盐角草油、桐油、藻类油、苦配巴油、honge油、麻风树油、油胡桃油、WL1349 油、硅油、矿物油、月桂酰基聚乙二醇-6甘油酯、月桂酰基聚氧乙烯-6甘油酯、油酰基聚乙二醇-6甘油酯、油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、亚油酰基聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油基-3 二油酸酯、丙二醇二癸酰基癸酸酯、二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯、辛酸癸酸聚氧乙烯-8甘油酯、香柠檬、刺桧、甘菊、葛缕子、棕榈蜡、蓖麻、肉桂、鳕鱼肝、咖啡、鸸鹋、桉树、鱼、香叶醇、海索草、霍霍巴、夏威夷核果(kukui nut)、杂薰衣草、薰衣草、柠檬、山鸡椒、锦葵、芒果种子、紹、橙子、红狮子鱼(orange roughy)、棕榈仁、桃仁、迷迭香、檀香、 sasquana、savoury、沙棘、乳木果油、茶树、山茶(tsubaki)、岩石草、硬脂酸丁酯、辛酸三酸甘油酯、癸酸三酸甘油酯、环甲硅油、癸二酸二乙酯、聚二甲基硅氧烷360、肉豆蘧酸异丙酯、 辛基十二烷醇、油醇和/或它们的组合。
[0095]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含油试剂，所述油试剂包含1349 油。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含油试剂，所述油试剂基本上由1349油组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含油试剂，所述油试剂由1349油组成。 在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含油试剂，所述油试剂包含大豆油。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含油试剂，所述油试剂基本上由大豆油组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含油试剂，所述油试剂由大豆油组成。
[0096]除了 2种不混溶的介质以外，提供的纳米颗粒组合物可以包括，例如，一种或多种表面活性剂或乳化剂。在某些实施方案中，表面活性剂是或包含两亲实体，也就是说，所述两亲实体含有亲水部分和疏水部分，通常在所述实体的相对末端处。在某些实施方案中，将两亲实体描述成具有亲水头和疏水尾。在某些实施方案中，两亲实体具有带电荷的(阴离子的、阳离子的或两性离子的)首基；在某些实施方案中，两亲实体具有不带电荷的首基。
[0097]合适的这类表面活性剂或乳化剂包括、但不限于:pemulen ;磷酸甘油酯；磷脂酰胆碱；二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC) ;二油烯基磷脂酰乙醇胺(DOPE) ;二油烯基氧基丙基三乙基铵(DOTMA) ;二油酰基磷脂酰胆碱；胆固醇；胆固醇酯；二酰甘油；二酰甘油琥珀酸盐； 二磷脂酰甘油(DPPG);己烷癸醇；脂肪醇诸如聚乙二醇(PEG);聚氧乙烯-9-月桂基醚；表面活性的脂肪酸，诸如棕榈酸或油酸；脂肪酸；脂肪酸甘油单酯；脂肪酸甘油二酯；脂肪酸酰胺；三油酸山梨坦(SPAN"85)甘胆酸盐；脱水山梨糖醇单月桂酸酯(SPAN'R)20);聚氧乙烯单硬脂酸酯；枯草菌脂肽(surfactin);泊洛沙姆(poloxomer);脱水山梨糖醇脂肪酸酯诸如三油酸山梨坦；卵磷脂；溶血卵磷脂；磷脂酰丝氨酸；磷脂酰肌醇；鞘磷脂；磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)；心磷脂；磷脂酸；脑苷脂；磷酸双十六烷；二棕榈酰磷脂酰甘油；硬脂酰胺；十二烷基胺；十六烷基-胺；乙酰基棕榈酸酯(acetyl palmitate);甘油蓖麻油酸酯；硬脂酸十六烷酯；肉豆蘧酸异丙酯；泰洛沙泊；聚乙二醇5000-磷脂酰乙醇胺；聚乙二醇400-单硬脂酸酯；磷脂；具有高表面活性剂性能的合成和/或天然去污剂；脱氧胆酸盐；环糊精；尚液盐；尚子配对剂；十二烷基硫酸纳；pemulen ;具有基于聚氧乙稀二醇脱水
山梨糖醇烷基酯的首基的两亲实体(例如，如聚山梨酯(TWEEN?)、超精制的聚山梨酯 (TIVEEN?；)和/或它们的组合；包括、但不限于，聚山梨酯20 (T\￥EEN?20);聚山梨酯 eo (TWEEN?60);聚山梨酯 65 (TWEEN#65);聚山梨酯 so (TWEEN?80);聚山梨酯85 (TWEEN^S);超精制的聚山梨酯2O (SRTWEEN?20);超精制的聚山梨酯⑶(SR TWEEN^O);超精制的聚山梨酯65 (SRTWEEN?65);超精制的聚山梨 酯so (SR TWEEN?80);超精制的聚山梨酯85 (SR TWEENgl85);和/或它们的组
合)；具有基于硫酸酯的首基的两亲实体(例如，如月桂醇硫酸酯铵、月桂基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸酯钠、肉豆蘧醇聚醚硫酸钠等)；具有基于磺酸酯的首基的两亲实体(例如，如多库酯钠、全氟辛烷磺酸酯[PF0S]、全氟丁烷磺酸酯、苯磺酸烷基酯、CHAPS (3-[(3-胆酰氨基丙基)二甲基铵基]-1-丙烷磺酸酯、椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱等)；具有基于磷酸酯的首基的两亲实体(例如，如烷基芳基醚磷酸酯、烷基醚磷酸酯、卵磷脂等)；具有基于羧酸酯的首基的两亲实体(例如，如脂肪酸、硬脂酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、羧酸酯含氟表面活性剂、全氟壬酸酯、全氟辛烷酸酯[PF0A或PF0]、氨基酸、亚氨基酸、椰油酰氨基丙基甜菜碱等)；具有基于胺的首基的两亲实体(例如，伯、仲或叔胺，如在二盐酸奥替尼啶中)；具有包含季铵离子的首基的两亲实体(例如，如鲸蜡基三甲基溴化铵[CTAB]又名十六烷基三甲基溴化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵[CTAC]、西吡氯铵[CPC]、聚乙氧基化的牛脂胺[P0EA]、 苯扎氯铵[BAC]、苄索氯铵[BZT]、5_溴-5-硝基-1，3- 二噁烷、二甲基双十八烷基氯化铵、 双十八烷基二甲基溴化铵[D0DAB]);具有基于脂肪醇的首基的两亲实体(例如，如鲸蜡醇、 硬脂醇、十六醇十八醇混合物、油醇等)；具有基于聚氧乙烯二醇烷基醚的首基的两亲实体 (例如，如八乙二醇单十二烷基醚、五乙二醇单十二烷基醚)；具有基于聚氧丙二醇烷基醚的首基的两亲实体；具有基于葡萄糖苷烷基醚的首基的两亲实体(例如，如癸基葡萄糖苷、 月桂基葡萄糖苷、辛基葡萄糖苷等)；具有基于聚氧乙烯二醇辛基苯酚醚的首基的两亲实体(例如，如Triton X-100);具有基于聚氧乙烯二醇烷基苯酚醚的首基的两亲实体(例如， 如壬苯醇醚-9);具有基于甘油烷基酯的首基的两亲实体(例如，如月桂酸甘油酯)；具有基于脱水山梨糖醇烷基酯的首基的两亲实体(例如，司盘类)；两亲实体，其是或包含:椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA〈十二烷基二甲胺氧化物；聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物(即， 泊洛沙姆)；具有基于或含有烃链的尾基的两亲实体；具有基于或含有烷基醚链的尾基的两亲实体；具有基于或含有聚乙烯的尾基的两亲实体；具有基于或含有聚氧化丙烯的尾基的两亲实体；具有基于或含有碳氟化合物链的尾基的两亲实体；具有基于或含有硅氧烷链的尾基的两亲实体；和/或它们的组合。
[0098]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含聚山梨酯(TWEEN?)物质。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含超精制的聚山梨酯(SR TWEEN?)物质。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含选自下述的聚山梨酯:聚山梨酯2O (TWEEN'Sl20);聚山梨酯eo (TWEEN<gl60);聚山梨酯
65 (TWEEN&65);聚山梨酯 so (TWEEN*80);聚山梨酯 85 (TWEEN!g,85);超精
制的聚山梨酯2O (SR TWEEN<§120);超精制的聚山梨酯eo (SRTWEENg,60);超
精制的聚山梨酯65 (SRTWEEN(fc65);超精制的聚山梨酯so (SRTWEEN'^O);
超精制的聚山梨酯85 (SR TWEENtsiSS);和它们的组合。在某些实施方案中，提供的
纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含聚山梨酯80 (TWEEN^iSO)O 在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含超精制的聚山梨酯80 (SRTWEENa80)。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合
物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由聚山梨酯(TWEENl物质组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由超精制的聚山梨酯(SRTWEEN?)物质组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由选自下述的聚山梨酯组成:聚山梨酯 20 (TWEEN?20);聚山梨酯 60 (TWEENlO);聚山梨酯 65 (TWEEN*65);
聚山梨酯80 (TWEENlli'80);聚山梨酯85 (TWEEN?85);超精制的聚山梨酯
20 (SR TWEEN?20);超精制的聚山梨酯60 (SR TWEEN*60);超精制的聚山
梨酯65 (SR TWEENa,65);超精制的聚山梨酯80 (SR TWEEN?80);超精制的聚
山梨酯85 (SRTWEENcijSS);和它们的组合。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组
合物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由聚山梨酯80 (TWEEN?80>组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由超精制的聚山梨酯80 (SRTWEEN^O):组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组
合物包含表面活性剂，所述表面活性剂由聚山梨酯CHVEEN?)物质组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂由超精制的聚山梨酯 (SR TWEEN’物质组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性
剂，所述表面活性剂由选自下述的聚山梨酯组成:聚山梨酯20 (T\￥EEN(i?)20);聚山梨酯
60 (TWEEN'?)60);聚山梨酯 65 (TWEEN#65);聚山梨酯 80 (TWEEN:&i80);聚山
梨酯85 (TWEEN?85);超精制的聚山梨酯2O (SR TWEEN@20);超精制的聚山梨酯
60 (SR TWEENK)60);超精制的聚山梨酯65 (SR T\￥EE1N^65)?，超精制的聚山梨
酯SO (SR TWEE^f80);超精制的聚山梨酯幻(SRTWEEN&85);和它们的组合。
在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂由聚山梨酯 so (TWEEN?,80)组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所
述表面活性剂由超精制的聚山梨酯80 (SRTWEENK:80)组成。在某些实施方案中，提
供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由pemulen组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含表面活性剂，所述表面活性剂由pemulen组成。
[0099]在某些实施方案中，表面活性剂是不同的表面活性剂的混合物。表面活性剂可以从天然来源提取和纯化，或者可以在实验室中通过合成来制备。在某些实施方案中，表面活性剂是商购可得的。
[0100]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含选自水解胶原蛋白的明胶剂， 包括、但不限于，选自下述的明胶剂:Gelatine、Gelfoam、PurageI> Galfoam、与CAS编号 9000-70-8相对应的物质、其它形式的明胶和/或它们的组合。`
[0101]考虑到本文中提供的教导，本领域普通技术人员将能够容易地鉴别替代性的或额外的明胶剂。一般而言，如本领域已知的，明胶是从煮沸的动物(诸如驯化的牛、猪和马) 的骨、结缔组织、器官和某些肠提取的胶原的部分(通常不可逆)水解所产生的蛋白物质。
[0102]本领域普通技术人员会容易地理解，明胶自身可以不是具有合乎需要特性(诸如本文中描述的那些)的唯一试剂，并且可以容易地试验多种试剂，特别是肽试剂，以鉴别具有类似特性和/或功能的其它试剂。可以针对与明胶所表现出的那些类似的特性和/或功能进行测试的示例性肽试剂包括、但不限于源自血液和/或血浆的蛋白，包括、但不限于， 白蛋白、纤维蛋白、凝血酶、凝血酶原和/或它们的组合。
[0103]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物可以包括，例如，一种或多种赋形剂。 在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂，所述赋形剂包含对羟基苯甲酸甲酯。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂，所述赋形剂基本上由对羟基苯甲酸甲酯组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂，所述赋形剂由对羟基苯甲酸甲酯组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂，所述赋形剂包含对羟基苯甲酸丙酯。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂，所述赋形剂基本上由对羟基苯甲酸丙酯组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂， 所述赋形剂由对羟基苯甲酸丙酯组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂，所述赋形剂包含对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂，所述赋形剂基本上由对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯组成。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含赋形剂，所述赋形剂由对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯组成。在某些实施方案中，预混物基本上或完全不含对羟基苯甲酸酯。
[0104]在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的一种或多种:1349油、聚山梨酯80、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)等渗氯化钠溶液、净化水、明胶、磷酸氢二钠和浓盐酸。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:1349油、聚山梨酯80、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)等渗氯化钠溶液、净化水、明胶、磷酸氢二钠和浓盐酸。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:1349 油、聚山梨酯80、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:1349油、聚山梨酯80和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:1349油、聚山梨酯80和对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:1349 油和聚山梨酯80。[0105]在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物基本上由下述的一种或多种组成:1349油、聚山梨酯80、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)等渗氯化钠溶液、净化水、明胶、磷酸氢二钠和浓盐酸。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物基本上由下述的全部组成:1349油、聚山梨酯80、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物基本上由下述的全部组成:1349油、聚山梨酯80和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物基本上由下述的全部组成:1349油、聚山梨酯80和对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物基本上由下述的全部组成:1349油和聚山梨酯80。
[0106]在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物由下述的一种或多种组成:1349油、聚山梨酯80等渗氯化钠溶液、净化水、明胶、磷酸氢二钠和浓盐酸。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物由下述的全部组成:1349油、聚山梨酯80、对羟基苯甲酸酯 (例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合) 和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物由下述的全部组成:1349油、聚山梨酯80和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物由下述的全部组成:1349 油、聚山梨酯80和对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物由下述的全部组成:1349油和聚山梨酯80。
[0107]在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的一种或多种:中链甘油三酯、聚山梨酯、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:中链甘油三酯、聚山梨酯、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:中链甘油三酯、聚山梨酯和明胶。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物， 也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:中链甘油三酯、聚山梨酯和对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、其它对羟基苯甲酸酯和/或它们的组合)。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部:中链甘油三酯和聚山梨酯。
[0108]在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物不合有任何对羟基苯甲酸酯。
[0109]在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物不含有任何明胶。
[0110]在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的一种或多种:中链甘油三酯、聚山梨酯和明胶。在某些实施方案中， 本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含下述的全部: 中链甘油三酯、聚山梨酯和明胶。
[0111]在某些实施方案 中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含在实施例1-20中的任一个中所述的组分。
[0112]在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含比例为0.67:1的油和表面活性剂。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含比例为1:10的油和等渗氯化钠溶液。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含比例为1:1.67的表面活性剂和等渗氯化钠溶液。在某些实施方案中，本发明提供了改进的纳米颗粒组合物，也就是说，提供的纳米颗粒组合物包含在实施例1-20中的任一个中所述的组分的比例。
[0113]在某些实施方案中，所述预混物包含其比例在0.5-10范围内的油和表面活性剂。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.5:1、大约1:1、大约2:1、大约3: 1、大约4:1、大约5:1、大约6:1、大约7:1、大约8:1、大约9:1或大约10:1。在某些实施方案中，所述表面活性剂与油的比例是大约0.5:1、大约1:1、大约2:1、大约3:1、大约4: 1、大约5:1、大约6:1、大约7:1、大约8:1、大约9:1或大约10:1。
[0114]在某些实施方案中，以在0.1至2范围内的比例，使用油和表面活性剂。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.1:1。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约0.15:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.2:1。 在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.25:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.3:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.35:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.4:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.45:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.5:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.55:1。 在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.6:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.65:1。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约0.7:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.75:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.8:1。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约0.85:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.9:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.95:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约 1:1.05。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.15。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.2。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.25。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.3。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.35。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约 1:1.4。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.45。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.5。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.55。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.6。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.65。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.7。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约 1:1.75。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.8。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.85。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.9。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.95。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:2。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:2.5。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:
3。在某些实施方案中，所述 油与表面活性剂的比例是大约1:3.5。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:4。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:4.5。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:5。
[0115]在某些实施方 案中，提供的纳米颗粒组合物包含其比例在约0.1:1至约2:1范围内的油和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约0.1:1至约1:1的油和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约0.5: I至约1:1的油和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约
0.1:1、约 0.15:1、约 0.2:1、约 0.25:1、约 0.3:1、约 0.35:1、约 0.4:1、约 0.45:1、约 0.5:
1、约0.5:1、约 0.55:1、约 0.6:1、约 0.65:1、约 0.7:1、约 0.75:1、约 0.8:1、约 0.85:1、约 0.9:1、约0.95:1或约1:1的油和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约0.67:1的油和表面活性剂。
[0116]在某些实施方案中，以在0.01至20范围内的比例，使用所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，以在0.1至20范围内的比例，使用所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，以在0.5和10范围内的比例，使用所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，以在0.5至I范围内的比例，使用所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，所述水性分散介质(例如， 水、缓冲液、盐溶液等)与表面活性剂的比例是大约0.01:1、大约0.02:1、大约0.03:1、大约 0.04:1、大约 0.05:1、大约 0.06:1、大约 0.07:1、大约 0.08:1、大约 0.0:1、大约 0.1:1、 大约0.2:1、大约0.3:1、大约0.4:1、大约0.5:1、大约1:1、大约2:1、大约3:1、大约4:1、 大约5:1、大约6:1、大约7:1、大约8:1、大约9:1或大约10:1。在某些实施方案中,所述表面活性剂与水的比例是大约0.5:1、大约1:1、大约2:1、大约3:1、大约4:1、大约5:1、 大约6:1、大约7:1、大约8:1、大约9:1、大约10:1、大约11:1、大约12:1、大约13:1、大约 14:1、大约15:1、大约16:1、大约17:1、大约18:1、大约19:1或大约20:1。在某些实施方案中，以在0.5至2范围内的比例，使用水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)与表面活性剂的比例是大约0.5:1、大约1:1或大约2:1。在某些实施方案中,所述表面活性剂与水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的比例是大约0.5:1、大约1:1或大约2:1。在某些实施方案中，所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)与表面活性剂的比例是大约1:1。在某些实施方案中，使用这样的水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)与表面活性剂之比的组合物包含油包水乳液。
[0117]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含其比例在约8:1至约9:1范围内的水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约 8:1、约 8.1:1、约 8.2:1、约 8.3:1、约 8.4:1、约 8.5:1、约 8.6:1、约 8.7:1、约 8.8:1、约
`8.9:1、约9:1等的水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约8.7:1的水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约8.8:1的水性分散介质和表面活性剂。
[0118]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含其比例在约12:1至约14:1范围内的水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约 12:1、约 12.1:1、约 12.2:1、约 12.3:1、约 12.4:1、约 12.5:1、约 12.6:1、约 12.7:1、 约 12.8:1、约 12.9:1、约 13:1、约 13.1:1、约 13.2:1、约 13.3:1、约 13.4:1、约 13.5:1、约
13.6:1、约13.7:1、约13.8:1、约13.9:1、约14:1等的水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物包含比例为约13.1:1的水性分散介质和表面活性剂。[0119]在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至50%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至40%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至30%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为 0%至20%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至10%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至5%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为5%至10%、10%至15%、15%至20%、20%至25%、25%至30%、 35%至40%、或45%至50%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为10% 至20 %、10 %至30 %、10 %至40 %、或10 %至50 %。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为20 %至30 %、20 %至40 %、20 %至50 %。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为30 %至40 %、或30 %至50 %。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为40%至50%。
[0120]在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比是大约I %、大约2%、大约3%、 大约4%、大约5 %、大约6 %、大约7 %、大约9 %、大约10 %、大约11 %、大约12%、大约 13%、大约14%、大约15%、大约16%、大约17%、大约18%、大约19%、大约20%、大约 21%、大约22%、大约23%、大约24%、大约25%、大约26%、大约27%、大约28%、大约 29%、大约30%、大约31%、大约32%、大约33%、大约34%、大约35%、大约36%、大约 37%、大约38%、大约39%、大约40%、大约41%、大约42%、大约43%、大约44%、大约
45%、大约46 %、大约47 %、大约48 %、大约49 %、或大约50 %。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约10%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约9%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约8%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约7%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约6%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约5%。 在某些实施方案中，所述油的百分比是大约4%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约3%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约2%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约I %。
[0121]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的油的百分比范围是约5%至约 8%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的油的百分比是约5%、约5.1%、约
5.2 %、约 5.3 %、约 5.4 %、约 5.5 %、约 5.6 %、约 5.7 %、约 5.8 %、约 5.9 %、约 6 %、约
6.1%、约 6.2%、约 6.3%、约 6.4%、约 6.5%、约 6.6%、约 6.7%、约 6.8%、约 6.9%、约 7%、约 7.1 %、约 7.2%、约 7.3%、约 7.4%、约 7.5%、约 7.6%、约 7.7%、约 7.8%、约 7.9% 或约8%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的油的百分比是约6.3%。在某些实施方案中，提供的 纳米颗粒组合物中的油的百分比是约6.4%。
[0122]所述预混物中的水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的百分比范围可为 0%至99%、10%至99%、25%至99%、50%至99%、或75%至99%。在某些实施方案中，所述预混物中的水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的百分比范围可为0%至75%、 0%至50%、0%至25%、或0%至10%。在某些实施方案中，所述预混物中的水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的百分比范围为0%至30%。在某些实施方案中，所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的百分比是大约1%、大约2%、大约3%、大约 4%、大约5%、大约6%、大约7%、大约9%、大约10%、大约11%、大约12%、大约13%、 大约14%、大约15%、大约16%、大约17%、大约18%、大约19%、大约20%、大约21%、大约22%、大约23%、大约24%、大约25%、大约26%、大约27%、大约28%、大约29%、大约30%、大约35%、大约40%、大约45%、大约50%、大约55%、大约60%、大约65%、大约70%、大约71%、大约72%、大约73%、大约74%、大约75%、大约76%、大约77%、大约78%、大约79%、大约80%、大约81%、大约82%、大约83%、大约84%、大约85%、大约86%、大约87%、大约88%、大约89%、大约90%、大约91 %、大约92%、大约93%、大约 94 %、大约95 %、大约96 %、大约97 %、大约98 %或大约99 %。在某些实施方案中，所述水的百分比是大约83%。在某些实施方案中，所述水的百分比是大约9%。在某些实施方案中，所述水的百分比是大约5%。
[0123]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的水性分散介质的百分比范围为约 80%至约85%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的水性分散介质的百分比是约 80、约 80.5 %、约 81 %、约 81.5 %、约 82 %、约 82.5 %、约 83 %、约 83.5 %、约 84 %、约 84.5%或约85%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的水性分散介质的百分比是约83.5%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的油的百分比是约84%。
[0124]在某些实施方案中，所述预混物中的表面活性剂的百分比范围为0% -30%。在某些实施方案中，所述预混物中的表面活性剂的百分比是大约1%、大约2%、大约3%、大约 4%、大约5%、大约6%、大约7%、大约9%、大约10%、大约11%、大约12%、大约13%、大约14%、大约15%、大约16%、大约17%、大约18%、大约19%、大约20%、大约21%、大约22%、大约23%、大约24%、大约25%、大约26%、大约27%、大约28%、大约29%、大约30%、大约31%、大约32%、大约33%、大约34%、大约35%、大约36%、大约37%、大约38%、大约39%、大约40%、大约41 %、大约42%、大约43%、大约44%、大约45%、大约
46%、大约47 %、大约48 %、大约49 %或大约50 %。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约10%。在某些实施方案中,所述表面活性剂的百分比是大约9%。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约8%。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约7%。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约6%。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约5%。
[0125]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的表面活性剂的百分比范围为约 8%至约11%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的表面活性剂的百分比是约 8 %、约 8.1 %、约 8.2 %、约 8.3 %、约 8.4 %、约 8.5 %、约 8.6 %、约 8.7 %、约 8.8 %、 约 8.9%、约 9%、约 9.1%、约 9.2%、约 9.3%、约 9.4%、约 9.5%、约 9.6%、约 9.7%、约`
9.8%、约 9.9%、约 10%、约 10.1%、约 10.2%、约 10.3%、约 10.4%、约 10.5%、约 10.6%, 约10.7%、约10.8%、约10.9%或约11%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的表面活性剂的百分比是约9.5%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的表面活性剂的百分比是约9.6%。
[0126]在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的赋形剂的百分比范围为约0.1% 至约1%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的赋形剂的百分比是约0.1 %、约 0.2%、约 0.3%、约 0.4%、约 0.5%、约 0.6%、约 0.7%、约 0.8%、约 0.9%或约 1%。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物中的赋形剂的百分比是约0.4%。
[0127]在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含下述比例的成分和/或基本上由其组成:[0128]表1.示例性的预混物
【权利要求】
1.一种纳米颗粒组合物，其包含颗粒群，其中大多数颗粒具有在大约10纳米至大约 300纳米之间的直径，其中所述纳米颗粒组合物包含至少一种水性分散介质、至少一种油和至少一种表面活性剂，其中所述油是中链甘油三酯，其中所述表面活性剂是聚山梨酯，且其中所述油与表面活性剂的比例是在约0.5:1至约1:1之间。
2.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述中链甘油三酯是含有6-12个碳原子的酸。
3.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述中链甘油三酯是1349油。
4.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述聚山梨酯是聚山梨酯80。
5.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述表面活性剂是超精制的聚山梨酯80。
6.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物，所述纳米颗粒组合物另外包含已知治疗剂或独立活性的生物活性剂。
7.根据权利要求6所述的纳米颗粒组合物，其中所述已知治疗剂或独立活性的生物活性剂是蛋白。
8.根据权利要求6所述的纳米颗粒组合物，其中所述已知治疗剂或独立活性的生物活性剂是抗体。
9.根据权利要求6所述的纳米颗粒组合物，其中所述已知治疗剂或独立活性的生物活性剂是蛋白复合物。
10.根据权利 要求6所述的纳米颗粒组合物，其中所述已知治疗剂或独立活性的生物活性剂是肉毒杆菌毒素。
11.根据权利要求10所述的纳米颗粒组合物，其中所述肉毒杆菌毒素被包囊在所述颗粒内。
12.根据权利要求10所述的纳米颗粒组合物，其中所述肉毒杆菌毒素被吸附在所述颗粒的表面上。
13.根据权利要求10所述的纳米颗粒组合物，其中所述肉毒杆菌毒素与所述颗粒界面结合 ?
14.根据权利要求10所述的纳米颗粒组合物，其中所述肉毒杆菌毒素选自:A型、Ab 型、Af型、B型、Bf型、Cl型、C2型、D型、E型、F型和G型。
15.根据权利要求10所述的纳米颗粒组合物，其中所述肉毒杆菌毒素是A型肉毒杆菌毒素。
16.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述颗粒可以穿透皮肤，而不改造或改变所述皮肤。
17.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述颗粒可以穿透皮肤，无需使用皮肤渗透增强剂或磨损剂。
18.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述颗粒可以穿透皮肤的表层，无需使用皮肤渗透增强剂或磨损剂。
19.根据权利要求18所述的纳米颗粒组合物，其中所述皮肤的表层是角质层的表面。
20.根据权利要求18所述的纳米颗粒组合物，其中所述皮肤的表层包括皮孔。
21.根据权利要求18所述的纳米颗粒组合物，其中所述皮肤的表层包括皮腺。
22.根据权利要求1-21中的任一项所述的纳米颗粒组合物，其中所述纳米颗粒组合物不含有对羟基苯甲酸酯。
23.一种洗剂，其包含对羟基苯甲酸甲酯、矿物油、肉豆蘧酸异丙酯、白矿脂、乳化蜡和对羟基苯甲酸丙酯。
24.根据权利要求23所述的洗剂，所述洗剂另外包含聚山梨酯80、1349油或它们的组口 o
25.根据权利要求23所述的洗剂，其中所述洗剂包含彼此混合的两个相，其中第一相包含对羟基苯甲酸甲酯。
26.根据权利要求23所述的洗剂，其中所述洗剂包含彼此混合的两个相，其中第二相包含矿物油、肉豆蘧酸异丙酯、白矿脂、乳化蜡和对羟基苯甲酸丙酯。
27.根据权利要求23所述的洗剂，其中所述洗剂包含彼此混合的两个相，其中第一相包含对羟基苯甲酸甲酯，且第二相包含矿物油、肉豆蘧酸异丙酯、白矿脂、乳化蜡和对羟基苯甲酸丙酯。
28.一种洗剂，其包含矿物油、肉豆蘧酸异丙酯、白矿脂和乳化蜡。
29.根据权利要求28所述的洗剂，所述洗剂另外包含聚山梨酯80、1349油或它们的组口 o
30.根据权利要求28所述的洗剂，其中所述洗剂包含彼此混合的两个相，其中第二相包含矿物油、肉豆蘧酸异丙酯、白矿脂和乳化蜡。`
31.一种药物组合物，其包含根据权利要求23-30中的任一项所述的洗剂和已知治疗剂或独立活性的生物活性剂。
32.—种药物组合物，其包含根据权利要求1-21中的任一项所述的纳米颗粒组合物和洗剂。
33.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-21中的任一项所述的纳米颗粒组合物和根据权利要求23-30中的任一项所述的洗剂。
34.根据权利要求31-33中的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制为除臭剂。
35.根据权利要求31-33中的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制为止汗剂。
36.一种方法，其包括下述步骤:提供受试者，和给所述受试者的皮肤施用根据权利要求1-21中的任一项所述的纳米颗粒组合物、根据权利要求23-30中的任一项所述的洗剂、或根据权利要求31-33中的任一项所述的药物组合物。
37.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗与皮脂腺有关的病症或障碍。
38.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗与汗腺有关的病症或障碍。
39.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗与毛囊有关的病症或障碍。
40.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗所述皮肤的外层。
41.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗选自下述的病症或障碍:痤疮，多汗症，不希望的出汗，臭汗症，体臭，色汗症，产生过多皮脂的障碍，皮脂溢，脂溢性皮炎，红斑痤疮，脱发，银屑病，真皮感染，病毒感染，细菌感染，真菌感染，光化性角化病，湿疹性皮炎，异位性皮炎，烧伤，雷诺现象，红斑狼疮，色素沉着过多障碍，黑斑病，色素沉着不足障碍，白癫风，皮肤癌，鳞状细胞皮肤癌，基底细胞皮肤癌，关节炎，骨关节炎，夜磨牙症，颈痛，干眼，胃肠道病症，失弛缓症，食管痉挛，胃肌轻瘫， 奥狄括约肌痉挛，肛门裂，肛门痉挛，外上髁炎，背痛，腰痛，上部背痛，咬肌肥大，面部神经障碍，面部皱纹，涉及前额、眉间皱缩和/或眶周区域的皱纹，难看的面部表情，颈部皱纹， 功能亢进性的面部皱纹，运动机能亢进性的面部皱纹，颈阔肌带，涉及肌肉痉挛或挛缩的神经肌肉障碍和病症，面瘫诸如半面痉挛，脑性瘫痪，中风引起的痉挛状态，眼睑痉挛，面部挛缩，张力失常，颈张力失常，喉头张力失常，口颚肌张力失常，书写痉挛，神经痛，三叉神经痛，神经性疼痛，帕金森病，脚底筋膜炎疼痛，前列腺增生，头痛，偏头痛，原发性头痛，颈源性头痛，紧张性头痛，前列腺障碍，前列腺疼痛，前列腺肥大，下肢不宁综合征，鼻炎，变应性鼻炎，流涎，皮肤瘙痒，斜视，颞下颌关节(“TMJ”)综合征，抽搐，图雷特综合征，单侧面部痉挛，震颤，特发性震颤，膀胱功能障碍，逼尿肌括约肌协同失调，膀胱疼痛，膀胱痉挛状态，膀胱过度活动症，阴道痉挛，痉挛状态诸如由多发性硬化、眶后肌肉、各种眼科学病症引起的， 和/或它们的组合。
42.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗不希望的出汗。
43.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗臭汗症。
44.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗体臭。
45.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗色汗症。
46.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗痤疮。·
47.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗皱纹。
48.根据权利要求36所述的方法，其中施用所述纳米颗粒组合物、洗剂或药物组合物来治疗头痛。
49.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-21中的任一项所述的纳米颗粒组合物和药学上可接受的赋形剂。
50.根据权利要求49所述的药物组合物，其中所述组合物被配制用于注射。
51.根据权利要求49所述的药物组合物，其中所述组合物被配制用于口服施用。
52. 一种方法，其包括下述步骤:提供受试者，和给受试者施用根据权利要求1-21中的任一项所述的纳米颗粒组合物或根据权利要求 49-51中的任一项所述的药物组合物。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述施用步骤包括选自下述的递送途径:口服的、静脉内的、肌肉内的、动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的、心室内的、透皮的、真皮间的、 真皮内的、直肠的、阴道的、腹膜内的、胃内的、表面的、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的、舌下和它们的组合。
54.根据权利要求52所述的方法，其中所述施用步骤包括选自下述的递送途径:气管内滴注、支气管滴注、吸入和它们的组合。
【文档编号】A61K9/51GK103596559SQ201280014362
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2012年1月23日 优先权日:2011年1月24日
【发明者】乔纳森·埃德尔森, 蒂莫西·科季拉, 克劳斯·西奥博尔德 申请人:安特里奥公司