一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法该中药组合物由动物角、天麻、水牛角浓缩粉、大黄、桃仁、三七、丹参、地龙、穿山甲、川芎、莱菔子和麝香制成，其对缺血性中风的有效率达到92％以上，副作用小，并且所用原料药成本低；制成胶囊剂后，服用及携带更加方便，并且能够充分发挥中药组合物的疗效。
【专利说明】一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，特别涉及一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和 制法。
【背景技术】
[0002] 缺血性中风是指脑血栓形成或脑血栓的基础上导致脑梗塞、脑动脉堵塞而引起的 偏瘫和意识障碍。近年来，缺血性中风的发病率呈不断上升的趋势，并且该病发病急，病程 长，不易治愈，易复发。中医认为：中风病位在脑髓血脉，脑脉痹阻或血溢脑脉之外是中风病 的基本病机；其发病是在积损正衰的基础上，加之情志不遂、烦劳恼怒等诱因，导致脏腑阴 阳失调，淤血，借助肝风上窜之势，痹阻脑脉，影响神经的出入通达而成本证，从而出现半身 不遂、全身麻木等症状。
[0003] 中医理论对缺血性中风进行了辩证的分析，并且中医药疗法具有得天独厚的优 势，因此，目前针对缺血性中风的治疗多以中药为主；其不仅表现为疗效可靠，毒副作用小， 而且对其治法的研究也日趋成熟客观； 申请人:在CN 101099836中公开了一种由羚羊角、天 麻等制备而成的治疗缺血性中风的中药组合物；该中药组合物对缺血性中风的有效率达到 90. 7%，疗效显著；但由于羚羊角价格昂贵，增加了含该品种的药物的生产成本，使其应用 受到限制；所以寻找羚羊角的替代品，使替代后的药效与羚羊角相当或者好于羚羊角，是科 研人员目前急需解决的技术问题。
【发明内容】
[0004] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊 齐_制法。
[0005] 本发明提供一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份 的原料药经加工制备而成：
[0006] 动物角90-280 天麻95-105 水牛角浓缩粉0-51 大黄15-25 桃仁45-55 三七55-65 丹参145-155 地龙135-145 穿山甲20-30 川芎 95-105 莱菔子 25-35 麝香 0. 015-0. 025
[0007] 所述动物角为鹅喉羚羊角、黄羊角或山羊角中的一种或多种。
[0008] 优选，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：
[0009] 山羊角220-280 天麻95-105 水牛角浓缩粉0-51 大黄15-25 桃仁45-55 三七55-65 丹参145-155 地龙135-145 穿山甲20-30
[0010] 川芎 95-105 莱菔子 25-35 麝香 0. 015-0. 025。
[0011] 进一步，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：
[0012] 山羊角240 天麻1〇〇 水牛角浓缩粉50 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎1〇〇 莱菔子30 麝香0.02
[0013] 或
[0014] 黄羊角174 天麻100 水牛角浓缩粉50 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎100 莱菔子30 麝香0.02
[0015] 或
[0016] 鹅喉羚羊角72 天麻100 水牛角浓缩粉50 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎100 莱菔子30 麝香0.02
[0017] 或
[0018] 山羊角63 鹅喉羚羊角12 黄牛角36 天麻100 水牛角浓缩粉50 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎1〇〇 莱菔子30 麝香0. 02。
[0019] 本发明通过大量试验得出，分别采用8倍量山羊角、5. 8倍量黄羊角和2. 4倍量鹅 喉羚羊角代替羚羊角，制得的胶囊剂对缺血性中风的疗效与麝香脑脉康胶囊剂相当；采用 2. 1倍量山羊角、0. 4倍量鹅喉羚羊角和1. 2倍量黄牛角的混合物替代羚羊角后，制得的胶 囊剂对缺血性中风的疗效好于麝香脑脉康胶囊剂。
[0020] 进一步，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：
[0021] 山羊角240 天麻100 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎100 莱菔子30 麝香0.02 。
[0022] 本发明通过进一步试验得出，当以8倍量山羊角替代羚羊角后，将处方中的水牛 角浓缩粉省略，制得的胶囊剂对缺血性中风的疗效与麝香脑脉康胶囊剂的疗效相当；由于 制剂质量控制方面法，测定含量时，山羊角和水牛角的成分存在干扰，所以在处方中存在水 牛角时，为了保证制剂的质量可控，不会选择山羊角来替代羚羊角，然而本发明意外发现， 当以8倍量山羊角替代羚羊角，并将水牛角浓缩粉省略后，不但保证了药效，同时消除了山 羊角和水牛角之间的干扰，保证制剂质量可控。
[0023] 本发明将治疗缺血性中风的中药组合物和辅料制成口服制剂，该口服制剂包括但 不限于片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或丸剂。
[0024] 进一步的改进，本发明将中药组合物和辅料制成胶囊剂，该胶囊剂包括胶囊内容 物和胶囊壳，其中，胶囊内容物包括中药组合物和辅料，中药组合物和辅料的重量份数比为 1 : 0.2-1 ;辅料包括重量份数为3. 2-5. 5份的乳化剂，0.5-1份的聚乙二醇400,0.7-1. 2份 的肉豆蘧酸异丙酯及4-6份的水；中药组合物与乳化剂、聚乙二醇400、肉豆蘧酸异丙酯及 水形成含药微乳；乳化剂为硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯的混合物，硬脂 酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯的重量份数比为10-17. 5 : 1。
[0025] 为了提高胶囊剂内中药组合物的溶出度，促进中药组合物的吸收，本发明将中药 组合物与硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、聚乙二醇400、肉豆蘧酸异丙酯及 水形成含药微乳；其中硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯共同起到了乳化剂的 作用，乳化效果显著，形成的微乳稳定，并且显著地提高了中药组合物的溶出度。
[0026] 为了提高胶囊内容物的稳定性，使其不会因为含药微乳内水的存在而变质，胶囊 内容物中的辅料还包括重量份数为〇. 3份的β -环糊精和2-3份的壳聚糖。
[0027] 为了保证胶囊壳具有适宜的硬度，进一步，该胶囊壳包括重量份数为5-10份的邻 苯二甲酸葡萄糖和1. 2-2份的预凝胶淀粉、2-3份的油酸乙酯和8-12份的水。本发明采用 邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉作为混合囊材，提高了胶囊剂的崩解时限，使胶囊剂进入 体内迅速起效。
[0028] 优选，胶囊内容物辅料还包括重量份数为0. 1-0. 3份的硬脂酸镁。
[0029] 另一方面，本发明还提供一种治疗缺血性中风的中药组合物的制备方法，该方法 包括如下步骤：
[0030] 1)称取处方量的水牛角浓缩粉备用；
[0031] 2)将麝香研细，制得麝香细粉备用；
[0032] 3)将三七、穿山甲、动物角、大黄粉碎成细粉，制得混合粉，备用；
[0033] 4)将天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎和莱菔子六味药碎断，加六位药总重的7倍量 80 %乙醇，加热回流提取两次，每次1. 5小时，滤过，得到滤液和药渣，将滤液回收乙醇，浓 缩至温度为85°C相对密度为1. 18?1. 22的浸膏；再将药渣加8倍量水煎煮1小时，滤过， 滤液浓缩至温度为85°C相对密度1. 30?1. 40的清膏，与所述浸膏合并，干燥，粉碎成细 粉；
[0034] 5)将步骤1)的水牛角浓缩粉、步骤2)制得的麝香细粉、步骤3)制得的混合粉及 步骤4)制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。
[0035] 本发明通过对各中药原料药进行试验，通过不同的提取方法，能够将各中药原料 药中的有效成分提取出来，同时减少了非活性成分的重量份数，从而提高了中药组合物的 疗效，并且制备方法简单，成本低，适合工业化生产。
[0036] 本发明另一方面还提供了口服制剂的制备方法，该口服制剂为胶囊剂，该方法包 括如下步骤：
[0037] 1)制备处方量的中药组合物；
[0038] 2)胶囊内容物的制备：
[0039] a.含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蘧酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化 钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含 药微乳；
[0040] b.将含药微乳与β -环糊精、壳聚糖及硬脂酸镁混合均匀，制得胶囊内容物；
[0041] 3)胶囊壳的制备：
[0042] c.将水加热至75°C，搅拌下加入邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉继续搅拌，加入 油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
[0043] d.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30°C烘干后，制得胶囊壳；
[0044] 4)胶囊剂的制备：将步骤b制得的胶囊内容物填充到步骤d制得的胶囊壳中，制 得胶囊剂。
[0045] 本发明所制备的胶囊剂性质稳定，崩解时间短，疗效显著。
[0046] 本发明另一方面还提供了胶囊剂的鉴别和含量测定的方法，方法如下：
[0047] 鉴别⑴取本品内容物2g，加乙醚10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣 加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每lml 含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验， 吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯（19 : 1)为 展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑 点。
[0048] (2)取本品内容物2g，加70 %乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣 加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取天麻素对照品，加乙醇制成每lml含0. 5mg的溶 液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述 两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（9 : 1 : 0.2)为 展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钥酸乙醇溶液，在l〇5°C加热至斑点显色清晰。供试 品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0049] (3)取川芎对照药材0. 5g，加乙醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药 材溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取[鉴别](2)项下 的供试品溶液及上述对照药材溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷为 展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱 相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0050] (4)取本品内容物3. 5g，加甲醇20ml，浸渍1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml 使溶解，再加盐酸lml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并 乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0. 5g，同 法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述 两种溶液各5 μ 1，分别点于同一娃胶G薄层板上，以石油醚（30?60°C )_甲酸乙酯-甲酸 (15 : 5 : 1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm)下检视。供试品 色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0051] 含量测定方法：
[0052] 照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录VI D)测定；
[0053] 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动 相A，以水为流动相B ;按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按三七 皂苷&峰计算应不低于4000。
[0054]
【权利要求】
1. 一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成： 动物角90-280 天麻95-105 水牛角浓缩粉0-51 大黄15-25 桃仁45-55 三七55-65 丹参145-155 地龙135-145 穿山甲20-30 川芎 95-105 莱菔子 25-35 麝香 0. 015-0. 025 所述动物角为鹅喉羚羊角、黄羊角或山羊角中的一种或多种。
2. 如权利要求1所述的治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物 由下列重量份的原料药经加工制备而成： 山羊角240 天麻100 水牛角浓缩粉50 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎100 莱菔子30 麝香0.02 或 黄羊角174 天麻100 水牛角浓缩粉50 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙H0 穿山甲25 川芎100 莱菔子30 麝香0.02 或 鹅喉羚羊角72 天麻100 水牛角浓缩粉50 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎100 莱菔子30 麝香0.02 或 山羊角63 鹅喉羚羊角12 黄牛角36 天麻100 水牛角浓缩粉50 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎100 莱菔子30 麝香0. 02。
3. 如权利要求1所述的治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物 由下列重量份的原料药经加工制备而成： 山羊角240 天麻100 大黄20 桃仁50 三七60 丹参150 地龙140 穿山甲25 川芎100 莱菔子30 麝香0.02。
4. 由权利要求1-3任一所述的治疗缺血性中风的中药组合物和辅料制成的口服制剂， 其特征在于，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或丸剂。
5. 如权利要求4所述的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包 括胶囊内容物和胶囊壳，所述胶囊内容物包括中药组合物和辅料，所述中药组合物和辅料 的重量份数比为1 : 0.2-1;所述辅料包括重量份数为3. 2-5. 5份的乳化剂，0.5-1份的聚 乙二醇400,0. 7-1. 2份的肉豆蘧酸异丙酯及4-6份的水；所述中药组合物与乳化剂、聚乙二 醇400、肉豆蘧酸异丙酯及水形成含药微乳；所述乳化剂为硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖 醇酐单硬脂酸酯的混合物，所述硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯的重量份数 比为 10-17. 5 : 1。
6. 如权利要求5所述的口服制剂，其特征在于，所述辅料还包括重量份数为0. 3份的 β -环糊精和2-3份的壳聚糖。
7. 如权利要求5或6任一所述的口服制剂，其特征在于，所述胶囊壳包括重量份数为 5-10份的邻苯二甲酸葡萄糖和1. 2-2份的预凝胶淀粉、2-3份的油酸乙酯和8-12份的水。
8. 如权利要求7所述的口服制剂，其特征在于，所述辅料还包括重量份数为0. 1-0. 3份 的硬脂酸镁。
9. 一种权利要求1所述的治疗缺血性中风的中药组合物的制备方法，其特征在于，所 述方法包括如下步骤： 1) 称取处方量的水牛角浓缩粉备用； 2) 将麝香研细，制得麝香细粉备用； 3) 将三七、穿山甲、动物角、大黄粉碎成细粉，制得混合粉，备用； 4) 将天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎和莱菔子六味药碎断，加六位药总重的7倍量80%乙 醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，滤过，得到滤液和药渣，将滤液回收乙醇，浓缩至温 度为85°C相对密度为1. 18?1. 22的浸膏；再将药渣加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓 缩至温度为85°C相对密度1. 30?1. 40的清膏，与所述浸膏合并，干燥，粉碎成细粉； 5)将步骤1)的水牛角浓缩粉、步骤2)制得的麝香细粉、步骤3)制得的混合粉及步骤 4)制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。
10. -种权利要求8所述的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步 骤： 1) 制备处方量的中药组合物； 2) 胶囊内容物的制备： a. 含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蘧酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化钠、聚 氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含药微 乳； b. 将含药微乳与β-环糊精、壳聚糖及硬脂酸镁混合均匀，制得胶囊内容物； 3) 胶囊壳的制备： c. 将水加热至75°C，搅拌下加入邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉继续搅拌，加入油酸 乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液； d. 将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30°C烘干后，制得胶囊壳； 4) 胶囊剂的制备：将步骤b制得的胶囊内容物填充到步骤d制得的胶囊壳中，制得胶 囊剂。
【文档编号】A61K35/36GK104096089SQ201410370995
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月31日 优先权日:2014年7月31日
【发明者】宋洋 申请人:哈尔滨圣泰生物制药有限公司