专利名称：一种治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体涉及一种具有活血、利气、通络止 痛功效的治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法，可用于中经络气虚血瘀，痹阻脉 络症所致的缺血性中风的治疗。另外，本发明还涉及该中药组合物的其制备方法及其在 制备治疗缺血性中风药物中的应用。
背景技术：
中风，又称脑卒中、脑血管意外，通常是指包括脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血 在内的一组急性疾病，具体定义是指急性起病迅速出现局限性或弥漫性脑功能缺失象征 的脑血管性临床事件，是中老年人的常见病、多发病，是现今人类死亡率最高的三大疾 病之一，也是三大疾病中发展最快、恢复最慢、死亡最多、致残最重的病种，给人类造 成极大痛苦，给家庭与社会带来严重危害。
中医理论认为中风病位在脑髓血脉，脑脉痹阻或血溢脑脉之外是中风病的基本病机。 其发病是在积损正衰的基础上，加之情志不遂、烦劳恼怒、恣食肥甘或嗜酒过度等诱因， 导致脏腑阴阳失调，内生痰浊、瘀血，借助肝风上窜之势，直冲犯脑，痹阻脑脉，影响 神机的出入通达而成本证，从而出现半身不遂、偏身麻木、言语蹇涩、口舌歪斜等症， 故治以平肝熄风、逐瘀通络、祛痰开窍为法，俾肝风平复，瘀祛痰消，气血循行正常， 则麻木不遂自除。
临床广泛用于各种脑血管疾病及头痛、头昏等症的治疗。但现有治疗中风药物有一 些少见副作用。如①、中枢神经系统抑郁症、谵妄；②、外周神经系统下肢剧痛、 痉挛性斜颈；③、消化系统顽固性呃逆、腹泻； 、变态反应全身性皮疹、固定型 药疹、对称性皮疹。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有活血、利气、通络止痛功效的中药组合物，该药物 可用于治疗中经络气虚血瘀，痹阻脉络症所致的缺血性中风的治疗，其治疗效果好，安
全性高。
本发明的另一目的在于提供该中药组合物的制备方法。
本发明的目的还在于该中药组合物在制备治疗缺血性中风的药物中的应用。本发明的目的是这样实现的， 一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征是中药 组合物是由下述重量份的原料制成的
当归200 2000份，延胡索100 1000份，莪术100 1000份。
制备本发明中药组合物的优选重量份是
当归500 1500份，延胡索400 800份，莪术200 600份。 制备本发明中药组合物的最佳重量份是
当归914份，延胡索640份，莪术420份。 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤
1) 、按下述重量份称取原料
当归200 2000份，延胡索100 1000份，莪术100 1000份；
2) 、以上3味原料中，将莪术一半粉碎成粗粉，当归与延胡索破碎，另一半莪术粉碎 成细粉，备用；
3) 、加入当归重量的6-10倍量的65-85%乙醇，加热(温度65。C)回流提取2-4次， 每次提取1-2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，并于50-70'C浓縮至相对密度1. 10-1. 30 的稠膏；
4) 、将歩骤3)得到的稠膏加乙醇(乙醇浓度95%)洗脱，边加边搅拌，沉淀，加乙 醇洗脱3-5次，乙醇总耗量为稠膏量的6-10倍，放置片刻，合并上清液，备用；
5) 、加入莪术粗粉重量的6-10倍量的65-85%乙醇，加热(温度65°C)回流提取2-4 次，每次提取1-2小时，过滤，滤液与步骤4)得到的上清液合并，回收乙醇，并于50-70 "C浓縮至相对密度1. 30-1. 32的稠膏；
6) 、加入延胡索重量的8-12倍量的65-85%乙醇，加热(温度65°C)回流提取l-3 次，每次提取1-2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，并于50-70。C浓缩至相对密度 1.30-1.32的稠膏；
7) 、将歩骤4)得到的稠膏和步骤3)得到的稠膏合并，与步骤2)得到的细粉混匀，
干燥，粉碎成细粉，混匀，制成所述的中药组合物。
所述的细粉均能通过IOO目筛，其中不少于95%能通过120目筛。 上述制备方法中，步骤3)、步骤5)和步骤6)的最佳浓縮温度为6(TC。 本发明的制剂优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散
剂、丹剂膏剂等，更优选的是胶囊剂。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本药剂规格每粒含有效成份0.35g， 口服一次4-5粒，l日3次，连服4周为1疗程。
本发明的中药组合物是由当归、莪术、元胡药材组成，系临床治疗经验与试验验证 而组方，具有活血、利气、通络止痛之功效。方以当归为君，以其辛温，活血养血、止 痛之力，散瘀以通脑脉络，养血以滋润髓海，瘀血去，新血生，脉络通，痛止、髓满脑 明。《本草纲目》载当归"治头痛，心腹诸痛，润肠胃筋骨皮肤"。《本草正》有"当归， 其味甘而苦，故能补血，其气轻而辛，又能行血，补中有动，行中有补，血中之圣药也"，
《本草蒙筌》记有"当归能逐瘀血，生新血，使血脉通畅。与气并行，周流不息"。中风 之发生主要在于患者平素气血亏虚与心、肝、肾三脏失调，加之忧思脑怒，或饮酒暴食， 或房室劳累，或外邪侵袭等因素，以致气血运行受阻，肌肤筋脉失于濡养，卒中病机"痰 浊"、"瘀血"密切相关。瘀血泛指体内离经之血或血行不畅，停滞于体内某一局部的血 液。它既是脏腑疾病过程中产生的病理产物，又是某些疾病的致病因素。瘀血的形成， 可因气滞、气虚、血寒、血热等使血行不畅而淤滞。瘀血既成，不仅失去正常血液的濡 养作用，反过来又影响全身或局部血液的运行，产生经脉淤塞不通，肢体失用等病症。 瘀血内停，阻滞脉络，甚至可致血液不循常道，导致"血不归经"，溢于脉外，而再出现 出血，从而导致瘀血一出血一瘀血的恶性病理循环。血栓形成的关键是血小板的粘附、 聚集。由于血管内膜的损伤，血流状态的改变，血液性质改变是血小板活化，并在血管 内膜局部黏附和聚集。当归活血可使血脉通畅不淤滞，补血可使新血再生，促进人体血 液循环。与莪术配伍，行气破血，消积散结，使瘀血去，脉络通畅，气血运行濡养肌肤 经脉。《医家心法》莪术属足厥阴肝经气分药，大破气中之血，气血不足者服之，为祸不 浅。当归活血养血，新血生可除莪术此弊。两者可增强其抗血栓形成、降低血小板与中 性粒细胞粘附率的作用。莪术性刚气峻，入肝、脾气分，善破气中之血，以破气、益气、 消瘀。《汤液本草》有"蓬莪茂色黑，破气中之血，虽为泄剂，亦能益气…"。《本草经疏》 记载"茂(莪术)香烈，能调气通窍，窍利则邪无所容而散矣"。元胡，性温善走，入血 活血，入气行气，气血同治，活血利气，气行则血行，气血行，脑脉通，通则不痛。《本 草纲目》记述"元胡能行血中气滞，气中血瘀"，其味辛散苦泄，活血之中兼有破瘀之力，
《开宝本草》载"元胡主破血…"，与莪术伍用具有破血祛瘀之势，通络解痉之功，搜剔 久瘀之血，疏通久滞之络。元胡、莪术二药为臣，益气以助当归养血，行气以助当归活 血，二药之活血、破血之功助当归活血通络之力，三药伍用共奏活血养血、活血通络、 散瘀止痛之功效。古有"治风先活血，血活风自灭"之论，血气通和，郁消瘀化，脉络 通畅则清窍复聪，中风诸症则自愈也矣。本发明的中药组合物具有活血、利气、通络止痛之功效，可用于制备治疗缺血性中 风的药物，该药物用于治疗中风病之中经络气虛血瘀，痹阻脉络症有很好的疗效。
为了表明本发明药物的治疗效果，本发明进行了动物试验。试验中所用本发明药物 是采用实施例l制得的胶囊剂，由第四军医大学西京医院药剂科提供，规格为每粒含有 效成份0.35g。阳性对照药为氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司生产批号 20051216)、尼莫地平(山西亚宝药业集团有限公司，批号20020212)和阿司匹林(西 北第二合成厂，批号20010612)。
主要的药效学试验如下所述。归术活血胶囊能抑制大鼠血小板与中性粒细胞粘附聚 集，明显降低大鼠血栓干、湿重量，降低血栓行成重量证明了归术活血胶囊的活血作用。
血小板与中性粒细胞黏附率试验表明归术活血胶囊和阿司匹林对体外中性粒细胞黏附
率有显著抑制作用。归术活血胶囊组能显著降低体内血栓形成，降低凝血酶激活的大鼠 血小板与白细胞间的粘附率，提示归术活血胶囊的"活血"就在于抗血栓和抑制凝血酶 激活，降低血小板与中性粒细胞粘附率作用。抗血栓作用与其抑制两细胞间的粘附作用
密切相关。归术活血胶囊含药兔血清能显著抑制去甲肾上腺素(ND)促进外Ca"内流激 动兔颈动脉引起的收縮作用，并能明显抑制5-HT与高K+开放"电位依赖"C通道引起 兔脑基底动脉环的收縮作用。归术活血胶囊与尼莫地平可明显延长氰化钾与亚硝酸钠所 致小鼠缺氧时间。归术活血胶囊与氟桂利嗪能降低脑缺血损伤侧TNF- a 、 IL-6和MDA水 平，并能降低皮层损伤侧乳酸含量。归术活血胶囊和尼莫地平可明显降低皮层和海马损 伤侧MDA，也可明显降低皮层损伤侧Na+lC-ATP酶活性，使缺血再灌注(48h)损伤脑水 肿明显降低，脑梗死面积縮小。脑缺血再灌注损伤后治疗7d，归术活血胶囊与尼莫地平 明显地降低缺血再灌注损伤脑含水量，减轻血管源性水肿，有效地维护血脑屏障的完整 性，脑梗死面积减少。脑缺血再灌注损伤后治疗10d,归术活血胶囊和氟桂利嗪可降低 NF-kB、 C-fos、 HSP-70表达，神经细胞凋亡也相应减少，NF-kB、 C-fos、 HSP70的表达 也随之降低，并可使脑神经细胞的损伤明显减轻，归术活血胶囊能显著减少皮层神经细 胞凋亡，下调FasmRNA、 Fas-L m醒、BaxmRNA、 Caspase-3、 9mRNA的表达,证实归术 活血胶囊确有阻止脑缺血再灌注损伤所致神经细胞凋亡的作用。归术活血胶囊抑制神 经细胞的凋亡，明显地减轻缺血再灌注后期大鼠海马神经细胞的损伤，对大鼠辟灶性脑 缺血再灌注性损伤有治疗作用。
为进一步说明本发明药物的有益效果，采用本发明药物治疗内伤性头痛病人的临床 观察试验以说明本发明药物的临床疗效。
6本发明所提出的中药组合药物的临床试验如下
50例患者均为本院门诊病例，其中男28人、女22人，年龄最小者25岁、最大者 67岁、平均年龄51.2岁；病程2天一2周者5例，2周以上至一月者6例， 一月以上至 半年者12例，半年以上至三年者18例、三年以上者9例；中医辨证属肝郁症者12 例，瘀血症者32例，血虚症者6例。西医诊断为脑动脉硬化症者15例，高血压病者 8例，椎基底动脉供血不足者16例，高粘血症者ll例(其中兼高脂血症4例)排除眼 病，鼻窦炎，颅内肿瘤等疾病所致头痛病例。 观察方法
1. 观察指标①头痛发作程度，时间，部位，放散方向变化。②伴随症状(头昏、 眩晕、耳鸣、健忘、反应迟钝，肢体麻木、活动无力)，舌、脉象变化。③头痛影响因 素(劳累、风寒等)变化。
2. 疗效判定①临床治愈症状基本消失。②显效头痛明显缓解，伴随症状基 本消失或大部减轻，遇影响因素无加重。③好转头痛及伴随症状减轻，但遇影响因素 则加重。④无效诸症状无缓解或有加重趋向。
3. 服前方法所有患者均给以"归术活血胶囊"(规格0.35g/粒，西京医院制剂 室提供)。4粒/次，口服，3次/日。
一月为一疗程，观察二疗程。
4. 采用卡方检验统计分析。
结果
1. 总疗效评价全部患者经二月治疗后，头痛及伴随症状均有不同程度缓解，临床治愈
14例，占28%，显效18例，占36%，好转11例，占22%，总有效率86%;无效7例，占 14%,显示出较好临床疗效。
2. 伴随症状疗效评价"归术活血胶囊"能明显缓解头昏、肢麻症状，其他症状亦有明
显改善。见下表。
表l 伴随症状疗效比较表(例)
伴随症状治愈显效好转无效
头昏(36)151380
眩晕(30)111072
耳鸣(25)10580
健忘(26)12932
肢体麻木(28)13861
反应迟钝(18)6462活动无力(20) 8_6 5_1
3.疗效与中医证型评价"归术活血胶囊"对血瘀型头痛有明显的治疗作用。(见表2)
表2 疗效对中医证型关系比较表(例)
证型临愈(14)显效(18)好转(11)无效(7)
肝郁型(12)2244
血瘀型(32)111461
血虚型(6)1212
"归术活血胶囊"由当归、莪术等地道中药材组成，具有活血养血、理气通络、化瘀止 痛之功效。试验研究证实该制剂能改善血液流度性，降低血小板聚集，扩张脑动脉。本
文应用"归术活血胶囊"治疗内伤性头痛患者50例，总有效率为86°/。，其中以血瘀型头 痛疗效明显，对肝郁型、血虚型亦有较好疗效。中医认为内伤性头痛多因肝郁气滞、脾 虚痰积、肾亏阳亢引起，致脑髓失充，脑脉瘀阻或瘀闭不通而发病；其疼痛隐隐，伴见 头昏或眩晕，耳鸣，健忘，肢体麻木、活动无力，甚则言语不利、活动障碍等表现，其 中病性属本虚标实，发作期或急性期多为标实、缓解期多为本虚标实，其基本病理为脑 脉瘀吗；活血通络为其基本治则。"归术活血胶囊"依据内伤性头痛基本病理、病机设方， 证药吻合，取得较好的临床疗效。服药期间全部患者未见肝肾功能异常及胃肠道不适等 表现，尚未观察到副反应报告。
具体实施例方式
下面通过给出的具体实施例可以进一步说明本发明，但不作为对本发明的限定。 实施例1
当归914g 延胡索640g 莪术420g
以上三味原料中，将莪术210 g粉碎成粗粉，上述重量的当归与延胡索破碎，另一 半莪术210 g粉碎成细粉，备用；细粉均能通过100目筛，其中不少于95%能通过120 目筛；取当归粗粉914 g加8倍量75%乙醇7. 3L，加热(温度65°C )回流提取3次，每 次1.5小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇并于6(TC浓縮至相对密度1.20的稠膏； 加入稠膏重量8倍量的乙醇(乙醇浓度95%)洗脱4次，放置片刻，合并上清液，备用， 残渣弃去。另取莪术粗粉210g，加8倍量75%乙醇1.68L，加热(温度65°0回流提取3 次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液与当归醇沉后的上清液合并，减压回收乙醇， 并于60。C浓缩成相对密度为1.30 1.32的稠膏，备用。再取延胡索药材粗粉640 g，加 入延胡索10倍量75%乙醇6. 40L,加热(温度65°C)回流提取2次，每次1. 5小时，过 滤，合并滤液，减压回收乙醇，并于60'C浓缩成相对密度为1.30 1.32的稠膏，备用。
8合并两稠膏，加入莪术210 g细粉，混匀，摊膏，烘千，收集膏块，粉碎，混匀，装入 胶囊，制成胶囊剂。
本发明的制剂不仅限于上述胶囊剂，还可以制备成口服剂型，如胶囊剂、片剂、 口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂膏剂等。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本药剂规格每粒含有效成份 0.35g， 口服一次4-5粒，l日3次，连服4周为1疗程。 实施例2
当归200g，延胡索100 g，莪术100 g.
以上3味原料中，将莪术一半50 g粉碎成粗粉，当归与延胡索破碎，另一半莪术50 g粉碎成细粉，备用，细粉均能通过100目筛，其中不少于95%能通过120目筛；加入当 归重量的6倍量的65M乙醇1.2L,加热(温度65'C)回流提取2次，每次提取1小时， 过滤，合并滤液，回收乙醇，并于5(TC浓縮至相对密度1. 10-1.30的稠膏；将得到的稠 膏加乙醇(乙醇浓度95%)洗脱，边加边搅拌，沉淀，加乙醇洗脱3次，乙醇总耗量为 稠膏量的6倍，放置片刻，合并上清液，备用；加入莪术粗粉50 g重量的6倍量的65% 乙醇0.3L,加热(温度65。C)回流提取2次，每次提取l小时，过滤，滤液与得到的上 清液合并，回收乙醇，并于5(TC浓縮至相对密度1.30-1. 32的稠膏；加入延胡索100g 重量的8倍量的65。/。乙醇0.8L，加热(温度65。C)回流提取1次，每次提取1小时，过 滤，合并滤液，回收乙醇，并于5(TC浓缩至相对密度1.30-1. 32的稠膏；将两次稠膏合 并，与另一半莪术50 g细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，制成所述的中药组合物。 实施例3
当归2000g，延胡索1000 g，莪术1000 g. 以上3味原料中，将莪术一半500g粉碎成粗粉，当归与延胡索破碎，另一半莪术 500 g粉碎成细粉，备用，细粉均能通过IOO目筛，其中不少于95%能通过120目筛；加 入当归重量的10倍量的85%乙醇20.0L，加热(温度65°C)回流提取4次，每次提取2 小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，并于7(TC浓縮至相对密度1.10-1. 30的稠膏；将得 到的稠膏加乙醇(乙醇浓度95%)洗脱，边加边搅拌，沉淀，加乙醇洗脱5次，乙醇总 耗量为稠膏量的]0倍，放置片刻，合并上清液，备用；加入莪术粗粉500g重量的10 倍量的85。/。乙醇5.0L，加热(温度65'C)回流提取3次，每次提取2小时，过滤，滤液 与得到的上清液合并，回收乙醇，并于50。C浓縮至相对密度1.30-1. 32的稠膏；加入延 胡索1000 g重量的10倍量的85%乙醇10. 0L，加热(温度65°C)回流提取2次，每次提取2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，并于7(TC浓縮至相对密度1.30-1. 32的稠膏； 将两次稠膏合并，与另一半莪术500 g细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，制成所述 的中药组合物。 实施例4
当归500 g，延胡索400 g，莪术200 g。 制备方法同实施例1。 实施例5
当归1500 g，延胡索800 g，莪术600 g。 制备方法同实施例1。 实施例6当归610g 延胡索213g 莪术420g
制备方法同实施例1 实施例7
当归 914g 延胡索426g 莪术420g
制备方法同实施例1 实施例8
当归1500份，延胡索400份，莪术420份 制备方法同实施例1 实施例9
当归500份，延胡索200份，莪术600份 制备方法同实施例1 实施例10
当归860份，延胡索800份，莪术200份 制备方法同实施例权利要求
1、一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的当归200～2000份，延胡索100～1000份，莪术100～1000份。
2、 根据权利要求l的一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于各原料的重量 份是-当归500 1500份，延胡索400 800份，莪术200 600份。
3、 根据权利要求l的一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于各原料的重量 份是当归914份，延胡索 640份，莪术420份。
4、 一种制备治疗缺血性中风的中药组合物的方法，该方法包括如下步骤1) 、按下述重量份称取原料当归200 2000份，延胡索100 1000份，莪术100 1000份；2) 、以上3味原料中，将莪术一半粉碎成粗粉，当归与延胡索破碎，另一半莪术粉 碎成细粉，备用；3) 、加入当归重量的6-10倍量的65-85%乙醇，加热温度65X:，回流提取2-4次， 每次提取1-2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，并于50-7(TC浓縮至相对密度1.10-1. 30 的稠膏；4) 、将步骤3)得到的稠膏加95%乙醇洗脱，边加边搅拌，沉淀，加乙醇洗脱3-5 次，乙醇总耗量为稠膏量的6-IO倍，放置片刻，合并上清液，备用；5) 、加入莪术粗粉重量的6-10倍量的65-85%乙醇，加热温度65i:，回流提取2-4 次，每次提取l-2小时，过滤，滤液与步骤4)得到的上清液合并，回收乙醇，并于50-70 。C浓縮至相对密度1. 30-1. 32的稠膏；6) 、加入延胡索重量的8-12倍量的65-85%乙醇，于温度65X:加热回流提取1_3 次，每次提取1-2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，并于50-7(TC浓縮至相对密度 1.30-1.32的稠膏；7) 、将歩骤4)得到的稠膏和步骤3)得到的稠膏合并，与歩骤2)得到的细粉混 匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，制成所述的中药组合物。
5、根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述细粉均能通过 100目筛，其中不少于95%能通过120目筛。
6、 根据权利要求1-3任一项所述的一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于 所述的最佳浓縮温度为60°C。
7、 根据权利要求l-3任一项所述的一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于 所述的中药组合物可以制成胶囊剂，还可以制备成口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服 液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂膏剂。
8、根据权利要求l-6任一项所述的中药组合物在制备治疗缺血性中风药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体涉及一种具有活血、利气、通络止痛功效的治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法及其在制备治疗缺血性中风药物中的应用，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的当归200～2000份，延胡索100～1000份，莪术100～1000份。它具有活血、利气、通络止痛功效的中药组合物，该药物可用于治疗中经络气虚血瘀，痹阻脉络症所致的缺血性中风的治疗，其治疗效果好，安全性高。
文档编号A61K36/88GK101474380SQ20091002098
公开日2009年7月8日 申请日期2009年1月20日 优先权日2009年1月20日
发明者刘明义, 文爱东, 曹争法, 李剑锋, 王胜春, 田卫斌, 皇甫孟军, 贺雪梅 申请人:中国人民解放军第四军医大学