一类n-三氟乙酰柔红霉素的硒代衍生物，其制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】一类N-三氟乙酰柔红霉素的硒代衍生物，具有通式Ⅰ的结构。本发明通过柔红霉素I与三氟乙酸酐反应生成N-三氟乙酰柔红霉素，再与相应的取代硒代乙酸缩合反应生成所述N-三氟乙酰柔红霉素的硒代衍生物。本发明通过在N-三氟乙酰柔红霉素4′位引入取代基，所引入的基团为硒代化合物，合成N-三氟乙酰柔红霉素硒代衍生物，希望能从中筛选出抗癌活性好的抗癌药物；本发明的合成方法简单、科学，便于工业化生产；N-三氟乙酰柔红霉素硒代衍生物能用于医药领域中恶性肿瘤的治疗。
【专利说明】一类N-三氟乙酰柔红霉素的硒代衍生物，其制备方法及应 用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，尤其涉及一种抗癌药物N-三氟乙酰柔红霉素的硒代 衍生物，其制备方法及抗肿瘤应用。
【背景技术】
[0002] 蒽环类抗肿瘤抗生素是目前临床上应用最为广泛的药物，如柔红霉素、阿霉素、伊 达比星、阿克拉霉素等。这些药物中有些是天然的、有些是通过半合成或全合成得到。但蒽 环类药物普遍具有心脏毒性，这一点限制了蒽环类药物的广泛及长期使用。因此人们通过 各种方法得到该类化合物，目的是要寻找抗癌活性好、毒性小的药物。目前人们通过合成、 半合成或天然得到的该类化合物已经超过2000多个。
[0003] 柔红霉素 II是该类化合物中第一个开发并应用于临床的抗肿瘤药物，它主要用 于治疗急性白血病、急性淋巴细胞白血病等。
[0004] 柔红霉素具有通式II的结构：
[0005]
【权利要求】
1. 一类N-三氟乙酰柔红霉素的硒代衍生物，其特征在于所述衍生物具有通式I的结 构：
其中1?选自基团父1、&、&、父4、&、父6、心和父 8中的一种，
2. 权利要求1所述的N-三氟乙酰柔红霉素的硒代衍生物的制备方法，包括以下步骤： (1) 柔红霉素 II与三氟乙酸酐反应生成N-三氟乙酰柔红霉素 III， (2) N-三氟乙酰柔红霉素 III与相应的取代硒代乙酸缩合反应生成所述N-三氟乙酰柔 红霉素的硒代衍生物I ;
种。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（1)的具体条件为：将柔红霉素 II悬浮于乙酸乙酯中，在氮气保护下，加入三氟醋酸酐，溶液变得澄清，将此溶液用饱和碳 酸氢钠溶液洗涤，分出乙酸乙酯层，向此溶液中加入NaOH的甲醇溶液，常温搅拌反应，反应 液用饱和氯化钠水溶液洗涤，取有机层用无水硫酸钠干燥，减压除溶剂，得到三氟乙酰柔红 霉素 III。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（2)的具体条件为：将三氟乙酰 柔红霉素 III用二氯甲烷溶解，加入相应的取代硒代乙酸、DCC和DMAP，常温搅拌反应，反应 液分别用饱和氯化铵和饱和氯化钠水溶液洗涤，取有机相用无水硫酸钠干燥，残液以硅胶Η 色谱柱分离，得到所述Ν-三氟乙酰柔红霉素的硒代衍生物I。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述色谱柱分离的洗脱剂为正己烷： 二氯甲烷：丙酮=3 :3 :1的混合液。
6.权利要求1所述的N-三氟乙酰柔红霉素的硒代衍生物在制备治疗恶性肿瘤药物中 的用途。
【文档编号】A61K31/704GK104098628SQ201410373155
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月31日 优先权日:2014年7月31日
【发明者】张殊佳 申请人:大连大学