专利名称：N－(3－甲基吡啶－2－)－2,2,2－三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟亚胺酰氯及其制备方法，特别是N-(3-甲基吡啶-2)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法。
背景技术：
带有吡啶环的化合物广泛存在于生物中，并且大部分都有强烈的活性。吡啶环在一些生物体的生物过程中起着极为重要的作用，如烟酸，它在生物体中由色氨酸衍生出来，它参与动物体中的组织的氧化还原过程，有促进细胞的新陈代谢的功能。同时，烟酸与烟酰胺都是人体中不可缺少的维生素，属B族维生素类。医药上用于治疗糙皮病和其它类似的维生素缺乏症。吡哆素(维生素B6)作为氨基转移酶的辅酶起着重要作用。烟碱俗称尼古丁，是烟草中的主要活性物质是高毒的生物碱，也是已知最使人成瘾的药物。
许多合成的吡啶衍生物由于作为医疗制剂显得非常重要，如，异烟肼(雷米封)是主要的抗结核药，磺胺吡啶是抗菌的磺酰胺类药剂，Prialdoxime是有机磷酸盐中毒的解毒剂，Amlodipine是几种抗高血压药剂1，4-二氢吡啶之一。一些除草剂(Paraquat)和杀菌剂(Davicil)也是吡啶的衍生物。
另外，在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法。
为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案一种N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯，其特征在于，该化合物的结构为 该化合物的物性参数分子式C8H6ClF3N2结构式 中文命名N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯英文命名N-(3-methylpyridin-2-yl)-2，2，2-trifluoroacetimidoyl chloride分子量222.6外观无色液体红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，液膜法)υmax(cm-1)3056，1696，1577，1286，1215，1162，950，795.
核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)8.36(d，1H，J＝5Hz)，7.63(d，1H，J＝7.5Hz)，7.17(dd，1H，J1＝7.5Hz，J2＝5Hz)，2.18(s，3H，CH3).
核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标C6F6)δ＝-71.86(s，CF3).
核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)155.0，146.1，139.4，135.9(q，J＝43.2Hz)，124.5，122.3，116.7(q，J＝276.2Hz)，16.4.
一种上述的N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯的制备方法，其特征在于，该方法具有如下步骤①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入3-甲基-2-氨基吡啶，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、3-甲基-2-氨基吡啶的摩尔比为2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在反应器中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，收集61～62℃/4mmHg馏分，得无色液体即为N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯。
本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出实质性特点和显著优点本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成。此方法产率高达46-73％，适合大规模生产。
具体实施方法实例1制备N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯采用如下步骤①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷3.05克，四氯化碳10毫升，三乙胺0.56毫升，三氟乙酸0.3毫升，冰浴搅拌10分钟，加入3-甲基-2-氨基吡啶0.41克，②油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏得产品0.61克，产率为73％。
实例2制备N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯采用如下步骤①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷30.5克，四氯化碳150毫升，三乙胺5.6毫升，三氟乙酸3.0毫升，冰浴搅拌15分钟，加入3-甲基-2-氨基吡啶4.1克，②油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏得产品5.74克，产率为68％。
实例3制备N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯采用如下步骤①在2升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷305克，四氯化碳1升，三乙胺56毫升，三氟乙酸30毫升，冰浴搅拌20分钟，加入3-甲基-2-氨基吡啶41克，②油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3.5小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏的产。
权利要求
1.一种N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯，其特征在于该化合物的结构为
2.一种制备根据权利要求1所述的N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯的方法，其特征在于该方法具有如下步骤①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入3-甲基-2-氨基吡啶，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、3-甲基-2-氨基吡啶的摩尔比为2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在反应器中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，收集61～62℃/4mmHg馏分，得无色液体即为N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亚胺酰氯。
全文摘要
本发明涉及一种N－(3－甲基吡啶－2－)－2，2，2－三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法。该化合物的结构式为右式(Ⅰ)，该方法具有如下步骤①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入3－甲基－2－氨基吡啶，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、3－甲基－2－氨基吡啶的摩尔比为2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在反应器中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，收集61～62℃/4mmHg馏分，得无色液体即为N－(3－甲基吡啶－2－)－2，2，2－三氟乙酰亚胺酰氯；本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成。此方法产率高达46－73％，适合大规模生产。
文档编号C07D213/74GK101050201SQ20061002921
公开日2007年10月10日 申请日期2006年7月21日 优先权日2006年7月21日
发明者郝健, 王增学, 葛凤莲 申请人:上海大学