2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合物及其制备方法与用途
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，具体地涉及2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合物及其制备方法与用途。本发明2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合物能够显著抑制活化了的大鼠肝星状细胞胶原Ⅰ型和胞外基质的合成，并调控相关合成基因和酶类的表达，对小鼠肝纤维化模型细胞外周质生成也有明显的抑制作用，可以作为抗肝炎或抗肝纤维化的药物；2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合物的制备方法，其制备原料来源广泛、反应步骤较短、后处理简便，并且产率较高。
【专利说明】2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合物及其制备方法与用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体地涉及2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合物及其制 备方法与用途。
【背景技术】
[0002] 肝病是严重威胁人类健康的疾病之一。按照病因，大致可分为感染性肝病和非感 染性肝病。感染性肝病包括：乙型肝炎（HBV)、丙型肝炎（HCV)和丁型肝炎（HDV)、血吸虫病 所导致的肝病等；非感染性肝病包括：先天性代谢缺陷（肝豆状核变性、血色病、α 1-抗胰 蛋白酶缺乏症等）所导致的肝病、化学代谢缺陷（慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病）所导 致的肝病、自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等。
[0003] 据统计，肝炎是目前全世界患病面积巨大且患病人数众多的疾病之一，中国也是 肝炎的高发区之一，大约超过10%的中国人被肝炎病毒感染过。
[0004] 现有技术中对肝炎的防治主要以注射疫苗为主，并且乙肝疫苗已取得了较好的预 防效果。但是，还没有研发出针对丙肝等其他类型肝炎的疫苗，这也导致还不能全面预防感 染性肝炎。酗酒、吸烟等不良习惯、生活环境、遗传因素等因素，可使肝炎进而发展成为肝纤 维化、肝硬化甚至肝癌等更严重的疾病。肝炎和肝癌病人常年受病魔折磨，医疗费用奇高， 目前治疗肝炎和肝癌的干扰素，白细胞介素和抗病毒药物等都所费不菲，而效果差强人意， 其引发个人与社会的经济损失数以百千亿计，因此，研发新的治疗肝炎和肝纤维化的药物 具有重大的意义。
【发明内容】
[0005] 为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合 物，并进一步公开了其制备方法及用于制备治疗肝炎和肝纤维化药物的用途。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：
[0007] 本发明如式（I )所示的2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合物：
[0008]
【权利要求】
1. 如式（I)所示的2-氨基-7-取代苯并噻唑类化合物：
其中，札选自甲基、乙基、OCH3、CF3、SCF3、0H、乙酰基。
2. 权利要求1所述化合物的可药用盐、水合物、溶剂化物、无定型体、单晶及共晶体。
3. -种权利要求1所述化合物的制备方法，包括以下步骤：将3-取代苯胺溶于醋酸 中，加入硫氰酸钾混匀，然后缓慢加入液溴乙酸溶液，于25°C下反应；将反应物过滤，取沉 淀物用乙酸乙酯冲洗，合并滤液和洗涤液，用常规方法进行纯化，即得。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述3-取代苯胺与所述硫氰酸钾、所 述液溴的摩尔比为1-5:30-50:5-15。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述氨基苯衍生物与所述硫氰酸钾、 所述液溴的摩尔比为3:45:10。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述溶于醋酸的3-取代苯胺的 浓度为 〇?6-3. Omol/L。
7. 权利要求1所述化合物在制备治疗肝炎或肝纤维化药物中的用途。
8. -种治疗肝炎或肝纤维化的药物，以权利要求1-3任一所述化合物为有效成分。
9. 以权利要求1所述化合物为有效成分，按照常规工艺，选择性加入常规辅料制成的 临床可接受的制剂。
【文档编号】A61P31/20GK104478828SQ201410751165
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月10日 优先权日:2014年12月10日
【发明者】黄进明, 陈志亮, 曾金香, 殷婷婷 申请人:漳州片仔癀药业股份有限公司