牙本质是在牙釉质和牙骨质内部的牙齿部分，其由于许多称为牙本质小管的细管或小管而具有放射状条纹外观。小管从牙髓腔延伸到牙本质周边，并且在其基部的直径通常为约两微米，而在其周边处稍窄。小管通常不暴露于口腔环境，因为它们通常由牙釉质或牙骨质覆盖。牙骨质又常常被牙龈覆盖。
据信，在某些情况下，牙齿敏感症可能是由于覆盖神经的牙本质的暴露，或者是由于牙釉质层的丧失或牙龈的退缩。牙本质含有大量从牙齿外侧到牙齿中心神经的微管。当牙本质暴露时，微管可以将例如来自温度变化或来自某些食物(酸性或甜味)的刺激传递给神经，从而导致一个牙齿或多个牙齿感觉到疼痛。疼痛通常会在短时间内消退。
通常应当理解的是，部分暴露或完全暴露的小管会导致牙齿敏感、刺激和疼痛的病况。在这个理论中，牙龈线的退缩使牙骨质暴露于侵蚀。侵蚀的牙骨质进而暴露空心牙本质小管。暴露的小管导致牙齿内的神经受到外部口腔刺激的过度影响，这是因为通过小管加速牙齿的外部与内部之间的物质和能量转移。常见的环境刺激，诸如热、冷、化学物质以及物理和机械压力或刺激(诸如刷牙)，都能够通过开放的牙本质小管刺激神经，由此产生疼痛。敏感牙齿的疼痛似乎是由这些刺激导致的，这些刺激显然引起牙本质小管中的流体运动，从而激活牙髓神经末梢。
常规地，已经采取两种方法来治疗或改善牙齿敏感。在一种方法中，通过施用各种试剂使得神经不被刺激或不被极大地刺激来改变靠近神经的化学环境。此化学方法中可用的已知药剂可以包括例如钾盐(诸如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾)、锶盐、锌盐和氯化物盐。
第二种方法涉及例如通过用“小管封闭剂”完全或部分封闭牙本质小管而进行神经的机械屏蔽。现有技术中公开的试剂包括例如阳离子氧化铝、粘土、水溶性或水溶胀性聚电解质、草酸盐、无定形磷酸钙、羟基磷灰石、马来酸共聚物和聚乙烯颗粒。
然而，化学和机械方法两者由于均需要将一种或多种附加材料并入洁齿剂而可能产生技术上或与成本增加有关的配制困难。为此，本领域需要一种在使用时预防或减轻牙齿敏感但与显著加工或配制缺点不关联的洁齿剂。因此，尽管市场上有许多产品以及多年来为解决这个问题作出许多努力，仍然需要用于解决牙齿超敏问题的安全且有效的口腔护理产品。
技术实现要素：
本文公开了用于治疗牙齿超敏的口腔护理组合物，其包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅。本文还公开了用于治疗牙齿超敏的口腔护理组合物，其包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅，其中所述口腔护理组合物具有酸性ph。在某些实施方案中，用于治疗牙齿超敏的口腔护理组合物可以包含壳聚糖、至少一种小颗粒二氧化硅和至少一种非离子纤维素聚合物，其中所述口腔护理组合物具有酸性ph。在某些示例性实施方案中，所述至少一种非离子纤维素聚合物是羟乙基纤维素。
在本公开的各种实施方案中，用于治疗牙齿超敏的口腔护理组合物具有酸性ph，诸如小于约6、例如小于约5.5、小于约5、小于约4.5或约4.5的ph。在某些示例性实施方案中，口腔护理组合物的ph可以用酸诸如盐酸或有机酸诸如苹果酸来调节。
在某些实施方案中，当使用水力传导测试测量时，本文公开的口腔护理组合物具有大于约40％，诸如大于约45％、大于约50％、大于约55％、大于约60％、大于约65％或大于约70％的流量减小。
在本文公开的口腔护理组合物的各种实施方案中，壳聚糖以约0.3％至约1％范围内的量存在。在本文公开的口腔护理组合物的各种实施方案中，至少一种小颗粒二氧化硅以约5％至约10％范围内的量存在。在某些示例性实施方案中，至少一种小颗粒二氧化硅具有约2μm至约4μm范围内的中值粒度。
在某些示例性实施方案中，羟乙基纤维素可以约0.1％至约5％范围内的量存在于本文公开的口腔护理组合物中。在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可以包含至少一种氟离子源，诸如氟化胺。在某些实施方案中，至少一种氟离子源诸如氟化胺可以约1.8重量％的量存在。
本文还公开了治疗或预防牙齿超敏的方法，其包括向牙齿表面施用包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物具有酸性ph。在某些实施方案中，本文公开的治疗或预防牙齿超敏的方法还包括当使用水力传导测试测量时具有或导致大于约45％的流量减小。
本文还公开了阻塞牙齿表面内牙本质小管的方法，其包括向牙齿表面施用包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物具有酸性ph。在某些实施方案中，阻塞牙齿表面内牙本质小管的方法还包括当使用水力传导测试测量时具有或导致大于约45％的流量减小。
本发明的其他适用领域从下文提供的详细说明中将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。
具体实施方式
以下对于优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的，并且绝不应限制本发明、其应用或用途。
如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。
如本文所用，关于条目列表(诸如例如a和b)的术语“......中的一者或多者”意指单独的a、单独的b或a和b。术语“......中的至少一者”用于意指可以选择所列条目中的一者或多者。
除非另外规定，否则本文和本说明书中其他处表达的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。
本文公开了用于治疗和/或预防牙齿超敏的口腔护理组合物，其包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅。本文还公开了治疗和/或预防牙齿敏感的方法，其包括向牙齿表面施用包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的口腔护理组合物。
在本文公开的某些实施方案中，口腔护理组合物可以包含至少一种小颗粒二氧化硅。在一个方面，合适的二氧化硅颗粒可以具有例如8微米或更小的中值粒度，诸如3至4微米的中值粒度、5至7微米的中值粒度、3至5微米的中值粒度、2至5微米的中值粒度或可替代地，2至4微米的中值粒度。在另一方面，本发明范围内的口腔组合物还包含至少一种具有不大于人牙本质小管平均直径的中值粒度的小颗粒二氧化硅，使得一种或多种颗粒能够进入小管内，从而实现减轻或消除感觉到的牙齿敏感。在某些实施方案中，至少一种小颗粒二氧化硅可以选自
应当理解，用于测量粒度的方法在本领域中是已知的，并且基于本文阐述的公开内容和本领域已知的方法，本领域普通技术人员将理解如何计算如本文所公开的二氧化硅颗粒的中值粒度、平均粒度和/或粒度分布。
在本文公开的实施方案中，小颗粒二氧化硅可以具有特征在于以下参数的粒度：约2μm至约4μm的中值粒度、约0.5μm至约2μm的d10以及约5μm至约10μm的d90。如本文所用，d10是指直径为采样群体阈值的10％(即，群体的10％等于或小于d10值)的颗粒，并且d90是指直径为采样群体阈值的90％(即，群体的90％等于或小于d90值)的颗粒。在另一方面，小颗粒二氧化硅可以具有特征在于以下的粒度：约3μm至约5μm的中值粒度、约1.5μm至约3μm的d10以及约6μm至约11μm的d90。
在本文公开的其他实施方案中，组合物中的小颗粒二氧化硅的至少一部分具有3.95μm的d50(即，二氧化硅颗粒群体的50％等于或小于d50值)。
在malvernmastersizer技术中，使用malvern粒度分析仪诸如型号mastersizer2000(或能与之相比的型号)(马萨诸塞州索思伯勒的马尔文仪器公司(malvernlnstruments，lnc.，southborough，mass.))测量粒度分布，其中氦-氖气体激光束投射通过含有二氧化硅(诸如例如悬浮在水性溶液中的二氧化硅水凝胶颗粒)的透明池。打到颗粒的光线以与粒度成反比的角度散射。光电探测器阵列测量在几个预定角度处的光量。然后相对于从由样品和水性分散剂的折射率定义的理论颗粒预测的散射图案，通过微计算机系统处理与测量的光通量值成正例的电信号，以确定例如二氧化硅水凝胶的粒度分布。应当理解，测量粒度的其他方法在本领域中是已知的，并且基于本文阐述的内容，技术人员将理解如何计算本发明二氧化硅颗粒的中值粒度、平均粒度和/或粒度分布。
在某些实施方案中，小颗粒二氧化硅颗粒可以最初具有所期望粒度存在于组合物中，或者可替代地，二氧化硅颗粒可以最初以更大尺寸存在于组合物中，只要颗粒的结构使得当刷涂或施用组合物时，通过例如牙刷施加机械力时，其破裂或破碎成所期望的粒度。在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物中至少一种小颗粒二氧化硅可以约1％至约20％，诸如约1％至约10％、约5％至约10％范围内或约5％的量存在。
在某些实施方案中，除了至少一种小颗粒二氧化硅之外，本文公开的口腔护理组合物还可以包含壳聚糖或壳聚糖衍生物。壳聚糖是由随机分布的β-(1-4)-连接的d-葡糖胺(脱乙酰化单元)和n-乙酰基-d-葡糖胺(乙酰化单元)组成的线性多糖。壳聚糖来源于甲壳质，其是自然界中存在的第二最丰富的聚合物，并且是真菌细胞壁、节肢动物(诸如甲壳类动物和昆虫)的外骨骼以及一些头足类动物(诸如鱿鱼)的喙和羽状壳(pen)的组分。在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物可以包含甲壳类动物来源的壳聚糖或真菌来源的壳聚糖。例如，在某些实施方案中可以使用虾壳聚糖或曲霉壳聚糖。壳聚糖制剂可以包括例如，葡聚糖。壳聚糖可以由甲壳质通过使用氢氧化钠使甲壳质脱乙酰化来合成。壳聚糖被认为是一种水溶性阳离子聚合物，并且具有生物粘附特性，因此它容易与带负电的表面结合。在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物中壳聚糖和/或壳聚糖衍生物可以约0.1％至约5％，诸如约0.3％至约1％、约0.5％至约1％、约0.5％或约1％范围内的量存在。
在某些实施方案中，口腔护理组合物还可以包含至少一种聚合物，包括非离子聚合物诸如纤维素醚。在某些实施方案中，非离子纤维素醚可以是羟乙基纤维素。至少一种聚合物材料可以是本领域已知的或有待开发的任何聚合物材料，诸如以商品名
在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物是酸性的，并且在某些实施方案中可以具有小于约7，诸如小于约6.5、小于约6、小于5.5、小于约5或小于约4.5的ph。在某些实施方案中，本文公开的口腔护理组合物具有约4.5的ph。在某些示例性实施方案中，所述ph可以在约4.0至约5.0，诸如约4.0至约4.5、约4.25至约4.75或约4.5至约5.0的范围内。如本领域普通技术人员将认识到的，本文公开的组合物的ph可以通过加入酸，像盐酸或本领域已知的有机酸(诸如例如苹果酸)来调节。
在某些示例性实施方案中，组合物可以基本上不含二甲基甲硅烷基化二氧化硅。在某些实施方案中，组合物可以基本上不含聚乙烯。如本文所用，术语“基本上不含”意指约0重量％或低至对组合物没有较大的化学效应的量。
在某些实施方案中，口腔护理组合物还可以包含至少一种氟离子源，诸如可溶性氟化物盐。多种氟离子源可以在本文公开的组合物的实施方案中。合适的氟离子源的实例包括但不限于：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(诸如奥拉氟(n，n，n′-三(2-羟乙基)-n′-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟酸盐)、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，口腔护理组合物包含氟化胺。在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物还可以含有氟离子源或提供氟的成分，根据特定的应用，所述氟离子源或提供氟的成分的量足以供应约25ppm至约25，000ppm的氟离子，通常为至少约500ppm，诸如约500至约2000ppm、约1000至约1600ppm或约1450ppm。按所述组合物的重量计，氟离子源可以约0.01％至约15％，诸如约0.03％至约10％或约0.1％至约5％范围内的量存在于本文公开的口腔组合物中。用于提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量将基于盐中的抗衡离子的重量而明显地变化。
除了至少一种小颗粒二氧化硅之外，口服组合物还可以包含一种或多种磨料微粒。任何磨料微粒可以被使用，并且可以选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒例如聚乙烯及其组合。具体地，磨料可以选自磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、焦磷酸钙及其组合。可以使用任何类型的二氧化硅，诸如沉淀二氧化硅或硅胶。在某些实施方案中，口腔护理组合物包含至少一种二氧化硅，所述至少一种二氧化硅在口腔护理组合物中具有使得至少一种二氧化硅具有双重功能的粒度和量以及分布，并且不仅可以用作牙本质小管-阻塞微粒，还可以用作磨料微粒。
在一些实施方案中，口腔护理组合物可以包含可能期望的任何其他治疗、美容和/或美感材料。实例包括非二氧化硅脱敏剂(例如硝酸盐、精氨酸酯、碳酸氢盐、硝酸钾、精氨酸-碳酸氢盐-植酸盐复合物、柠檬酸钾和精氨酸等)、化学增白剂(诸如过氧化物释放化合物)、不透明增白剂(诸如羟基磷灰石)和抗牙结石剂。包含在本发明的口腔护理组合物中的其他选择包括三氯生；亚锡离子剂；氯已定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；溴化度米芬(domiphenbromide)；十六烷基氯化吡啶鎓(cpc)；十四烷基氯化吡啶鎓(tpc)；氯化n-十四烷基-4-乙基吡啶(tdepc)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳酸链球菌肽；锌离子剂；铜离子剂；精油；呋喃酮；细菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木兰提取物、金属离子源、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚(magonol)、熊果酸、ursic酸、桑色素、沙棘提取物、酶、山茶提取物、类黄酮、黄烷、卤代二苯醚、肌酸和蜂胶。
根据本发明的组合物可以包含抗微生物剂，所述抗微生物剂可以选自卤代二苯醚(三氯生)、草药提取物或精油(例如，迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、水杨酸甲酯)、双胍防腐剂(例如，氯已定、阿来西定或奥替尼啶)、酚类防腐剂、海克替啶、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、血根碱、蜂胶、氧合剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、氯化十六烷基吡啶鎓、木兰提取物、厚朴酚、和厚朴酚、丁基厚朴酚、丙基和厚朴酚、取代的氨基烷烃(aminoalkan)(例如，n，n，n’-三(2-羟乙基)-n′-十八烷基-1，3-二氨基丙烷)及其混合物。还可以包含抗附着剂诸如solrol，以及斑块分散剂诸如酶(木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶等)。
根据本发明的组合物还可以包含一种或多种通常选自以下的其他试剂：抗牙斑剂、增白剂、抗菌剂、清洁剂、调味剂、甜味剂、粘合剂、表面活性剂、泡沫调节剂、磨料、ph调节剂、湿润剂、口感剂、着色剂、磨料、牙垢控制(抗牙结石)剂、唾液刺激剂、营养素及其组合。可以加入到组合物中的各种组分包括例如，至少一种甜味剂(诸如糖精或糖精钠)、醇类(诸如乙醇以及甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇)、泊洛沙姆聚合物(诸如poloxomer407、pluronicf108(两者都可从basf公司商购获得))、烷基聚葡糖苷(apg)、聚山梨酸酯、peg40、蓖麻油、薄荷醇等。
可用于本文中的调味剂包括可操作以增强组合物的味道的任何材料或材料混合物。可以使用任何口腔可接受的天然或合成的调味剂，诸如调味油、调味醛、酯、醇、类似材料及其组合。调味剂包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和水果香精(包括源自柠檬、桔子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)、源自豆类和坚果的调味剂(诸如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁等)、吸附的和包封的调味剂及其混合物。还涵盖在本文的调味剂之内的是在口中提供芳香和/或其他感官效果(包括凉爽或温热效果)的成分。此类成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉叶脑、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、[α]-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenylguaiethol)、麝香草酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、n-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、n，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(cga)、甲烷甘油缩醛(methaneglycerolacetal)(mga)及其混合物。一种或多种调味剂任选地以约0.01％至约5％，任选地在各种实施方案中约0.05至约2％、约0.1％至约2.5％以及约0.1％至约0.5％的总量存在。
可用于本文中的甜味剂包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强增甜剂、环己氨基磺酸盐(cyclamate)、二氢查耳酮及其混合物。
可用于本文中的着色剂包括颜料、染料、色淀以及赋予特定光泽或反射率的试剂诸如珠光剂。在各种实施方案中，着色剂可操作以在牙齿表面上提供白色或浅色涂层、充当牙齿表面上已被组合物有效接触的位置的指示、和/或修改组合物的外观，特别是颜色和/或不透明度以增强对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括fd&c染料和颜料、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色铁氧化物、黄色铁氧化物、褐色铁氧化物和黑铁氧化物、亚铁氰化铁铵、猛紫、青蓝、钛云母、氯氧化铋及其混合物。一种或多种着色剂任选地以约0.001％至约20％，例如约0.01％至约10％或约0.1％至约5％的总量存在。在某些实施方案中，二氧化钛可以约0.1％至约5％，诸如约0.9％至约2％范围内或约1％的量存在于口腔组合物中。
本发明的组合物任选地包含牙垢控制(抗牙结石)剂。可用于本文中的牙垢控制剂包括任何这些试剂的盐，例如其碱金属盐和铵盐：磷酸盐和多磷酸盐(例如，焦磷酸盐)、聚氨基丙烷磺酸(amps)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二磷酸盐诸如氮杂环烷烃-2，2-二磷酸盐(例如，氮杂环庚烷-2，2-二磷酸)、n-甲基氮杂环戊烷-2，3-二磷酸、乙烷-1-羟基-1，1-二磷酸(ehdp)以及乙烷-1-氨基-1，1-二磷酸盐、磷酰基烷烃羧酸。可用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸单钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠及其混合物。在本文公开的某些方面，包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的口腔护理组合物可以使牙齿脱敏。
本文公开的组合物可以任选地包含可用于例如改善口腔干燥的唾液刺激剂。可以使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食品酸诸如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选地以有效刺激唾液的总量存在。
本发明的组合物任选地包含至少一种营养素。合适的营养素包括维生素、矿物质、氨基酸及其混合物。维生素包括维生素c和d、硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺、对氨基苯甲酸、生物类黄酮及其混合物。营养补充剂包括氨基酸(诸如l-色氨酸、l-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和l-肉毒碱)、亲脂物质(诸如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)及其混合物。
本文公开的口腔护理组合物可以配制成允许包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的制剂与牙齿表面接触的任何递送形式。例如，组合物可以配制成口腔清洗剂、凝胶剂、锭剂(可溶解或可咀嚼)、喷雾剂、胶质和膜(全部或部分可溶解或不可溶)。在某些示例性实施方案中，口腔护理组合物是凝胶，诸如牙膏凝胶。组合物可以包含任何常规的赋形剂或载体，但是这些将根据所选择的剂型或剂量方式而变化。
在其他方面，此类组合物可以提供优于常规脱敏洁齿剂的牙齿脱敏作用。作为非限制性实例，本文公开的包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的洁齿剂可以通过以下方式来提供牙齿脱敏作用：提供比常规洁齿剂或常规脱敏洁齿剂更大的脱敏作用、提供比常规洁齿剂或常规脱敏洁齿剂更快速的脱敏作用、或者将更大的脱敏作用与更快速的脱敏作用组合以及其他作用。在一个实施方案中，如本文公开的包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的口腔护理组合物在不存在任何其他脱敏剂的情况下提供脱敏作用和/或优异的脱敏作用。在另一个实施方案中，如本文其他地方所述，如本文公开的包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的口腔护理组合物提供脱敏作用和/或优异的脱敏作用，并且可以含有一种或多种另外的脱敏剂，诸如另外的二氧化硅颗粒。
本公开还涵盖使用和/或施用包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的脱敏组合物的方法。在一个实施方案中，这种组合物可以通过常规刷牙技术(例如，使用牙刷)施用于牙齿。在另一个实施方案中，如本文公开的包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的组合物可以通过除常规刷牙技术以外的方法施用于牙齿。其他施用方法包括手动施用(例如，使用一个或多个手指将组合物施加到牙齿、擦涂到牙齿表面上、以圆周运动擦涂等)，或使用任何已知的牙科用具或施用器施用。基于本文阐述的公开内容，应当理解，本公开涵盖任选地使用不同程度的物理压力将组合物涂抹到牙齿上的任何方法。
根据本文公开的方法对牙齿的脱敏作用可以通过本文阐述的任何技术或本领域技术人员已知的任何技术来测量。将组合物施用到牙齿表面导致将组合物引入到一个或多个牙本质小管中。通过本文阐述或本领域已知的任何方法将组合物施用于牙齿。
可以执行水力传导测试以评估附接至传感器的牙本质区段上发生的阻塞程度，所述传感器测量水或其他液体随时间的位移。阻塞功效与用洁齿剂处理后牙本质区段的水力传导或水渗透性降低有关。基线可以在先前进行蚀刻以具有最大开放小管和较高渗透性(“0％阻塞”)的牙本质区段上测量。用洁齿剂处理后的水力传导降低指示了阻塞效应，所述阻塞效应以流量减小百分比计算。
可以通过本领域已知的任何方法测量水力传导。在一个实施方案中，可以测量流体流速，即，水力传导。在某些实施方案中，将牙本质区段(诸如人牙本质区段)从提取的牙齿(诸如提取的臼齿)切割出、进行蚀刻、固定并且连接至传感器以测量水力传导。在某些实施方案中，牙本质圆盘可以为约0.4mm至约0.8mm厚，诸如约.45mm至约.48mm厚。然后可以用各种制剂处理区段，接着进行冲洗。
在某些示例性实施方案中，所述装置可以包括附接至流量传感器的管。可以将气泡注入到管中。通过测量随时间而变化的气泡位移，可测量通过牙本质圆盘的流体流量。流体流量等于牙本质渗透性。在某些示例性实施方案中，可以将牙本质圆盘附连至保持器并且放置在测量单元中，其中将压力标准化为例如约100cmh2o。当水流动通过牙本质圆盘时，然后可以根据测量单元中的压力变化来测量流量，其中流量测量单元中的流量是从牙本质圆盘的牙髓侧至牙合侧。
然后可以再次冲洗块并且将其在下一次处理之前在水或缓冲溶液(诸如磷酸盐缓冲盐水(pbs，其可以通过模拟人工唾液而接近口腔内条件))中温育。在某些实施方案中，本文公开的组合物引起或导致在施用所述组合物后相对于测量基线的流量减小大于约45％，诸如大于约40％、大于约55％、大于约60％、大于约65％、大于约68％或大于约70％。
在某些实施方案中，可以对牙本质区段进行激发(challenge)，例如用酸溶液(诸如柠檬酸溶液或可乐溶液)进行激发，并且可以再次测量水力传导，其中可以测量每次处理和酸激发后流体流量减小的百分比。
实施例
实施例1
制备不包含壳聚糖并且也不包含小颗粒二氧化硅的对照牙膏制剂(对照1)。制备同样不包含壳聚糖但确实包含小颗粒二氧化硅的第二对照牙膏制剂(对照2)。对照1和对照2两者的制剂示于下表1中。另外，制备包含不同量的成分(包括壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅两者)的几种样品牙膏制剂(制剂a-d)，如下表2所示。
表1-对照制剂
表2-样品制剂a-d
实施例2
评估实施例1中制备的制剂在水力传导模型中的经几次运行的流量减小。为了评估牙膏配方的阻塞功效，从人臼齿制备牙本质圆盘。在提取后，将人臼齿储存在百里酚/乙醇(5％)溶液中。然后将其在10％h2o2溶液中消毒24-48h。在此程序后，将牙齿再次储存在百里酚/乙醇(5％)溶液中直到使用。
将人臼齿切成450-480μm厚的牙本质圆盘并且在2％柠檬酸溶液中洗涤两分钟，之后进行60秒超声波浴以便打开牙本质表面上的小管。然后，在相应实验之前将牙本质圆盘在70％乙醇中储存24-48h以防止牙本质圆盘中的天然蛋白质溶胀。将牙本质圆盘再次在6％柠檬酸中储存2min，之后进行60s超声波浴。然后用磷酸盐缓冲盐水(pbs，ph7)溶液冲洗圆盘30秒。接下来，在暴露于任何洁齿剂制剂之前测量圆盘的基线水力传导。经大约30分钟测量水力传导，其中最大流量为300μl并且每20μl记录一次时间。将压力标准化为100cmh20。
然后用300ul洁齿剂配方的1∶2浆液(2份水：1份牙膏)将每个圆盘刷涂一分钟，然后在洁齿剂浆液中储存一分钟，接着用5mlpbs冲洗。在刷涂、储存和冲洗循环重复3次后，再次经大约30分钟和80μl最小值测量圆盘的水力传导，其中每20μl记录一次时间。对于所有洁齿剂配方(包括对照1和对照2两者)以及样品制剂a-d重复所述程序。执行了多个测试系列。水力传导研究的结果示于下表3中。
表3-在施用牙膏后对照制剂和样品制剂的流量减小百分比
如上表3所示，包含壳聚糖和至少一种小颗粒二氧化硅的组合的制剂表现出超过不包含壳聚糖和小颗粒二氧化硅的对照制剂的流量减小。本文提供的数据证明，将壳聚糖加入到包含至少一种小颗粒二氧化硅的牙膏制剂中可以增加流量减小并且因此显示出对牙本质小管的良好阻塞。
实施例3
在实施例2中描述的牙膏施用(即，施用对照1、对照2和制剂a-d)后，接下来将圆盘中的一些(即，对照2、制剂a和制剂b)暴露于1min柠檬酸激发(使用ph5的1％柠檬酸溶液和6％柠檬酸溶液两者)，然后用pbs冲洗。在酸激发后，再次以与之前相同的方式经大约30分钟和80μl的最小值测量圆盘的水力传导，其中每20μl记录一次时间。
将结果示于下表4(示出1％柠檬酸激发的结果)和表5(示出6％柠檬酸激发的结果)中。如从下表4和5中可以看出，甚至在用1％和6％柠檬酸两者激发牙本质圆盘后，流量减小的效果仍然保持。
表4-1分钟1％柠檬酸激发之前和之后的流量减小％
表5-1分钟6％柠檬酸激发之前和之后的流量减小％