本申请属于药品及药品制造
技术领域：
，更具体地说，涉及一种注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
：硫酸核糖霉素是一种氨基糖苷类抗生素，抗菌谱与卡那霉素相似，毒性较卡那霉素低。硫酸核糖霉素主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌合成蛋白质。临床上用于敏感的革兰阴性杆菌所致呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿道、皮肤和软组织、骨组织、以及眼、耳鼻部感染。硫酸核糖霉素对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌有较好抗菌活性，对结核分枝杆菌和链球菌属有微弱作用，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无作用。细菌对硫酸核糖霉素和卡那霉素有交叉耐药性。临床中硫酸核糖霉素单一给药时抗菌谱窄、易出现细菌耐药情况，而硫酸核糖霉素与低分子葡聚糖联合给药时，加重了对肾脏的损害。技术实现要素：根据本申请的一个方面，提供了一种注射用硫酸核糖霉素组合物冻干粉针剂。为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：一种注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂，其特征在于，所述注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂包括：硫酸核糖霉素1000重量份；用注射用水将硫酸核糖霉素溶解至400～600g/L；其制备方法包括如下步骤：(1)制备硫酸核糖霉素半成品；(2)将硫酸核糖霉素半成品进行冷冻干燥，所述冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至-4℃～4℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持20～40分钟，再降至-45℃～-35℃，保持1～3小时；升华干燥阶段：板层温度升温至-5℃～0℃，并保持1～3小时；解析干燥阶段：板层温度升温至30～40℃，并保持2～4小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂；优选所述的冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至0℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持30分钟，再以降至-40℃，保持2小时；升华干燥阶段：板层温度升温至-5℃～0℃，并保持2小时；解析干燥阶段：板层温度升温至35℃，并保持3小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂。一种注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂，其特征在于，所述注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂包括：硫酸核糖霉素1000重量份；用注射用水将硫酸核糖霉素溶解至800-1200g/L，优选为1000g/L；其制备方法包括如下步骤：(1)制备硫酸核糖霉素半成品；(2)将硫酸核糖霉素半成品进行冷冻干燥，所述冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至-4℃～4℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持20～40分钟，再降至-45℃～-35℃，保持1～3小时；升华干燥阶段：板层温度升温至-5℃～0℃，并保持1～3小时；解析干燥阶段：板层温度升温至30～40℃，并保持2～4小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂；优选所述的冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至0℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持30分钟，再以降至-40℃，保持2小时；升华干燥阶段：板层温度升温至-5℃～0℃，并保持2小时；解析干燥阶段：板层温度升温至35℃，并保持3小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂。根据本申请的另一方面，提供了一种注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂的制备方法。一种硫酸核糖霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)制备硫酸核糖霉素半成品；(2)将硫酸核糖霉素半成品进行冷冻干燥，所述冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至-4℃～4℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持20～40分钟，再降至-45℃～-35℃，保持1～3小时；升华干燥阶段：板层温度升温至-5℃～0℃，并保持1～3小时；解析干燥阶段：板层温度升温至30～40℃，并保持2～4小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂；优选所述的冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至0℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持30分钟，再以降至-40℃，保持2小时；升华干燥阶段：板层温度升温至-5℃～0℃，并保持2小时；解析干燥阶段：板层温度升温至35℃，并保持3小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂。优选地，步骤(2)中进行冻干时，在升华干燥阶段时，以恒定速率4℃/小时升温至-5℃～0℃。优选地，步骤(2)中进行冻干时，在解析干燥阶段时，以恒定速率8℃/小时升温至30-40℃。优选地，步骤(2)中进行冻干时，在预冻阶段时，从-4℃～4℃降温至-45℃～-35℃的时间为1-2.5小时。优选地，步骤(1)具体包括：准确称取处方量的硫酸核糖霉素，将其加入至处方量的注射用水中，搅拌溶解至溶液澄清；再计入活性炭进行搅拌吸附，除去活性炭，经微孔滤膜过滤，所得到的滤液即为硫酸核糖霉素半成品。优选地，活性炭的用量为0.1％g/mL。也就是说，活性炭的用量为每100mL溶液中加入0.1g活性炭。优选地，本申请所述经微孔滤膜过滤是指分别经0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤。优选地，活性炭搅拌吸附的时间为20-40分钟。本申请能产生的有益效果包括：(1)本申请所提供的硫酸核糖霉素冻干粉针剂不含任何赋形剂的同时，保证了良好的冻干外观，用药更安全。(2)本申请的硫酸核糖霉素冻干粉针剂采用分段的预冻方式，使得产品降温速率更快，形成的结晶粒径较小且均一，冻干后外观疏松均匀、复溶性更好。(3)本申请所提供的硫酸核糖霉素冻干粉针剂的外观、复溶性、含量及有关物质考察试验结果可知，与现有技术相比，本申请的硫酸核糖霉素具有成品率高，复溶性好，质量更加稳定等优点，整个冻干工艺耗时较短，大大缩短了生产成本。具体实施方式下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买，具体如下表所示：名称作用生产商批准文号质量标准硫酸核糖霉素原料无锡福祈制药有限公司国药准字H32020841中国药典实施例1一种注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂，包括：硫酸核糖霉素1000g；用2000mL注射用水将硫酸核糖霉素溶解至500g/L；其制备方法包括如下步骤：(1)制备硫酸核糖霉素半成品：准确称取处方量的硫酸核糖霉素，将其加入至处方量的注射用水中，搅拌溶解至溶液澄清；再计入活性炭进行搅拌吸附，时间为30分钟，活性炭的用量为0.1％g/mL；除去活性炭，经0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤，所得到的滤液即为硫酸核糖霉素半成品。(2)将硫酸核糖霉素半成品进行冷冻干燥，所述冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至0℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持30分钟，再经1小时降至-40℃，保持2小时；升华干燥阶段：板层温度以4℃/小时的升温速率至-5℃～0℃，并保持3小时；解析干燥阶段：板层温度以8℃/小时的升温速率至35℃，并保持3小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂。实施例2一种注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂，包括：硫酸核糖霉素1000g；用1000mL注射用水将硫酸核糖霉素溶解至1000g/L；其制备方法包括如下步骤：(1)制备硫酸核糖霉素半成品：准确称取处方量的硫酸核糖霉素，将其加入至处方量的注射用水中，搅拌溶解至溶液澄清；再计入活性炭进行搅拌吸附，时间为40分钟，活性炭的用量为0.1％g/mL；除去活性炭，经0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤，所得到的滤液即为硫酸核糖霉素半成品。(2)将硫酸核糖霉素半成品进行冷冻干燥，所述冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至0℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持40分钟，再经2.5小时降至-45℃，保持1小时；升华干燥阶段：板层温度以4℃/小时的升温速率至-5℃～0℃，并保持2小时；解析干燥阶段：板层温度以8℃/小时的升温速率至40℃，并保持2小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂。实施例3一种注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂，包括：硫酸核糖霉素1000g；用2500mL注射用水将硫酸核糖霉素溶解至400g/L；其制备方法包括如下步骤：(1)制备硫酸核糖霉素半成品：准确称取处方量的硫酸核糖霉素，将其加入至处方量的注射用水中，搅拌溶解至溶液澄清；再计入活性炭进行搅拌吸附，时间为20分钟，活性炭的用量为0.1％g/mL；除去活性炭，经0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤，所得到的滤液即为硫酸核糖霉素半成品。(2)将硫酸核糖霉素半成品进行冷冻干燥，所述冷冻干燥包括以下三阶段：预冻阶段：先将冻干机板层温度降至-4℃，将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中，保持20分钟，再经1.5小时降至-35℃，保持3小时；升华干燥阶段：板层温度以4℃/小时的升温速率至-5℃～0℃，并保持1小时；解析干燥阶段：板层温度以8℃/小时的升温速率至30℃，并保持4小时，即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂。实施例3本实施例涉及本申请硫酸核糖霉素冻干粉针剂外观、复溶性、含量、有关物质考察试验。考察组别：按照本发明实施例1和实施例2的制备方法制备硫酸核糖霉素冻干粉针剂；采用专利申请201310481684.7中实施例1制备硫酸核糖霉素冻干粉针剂；考察指标：产品的外观、复溶性、含量及有关物质。考察方法：含量、有关物质检测方法为同一方法，均采用2010版药典规定的高效液相色谱法测定。考察结果参见下表所示：由上表可以看出，本申请所提供的硫酸核糖霉素冻干粉针剂的复溶速度很好，澄清度好，可见异物符合规定。将本申请实施例1和实施例2中的硫酸核糖霉素冻干粉针剂与专利申请201310481684.7冻干粉针剂进行加速试验，经过加速试验，即考察样品在加速条件下(40℃±2℃、RH75％±5％)经过6个月后进行检测，检测结果如下：由上表可知，经过6个月的加速试验考察，本申请所提供的注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂样品各项指标均无显著变化。以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。当前第1页1 2 3