本发明属于药品或保健品领域，具体涉及一种具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物及其制备方法与用途。
背景技术：
现代社会，很多疾病发生的深层原因是免疫力低下或免疫力不健全。人体免疫系统完善，则机体和谐、健康；反之机体受损，表现为易感染或者易生病状态。
免疫是指机体接触“抗原性异物”或“异己成分”的一种特异性生理反应。免疫系统对维持机体正常生理功能具有重要意义。当人们营养素摄入不足(蛋白质、维生素、微量元素等缺乏)时会造成机体抵抗力下降，导致免疫活性降低，对免疫机制产生不良影响。免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫器官根据它们的作用，可分为中枢免疫器官和周围免疫器官；免疫细胞泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前身，包括造血细胞、淋巴细胞等。执行固有免疫功能的细胞有吞噬细胞、NK细胞(自然杀伤细胞)等，执行适应性免疫功能的有T淋巴细胞及B淋巴细胞，各种免疫细胞均源于造血干细胞。
人体的免疫功能包括天然免疫(非特异性免疫)和获得性免疫(特异性免疫)两部分。特异性免疫和非特异性免疫有着密切的关系。前者是建立在后者的基础上，而又大大增强后者对特异性病原体或抗原性物质的清除功能，显著提高机体防御功能。免疫功能是机体逐步完善和进化的结果，其中非特异性免疫是生物赖以生存的基础。
疲劳是一个涉及许多生理生化因素的综合性的生理过程，是人体脑力或体力活动到一定阶段时必然出现的一种正常的生理现象，它既标志着机体原有工作能力的暂时下降，又可能是机体发展到伤病状态的一个先兆。人体感到疲劳，虽然不像癌症、心脏病等来势迅猛，直接而迅速地造成死亡，但它作为一种危害现代人健康的隐形杀手，已严重影响了人们的工作和生活，大大增加了亚健康人群数量。当人体长期处于疲劳状态下，可产生未老先衰和疲劳综合症，疲劳过度甚至可加速死亡。
中国专利文献CN1170588A公开了：一种纯天然植物人体生命核能营养基质，主要由黄芪、冬虫夏草、熟地黄、当归等纯天然植物为原料，按一定比例配制而成；本发明主要用于为人体集中提供最基本的生命能量物质，增强抗疲劳、耐缺氧、抗肿瘤、抗辐射、抗衰老的能力，提高生命素质和人体免疫功能，促进生命活力，增强适应环境的能力。然而，上述组合物存在组成复杂、成本较高等缺点，从而限制了其应用。
因此，研究新型的治疗效果好、毒副作用小、组成简单、成本较低的具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物具有重要意义。
技术实现要素：
因此，本发明提供一种治疗治疗效果好、毒副作用小、组成简单、成本较低的具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物，进而提供其制备方法与用途。
为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：
本发明提供一种具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物，其原料药组成包括：
人参100～300重量份、枸杞子140～460重量份、刺五加100～300重量份、五味子50～150重量份、杜仲20～80重量份、当归50～150重量份、黄芪50～150重量份、黄精20～80重量份、麦冬40～120重量份。
优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物，其原料药组成包括：
人参150～250重量份、枸杞子220～380重量份、刺五加150～250重量份、五味子75～125重量份、杜仲38～62重量份、当归75～125重量份、黄芪75～125重量份、黄精38～62重量份、麦冬60～100重量份。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物，其原料药组成包括：
人参200重量份、枸杞子300重量份、刺五加200重量份、五味子100重量份、杜仲50重量份、当归100重量份、黄芪100重量份、黄精50重量份、麦冬80重量份；或者
人参98重量份、枸杞子155重量份、刺五加143重量份、五味子105重量份、杜仲47重量份、当归63重量份、黄芪84重量份、黄精41重量份、麦冬95重量份；或者
人参150重量份、枸杞子380重量份、刺五加150重量份、五味子125重量份、杜仲38重量份、当归125重量份、黄芪75重量份、黄精62重量份、麦冬60重量份；或者
人参250重量份、枸杞子220重量份、刺五加250重量份、五味子75重量份、杜仲62重量份、当归75重量份、黄芪125重量份、黄精38重量份、麦冬100重量份。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物，还包括蒸馏酒2500～7500体积份，所述重量份与体积份的关系为g/mL。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物，所述蒸馏酒为5000体积份。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物，所述蒸馏酒为伏特加或中国白酒，所述蒸馏酒的度数为35～45°。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物，所述蒸馏酒为40°伏特加或40°中国白酒。
本发明还提供一种上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加热回流提取至少1次，每次加入至少1重量倍量的体积浓度至少为10％的乙醇水溶液提取至少0.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得；或者
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，40～60℃提取至少1次，每次加入至少1重量倍量的体积浓度至少为10％的乙醇水溶液提取至少1天，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得。
优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加热回流提取2～4次，每次加入2～4重量倍量的体积浓度70～90％的乙醇水溶液提取1～3小时，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得；或者
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，40～50℃提取2～4次，每次加入2～4重量倍量的体积浓度为70～90％的乙醇水溶液提取5～10天，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加热回流提取3次，每次加入3重量倍量的体积浓度80％的乙醇水溶液提取2小时，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得；或者
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，45℃提取3次，每次加入3重量倍量的体积浓度为80％的乙醇水溶液提取7天，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的制备方法，还包括以下步骤：将选定重量份的原料药粉碎至粉末。
本发明还提供一种上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加入选定体积份的蒸馏酒，室温下密闭浸泡7～10天，过滤，即得；或者
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加入选定体积份的蒸馏酒，在40～50℃下密闭浸渍1～3次，每次浸渍1～5天，冷却，过滤，合并浸渍液，即得；或者
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加入选定体积份的蒸馏酒，微沸提取1～4次，每次提取1～3小时，冷却，过滤，合并提取液，即得。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加入选定体积份的蒸馏酒，室温下密闭浸泡8天，过滤，即得；或者
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加入选定体积份的蒸馏酒，在45℃下密闭浸渍2次，每次浸渍3天，冷却，过滤，合并浸渍液，即得；或者
取选定重量份的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，加入选定体积份的蒸馏酒，微沸提取2次，每次提取1.5小时，冷却，过滤，合并提取液，即得。
进一步优选地，本发明上述具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的制备方法，还包括以下步骤：将选定重量份的原料药，粉碎至粉末。
本发明还提供包括上述药物组合物的制剂、或者包括上述制备方法制备得到的药物组合物的制剂，
所述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、饮料、饼干、糖果、糕点或贴剂。
所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。
本发明还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备具有增强免疫力和抗疲劳作用的药品或保健品中的应用。
本发明的技术方案具有如下优点：
【人参】性平，味甘、微苦，归脾经、肺经、心经，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津安神的功效，主要用于治疗劳伤虚损、久虚不复和气血津液不足之症。
【枸杞子】性平，味甘，归肝经、肾经，具有滋补肝肾、益精明目的功效。
【刺五加】性温，味辛、微苦，归肝经、肾经，具有益气健脾、补肾安神的功效，用于治疗体虚无力、食欲不振、风湿痹痛、腰膝酸痛、筋骨拘挛、失眠多梦等症。
【五味子】性温，味酸，归肺经、肾经、心经，具有敛肺滋肾、生津敛汗、涩精止泻、宁心安神、益气生津、补肾养心、收敛固涩的功效，主要用于治疗劳伤虚损、气血津液不足之症。
【杜仲】性温，味甘、微辛，归肝经、肾经，具有补肝肾、强筋骨、安胎气、降血压的功效。
【当归】性温，味甘、辛，归肝经、心经、脾经，具有补心活血、化瘀生新、生肌润肝、活血止痛、补血调经、润肠通便的功效。
【黄芪】性微温，味甘，归脾经、肺经，具有益气健脾、补气升阳、生津安神、益卫固表、脱毒生肌、利水消肿的功效。
【黄精】性平，味甘、微苦，归脾经、肺经、肾经，具有补气养阴、健脾、润肺、益肾的功效。
【麦冬】性微寒，味甘、微苦，归肺经、心经、胃经，具有养阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效。
粮食发酵白酒具有通血脉、御寒气、醒脾温中、行药势的功效。
(1)本发明所述药物组合物，充分考虑各中药的归经和性味，并选择各中药相互之间的配比，使各中药按照“君、臣、佐、使”的配伍关系相互配合、共同作用，具有益气、养血、滋阴的功效，从而发挥增强免疫力和抗疲劳作用；
(2)本发明所述药物组合物制成的药酒，蒸馏酒优选为粮食发酵白酒，各原料药与白酒溶于一体，在白酒的作用下，各原料药的有效成分都溶于白酒中，药借酒力、酒助药势而充分发挥其功效，从而使得该药物组合物具有更强的增强免疫力和抗疲劳的作用；此外，该药物组合物制成的药酒，不仅稳定性较高、安全性较高，而且制备简便、口感较好；
(3)本发明所述药物组合物，组成简单、成本较低。
具体实施方式
实施例1
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的原料药组成为：
人参200g、枸杞子300g、刺五加200g、五味子100g、杜仲50g、当归100g、黄芪100g、黄精50g、麦冬80g、40°中国白酒5000mL；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，加入选定体积的40°中国白酒，室温下密闭浸泡8天，过滤，即得；或者
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，加入选定体积的40°中国白酒，在45℃下密闭浸渍2次，每次浸渍3天，冷却，过滤，合并浸渍液，即得；或者
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，加入选定体积的40°中国白酒，微沸提取2次，每次提取1.5小时，冷却，过滤，合并提取液，即得。
实施例2
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的原料药组成为：
人参98g、枸杞子155g、刺五加143g、五味子105g、杜仲47g、当归63g、黄芪84g、黄精41g、麦冬95g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，加热回流提取2次，每次加入4重量倍量的体积浓度70％的乙醇水溶液提取3小时，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得；或者
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，50℃提取2次，每次加入4重量倍量的体积浓度为70％的乙醇水溶液提取10天，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得。
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。
实施例3
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的原料药组成为：
人参150g、枸杞子380g、刺五加150g、五味子125g、杜仲38g、当归125g、黄芪75g、黄精62g、麦冬60g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，加热回流提取4次，每次加入2重量倍量的体积浓度90％的乙醇水溶液提取1小时，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得；或者
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，40℃提取2次，每次加入2重量倍量的体积浓度为90％的乙醇水溶液提取5天，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得。
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。
实施例4
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的原料药组成为：
人参250g、枸杞子220g、刺五加250g、五味子75g、杜仲62g、当归75g、黄芪125g、黄精38g、麦冬60g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，加热回流提取3次，每次加入2.5重量倍量的体积浓度88％的乙醇水溶液提取2.4小时，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得；或者
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪、黄精和麦冬，粉碎至粉末，48℃提取2次，每次加入3重量倍量的体积浓度为88％的乙醇水溶液提取6天，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得。
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液。
实施例5
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物的原料药组成为：
人参200g、枸杞子300g、刺五加200g、五味子100g、杜仲50g、当归100g、黄芪100g、黄精50g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪和黄精，粉碎至粉末，加热回流提取3次，每次加入3重量倍量的体积浓度80％的乙醇水溶液提取2小时，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得；或者
取选定重量的人参、枸杞子、刺五加、五味子、杜仲、当归、黄芪和黄精，粉碎至粉末，45℃提取3次，每次加入3重量倍量的体积浓度为80％的乙醇水溶液提取7天，过滤，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.05-1.30，即得。
本实施例具有增强免疫力和抗疲劳作用的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂。
实验例1本发明药物组合物的增强免疫力作用的研究
1、实验方法
军事医学科学院供给之瑞氏杂系小鼠，雌雄各半，体重18-20g；
实施例5制备的散剂；
灌胃给药，每次0.5g，隔日一次，每周3次，给药2-3周后进行检测。
小鼠血清溶菌酶水平测定实验：将血清加入微球菌菌液中，血清中溶菌酶溶解细菌，造成菌液透光率的变化，同时制备标准曲线，查出血清中溶菌酶浓度。经给药2-3周后，取小鼠血清，检测其血清溶菌酶的活性，观察药物对其影响。具体实验结果见表1。
巨噬细胞体外吞噬实验：取小鼠腹腔巨噬细胞，经粘附制成巨噬细胞单层。然后以1：100的比例加入金黄色葡萄球菌及3H-胸腺嘧啶(3H-TDR)，37℃培养，细菌DNA合成代谢，掺入3H-TDR成为同位素标记菌，同时细菌被吞入胞内，30分钟后，经过一系列处理，测定细胞内同位素每分钟脉冲数(cpm)，cpm愈高，表示细胞吞噬功能愈强。给药2-3周后，获取小鼠腹腔巨噬细胞，以3H-TdR掺入法，观察对金黄色葡萄球菌的吞噬功能的影响。具体实验结果见表2。
2、实验结果
表1对小鼠血清菌酶水平的影响
由表1可知，实施例1制备的药酒对小鼠的血清溶菌酶水平有升高作用。
表2对巨噬细胞体外吞噬功能的影响
由表2可知，实施例5制备的散剂使小鼠对巨噬细胞的体外吞噬功能有一定的增强作用。
综上所述，本发明药物组合物对小鼠的血清溶菌酶水平有升高作用，使小鼠对巨噬细胞的体外吞噬功能有一定的增强作用，可以作为潜在的增强免疫力作用的药物。
实验例2本发明药物组合物的抗疲劳作用的研究
1、实验方法
用雄性小鼠，体重25～28g，随机分组，第1实验组10只，第2实验组10只，对照组10只。
第1实验组、第2实验组分别灌服实施例5制备的散剂(按生药计)5g/kg/日(10倍于临床剂量，LD50/10)及10g/kg/日(20倍于临床剂量，Lg50/5)，每日1次；对照组每日灌服0.5mL生理盐水1次；持续24日。从给药第4日起，各组动物每日在25℃～30℃深水中游浸3.5小时作为应激，持续三周。给药第25天进行运动耐力实验。游泳实验过程中观察其游泳状态，改变的时间而判定其耐力。
将小鼠置深水中，自行游泳，其鼻、眼、头顶及双耳均露在水面，两后足划水，直线游泳，表明力盛；如两后足划水过慢或不划、水面漫过双耳，浸没头顶，表明力衰，自入水至为衰的时间为动物运动耐力时间。各组小鼠在应激三周后，所测得的耐力时间如表3所示。
2、实验结果
表3对小鼠游泳耐力时间的影响
由表3可知，第1实验组的游泳耐力时间、第2实验组的游泳耐力时间均长于对照组的游泳耐力时间，均有显著性意义。这表明，实施例5制备的散剂能明显增强小鼠游泳耐力，具有抗疲劳作用。
综上所述，本发明药物组合物能明显增强游泳耐力，具有抗疲劳作用，可以作为潜在的抗疲劳的药物。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。