本发明涉及医疗器械领域，特别是涉及一种液态外创伤伤口敷料的制备工艺。
背景技术：
开放性创伤、软组织感染破溃口、手术切口等皮肤软组织伤口，需要进行伤口处理以保证伤口的清洁、无菌，促进促进肉芽生长，促进伤口愈合。对于上述伤口的处理，一般需要进行清创和换药处理。在换药时用到的凝胶态敷料一般都称为液态外创伤伤口敷料的制备工艺。
目前液态外创伤伤口敷料的制备工艺的应用十分广泛，这类敷料能够使伤口保持湿润环境，灭菌抑菌，还能起到一定的封闭创口，使其与外界环境隔绝的作用，可以有效促进肉芽组织生长，促进伤口的愈合。目前市面上应用比较广泛的伤口敷料一般有银离子敷料、壳聚糖敷料、化学灭菌剂敷料和凝胶海绵类敷料等几种。银离子敷料和壳聚糖敷料主要以银离子或壳聚糖作为灭菌剂，辅以其它配料。经过现在的医学研究，银离子和壳聚糖都具有一定的毒性，虽然其都具有较好的灭菌和抑菌的效果，但是对皮肤软组织都具有一定地伤害，滥用会对患者的健康造成危害，因而目前这类敷料的管制十分严格。化学灭菌剂敷料则是主要以化学制剂为灭菌剂，同样也具有较好的灭菌和抑菌的效果。但是目前的化学灭菌剂主要存在以下的问题：首先，大多数化学制剂都具有一定的刺激性，会增加患者的疼痛感，部分患者还会有过敏反应；其次，大多数的化学制剂对于软组织渗出液没有抑制和处理效果，使用这类敷料伤口异味较大；最后，化学类制剂一般都缺少促进肉芽组织生长的功效，不能使伤口快速愈合。而凝胶海绵类敷料主要是在伤口引流时使用的，需要配合负压使用，应用范围较窄，而且价格也十分昂贵。
而现有辅料类产品的制备工艺一般都较为简单，只是单纯的加料混合，制备的产品并不能达到最好的治疗效果，产品的性状也并非在最佳状态。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题就是针对上述背景技术的不足，提供一种液态外创伤伤口敷料的制备工艺，制备的产品具有较低毒性、良好的耐受性和附着性，而且无刺激性，具有较高抗菌活性，还能具有减缓疼痛、降低伤口异味和促进伤口愈合的功效。
为解决上述技术问题，本发明提供的液态外创伤伤口敷料的制备工艺，所述液态外创伤伤口敷料的主要成分包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，配方为聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量百分含量为0.05%~0.5%，椰油酰胺丙基甜菜碱的质量百分含量为0.05%~0.5%，溶剂为水；
工艺包括以下步骤：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.15~0.3μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
在上述技术方案中，所述聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量百分含量优选为0.07%~0.22%。
在上述技术方案中，所述聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量百分含量最优选为0.08%~0.12%。
在上述技术方案中，所述椰油酰胺丙基甜菜碱的质量百分含量优选为0.08%~0.2%。
在上述技术方案中，所述椰油酰胺丙基甜菜碱的质量百分含量最优选为0.1%~0.15%。
在上述技术方案中，所述步骤2）优选采用0.20~0.25μm微孔滤膜过滤。
在上述技术方案中，所述步骤2）最优选采用0.22~0.24μm微孔滤膜过滤。
在上述技术方案中，所述熔剂优选为纯化水。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：1）采用适量的聚六亚甲基双胍盐酸盐作为灭菌剂，在兼顾灭菌和抑菌的同时，保证了敷料具有较低毒性、良好的耐受性，致敏性极低；2）使用椰油酰胺丙基甜菜碱作为表面活性剂，并且采用了适合的用量，刺激性极低且兼具一定的杀菌效果，该物质还能保持皮肤软组织的湿润度和柔软度，能够对伤口愈合有很强促进作用；3）上述两种物质混合使用，还能有效降低伤口的异味产生；4）经临床表明，本发明配方还具有抑制疼痛感的效果，能够有效降低病患者的痛苦；5）本发明工艺采用混合溶解并且滤膜过滤的方式，增加了检测步骤，成分溶解率较高，各成分之间混合度较高，配置而成的产品具有更好的治疗效果。
具体实施方式
以下结合本发明的具体实施例作进一步的详细描述：
本发明所设计的液态外创伤伤口敷料的制备工艺，所述液态外创伤伤口敷料的配方主要成分包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，其中聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量百分含量为0.05%~0.5%，椰油酰胺丙基甜菜碱的质量百分含量为0.05%~0.5%，溶剂为水。在实际配置过程中，由于原料纯度的关系，不可避免的还会有一定杂质存在。
经发明人多年临床研究，聚六亚甲基双胍盐酸盐具有很好的灭菌和抗菌效果，用于伤口敷料十分适合。但是对于用量的把控十分关键，剂量过大会导致其具有毒性和刺激性，剂量过小又达不到防治伤口感染的效果。发明人经过大量的灭菌实验和毒性实验后，发现聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量控制在0.1%~1%区间内，能够有效起到灭菌和抑菌的效果，同时毒性也在可以接受的范围之内。
在进行上述研究时，发明人发现单纯选用聚六亚甲基双胍盐酸盐并不能很好的促进创面的愈合，因而选用何种辅助药剂与之配合，也十分的关键。发明人经过了大量的实验和组合选择后，发现椰油酰胺丙基甜菜碱与聚六亚甲基双胍盐酸盐配合能起到较好的效果。在这一阶段研究过程中，发明人发现二者组合使用时，抑菌效果十分明显，二者组合使用时，可以进一步降低聚六亚甲基双胍盐酸盐的用量，降低整个敷料的毒性。聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量百分含量为0.05%~0.5%，椰油酰胺丙基甜菜碱的质量百分含量为0.05%~0.5%时，产品不但有极好的灭菌效果，毒性也比单独使用聚六甲基双胍盐酸盐有较大幅度的降低。在后续进行动物实验和临床实验过程中，发明人还意外的发现这二者配合使用能够起到软化皮肤软组织，保持伤口湿润度的效果，能够促进伤口愈合，同时二者结合使用在临床上还能有降低疼痛感的作用。
经过上述研究，发明人进一步优化了配方。
本发明配方中聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量百分含量优选0.07%~0.22%，最优选0.08%~0.12%。
本发明配方中椰油酰胺丙基甜菜碱的质量百分含量优选0.06%~0.35%，进一步优选0.08%~0.2%，最优选0.1%~0.15%。
本发明采用液态剂型，主要是考虑到液态敷料贴附于伤口表面，不但能起到一定隔绝伤口避免外部细菌污染伤口的作用，而且能够保持伤口处于一种湿态环境，不但有利于伤口的愈合，还能减轻病人的疼痛感。
本发明具体工艺如下：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.15~0.3μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
所述步骤2）优选采用0.20~0.25μm微孔滤膜过滤，最优选采用0.22~0.24μm微孔滤膜过滤。所述熔剂优选为纯化水。。
本发明实施例：
实施例1：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.05%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.1%。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.15微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例2：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.12%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.05%。所述凝胶剂为羟丙甲纤维素，质量百分含量3%。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.3μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例3：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.1%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.1%。所述凝胶剂为羟丙甲纤维素，质量百分含量4%。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.18μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例4：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.5%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.15%。所述凝胶剂为羟丙甲纤维素，质量百分含量5%。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.2μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例5：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.22%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.2%。所述凝胶剂为羟乙基纤维素，质量百分含量5%。同时还需添加12%的甘油作为保湿剂。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.24μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例6：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.07%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.2%。所述凝胶剂为羟乙基纤维素，质量百分含量4%。同时还需添加14%的甘油作为保湿剂。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.22μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例7：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.07%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.2%。所述凝胶剂为羟乙基纤维素，质量百分含量3%。同时还需添加16%的甘油作为保湿剂。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.25μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例8：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.08%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.2%。所述凝胶剂为羟乙基纤维素，质量百分含量2%。同时还需添加18%的甘油作为保湿剂。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.28μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例9：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.14%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.08%。所述凝胶剂为羟乙基纤维素，质量百分含量3%。同时还需添加14%的丙二醇作为保湿剂。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.26μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
实施例10：一种液态外创伤伤口敷料采用如下工艺制备：
配方：包括聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱，加水配置成溶液状，使其中聚六亚甲基双胍盐酸盐质量百分含量0.12%，椰油酰胺丙基甜菜碱质量百分含量0.1%。所述凝胶剂为羟乙基纤维素，质量百分含量4%。同时还需添加16%的丙二醇作为保湿剂。
工艺：
1）将聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱溶解，加水至配方量，搅拌均匀，配置成溶液；
2）将步骤1）所得溶液用0.23μm微孔滤膜过滤，得到滤液；
3）对步骤2）所得滤液进行取样检测，检测聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量，当聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量未处于配方量时加水或者加聚六亚甲基双胍盐酸盐，并且重复步骤2）操作得到滤液，直至滤液中聚六亚甲基双胍盐酸盐的含量达到配方量；
4）对步骤3）检测合格的滤液进行封装、灭菌得到最终成品。
本发明应用例：
动物实验1：以本发明实施例产品对家兔进行贴敷实验，结果表明：实验家兔均未见溢液、红斑、水肿等症状；组织切片观察表明，未见明显异常。判定为无刺激性产品。
动物实验2：以本发明实施例产品对豚鼠进行贴敷试验，按照GB/T16866、10-2005之相关规定进行系统试验及评分。结果表明：实验豚鼠48小时内均无迟发型超敏反应发生。
动物实验3：以本发明实施例产品为实验组产品，以市面上普遍销售的壳聚糖敷料和化学品敷料为对照组产品对家兔进行贴敷实验，结果表明：采用本发明产品的实验组家兔的伤口愈合时间比对照组家兔缩短了20%以上。
临床使用例：在符合国家相关法律法规前提下进行临床研究，结果表明：单独使用本产品能迅速改善患者的伤口状况，感染发生率明显降低，未发现应用该产品后发生过敏或全身性反应。患者普遍感受舒适，敷料粘附度较好，易于接受，而且患者普遍感觉使用本产品后疼痛感有较明显的改善。
本发明的核心是利用聚六亚甲基双胍盐酸盐和椰油酰胺丙基甜菜碱为主要成分制备液态外创伤伤口敷料，并且采用混合，滤膜过滤的工艺配置，配置的产品能起到防治伤口感染，促进伤口愈合，并且有效缓解患者痛苦的作用，因此，在本发明原理的基础上，任何利用上述机理的改变或变形，均属于本发明的保护范围。