一种抗感染医用粘合剂及其制备方法与流程

文档序号:11094224阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)β-环糊精的氨基化修饰:

往β-环糊精悬浮液中滴加NaOH溶液,待悬浮液变澄清后,将对甲苯磺酰氯的乙腈溶液逐滴加入到澄清液中,搅拌反应1.5-3h;反应结束后,减压抽滤,滤液在温度为0-8℃的条件下静置36-60h,沉淀析出,收集沉淀物并干燥,得到磺酰化β-环糊精;其中,所述β-环糊精悬浮液的浓度为1×10-5-5×10-5mol/L;NaOH溶液的浓度为0.1-0.5mol/L;对甲苯磺酰氯的乙腈溶液的浓度为1×10-5-5×10-5mol/L;

将磺酰化β-环糊精和己二胺溶于二甲基甲酰胺中进行氨基化取代反应,反应结束后,加入丙酮,沉淀析出;收集沉淀物,用体积分数为40-60%的甲醇的水溶液将沉淀物溶解,加入丙酮,沉淀析出;收集沉淀物,重复以上重结晶操作2-4次,去除没有参加反应的己二胺,最后收集沉淀物并干燥,得到氨基化β-环糊精;

(2)β-环糊精化氰基乙酰胺单体的合成:

将氰乙酸溶解于pH为6.8-7.4的磷酸盐缓冲液,制得氰乙酸的磷酸盐缓冲液溶液,往氰乙酸的磷酸盐缓冲液溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺进行羧基活化反应,加入步骤(1)制得的氨基化β-环糊精,搅拌条件下进行酰胺化反应,反应结束后将溶液用去离子水透析,最后干燥,得到β-环糊精化氰基乙酰胺单体;

(3)β-环糊精化氰基丙烯酰胺单体的合成:

将固体甲醛溶解于甲醇制备甲醛的甲醇溶液,加热搅拌至固体甲醛全部溶解后停止加热,加入哌啶和步骤(2)制得的β-环糊精化氰基乙酰胺单体,加热回流,进行缩聚反应;反应结束后,在反应混合物中加入石油醚,搅拌,用分水器除去水层,然后蒸馏除去石油醚;加入五氧化二磷,加热搅拌使缩聚物发生裂解反应,反应2.5-3.5h后在通入二氧化硫气态阻聚剂的条件下进行蒸馏,收集β-环糊精化氰基丙烯酰胺单体;

(4)载药预聚合产物的制备:

将步骤(3)制得的β-环糊精化氰基丙烯酰胺单体和药物溶解于甲醇中,搅拌下进行预聚合反应和药物负载,反应1-2h后,真空干燥,得到载药预聚合产物;

(5)抗感染医用粘合剂的制备:

取步骤(4)制得的载药预聚合产物与步骤(3)制得的β-环糊精化氰基丙烯酰胺单体搅拌混合,成为完全溶解的透明液体,通入二氧化硫气体,制得具有抗感染性能的医用粘合剂。

2.根据权利要求1所述的抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,β-环糊精和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1。

3.根据权利要求1所述的抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,磺酰化β-环糊精和己二胺的摩尔比为1:10-1:20;磺酰化β-环糊精溶于二甲基甲酰胺后的浓度为0.1-0.5mol/mL;氨基化取代反应的反应温度为60-80℃,反应时间为2-24h。

4.根据权利要求1所述的抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,氰乙酸的磷酸盐缓冲液溶液的浓度为0.1-0.5mol/L;氰乙酸和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为(1:3)-(1:30);1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为(1:1)-(10:1);羧基活化反应的时间为0.5-6h。

5.根据权利要求1所述的抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,氰乙酸和氨基化β-环糊精的摩尔比为1:1;酰胺化反应的时间为4-24h。

6.根据权利要求1所述的抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中,甲醛的甲醇溶液的浓度为0.03-0.12mol/L;哌啶和甲醇的体积比为(0.001:1)-(0.005:1);固体甲醛和β-环糊精化氰基乙酰胺单体的摩尔比为1:1;石油醚和甲醇的体积比为1:1;五氧化二磷和β-环糊精化氰基乙酰胺单体的质量比为(1:1)-(3:1)。

7.根据权利要求1所述的抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,药物选自红霉素、青霉素G和头孢吡肟中的一种。

8.根据权利要求1所述的抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,药物在甲醇中的浓度为0.05-0.5mg/mL;β-环糊精化氰基丙烯酰胺单体在甲醇中的浓度为0.1-0.5g/mL。

9.根据权利要求1所述的抗感染医用粘合剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(5)中,载药预聚合产物和β-环糊精化氰基丙烯酰胺单体的质量比为(1:2)-(1:9);以载药预聚合产物的重量计,二氧化硫气体的浓度为10-100ppm。

10.根据权利要求1-9任一所述的制备方法制备得到的抗感染医用粘合剂。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1