可调节初始粘度的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥和用于制造可变初始粘度的骨水泥料团的方法与流程

文档序号:11094278阅读:来源:国知局

技术特征:

1.用作可聚合骨水泥的组合物,其包含:

(i)至少一种用于自由基聚合的单体;

(ii)至少一种可溶于(i)的粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物,或者包含可溶于(i)的聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的粉末混合物;

(iii)至少一种聚合引发剂;

(iv)至少一种不透射线试剂;

其特征在于

(ii)粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物或者粉末混合物包括至少一种摩尔质量Mn大于或等于200,000g/mol至小于或等于1,000,000g/mol的颗粒聚甲基丙烯酸甲酯共聚物,并且所述聚甲基丙烯酸甲酯共聚物可以通过大于或等于90.0wt%的甲基丙烯酸甲酯和小于或等于10.0wt%至大于或等于1wt%的一种或多种共聚单体的混合物的聚合来获得,并且(ii)的全部组成相对于所述混合物为100wt%;

其中所述组合物可以通过将两种组分A和B混合来获得,

其中组分A呈粉末形式并包含:

(a.1)至少一种粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物,或者包含聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的粉末混合物;

(a.2)至少一种粉末不透射线试剂;和

(a.3)至少一种聚合引发剂;并且

组分B呈液体形式并包含:

(b.1)至少一种用于自由基聚合的单体;

(b.2)任选地,至少一种聚合促进剂;和

(b.3)任选地,至少一种稳定剂,并且

其中,包含粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的组分A与包含用于自由基聚合的单体的组分B的重量比范围为约2.0至3.4∶1.0,并且所述重量比选自

a)小于2.2∶1.0,或者

b)2.2至小于3.3∶1.0,或者

c)大于或者等于3.3∶1.0。

2.根据权利要求1的组合物,其特征在于

粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物或者包含聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的粉末混合物可以通过以下物质的聚合来获得:

-至少一种选自以下的共聚单体:至少一种丙烯酸烷基酯,在烷基基团中具有1至5个碳原子,特别是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯,具有8至20个碳原子的苯基烯烃,特别是苯乙烯,二烯,特别是1,3-丁二烯或异戊二烯,和/或包含至少一种所述共聚单体的混合物,

-和甲基丙烯酸甲酯。

3.根据权利要求1或2的组合物,其特征在于组分A包含1.0至2.5wt%的聚合引发剂,特别是1.0至2.5wt%的过氧化二苯甲酰,相对于100wt%的组分A的全部组成计。

4.根据权利要求1至3任一项的组合物,其特征在于用于自由基聚合的单体至少包括甲基丙烯酸甲酯。

5.根据权利要求1至4任一项的组合物,其特征在于所述组合物表示为

a)低粘度骨水泥,或者

b)中等粘度骨水泥,或者

c)高粘度骨水泥。

6.根据权利要求1至5任一项的组合物,其特征在于粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物颗粒的粒度小于100μm,特别地,所述颗粒的粒度d99小于或等于100μm。

7.根据权利要求1至6任一项的组合物,其特征在于

所述组合物包含两种组分A和B,其中

组分A呈粉末形式并包含:

(a.1)75至85wt%的至少一种粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物,其选自摩尔质量Mn大于或等于200,000g/mol至1,000,000g/mol的颗粒聚甲基丙烯酸甲酯共聚物,其中所述聚甲基丙烯酸甲酯共聚物可以通过大于或等于90.0wt%的甲基丙烯酸甲酯和小于或等于10.0wt%的一种或多种不对应甲基丙烯酸甲酯的共聚单体的混合物的聚合来获得,并且全部组成相对于所述混合物为100wt%;

(a.2)10至20wt%的至少一种粉末不透射线试剂;和

(a.3)1.0至2.5wt%的至少一种聚合引发剂,特别是过氧化二苯甲酰;

(a.4)0.0至10wt%的至少一种药物活性物质和/或其药理学上可耐受的盐,其中组分A的全部组成为100wt%;并且

组分B呈液体形式并包含:

(b.1)95至99.9wt%的至少一种用于自由基聚合的单体,特别是甲基丙烯酸甲酯;

(b.2)0.1至5wt%的至少一种聚合促进剂,特别是N,N-二甲基对甲苯胺;和

(b.3)0至2.0wt%的至少一种稳定剂;和

(b.4)任选地,叶绿酸E141含量,其中组分B的全部组成为100wt%。

8.通过将两种组分A和B彼此混合来制备可聚合骨水泥的方法,其中

组分A呈粉末形式并包含:

(a.1)至少一种粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物或者包含聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的粉末混合物,其中所述聚甲基丙烯酸甲酯共聚物包括至少一种摩尔质量Mn大于或等于200,000g/mol的颗粒聚甲基丙烯酸甲酯聚合物共聚物,并且所述聚甲基丙烯酸甲酯共聚物可以通过大于或等于90.0wt%的甲基丙烯酸甲酯和小于或等于10.0wt%至大于或等于1wt%的一种或多种共聚单体的混合物的聚合来获得,并且聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的全部组成相对于所述混合物为100wt%;

(a.2)至少一种粉末不透射线试剂;和

(a.3)至少一种聚合引发剂;并且

组分B呈液体形式并包含:

(b.1)至少一种用于自由基聚合的单体;

(b.2)至少一种聚合促进剂;和

(b.3)至少一种稳定剂;

其中包含聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的组分A与包含用于自由基聚合的单体的组分B的重量比为约2.0至3.4∶1.0,并且组分A和B以选自如下的重量比混合:

a)小于2.2∶1.0,或者

b)2.2至小于3.3∶1.0,或者

c)大于或者等于3.3∶1.0。

9.根据权利要求8的方法,其特征在于组分A包含1.0至2.5wt%的至少一种聚合引发剂,优选过氧化二苯甲酰,相对于100wt%的组分A的全部组成计。

10.根据权利要求9的方法,其特征在于组分A和组分B以如下的重量比混合:

a)小于2.2∶1.0,以制备在混合后大于3.0分钟之后达到根据ISO 5833的不粘条件的低粘度骨水泥;

b)2.2至小于3.3∶1.0,以制备在混合后大于或等于1.5至3.0分钟之后达到根据ISO 5833的不粘条件的中等粘度骨水泥;或者

c)大于或等于3.3∶1.0,以制备在混合后大于或等于1.0至小于1.5分钟之后达到根据ISO 5833的不粘条件的高粘度骨水泥。

11.根据权利要求8至10任一项的方法,其特征在于

-在套筒(1)的内部空间(13)中提供用于达到重量比a)、b)或c)的组分A的限定量(以克计)或者对应于所述量的组分A的体积,其中所述套筒(1)包括在其一端上的套筒连接器和在其另一相对端上的分配柱塞(2),其中可以将混合杆(4)通过通孔连接至或布置在套筒内部的混合设备(9)上,其中混合设备可以通过沿着内部空间(13)的轴线移动所述混合杆(4)来从外部进行操作,其中任选地,将连接导管分配至所述套筒,并且

-在一次性单体容器中提供组分B。

12.根据权利要求11的方法,包括如下步骤:

-将用于达到重量比a)、b)或c)的组分B的限定量(以克计)或者组分B的相应体积特别是借助于连接导管(14)从一次性单体容器转移至套筒(1),和

-混合组分A和B。

13.根据权利要求12的方法,其中组分A和组分B以如下的重量比混合:

a)小于2.2∶1.0,以获得在混合后大于3.0分钟之后达到根据ISO 5833的不粘条件的低粘度骨水泥;

b)2.2至小于3.3∶1.0,以获得在混合后大于或等于1.5至3.0分钟之后达到根据ISO 5833的不粘条件的中等粘度骨水泥;或者

c)大于或等于3.3∶1.0,以获得在混合后大于或等于1.0至小于1.5分钟之后达到根据ISO 5833的不粘条件的高粘度骨水泥。

14.根据权利要求12或13的方法,其中通过移动延伸至套筒(1)的内部空间(13)中并且可以旋转和可以在纵向方向上移位的混合杆(4)来操作混合设备(9),借助于混合设备(9)将组分A和组分B在内部空间(13)中混合,其中优选的是,在混合之后将所述混合杆(4)从套筒(1)的内部空间(13)中拉出直到限位挡块,并且特别优选的是,在将其拉出至限位挡块之后,在预定的断裂处断开所述混合杆(4)。

15.根据权利要求11至15任一项的方法,其中将包含低粘度、中等粘度或者高粘度可聚合骨水泥的套筒(1)与连接导管(14)分离,并且通过推进分配柱塞(2)将骨水泥从套筒(1)的内部空间(13)进行分配,所述分配柱塞(2)被支撑以在套筒(1)中轴向移动,并在一侧形成套筒(1)的内部空间(13)的边界。

16.用于制备可聚合骨水泥的试剂盒,其特征在于包含根据权利要求2至7任一项的组分A和任选的组分B,其中,

组分A呈粉末形式并包含:

(a.1)至少一种粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物或者聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的混合物,其中所述粉末聚甲基丙烯酸甲酯共聚物包括至少一种摩尔质量Mn大于或等于200,000g/mol至小于或等于1,000,000g/mol的颗粒聚甲基丙烯酸甲酯共聚物,并且所述聚甲基丙烯酸甲酯共聚物可以通过大于或等于90.0wt%的甲基丙烯酸甲酯和小于或等于10.0wt%至大于或等于1wt%的一种或多种共聚单体的混合物的聚合来获得,并且全部组成相对于所述混合物为100wt%;

(a.2)至少一种粉末不透射线试剂;和

(a.3)至少一种聚合引发剂;并且

组分B呈液体形式并包含:

(b.1)至少一种用于自由基聚合的单体;

(b.2)任选地,至少一种聚合促进剂;和

(b.3)任选地,至少一种稳定剂;并且

其中,组分A存在于套筒(1)的内部空间(13)中,其中套筒(1)包括在其一端上的具有内螺纹的套筒连接器(8),和在其另一相对端上的分配柱塞(2),其中可以将混合杆(4)通过通孔连接至或布置在套筒内部的混合设备(9)上,其中所述混合设备可以通过沿着内部空间的轴线移动混合杆(4)来从外部进行操作,以及任选地

-将组分B包含在一次性单体容器中。

17.根据权利要求16的试剂盒,其特征在于套筒(1)、一次性单体容器和/或其间的定量给料设备包括标记,所述标记允许添加的组分B的量以达到从标记的刻度读取的约2.0至3.4∶1.0的包含聚甲基丙烯酸甲酯共聚物或者聚甲基丙烯酸甲酯共聚物的混合物的组分A与包含用于自由基聚合的单体的组分B的重量比,或者对应于所述重量比的体积比。

18.可聚合骨水泥,其可通过将根据权利要求1的组分A和B混合来获得,可通过根据权利要求8至15任一项的方法来获得,或者可通过将根据权利要求16的试剂盒的组分A和B混合来获得。

19.聚合固化的骨水泥,其通过将根据权利要求1至7任一项的骨水泥聚合来获得,或者通过将可根据权利要求8至15任一项的方法获得的骨水泥聚合来获得,或者通过将根据权利要求16的试剂盒的组分A和B混合来获得,特别是以三维形体的形式,优选以间隔物、用于药物活性物质的局部释放的载体材料的形式。

20.根据权利要求1至7任一项的组合物或者可根据权利要求8至15任一项的方法获得的组合物或者根据权利要求16的试剂盒的用途,其用于制备:

a)通过以小于2.2∶1.0的重量比混合组分A和组分B的低粘度骨水泥,其中所述骨水泥在混合后大于或等于3.0分钟之后达到根据ISO 5833的不粘条件,或者

b)通过以2.2至小于3.3∶1.0的重量比混合组分A和组分B的中等粘度骨水泥,其中所述骨水泥在混合后大于或等于1.5至3.0分钟之后达到根据ISO5833的不粘条件,或者

c)通过以大于3.3∶1.0的重量比混合组分A和组分B的高粘度骨水泥,其中所述骨水泥在混合后大于或等于1.0至小于1.5分钟之后达到根据ISO 5833的不粘条件。

21.根据权利要求1至7任一项的组合物,或者根据权利要求16的试剂盒,或者由根据权利要求19的骨水泥构成的外科植入物,其用于骨质疏松的骨组织的填充,并且特别优选地用于椎体成形术、椎体后凸成形术、以及骨质疏松的骨组织中钻孔的填充,用于填充骨空腔,用于股骨成形术,用于间隔物的制备,用于关节内置假体的机械固定,用于覆盖头骨缺陷,或者用于制备用于局部抗生素治疗的载体材料,作为用于药物活性物质的局部释放的载体材料。

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