本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是糖尿病最常见也是最严重的微血管并发症，30%～50%的糖尿病患者会并发DR，该病也是世界四大致盲疾病之一。单纯期DR以眼底静脉扩张、微血管瘤和出血等症状为主，当病变累及黄斑，引起玻璃体积血、新生血管破裂等广泛的增殖性病变出现时，则会对视力产生明显损害，严重者最后会因视网膜脱落和出血性青光眼导致失明。目前西药对于DR尚无特效治疗方法。糖尿病视网膜病变是常见的致盲眼病之一，其发病机制目前尚未明确，多数研究认为本病的发生与视网膜微血管系统受损有关。祖国医学认为虽然DR主要临床表现为血瘀，但其基本病机是气阴亏损、瘀血阻滞，治法上提倡去淤生新，即先除血淤继而补阴虚。消渴日久，伤精耗气，气阴不足，肝肾两亏，瘀血阻络，目失濡养，而致视物不清，甚至失明。三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。藤檀：本品为豆科黄檀属植物藤黄檀DalbergiahanceiBenth.的藤茎。全年可采，洗净切碎，晒干。【性味】辛，温。【功能主治】理气止痛。主治胸肋通，胃脘痛，腹痛，劳伤疼痛。【原植物形态】藤本。枝纤细，幼枝略被柔毛，小枝有时变钩状或旋扭。羽状复叶长5-8厘米;托叶膜质，披针形，早落;小叶3-6对，较小狭长圆或倒卵状长圆形，长10-20毫米，宽5-10毫米，先端钝或圆，微缺，基部圆或阔楔形，嫩时两面被伏贴疏柔毛，成长时上面无毛。总状花序远较复叶短，幼时包藏于舟状、覆瓦状排列、早落的苞片内，数个总状花序常再集成腋生短圆锥花序;花梗长1-2毫米，与花萼和小苞片同被褐色短茸毛;基生小苞片卵形，副萼状小苞片披针形，均早落;花萼阔钟状，长约3毫米，萼齿短，阔三角形，除最下1枚先端急尖外，其余的均钝或圆，具缘毛;花冠绿白色，芳香，长约6毫米，各瓣均具长柄，旗瓣椭圆形，基部两侧稍呈截形，具耳，中间渐狭下延而成一瓣柄，翼瓣与龙骨瓣长圆形;雄蕊9，单体，有时10枚，其中1枚对着旗瓣;子房线形，除腹缝略具缘毛外，其余无毛，具短的子房柄，花柱稍长，柱头小。荚果扁平，长圆形或带状，无毛，长3-7厘米，宽8-14毫米，基部收缩为一细果颈，通常有1粒种子，稀2-4粒;种子肾形，极扁平，长约8毫米，宽约5毫米。花期4-5月。收载于中药大辞典。黑腺珍珠菜：本品为报春花科珍珠菜属植物黑腺珍珠菜LysimachiaheterogeneaKlatt.[L.paludicolaHemsl.]的全草。夏、秋季采收，晒干。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血；解蛇毒。主闭经；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生草本。茎直立，高40-80cm，全株无毛。四棱形，棱边有狭翅和黑色腺点，中部以上多分枝，枝极开展。基生叶片匙形，长1-6cm，宽0.6-3.8cm，先端圆钝，基部下延成翼柄，花时常不存在；茎生叶对生，无柄；叶片披针形或线状披针形，极少长圆状披针形，长4-13cm，宽1-3cm，先端稍锐尖或钝，基部钝或耳状半抱茎，两面密生黑色粒状腺点。总状花序生于茎端和枝端，长8-13cm；苞片叶状，披针形，向上渐变小，长于或近等长于花梗；花梗长3-5mm；花萼长4-5mm，5分裂近达基部，裂片线状披针形，先端渐尖并向背部卷曲：花冠白色，长约7mm，基部合生部分长约2.5mm，5分裂，裂片卵状长圆形；椎蕊5，与花冠近等长，花丝贴生至花冠的中部，分离部分长约3mm，花药腺形，长约1.5mm，药隔先端具胼胝状尖头；子房无毛，上位，1室，花柱长约6mm，柱头膨大。蒴果球形，直径约3mm。种子黑紫色。花期5-7月，果期8-10月。收载于中药大辞典。鸦跖花：本品为毛莨科鸦跖花属植物鸦跖花Oxygraphisglacialis(Fisch.)Bunpe[FicariaglacialisFisch.exDC.]的全草。7-8月采花或全草，洗净，晒干。【性味】味微苦；性寒。【归经】肺；肝经。【功能主治】祛瘀止痛；清热燥湿；解毒。主头部外伤；瘀血疼痛；疮疡。【性状】根茎较短，直径3-6mm。须根丛生，棕色至黑褐色，长可达20cm，直径小于1mm，具纵直纹；折断面棕色。叶丛生，黄绿色，叶片卵圆形或长圆形，长0.2-2.8cm，宽0.5-2.2cm；叶柄长1-4cm，上部有狭翅。花皱缩成团，萼片5，近圆形，黄绿色；花瓣棕色，有时脱落，雄蕊多数。气香，味辛。收载于中药大辞典。紫矿子：Buteamonosperma(Lam.)Kuntze.的干燥成熟种子。主产于云南、广西等地。夏季荚果成熟时采收，打下种子，除净杂质，晒干。【性味】苦、甘，温。【功能与主治】驱虫，干黄水，止瘙痒。用于虫病、黄水病、皮肤瘙痒。【性状】本品呈扁平的肾形、卵形、类三角形，长2～4cm，宽1.5～3cm，厚约2mm，外表面暗红褐色，有光泽，具脉纹及皱纹，或略平坦，有时部分残存棕色膜状的内果皮，无光泽，偶有翼状膜附于种子外侧。种脐明显，其内侧胚芽部位稍厚，种脐常凹入，位于种子略凹或平截的一边之中部或略偏，有时可见长宽各约2mm的种柄。质坚脆，易折断；断面淡黄白色，角质状，油性，种皮薄，可小片剥落，外层灰褐色，内层淡黄棕色；子叶扁平，大型，叶状，淡黄白色，易从两子叶之间剥开。气微，略具豆腥味。收载于青海省藏药炮制规范（2010年版）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀306-310重量份黑腺珍珠菜282-288重量份紫矿子10-14重量份三爪金龙162-164重量份鸦跖花60-62重量份。优选的用于防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：藤檀308重量份黑腺珍珠菜285重量份紫矿子12重量份三爪金龙163重量份鸦跖花61重量份。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治糖尿病视网膜病变药物。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤檀306-310重量份黑腺珍珠菜282-288重量份紫矿子10-14重量份三爪金龙162-164重量份鸦跖花60-62重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、黑腺珍珠菜、紫矿子、三爪金龙、鸦跖花，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度89%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度89%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤檀308重量份黑腺珍珠菜285重量份紫矿子12重量份三爪金龙163重量份鸦跖花61重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、黑腺珍珠菜、紫矿子、三爪金龙、鸦跖花，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度89%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度89%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治糖尿病视网膜病变药物。药物组合物防治糖尿病视网膜病变疗效显著。具体实施方式实施例1：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀308g黑腺珍珠菜285g紫矿子12g三爪金龙163g鸦跖花61g；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、黑腺珍珠菜、紫矿子、三爪金龙、鸦跖花，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度89%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度89%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀306g黑腺珍珠菜288g紫矿子10g三爪金龙164g鸦跖花60g；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、黑腺珍珠菜、紫矿子、三爪金龙、鸦跖花，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度89%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度89%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀310g黑腺珍珠菜282g紫矿子14g三爪金龙162g鸦跖花62g；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、黑腺珍珠菜、紫矿子、三爪金龙、鸦跖花，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度89%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度89%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物237g，加入淀粉176g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素63g，硬脂酸镁7g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物108g，加入淀粉225g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊800粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000140g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分49滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫矿子8重量份三爪金龙180重量份黑腺珍珠菜290重量份。实施例8：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫矿子12重量份三爪金龙150重量份鸦跖花60重量份。实施例9：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫矿子3.5重量份三爪金龙140重量份鸦跖花70重量份。实验例1：防治糖尿病视网膜病变的试验研究1资料与方法1.1临床资料我市医院2011年2月至2012年2月住院治疗的2型糖尿病合并视网膜病变患者36例，经中医辨证分型均确诊为气阴两虚，脉络瘀阻型:眼部有单纯型或增殖型改变，面色暗淡少华，神疲乏力，咽干，自汗，脉虚无力。36例患者随机分为观察组和对照组各18例，对照组男9例，女9例，年龄40～72岁，平均年龄56.5岁，病程4～11年，平均7.4年；分期:早期12例，中期6例；分型:增殖型8例，非增殖型10例；平均空腹血糖(FBG)≤(7.8±2.4)mmol/L；平均餐后血(PBG)≤(10.6±3.6)mmol/L。观察组男9例，女9例，年龄43～73岁，平均年龄54.5岁，病程6～10年，平均7.3年；分期:早期12例，中期6例；分型:增殖型8例，非增殖型10例；平均空腹血糖(FBG)≤(7.5±2.3)mmol/L；平均餐后血糖(PBG)≤(11.0±3.2)mmol/L。两组患者性别、年龄、分期、分型及血糖水平等临床资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.2治疗方法对照组给予降脂药、降压药及生物合成人胰岛素进行综合治疗；观察组仅给予自制药物组合物治疗:实施例1药物组合物，口服每次1.2g，每日3次。两组均以2周为一个疗程，3个疗程后进行疗效评价。1.3疗效判定标准参照《实用内科学》进行疗效评价。治疗前后对两组进行眼科常规检查及眼底检查，观察两组视网膜出血程度、微血管瘤数目的增减、渗出物吸收时间、黄斑部及视网膜水肿吸收时间、视力恢复情况。根据眼底检查及视力变化分为，显效:微动脉瘤及出血斑点明显减少，无明显出血和渗出或偶见复发的小出血斑，眼底荧光血管造影病变范围明显减小，视力提高幅度＞0.3；有效:微动脉瘤及出血斑点有所减少，可见出血和渗出但趋于稳定，眼底荧光血管造影病变范围减小，视力提高幅度＞0.1；无效:眼底病变较治疗前无变化或加重，眼底荧光血管造影病变范围扩大，视力无改善或下降。1.4统计学方法采用SPSS13.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较结果见表1。表1两组临床疗效比较组别例数显效有效无效总有效率(%)观察组1878383.33对照组1887383.33经3个疗程的治疗后，观察组总有效率为83.33%；对照组总有效率为83.33%，经卡方检验，两组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。2.2两组治疗后生化指标比较经3个疗程的治疗后，对照组天门冬胺酸转胺酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)及谷胱甘肽还原酶(Gr)各项生化指标均较治疗前降低，差异有统计学意义(P＞0.05)，而观察组以上指标较治疗前无明显变化。当前第1页1 2 3