一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法与流程

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法。

背景技术：

布洛芬是一种非甾体抗炎、解热镇痛药，广泛用于治疗各种疼痛、炎症和发热。但布洛芬的生物半衰期短，且口服有胃肠道副作用，临床常使用缓释制剂。目前开发的布洛芬缓释制剂主要包括不溶性骨架片剂、溶蚀性骨架片剂、缓释微丸装胶囊等。

布洛芬具有良好的热塑潜力，采用热熔融挤出法制备布洛芬微型骨架片是具有良好的工业化前景。但布洛芬水溶性差，热熔挤出物致密性高，所得微型骨架片释药程度低，需要加入大量的致孔剂，直接影响挤出物性质，难以后继加工成型。

技术实现要素：

本发明提供一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法。通过热熔挤出、模型构建和3D打印，可制备网格内部结构的片剂和胶囊。不仅大大减少致孔剂的用量，保证了布洛芬的释放程度；更能通过调整内部结构，简便地调整剂量和缓释行为，实现个性化给药。

本发明解决技术问题所采用的技术方案为：

一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂，由以下重量份数原料构成：10-25份布洛芬、50-70份乙基纤维素和15-30份致孔剂，所述缓释制剂为具有网格内部结构的片剂或胶囊。

作为优选，所述乙基纤维素的粘度为10cp、20cp和45cp；所述致孔剂为：海藻酸钠、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素或黄原胶，所述羟丙基甲基纤维素的粘度为100cp。

作为优选，所述缓释制剂由以下重量份数原料构成：20份布洛芬、60份乙基纤维素和20份致孔剂。

更优选，所述乙基纤维素的粘度为10cp。

作为优选，所述片剂的直径为10-14mm，高为5-9mm；所述胶囊直径5-9mm，高为10-18mm；网格内部结构为网格形、同心方形、同心圆形、蜂窝形、线形、希尔伯特曲线、阿基米德和弦或八角星螺旋；网格内部结构的填充率为5-40%。

更优选，所述片剂的直径为12mm，高为7mm；所述胶囊直径7mm，高为14mm；网格内部结构可以是网格形和蜂窝形等；网格内部结构的填充率为20%。

不同材料和不同类型网格结构对产品外观有明显影响。分别采用羟丙基甲基纤维素粘度为4000cp和100cp为致孔剂，在一定条件下打印，产品的清晰度和边角粘连情况不同；网格结构为同心圆、网格和蜂窝状三种典型结构的外观，致密程度差异较大，体外释放行为也相应不同。

本发明同时提供了含网格内部结构的布洛芬缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：

将主药、缓释材料和致孔剂混合均匀，热熔挤出制备直径1.75mm的条状物。设置模型大小：直径、高、形状、内部结构和填充率，采用3D打印将条状物打印成含网格内部结构的布洛芬缓释片或缓释胶囊。所述热熔挤出条件为：温度90-110℃、转速60-100rpm，混合时间10-20min。所述3D打印参数如下：打印温度150-190℃、壁厚0.2-0.6mm、流速5-15mm/s。

作为优选，所述热熔挤出条件为：温度100℃、转速80rpm，混合时间15min。所述3D打印条件为：温度为170℃、壁厚0.4mm、流速10mm/s。

热熔挤出和3D打印条件对产品成型有明显影响。热熔挤出温度过低，物料不能完全熔融混合；温度过高，挤出条过软拉丝不均匀。3D打印温度过低或速度过快，无法打印或产品局部形态不清晰；温度过高影响成型和物料稳定性；速度过慢影响生产效率。

本发明的有益效果为：

1、本发明提供的缓释制剂具有内部网格结构，无需使用增塑剂，致孔剂用量也大大减少。同一配方，针对不同用药需要，可调整模型和内部结构，便可调节含药量和释放行为，满足个性化用药的需要。

2、本发明提供在热熔融挤出的基础上，通过建模和3D打印，制备含网格内部结构的布洛芬缓释片剂和胶囊。不仅大大减少致孔剂的用量，保证了布洛芬的释放程度；更能通过调整内部结构，简便地调整剂量和缓释行为，实现个性化给药。本发明提供的网格骨架胶囊，与网格骨架片剂相比，不仅更利于吞咽，而且一步成型，与常规先做缓释微丸再灌装胶囊壳相比，简便易行，产业化前景良好。

3、本发明一体化和工业化程度高，有良好的社会价值和经济价值。

附图说明

附图1为实施例1制备的布洛芬缓缓释制剂外观。

附图2为实施例3制备的布洛芬缓缓释制剂外观。

附图3为实施例1、比较例1和比较例2所制片剂的体外释药曲线图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

将20g布洛芬、60g乙基纤维素和20g海藻酸钠采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于100℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物置于3D打印机，170℃、壁厚0.4mm、流速10%、流量100%打印成直径12mm高7mm的网格片，其形状见附图1。

实施例2

将1025布洛芬、50g乙基纤维素和25g羟丙基甲基纤维素采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于110℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物置于3D打印机，180℃、壁厚0.4mm、流速10%、流量100%打印成直径14mm高9mm的网格片。

实施例3

将10g布洛芬、70g乙基纤维素和20g聚乙烯醇采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于120℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物置于3D打印机，180℃、壁厚0.4mm、流速5%、流量100%打印成直径7mm高18mm的网格胶囊，其形状见附图2。

比较例1

将20g布洛芬、60g乙基纤维素和20g海酸钠采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于100℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物直接切成圆柱形小片。

比较例2

将20g布洛芬、60g乙基纤维素和20g海酸钠采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于100℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物粉碎与等量微晶纤维素均匀混合，直接压片。

药物制剂的体外释药行为实验：

以150mL磷酸盐缓冲液（pH=7.2）为释放介质，定时取样5ml，0.45μm滤膜过滤，263nm测吸光度，经标准曲线计算浓度，绘制体外释药曲线，其中实施例1、比较例1和比较例2所制药剂的体外释药曲线见附图3。

通过附图3可以看出，与热熔挤出小片相比，3D打印片的释药速度和程度大大提高；与粉末直接压片相比，3D打印片有缓释效果。

综上所述，本发明所提供的3D打印网格状缓释药剂，通过3D打印成型的网格状结构，使得药剂具有更好的缓释效果，缓释速度适中，缓释行为简单可控。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。