本发明涉及一种中药制剂，具体涉及一种增强机体免疫力的复方冬虫夏草制剂及其制备方法，属于医药保健与滋补营养品的生产
技术领域：
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背景技术：
：综合滋补作用，是传统中医药制剂的重要优势和保健治疗功能，对于中老年人意义尤其重大。传统中药制剂，通常只针对一两种相关联的病症进行组方，治疗功效相对集中，没有更大功效范围的治疗功能；中药组方所用药材种类通常较多，总体用药量也很大；常规中药制剂多为膏、丸、散、丹制剂，即使是现代剂型的片剂、胶囊剂，也多数是没有经过提取深加工的原料粉碎、直接制剂的粗加工工艺，制剂中的无效成分较多，服用量较大；常规中药制剂多采用口服吞咽方式，经过消化吸收后进入人体循环，见效慢、疗效差。因此，开发组方小、用量小、功效广、见效快、效果好的中药制剂，成为传统中医药制剂现代化发展的重大研发方向。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种增强机体免疫力的复方冬虫夏草制剂，组方小，只涉及冬虫夏草、灵芝、西洋参、黄精、红花5中药材；功效全，可以同时调理人体的心、肝、脾、肺、肾五脏，具有补气、活血、养阴、安神、补肺、益肾、清热、生津、止咳化痰、散瘀止痛等多重功效，特别适合中老年体质，是一种独具特色的中药组合物。本发明的目的之二是提供一种上述的增强机体免疫力的复方冬虫夏草制剂的制造方法，原材料分别经过先醇提、后水提(指提取工艺)的全能提取工艺加工，把中药材中的醇溶性和水溶性的功效成分全都提取了出来。提取加工后的物料干粉，可以在不添加任何辅料的情况下，干压制粒，然后直接压片制成片剂；成品片剂可作为含片，舌下含服服用，剂量小、吸收快、疗效好；也可以添加一些辅料制备成胶囊剂或者颗粒剂。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种增强机体免疫力的复方冬虫夏草制剂，由以下重量比的原料经过除杂、预处理、醇提取、水提取、混合工艺制备而成的，冬虫夏草/冬虫夏草菌丝体：灵芝：西洋参：黄精：红花＝3～9:6～12:3～6:9～15:3～10。上述技术方案中，所述的冬虫夏草为天然的冬虫夏草，所述的冬虫夏草菌丝体为人工培育的冬虫夏草菌丝体；所述的人工培育的冬虫夏草菌丝体进一步优选为蝙蝠蛾拟青霉菌丝体、蝙蝠蛾被毛孢菌丝体、北虫草菌丝体中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。上述技术方案中，所述的复方冬虫夏草制剂的按照常规方法制备成片剂、颗粒剂或者胶囊剂。上述技术方案中，所述的复方冬虫夏草制剂制备成片剂、颗粒剂或者胶囊剂时，可以按照本领域的常规方法添加常规用量的粘结剂、赋形剂、脱模剂、助流剂、酸味剂、甜味剂、抗结块剂等辅料。上述技术方案中，所述的复方冬虫夏草制剂的服用方法为：一人一日二次，每次0.8g；成人最大一日用量为4.8g/d。本发明还提供一种上述的复方冬虫夏草制剂在制备增强机体免疫力方面药物中的应用。本发明还提供一种上述的增强机体免疫力的复方冬虫夏草制剂的制造方法，包括以下步骤：(1)除杂：对五种原料进行挑选和去杂，然后对冬虫夏草的表面进行清理从而去除表面杂质，最后五种原料经过金属探测法去除其中带有的金属掺杂物的原料；(2)预处理：将除杂后的灵芝、西洋参、黄精粉碎成30～60目的粗粉后备用，将除杂后的冬虫夏草干燥后粉碎成80～300目的细粉备用，红花无需进行粉碎；(3)醇提取：将步骤(2)得到的所述比例的灵芝粗粉、西洋参粗粉、黄精粗粉和红花混合后加入其重量2～10倍量的乙醇中，在40～90℃下醇提取两次，得到醇浸提固体物及残渣；(4)水提取：将步骤(3)得到的残渣加入其重量2～10倍量的纯化水中，在40～100℃下水提取两次，得到水浸提固体物；(5)混合：将步骤(2)中所述比例的冬虫夏草细粉与步骤(3)得到的醇浸提固体物、步骤(4)得到的水浸提固体物混合均匀后即得所述的复方冬虫夏草制剂。上述技术方案中，步骤(2)中，所述的冬虫夏草在温度55～70℃干燥至含水量为1～8％后再进行粉碎。上述技术方案中，步骤(3)所述的醇提取的具体操作方法为：所述比例的灵芝粗粉、西洋参粗粉、黄精粗粉和红花混合后按照下述的方法进行醇提取：向灵芝粗粉、西洋参粗粉、黄精粗粉和红花混合物料中加入其重量2～10倍量的浓度为40～90％的食用乙醇后加热至40～90℃，在此温度下保持20-120min后过滤，得初次醇提取液和一级滤渣；向得到的一级滤渣中加入其重量2～10倍量的浓度为40～90度的食用乙醇后加热至40～90℃，在此温度下保持20-120min后过滤，得二次醇提取液和二级滤渣；将初次醇提取液、二次醇提取液合并后静置、澄清，排除底部的杂质保留澄清液；将澄清液加热至40～70℃下进行真空蒸发浓缩，对浓缩物进行干燥处理，至含水量为1-8％后得到醇浸提固体物；经过醇提取后得到醇浸提固体物及二级残渣。上述技术方案中，步骤(4)所述的水提取的具体操作方法为：经过步骤(3)醇提取后得到的二级滤渣按照下述的方法进行水提取：向物料中加入其重量2～10倍量的纯化水后加热至40～100℃，在此温度下保持20-120min后过滤，得初次水提取液和残渣；向残渣中加入其重量2～10倍量的纯化水后加热至40～100℃，在此温度下保持20-120min后过滤，得二次水提取液和废渣；将初次水提取液、二次水提取液合并后静置、澄清，排除底部的杂质保留澄清液，将澄清液加热至40～80℃下进行真空蒸发浓缩，对浓缩物进行干燥处理，至含水量为1-8％后得到水浸提固体物；经过水提取后得到水浸提固体物。本发明技术方案的优点在于：本发明复方冬虫夏草制剂通过上述几种原料药的配伍，通过多种作用基理发挥功效，并且在多种功效之间产生协同效应，有效作用于机体，可以同时调理人体的心、肝、脾、肺、肾五脏，具有补气、活血、养阴、安神、补肺、益肾、清热、生津、止咳化痰、散瘀止痛、提高免疫力、延缓衰老、抗疲劳产生等多重的滋补与功效。本发明所涉及的加工方法制成的产品，组方小、剂量小、功效广、见效快、疗效好。具体实施方式以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：实施例1：一种增强机体免疫力的复方冬虫夏草制剂，天然的冬虫夏草：灵芝：西洋参：黄精：红花的重量比为＝1:2:1:3:1，是通过下述方法制备而成的：(1)除杂：对天然冬虫夏草、灵芝、西洋参、黄精、红花进行挑选和去杂，然后对天然的冬虫夏草的表面进行清理从而去除表面杂质，最后五种原料经过金属探测法去除其中带有的金属掺杂物的原料；(2)预处理：将除杂后的灵芝、西洋参、黄精粉碎成40目的粗粉后备用；将天然冬虫夏草在60℃干燥至含水量为3％后粉碎成120目的细粉备用；(3)醇提取：灵芝粗粉、西洋参粗粉、黄精粗粉、红花混合按照下述的方法进行醇提取：向物料中加入其重量8倍量的度为75％的食用乙醇后加热至70℃，在此温度下保持90min后过滤，得初次醇提取液和一级滤渣；向得到的一级滤渣中加入其重量8倍量的浓度为75％的食用乙醇后加热至70℃，在此温度下保持90min后过滤，得二次醇提取液和二级滤渣；将初次醇提取液、二次醇提取液合并后静置、澄清，排除底部的杂质保留澄清液；将澄清液加热至65℃下进行真空蒸发浓缩，对浓缩物进行干燥处理(烘箱干燥，温度75℃，时间60分钟)，至含水量为2.6％后得到醇浸提固体物；经过醇提取后分别得到醇浸提固体物及二级残渣；(4)经过步骤(3)醇提取后得到的二级残渣分别按照下述的方法进行水提取：向物料中加入其重量8倍量的纯化水后加热至95℃，在此温度下保持60min后过滤，得初次水提取液和残渣；向残渣中加入其重量8倍量的纯化水后加热至95℃，在此温度下保持60min后过滤，得二次水提取液和废渣；将初次水提取液、二次水提取液合并后静置、澄清，排除底部的杂质保留澄清液，将澄清液加热至80℃下进行真空蒸发浓缩，对浓缩物进行干燥处理(烘箱干燥，温度75℃，时间60分钟)，至含水量为3.8％后得到水浸提固体物；经过水提取后分别得到水浸提固体物；(5)混合：将步骤(2)中所述比例的冬虫夏草细粉与步骤(3)得到的醇浸提固体物、步骤(4)得到的水浸提固体物混合均匀后即得所述的复方冬虫夏草制剂。将得到的复方冬虫夏草制剂按照常规方法制备成片剂：将复方冬虫夏草制剂经过干压，制成厚度为4mm、形状不规则、大小不同的薄饼；薄饼经粗粉碎，过筛后成40目不规则的小块；采用多冲压片机，压制成0.6克片剂。除上述5种中药材原料外，经该工艺制成的片剂，不含任何其他原辅料。实施例2：一种增强机体免疫力的复方冬虫夏草制剂，天然的冬虫夏草：灵芝：西洋参：黄精：红花的重量比为＝1:1:2:2:1，是通过下述方法制备而成的：(1)除杂：对天然冬虫夏草、灵芝、西洋参、黄精、红花进行挑选和去杂，然后对天然的冬虫夏草的表面进行清理从而去除表面杂质，最后五种原料经过金属探测法去除其中带有的金属掺杂物的原料；(2)预处理：将除杂后的灵芝、西洋参、黄精粉碎成40目的粗粉后备用；将天然冬虫夏草在55～70℃干燥至含水量为1～8％后粉碎成120目的细粉备用；(3)醇提取：灵芝粗粉、西洋参粗粉、黄精粗粉、红花混合按照下述的方法进行醇提取：向物料中加入其重量8倍量的浓度为60％的食用乙醇后加热至70℃，在此温度下保持90min后过滤，得初次醇提取液和一级滤渣；向得到的一级滤渣中加入其重量8倍量的浓度为60％的食用乙醇后加热至70℃，在此温度下保持90min后过滤，得二次醇提取液和二级滤渣；将初次醇提取液、二次醇提取液合并后静置、澄清，排除底部的杂质保留澄清液；将澄清液加热至65℃下进行真空蒸发浓缩，对浓缩物进行干燥处理(烘箱干燥，温度75℃，时间60分钟)，至含水量为2.6％后得到醇浸提固体物；经过醇提取后分别得到醇浸提固体物及二级残渣；(4)经过步骤(3)醇提取后得到的二级残渣按照下述的方法进行水提取：向物料中加入其重量8倍量的纯化水后加热至95℃，在此温度下保持60min后过滤，得初次水提取液和残渣；向残渣中加入其重量8倍量的纯化水后加热至95℃，在此温度下保持60min后过滤，得二次水提取液和废渣；将初次水提取液、二次水提取液合并后静置、澄清，排除底部的杂质保留澄清液，将澄清液加热至80℃下进行真空蒸发浓缩，对浓缩物进行干燥处理(烘箱干燥，温度75℃，时间60分钟)，至含水量为3.8％后得到水浸提固体物；经过水提取后得到水浸提固体物；(5)混合：将步骤(2)中所述比例的冬虫夏草细粉与步骤(3)得到的醇浸提固体物、步骤(4)得到的水浸提固体物混合均匀后即得所述的复方冬虫夏草制剂。将得到的复方冬虫夏草制剂按照常规方法添加常规剂量的助剂后制备成片剂：向复方冬虫夏草制剂中添加复方冬虫夏草制剂重量12％的β环状糊精、0.4％的柠檬酸、0.2％的甜菊糖甙、0.1％的二氧化硅，然后搅拌均匀，采用纯化水湿法制粒、烘干(采用干燥箱烘干，温度65℃，时间35分钟)、过筛处理后，得到颗粒度为40目、含水量为2.3％的总混颗粒；总混颗粒采用多冲压片机，压制成0.6克片剂。实施例3：一种增强机体免疫力的复方冬虫夏草制剂，冬虫夏草：灵芝：西洋参：黄精：红花的重量比为＝1:3:2:3:2，其中冬虫夏草为传统的人工发酵技术获得的冬虫夏草菌丝体，购自浙江万丰企业集团制药有限公司；是通过下述方法制备而成的：(1)除杂：对冬虫夏草菌丝体、灵芝、西洋参、黄精、红花进行挑选和去杂，然后对天然的冬虫夏草的表面进行清理从而去除表面杂质，最后五种原料经过金属探测法去除其中带有的金属掺杂物的原料；(2)预处理：将除杂后的灵芝、西洋参、黄精粉碎成40目的粗粉后备用；将天然冬虫夏草在60℃干燥至含水量为3％后粉碎成80目的细粉备用；(3)醇提取：灵芝粗粉、西洋参粗粉、黄精粗粉、红花混合按照下述的方法进行醇提取：向物料中加入其重量8倍量的浓度为80％的食用乙醇后加热至70℃，在此温度下保持90min后过滤，得初次醇提取液和一级滤渣；向得到的一级滤渣中加入其重量8倍量的浓度为80％的食用乙醇后加热至70℃，在此温度下保持90min后过滤，得二次醇提取液和二级滤渣；将初次醇提取液、二次醇提取液合并后静置、澄清，排除底部的杂质保留澄清液；将澄清液加热至65℃下进行真空蒸发浓缩，对浓缩物进行干燥处理(烘箱干燥，温度75℃，时间60分钟)，至含水量为2.6％后得到醇浸提固体物；经过醇提取后分别得到醇浸提固体物及二级残渣；(4)经过步骤(3)醇提取后得到的二级残渣按照下述的方法进行水提取：向物料中加入其重量8倍量的纯化水后加热至95℃，在此温度下保持60min后过滤，得初次水提取液和残渣；向残渣中加入其重量8倍量的纯化水后加热至95℃，在此温度下保持60min后过滤，得二次水提取液和废渣；将初次水提取液、二次水提取液合并后静置、澄清，排除底部的杂质保留澄清液，将澄清液加热至80℃下进行真空蒸发浓缩，对浓缩物进行干燥处理(烘箱干燥，温度75℃，时间60分钟)，至含水量为3.8％后得到水浸提固体物；经过水提取后分别得到水浸提固体物；(5)混合：将步骤(2)中所述比例的冬虫夏草细粉与步骤(3)得到的醇浸提固体物、步骤(4)得到的水浸提固体物混合均匀后即得所述的复方冬虫夏草制剂。将得到的复方冬虫夏草制剂按照常规方法添加常规剂量的助剂后制备成颗粒剂：向复方冬虫夏草制剂中添加复方冬虫夏草制剂重量12％的β环状糊精、0.3％的柠檬酸、0.15％的甜菊糖甙、0.1％的二氧化硅，然后搅拌均匀，采用纯化水湿法制粒、烘干(采用干燥箱烘干，温度65℃，时间35分钟)、过筛处理后，得到颗粒度为40目、含水量为2.3％的总混颗粒；总混颗粒分装得6g/袋的颗粒剂。动物实验：将本发明实施例1得到的复方冬虫夏草制剂作为实验药剂进行以下动物实验：1材料与方法1.1样品：本发明按实施例1所制得复方冬虫夏草制剂。1.2实验动物：斯贝福(北京)实验动物科技有限公司提供的清洁级ICR雄性小鼠，生产许可证号：SCXK(京)2016-0002。1.3实验剂量与分组：各选健康雄性小鼠192只，体重18g—22g，分16组，每组12只，分别4组做一个实验，分别是迟发型变态反应、抗体生成细胞数、半数溶血值、单核—巨噬细胞廓清影响试验。灌胃剂量分为低剂量组0.27g/kg·BW、中剂量组2.7g/kg·BW和高剂量组8.1g/kg·BW。1.4主要仪器设备电子天平(0.1g)，分析天平、游标卡尺、722分光光度计。1.5实验方法1.5.1迟发型变态反应(足跖增厚法DTH)取羊血，生理盐水洗涤3次，小鼠用2％(V/V)SRBC腹腔免疫，每只鼠注射0.2mL(约1×108个SRBC)。在免疫后4天，测量左后足跖厚度，然后再测量部位皮下注射20％(V/V)SRBC，每只鼠20uL(约1×108个SRBC)，注射后24h测量左后足跖厚度。同一部位测量三次，取平均值。1.5.2抗体生成细胞数(Jerne改良玻片法)绵羊颈静脉取血对小鼠进行腹腔注射，然后，按试验规程处理后肉眼观察玻片上的空斑，计数溶血空斑数。1.5.3半数溶血值测定取羊血，对小鼠进行腹腔注射，然后，按试验规程处理后在540nm处以对照管作空白，分别测定各管光密度值。溶血素的量以半数溶血值(HC50)表示，按下式计算。1.5.4单核—巨噬细胞碳廓清影响试验小鼠尾静脉注射1:4倍稀释的印度墨汁，待墨汁注入，立即计时。注入墨汁2、10min，分别从内眦静脉丛取血20uL，并立刻将其加到2mL0.1％碳酸钠溶液中。用722分光光度计在600nm波长处光密度值(OD)，以碳酸钠溶液做阴性对照。将小鼠处死，取肝脏和脾脏用滤纸吸干脏器表面血污，分别称重，按下式计算吞噬指数α：2结果2.1样品对小鼠体重和迟发型变态反应(DTH)的影响由表1可见，经口给予样品30天，各剂量组小鼠增重在低、中、高剂量组和阴性对照组间比较无显著性差异(P＞0.05)；其足趾肿胀度在低剂量组与阴性对照组间无显著性差异(P＞0.05)，在中剂量组与阴性对照组间比较有显著性差异(P＜0.05)，在高剂量组与阴性对照组间比较有高度显著性差异(P＜0.01)，及中、高剂量组的样品能增强小鼠的迟发型变态反应。表1.样品对小鼠体重和迟发型变态反应(DHT)的影响P1：各实验组与阴性对照组比较；P2：各实验组与阴性对照组比较*：与阴性对照组比较P＜0.05**：与阴性对照组比较P＜0.012.2样品对小鼠抗体生成细胞数的影响由表2可见，经口给予小鼠不同剂量的样品30天，经统计学处理，其抗体生成细胞数在低、中剂量组与阴性对照组间比较无显著性差异(P＞0.05)；高剂量组与阴性对照组比较有高度显著性差异(P＜0.01)，即高剂量组的样品对小鼠的抗体生成细胞数有明显的影响。表2.样品对小鼠抗体生成细胞数的影响组别动物数(只)溶血空斑数(×103/全脾)P阴性对照12179.5±9.9----低剂量组12182.7±12.70.461中剂量组12186.0±10.00.134高剂量组12192.0±8.7**0.005P：各实验组与阴性对照组比较；*：与阴性对照组比较P＜0.012.3样品对小鼠半数溶血值(HC50)的影响由表3可见经口给予小鼠不同剂量的样品30天，经统计学处理，其半数溶血值在低、中剂量与阴性对照组间比较无显著性差异(P＞0.05)，在高剂量与阴性对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，即高剂量组的样品能提高小鼠半数溶血值。表3.样品对小鼠半数溶血值(HC50)的影响组别动物数(只)溶血空斑数(×103/全脾)P阴性对照12166±8----低剂量组12172±100.579中剂量组12177±130.332高剂量组12189±11*0.0422.4样品对小鼠单核—巨噬细胞碳廓清功能的影响由表4可见，经口给予小鼠不同剂量的样品30天，经统计学处理，其碳廓清功能在低剂量组与阴性对照组比较无显著性差异(P＞0.05)，在中剂量组与阴性对照组间比价有显著性差异(P＜0.05)，在高剂量组与阴性对照组比较有高度显著性差异(P＜0.01)，及中、高剂量组的样品能提高小鼠单核—巨噬细胞的碳廓清能力。表4.样品对小鼠单核—巨噬细胞碳廓清功能的影响组别动物数(只)吞噬指数(a)P阴性对照126.38±0.33----低剂量组126.68±0.500.078中剂量组126.75±0.45*0.031高剂量组126.84±0.32**0.007P：各实验组与阴性对照组比较；*：与阴性对照组比较P＜0.05**：与阴性对照组比较P＜0.01以上实验得出，本发明具有提高免疫力的功能。上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。当前第1页1 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