小儿复方氨基酸注射液19AA‑I组合物及降低其氧含量的方法与流程

技术特征：

1.一种小儿复方氨基酸注射液药物组合物，其每1000ml中包含：

异亮氨酸 3.9～5.9g， 亮氨酸 6.7～10.1g， 醋酸赖氨酸 3.9～5.9g， 甲硫氨酸 1.6～2.4g， 苯丙氨酸 2.3～3.5g， 苏氨酸 2.0～3.0g， 色氨酸 0.95～1.45g， 缬氨酸 3.8～5.6g， 半胱氨酸 0.16～0.24g， 组氨酸 2.3～3.5g， 酪氨酸 1.1～1.7g， 丙氨酸 2.6～3.8g， 精氨酸 5.8～8.8g， 脯氨酸 3.3～4.9g， 丝氨酸 1.8～2.8g， 门冬氨酸 1.5～2.3g， 谷氨酸 2.4～3.6g， 甘氨酸 1.8～2.6g， 牛磺酸 0.12～0.18g， 注射用水 适量至1000ml。

2.根据权利要求1的小儿复方氨基酸注射液药物组合物，其每1000ml中包含：

或者，其每1000ml中包含：

。

3.根据权利要求1的小儿复方氨基酸注射液药物组合物，其中还包含抗氧剂；例如，所述抗氧剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠；例如，所述抗氧剂是亚硫酸氢钠；例如，所述小儿复方氨基酸注射液药物组合物每1000ml中亚硫酸氢钠的量为0.4～0.6g，例如0.45～0.55g，例如0.5g。

4.根据权利要求1的小儿复方氨基酸注射液药物组合物，其中还包含酸碱调节剂，所述酸碱调节剂选自：盐酸、硫酸、乙酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠；例如，所述酸碱调节剂的用量是，使得该注射液药物组合物的pH值在5.5～7.0范围内，例如pH值在5.7～6.7范围内，例如pH值在5.8～6.3范围内；例如，所述酸碱调节剂是乙酸，例如是冰乙酸。

5.根据权利要求1的小儿复方氨基酸注射液药物组合物，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：

(1)按处方量称取各固体物料，备用；向85～85℃的注射用水中预先充氮气使其中的溶氧值低于6mg/L，保温备后续步骤使用；

(2)在预先用氮气充分置换空间空气的配液罐中加入处方量5～10％的注射用水，加入处方量的苯丙氨酸、酪氨酸、和牛磺酸三者，在氮气气氛保护下搅拌使药物溶解，再按药液体积计加入0.1～0.2w/v％的针用活性炭并搅拌吸附15～60分钟，药液过滤(例如经30μm钛滤棒粗滤)脱炭至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中，接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.0～2.0mg/L范围内，药液在50～55℃下保温并在氮气气氛保护下备用；

(3)在预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中加入处方量50～60％的注射用水，加入处方量的其余固体物料(包括各种氨基酸、任选的抗氧剂)，在氮气气氛保护下搅拌使药物溶解，再按药液体积计加入0.1～0.2w/v％的针用活性炭并搅拌吸附15～60分钟，药液过滤(例如经30μm钛滤棒粗滤)脱炭至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中，接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.5～3.0mg/L范围内，药液在50～55℃下保温并在氮气气氛保护下备用；

(4)在氮气气氛保护下使步骤(2)所得药液加至步骤(3)药液罐中，搅拌均匀，补加注射用水至处方全量，用酸碱调节剂调节药液的pH值在5.8～6.3范围内，接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.0～2.5mg/L范围内，使药液过滤(例如经0.22μm微孔滤膜精滤，必要时反复精滤2～4次)至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中，使药液降温至40～45℃并在氮气气氛保护下备用；

(5)药液灌装管路用氮气充分置换空间空气，在氮气气氛保护下，向预先用氮气充分置换空间空气的玻璃瓶中灌装步骤(4)所得药液，药瓶中的空间用氮气充分置换以使其中残氧浓度低于3％，封口，121℃热压灭菌10～15分钟，即得。

6.根据权利要求1-5任一项的小儿复方氨基酸注射液药物组合物，其特征在于：

其溶氧值在3mg/L以下；例如其溶氧值在2.5mg/L以下；例如其溶氧值在1.0～2.5mg/L范围内；或者

其中的总氨基酸量为50～70mg/mL，例如55～65mg/mL；总氮量8～11g/L，例如8.5～10g/L，例如9.3g/L；电解质(mmol/L)：Na⁺约4.5～5.5例如约5，CH3COO^-为50～60例如约56，Cl^-<3；pH值：5.5～7.0特别是5.7～6.5；渗透压(mOsm/L)：约450～600例如约525。

7.制备权利要求1-6任一项小儿复方氨基酸注射液药物组合物的方法，该方法包括如下步骤：

(1)按处方量称取各固体物料，备用；向85～85℃的注射用水中预先充氮气使其中的溶氧值低于6mg/L，保温备后续步骤使用；

(2)在预先用氮气充分置换空间空气的配液罐中加入处方量5～10％的注射用水，加入处方量的苯丙氨酸、酪氨酸、和牛磺酸三者，在氮气气氛保护下搅拌使药物溶解，再按药液体积计加入0.1～0.2w/v％的针用活性炭并搅拌吸附15～60分钟，药液过滤(例如经30μm钛滤棒粗滤)脱炭至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中，接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.0～2.0mg/L范围内，药液在50～55℃下保温并在氮气气氛保护下备用；

(3)在预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中加入处方量50～60％的注射用水，加入处方量的其余固体物料(包括各种氨基酸、任选的抗氧剂)，在氮气气氛保护下搅拌使药物溶解，再按药液体积计加入0.1～0.2w/v％的针用活性炭并搅拌吸附15～60分钟，药液过滤(例如经30μm钛滤棒粗滤)脱炭至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中，接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.5～3.0mg/L范围内，药液在50～55℃下保温并在氮气气氛保护下备用；

(4)在氮气气氛保护下使步骤(2)所得药液加至步骤(3)药液罐中，搅拌均匀，补加注射用水至处方全量，用酸碱调节剂调节药液的pH值在5.8～6.3范围内，接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.0～2.5mg/L范围内，使药液过滤(例如经0.22μm微孔滤膜精滤，必要时反复精滤2～4次)至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中，使药液降温至40～45℃并在氮气气氛保护下备用；

(5)药液灌装管路用氮气充分置换空间空气，在氮气气氛保护下，向预先用氮气充分置换空间空气的玻璃瓶中灌装步骤(4)所得药液，药瓶中的空间用氮气充分置换以使其中残氧浓度低于3％，封口，121℃热压灭菌10～15分钟，即得。

8.根据权利要求7的方法，其中所述0.22μm微孔滤膜精滤是使用0.22μm混纤折叠筒式微孔过滤芯进行精滤。

9.根据权利要求7的方法，其所制得的小儿复方氨基酸注射液药物组合物的溶氧值在3mg/L以下；例如在2.5mg/L以下；例如在1.0～2.5mg/L范围内。

10.根据权利要求7的方法，其所制得的小儿复方氨基酸注射液药物组合物中，总氨基酸量为50～70mg/mL，例如55～65mg/mL；总氮量8～11g/L，例如8.5～10g/L，例如9.3g/L；电解质(mmol/L)：Na⁺约4.5～5.5例如约5，CH3COO^-为50～60例如约56，Cl^-<3；pH值：5.5～7.0特别是5.7～6.5；渗透压(mOsm/L)：约450～600例如约525。