允许改变活性剂剂量的导管的制作方法

本发明是一件分案申请，原申请的申请日为2011年05月06日，申请号为201180022943.9，发明名称为：允许改变活性剂剂量的导管。

本发明涉及一种允许改变活性剂剂量的药物洗脱导管(drugelutingcatheter)。

背景技术：

导管应用于医疗过程中，通常被插入患者的体腔，管道或脉管内。导管通常用于排出液体，注入液体，以及为外科手术器械进出体腔提供通道。导管可以允许使用者如医生、护士或其他医务人员在不产生侵入性切口的情况下访问患者身体的特定部分。导管有各种形状和尺寸，并且可以是柔性的或刚性的，这取决于它们在患者体内的预期用途。

导管也可以用于施用药剂如药物或化学物质到患者体内的特定部位，以治疗各种各样的医学病症。这些病症包括胸膜，肺，腹部，肾，肝，心血管，消化，淋巴，肾上腺，甲状腺及其它疾病。药剂可以涂布、嵌入、注入或以其它方式施用于导管表面，以洗脱至患者体内。

当使用导管对患者施加药剂时，使用者通常根据患者的症状、体重、体重指数(bmi)、估算的肺表面积或者患者目前正在经受的其它治疗来调整药剂的剂量。一般来说，高体重患者比低体重患者需要更高剂量的药剂来治疗医学病症。一些目前可用的导管带有规定剂量范围的药剂，以便使用者能为每位患者选择正确的剂量。医院和其它医疗机构必须保持数量较大、剂量范围广泛的导管库存，这导致财政和后勤问题。其它导管仅带有一种剂量的药剂，不允许使用者因为考虑到患者的体重、bmi等而调整剂量。

因此，现有技术中需要一种允许改变药剂剂量的药物洗脱导管。

技术实现要素：

本发明提供一种药物洗脱导管，其包括与所述导管结合的活性剂如药物或者化学物质，并允许改变洗脱至患者体内的活性剂的剂量。该导管具有剂量区域(dosingregion)并且包括刻度标记，或者与包括刻度标记的测量装置相结合，所述刻度标记对应于与导管相结合的活性剂的剂量范围。在施用之前通过去除或遮盖不期望的剂量区域，使用者可以改变剂量以适应患者的需要。

通过对下文的考察或者对本发明实施的领会，本领域的技术人员会更加清楚本发明的其它的新特征和优点。

附图说明

图1示出了根据本发明一实施方案的导管和带有刻度标记的测量装置。

图2示出了根据本发明另一实施方案的具有刻度开孔的导管。

图3示出了根据本发明另一实施方案的具有刻度标记的导管。

具体实施方式

本发明提供一种药物洗脱导管，其包括与所述导管结合的活性剂如药物或者化学物质，并允许改变洗脱至患者体内的活性剂的剂量。该导管具有剂量区域并且包括刻度标记，或者与包括刻度标记的测量装置相结合，所述刻度标记对应于与导管相结合的活性剂的剂量范围。在施用之前通过去除或遮盖不期望的剂量区域，使用者可以改变剂量以适应患者的需要。

本发明的导管的剂量区域包括活性剂。活性剂可以涂布、嵌入或以其它方式施加到用于患者体内洗脱的剂量区域。活性剂可以用本领域任何已知的方法施加于剂量区域，例如wo2009/060322和usp6287285中描述的方法，它们的公开内容以引用方式全部引入本文中。

剂量区域活性剂的浓度基本上是均匀的。作为选择，活性剂可以规定的式样(包括但不局限于沿着剂量区的条带)，或者以对应于导管或者测量装置各刻度标记的可变浓度的样式施加于剂量区域。

在消除或遮盖不需要的剂量区域之前，导管的剂量区域相当于活性剂的最大剂量。因而，使用者可以通过不去除或遮盖剂量区域的任何部分对患者施加最大剂量的活性剂。作为选择，使用者可通过消除或遮盖剂量区域的一部分施加较小剂量的活性剂。

刻度标记与活性剂的剂量范围相对应。刻度标记以预定的间隔分隔在导管剂量区域的表面上或者与导管联合使用的测量装置如尺子上。例如，刻度标记可以沿剂量区域或测量装置的长度方向以均匀的间隔布置。

刻度标记可以包括但不局限于一个或更多的线，点，文字数字式字符，颜色，符号，开孔(fenestration)，或者其它任何类型的视觉标记。例如，可以沿导管程度方向布置与不同患者体重相对应的刻度线和数字。刻度标记也可制成各种各样的两种或多种交替的颜色，使得使用者易于识别不同的剂量。

刻度标记在导管或与导管结合使用的测量装置的表面上可以是凸起的、基本扁平的或刻入的。例如，凸起的或基本扁平的刻度标记可以涂布或印刷在导管的表面上。刻入的因而改变导管表面形状的刻度标记，允许使用者更容易地去除不需要的剂量区域。

本领域中已知的任何形状、尺寸或类型的导管都可用于本发明。导管也可以由本领域中已知的任何材料制成，只要它能使使用者去除不需要的剂量区域以获得患者需要的剂量。例如，导管可以由对体液以及其可能接触到的一系列医用液体呈惰性和非反应性的聚合物如硅氧烷制得。作为选择，导管也可以包括这样的聚合物，该聚合物放置于目标体腔时引发生物相容性反应和/或炎症反应，或者该聚合物溶解于一般或特定的体液中。

可以通过任何可行的方法包括但不限于剪切、撕掉、擦掉及其它物理方法除去不需要的剂量区域。除去不需要剂量区域的其它选择包括化学反应以及与曝光和受热。也可以遮掩或覆盖不需要的剂量区域，使得活性剂不能洗脱到患者身体中。遮掩可以通过任何可行的方法来实现，包括但不限于护套、涂层、胶带等。

本发明的导管可任选地包括开孔(fenestration)。可以利用所述开孔，让患者体腔内的液体流经它们，进而从体腔中排出这些液体。开孔还可以参与对患者身体组织的物理刺激，这是某些医疗程序中所期望的。例如，可以利用开孔刺激紧贴胸膜脏层和壁层的间皮细胞以实现胸膜固定。开孔的尺寸可以变化，但它们通常具有足以让体液通过而无阻塞的尺寸。开孔可随机排列或者以规定的式样排列。

导管也可以包括一或多个箍套(cuff)，该箍套有助于导管在患者体腔及周围组织中的定位，并且可以通过创建防止外部微生物渗透和感染体腔的密封来减少感染的发生。箍套可以由导管中常用的任何可行的材料包括但不限于聚酯制成。

根据本发明的实施方案，所述导管包括含有活性剂的剂量区域。导管和与之分立的测量装置相结合。该测量装置可以是线形的，如尺子，具有与活性剂剂量范围相当的刻度标记。该测量装置可以由诸如塑料的任何材料制成，并且可以涂布或印刷如上文所述的刻度标记。

为了改变活性剂的剂量，使用者通过将测量装置的一端对准剂量区域使测量装置与剂量区域排成一行。利用刻度标记，使用者可以去除或遮盖不需要的剂量区域，以获得患者的准确剂量。

根据本发明的该实施方案的导管和测量装置的实例如图1所示。导管10包括远端12和近端14。含有活性剂的剂量区域13靠近远端12布置。近端14可以连接到排放容器或其它医疗设备上。导管10可以包括箍套18和位于导管10的远端12与箍套18之间的开孔16。

导管10与测量装置20结合，该测量装置20具有与活性剂剂量范围相当的刻度标记21。如图1所示，刻度标记21可以包括与沿着测量装置20布置的患者体重范围对应的线条和数字。刻度标记21使得使用者容易确定合适的剂量并去除或遮盖不需要的剂量区域13，以获得患者的准确剂量。

根据本发明的另一实施方案，导管包括含有活性剂和开孔的剂量区域。开孔以规定的式样排列，例如以均匀的间隔沿导管长度方向排列。在该实施方案中，开孔充当代表活性剂剂量范围的刻度标记。导管也可以包括与沿着剂量区域布置的不同的患者体重对应的数字和其它符号。在使用中，使用者按照开孔或者其它刻度标记的位置所示去除或者遮盖不需要的剂量区域，以得到患者所需要的剂量。

根据本发明该实施方案的导管的实例如图2所示。导管30包括远端32和近端34。包含活性剂的剂量区域33靠近远端32布置。导管30可以包括箍套38。导管30包括位于导管30的远端32和箍套38之间的开孔36。如图2所示，开孔36以均匀的间隔沿着剂量区域33的长度方向排列。

根据本发明的另一实施方案，导管可以包括剂量区域，该剂量区域包括活性剂和以均匀间隔沿着剂量区域长度方向排列的刻度标记。刻度标记代表活性剂的剂量范围。导管也可以包括额外的刻度标记，例如与沿着剂量区域布置的不同的患者体重相对应的数字。导管可任选地包括开孔，但是在不从体腔排出液体的应用中则不是必需的。在使用中，使用者按照刻度标记的位置所示去除或者遮盖不需要的剂量区域，以得到患者所需要的剂量。

根据本发明该实施方案的导管的实例如图3所示。导管40包括远端42和近端44。含有活性剂的剂量区域43靠近远端42布置。导管40可以包括箍套48。导管40包括位于导管40的远端42和箍套48之间并代表活性剂剂量范围的刻度标记41。如图3所示，刻度标记41以均匀的间隔沿着剂量区域43的长度方向排列。

根据本发明的导管可以用于治疗各种医学病症。例如，根据本发明的导管可用于胸膜固定治疗中施用硬化剂，以治疗诸如胸腔积液和气胸等胸膜疾病。胸腔积液涉及液体在肺脏周围的蓄积并且可能与下列疾病有关，如癌症、肺结核、充血性心力衰竭、肺炎、肺栓塞、肝硬化、胰腺炎及胶原血管病。当空气或气体出现于胸膜腔中时发生气胸。

患有胸腔积液或气胸的患者通常采用除去积液或气体的胸腔穿刺术和/或化学或机械胸膜固定术来治疗。胸膜固定术涉及刺激胸膜的壁层和/或脏层使它们粘附在一起，进而消除胸膜空间，阻止液体和/或气体的进一步蓄积。胸膜固定术的典型特征在于在胸膜的壁层和脏层之间建立纤维粘连。化学胸膜固定术可以通过硬化剂介入(通常是通过导管)胸膜腔中来实现。硬化剂可以包括但不限于滑石，四环素，去氧羟四环素，二甲胺四环素，多柔比星，聚维酮碘，博莱霉素，tgfβ，及硝酸银。

为了利用根据本发明的导管施加硬化剂，该导管涂布或嵌入有硬化剂。

众所周知的是，活性剂的剂量可依该活性剂而变化。可行的活性剂及其剂量的说明，参见"pleuraldiseases",5thedition,richardw.light(2007lippincottwilliams&wilkins)和"textbookofpleuraldiseases",2ndedition,richardw.lightandy.c.garylee,(2008hodderarnold)，它们的公开内容全部引入本文作为参考。典型的剂量可以是约2500mg至约10000mg滑石，约250mg至约1000mg去氧羟四环素，约25mg至约100mg博莱霉素，约100mg至约400mg硝酸银，及约1000mg至约4000mg聚维酮碘。

本发明的导管可以包括上述特征的任意组合。