本发明属于肿瘤化疗的增敏药物领域，涉及胱氨酸的一种新用途，即胱氨酸用于增强阿霉素治疗乳腺癌药效及其应用。
背景技术：
作为严重危害女性身心健康的恶性肿瘤，乳腺癌的发病率在我国所有女性恶性肿瘤中居首位。目前的乳腺癌治疗中，化疗仍然是较为有效且被普遍使用的一种手段，即利用抗癌药物抑制癌细胞分裂，破坏癌细胞的治疗方法，化疗可以有效地降低患者死亡率并延长寿命。但是，化疗药物在临床应用中存在诸多问题，例如多药耐药现象、对正常细胞及组织的毒性等，严重影响了临床化疗的治愈率，据估计有相当一部分乳腺癌患者(高达70％)对于当前的化疗方案响应不佳。阿霉素(adriamycin，adr)是在1969年由意大利科学家从突变的streptomycespeucetius的酵解产物中分离出的首个蒽醌类抗生素，因其高效、广谱的特点，阿霉素从分离至今已被广泛应用于多种恶性肿瘤，其不仅是乳腺癌治疗的常用药物，也是乳腺癌转移癌的一线治疗药物。但不可避免地，阿霉素在临床使用中也存在很多缺陷，致使疗效降低甚至消失。化疗增敏药物是指自身没有(或很小)抗肿瘤作用，但能够显著增强抗肿瘤药物对肿瘤细胞杀伤作用的化合物(或药物)的总称。国内外研究人员一直致力于研发化疗增敏剂，期望能够提高化疗药物疗效从而延长患者的生命并提高患者生活质量。
胱氨酸(cystine)为氨基酸类药物，可促进机体细胞氧化还原机能，一般用于治疗各种脱发、肝炎、痢疾等，其临床应用效果可靠且安全。目前还没有胱氨酸能有效地提高肿瘤化疗药物敏感性的报道。本发明人研究发现胱氨酸可显著增强阿霉素的抗肿瘤效应。因此，发明人提出，胱氨酸与抗肿瘤药物联用可增强化疗药物敏感性，提高临床疗效。
技术实现要素：
本发明以人源乳腺癌细胞mcf-7(敏感株mcf-7s及耐药株mcf-7r)接种的荷瘤小鼠作为模型动物，通过灌胃给予胱氨酸联合腹腔注射给予阿霉素治疗，测定小鼠肿瘤体积的变化评价胱氨酸对阿霉素的增敏作用。研究发现，胱氨酸单用组没有明显的抑瘤作用，阿霉素单用组呈现出一定的抑瘤作用；与阿霉素单用相比，阿霉素与胱氨酸联用可显著增强阿霉素的抗肿瘤药效。以此为基础，本发明提出胱氨酸与阿霉素联用可应用于乳腺癌的临床治疗。
附图说明
附图1mcf-7s及mcf-7r荷瘤小鼠肿瘤大小与形态照片
附图2mcf-7s及mcf-7r荷瘤小鼠肿瘤体积变化曲线
附图3mcf-7s及mcf-7r荷瘤小鼠肿瘤重量对比图
其中，control为对照组(给予cmc-na空白溶液、生理盐水)，adr为阿霉素单用组(1.5mg/kg/day，腹腔注射)，cystinesupplement为胱氨酸补充组(180mg/kg/day，灌胃)，adr+cystinesupplement为阿霉素联合胱氨酸组。*p＜0.05，**p＜0.01vscontrol。
具体实施方式
本发明通过下面的实施例进行详细的解释，但并不意味着本发明仅限于此。
细胞来源与培养：人乳腺癌细胞mcf-7及人乳腺癌耐阿霉素细胞株mcf-7r购于中国医学科学院天津血液病研究所(天津，中国)，细胞培养在37℃，含5％co2的环境中，培养液为rpmi1640培养基，含10％胎牛血清(fbs)，以及链霉素100mg/l，青霉素62.5mg/l。细胞生长于10cm培养皿中，2～3天更换培养基一次，待细胞生长至90％融合时进行传代。
动物来源与饲养：采用balb/c-nu/nu小鼠(雌性，由南京大学模式动物研究所提供，周龄4～6，体重20±2g)进行实验。在标准饲养环境下(自由饮食与饮水，昼夜交替，各12小时)，适应性饲养一周。动物饲养和全部实验于中国药科大学spf级小鼠饲养室完成。
mcf-7s或mcf-7r荷瘤小鼠模型的建立：将mcf-7s或mcf-7r细胞消化，无菌pbs重悬后，在小鼠上肢腋下皮下注射入体内进行接种，每只小鼠接种106～107个/0.2ml，每日观察老鼠状态并测量瘤体积。1～2周后，选取出接种成功的荷瘤小鼠(n＝6)，待瘤体达100mm3后，将荷瘤小鼠按体重随机分为4组，开始按照需要给药处理。
mcf-7s或mcf-7r荷瘤小鼠实验设计和分组如下：control组(给予cmc-na空白溶液、生理盐水)，adr组(1.5mg/kg/day，腹腔注射)，cystinesupplement组(180mg/kg/day，灌胃)，adr+cystinesupplement组。每隔两或三日测量小鼠体重及瘤体的长径和短径，计算瘤体积并绘制曲线。给药2周之后，处死动物，迅速取出肿瘤组织，清洗拭干后，称重并拍照。
测定结果表明，在mcf-7s或mcf-7r荷瘤小鼠模型中，胱氨酸联合阿霉素给药组小鼠的肿瘤体积有非常显著的变小趋势，说明阿霉素合并胱氨酸补充能够显著抑制肿瘤组织的增长，即胱氨酸可显著增强阿霉素的抗肿瘤药效。