本发明属于注射液
技术领域：
，尤其是一种提高丹参注射液生物活性的制备方法。
背景技术：
：丹参注射液是以丹参为原料，加水提取，经过醇沉、水沉等步骤制成的单方中药注射剂，其功效为活血化瘀、通脉养心，主要用于治疗冠心病所致胸闷、心绞痛等症，对其他心脑血管疾病、肝病、肾病、急性肺损伤、胰腺炎等疾病，在临床上也有良好的辅助治疗作用。药理研究表明，水溶性酚酸类成分是丹参注射液发挥活血化瘀功效的主要成分，丹参注射液的化学成分主要为水溶性的酚性酸化合物，包括:丹参酸a、b、c，丹参酚酸a、b、c、d、e、g，迷迭香酸，迷迭香酸甲酯，紫草酸单甲酯，紫草酸二甲酯，紫草酸乙酯，紫草酸b，原儿茶醛，咖啡酸，异阿魏酸等，其中含量较高的有丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸b等，其四种成分的含量高低代表着丹参注射液生物活性的高低；但是目前现有技术制备的丹参注射液的生物活性并不理想，使其药理作用没有得到极大的发挥，因此，发明一种能有效提高丹参注射液生物活性的制备方法是目前亟待解决的问题。技术实现要素：针对上述问题，本发明旨在提供一种提高丹参注射液生物活性的制备方法。本发明通过以下技术方案实现：一种提高丹参注射液生物活性的制备方法，具体方法如下：（1）将丹参粉碎至40~50目，在温度为188~190℃的条件下恒温蒸汽处理16~18min、以3.7~4.1℃/min的降温速率降温至127~129℃继续恒温蒸汽处理11~13min，投入温度为88~90℃的炒锅内恒温炒制13~15min，超微粉碎至360~370目，得丹参超微粉；（2）将丹参超微粉投入到重量为丹参超微粉重量5~6倍量、温度为70~72℃的水中保温混合搅拌12~14min，继续保温浸泡66~68min并进行超声处理，文火煮沸后继续文火熬煮46~48min，过0.2μm滤膜过滤，得一次滤渣和一次丹参提取液；（3）将一次滤渣置入温度为-13~-12℃的真空冷冻干燥箱内干燥至无水分，取出，投入到重量为丹参超微粉重量4~5倍量的乙醇溶液中，先加热至66~68℃保温回流浸提80~90min，然后加热至99~101℃保温回流浸提120~130min，过0.2μm滤膜过滤，得二次滤渣和二次丹参提取液；（4）将一次丹参提取液和二次丹参提取液合并，加热至沸腾，减压浓缩至相对密度为1.2~1.3，加入注射用水用转速为100~120r/min的搅拌器搅拌44~46min，得丹参注射液；（5）灌装，灭菌，得成品。作为发明进一步的方案：步骤（2）所述的超声处理为：先用功率为101~103w、频率为182~184khz的超声波超声处理17~18min，停顿7min，然后用功率为144~146w、频率为222~224khz的超声波超声处理32~33min。作为发明进一步的方案：步骤（3）所述的乙醇溶液的质量分数为77%~79%。作为发明进一步的方案：所述的丹参与注射用水的重量比为1:1.9~2.1。本发明的有益效果：本发明提供的一种提高丹参注射液生物活性的制备方法，工艺流程简单易操作，能够有效促进丹参有效成分的析出，提高其提取率，使得制备出的丹参注射液不但性质稳定，药理作用高效，高效活血化瘀、通脉养心，有效抑制血小板聚集的异常发生，对血栓栓塞性心脑血管疾病有良好的防治效果，使得人们的身体得到更好的调节，而且不使用有害的化学试剂和有机溶剂，无毒副作用、无残留、安全可靠，避免对环境造成污染。具体实施方式下面用具体实施例说明本发明，但并不是对本发明的限制。实施例1本发明实施例中，一种提高丹参注射液生物活性的制备方法，具体方法如下：（1）将丹参粉碎至40目，在温度为188℃的条件下恒温蒸汽处理16min、以3.7℃/min的降温速率降温至127℃继续恒温蒸汽处理11min，投入温度为88℃的炒锅内恒温炒制13min，超微粉碎至360目，得丹参超微粉；（2）将丹参超微粉投入到重量为丹参超微粉重量5倍量、温度为70℃的水中保温混合搅拌12min，继续保温浸泡66min并进行超声处理，文火煮沸后继续文火熬煮46min，过0.2μm滤膜过滤，得一次滤渣和一次丹参提取液；（3）将一次滤渣置入温度为-13℃的真空冷冻干燥箱内干燥至无水分，取出，投入到重量为丹参超微粉重量4倍量的乙醇溶液中，先加热至66℃保温回流浸提80min，然后加热至99℃保温回流浸提120min，过0.2μm滤膜过滤，得二次滤渣和二次丹参提取液；（4）将一次丹参提取液和二次丹参提取液合并，加热至沸腾，减压浓缩至相对密度为1.2，加入注射用水用转速为100r/min的搅拌器搅拌44min，得丹参注射液；（5）灌装，灭菌，得成品。作为发明进一步的方案：步骤（2）所述的超声处理为：先用功率为101w、频率为182khz的超声波超声处理17min，停顿7min，然后用功率为144~w、频率为222khz的超声波超声处理32min。作为发明进一步的方案：步骤（3）所述的乙醇溶液的质量分数为77%。作为发明进一步的方案：所述的丹参与注射用水的重量比为1:1.9。实施例2本发明实施例中，一种提高丹参注射液生物活性的制备方法，具体方法如下：（1）将丹参粉碎至45目，在温度为189℃的条件下恒温蒸汽处理17min、以3.9℃/min的降温速率降温至128℃继续恒温蒸汽处理12min，投入温度为89℃的炒锅内恒温炒制14min，超微粉碎至365目，得丹参超微粉；（2）将丹参超微粉投入到重量为丹参超微粉重量5.5倍量、温度为71℃的水中保温混合搅拌13min，继续保温浸泡67min并进行超声处理，文火煮沸后继续文火熬煮47min，过0.2μm滤膜过滤，得一次滤渣和一次丹参提取液；（3）将一次滤渣置入温度为-12.5℃的真空冷冻干燥箱内干燥至无水分，取出，投入到重量为丹参超微粉重量4.5倍量的乙醇溶液中，先加热至67℃保温回流浸提85min，然后加热至100℃保温回流浸提125min，过0.2μm滤膜过滤，得二次滤渣和二次丹参提取液；（4）将一次丹参提取液和二次丹参提取液合并，加热至沸腾，减压浓缩至相对密度为1.25，加入注射用水用转速为110r/min的搅拌器搅拌45min，得丹参注射液；（5）灌装，灭菌，得成品。作为发明进一步的方案：步骤（2）所述的超声处理为：先用功率为102w、频率为183khz的超声波超声处理17.5min，停顿7min，然后用功率为145w、频率为223khz的超声波超声处理32.5min。作为发明进一步的方案：步骤（3）所述的乙醇溶液的质量分数为78%。作为发明进一步的方案：所述的丹参与注射用水的重量比为1:2。实施例3本发明实施例中，一种提高丹参注射液生物活性的制备方法，具体方法如下：（1）将丹参粉碎至50目，在温度为190℃的条件下恒温蒸汽处理18min、以4.1℃/min的降温速率降温至129℃继续恒温蒸汽处理13min，投入温度为90℃的炒锅内恒温炒制15min，超微粉碎至370目，得丹参超微粉；（2）将丹参超微粉投入到重量为丹参超微粉重量6倍量、温度为72℃的水中保温混合搅拌14min，继续保温浸泡68min并进行超声处理，文火煮沸后继续文火熬煮48min，过0.2μm滤膜过滤，得一次滤渣和一次丹参提取液；（3）将一次滤渣置入温度为-12℃的真空冷冻干燥箱内干燥至无水分，取出，投入到重量为丹参超微粉重量5倍量的乙醇溶液中，先加热至66~68℃保温回流浸提90min，然后加热至101℃保温回流浸提130min，过0.2μm滤膜过滤，得二次滤渣和二次丹参提取液；（4）将一次丹参提取液和二次丹参提取液合并，加热至沸腾，减压浓缩至相对密度为1.3，加入注射用水用转速为120r/min的搅拌器搅拌46min，得丹参注射液；（5）灌装，灭菌，得成品。作为发明进一步的方案：步骤（2）所述的超声处理为：先用功率为103w、频率为184khz的超声波超声处理18min，停顿7min，然后用功率为146w、频率为224khz的超声波超声处理33min。作为发明进一步的方案：步骤（3）所述的乙醇溶液的质量分数为79%。作为发明进一步的方案：所述的丹参与注射用水的重量比为1:2.1。对实施例的制备方法制备的丹参注射液和对比例市售普通丹参注射液进行生物活性的测定，其测定结果如表1：表1实施例和对比例生物活性的测定结果实施例1实施例2实施例3对比例丹参素钠（mg/ml）7.9237.9797.8982.235原儿茶醛（mg/ml）0.9890.9330.8970.414迷迭香酸（mg/ml）0.6810.6990.6780.287丹酚酸b（mg/ml）0.9980.9310.9590.388家兔血小板聚集抑制率(%)66.8266.8566.7843.56从表1可知，实施例制备方法制备的丹参注射液的生物活性明显高于对比例，具有高效的药理作用。当前第1页12