本发明属于兽药领域，具体地，涉及一种治疗畜禽大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
畜禽大肠杆菌病是由大肠杆菌引起的畜禽常见疾病。猪感染后发病多为仔猪黄痢、仔猪白痢、仔猪水肿；禽感染后发病多为心包炎、肝周炎、气囊炎、腹膜炎、输卵管炎、滑膜炎等。给养殖业带来了巨大的损失。
现实环境中大量抗生素的使用，导致药物残留量严重，细菌耐药性不短增强危及人类食品卫生安全。中药具有无药物残留、毒副作用小、不易产生耐药性等优点，在治疗动物疾病的开发中，逐渐成为研究热点。部分中草药能清除耐药因子，诱生抗生素，为动物的某些病毒性疾病的防治提供了更大的可能。
但是，将中药产品运用于禽畜疾病的防治仍存在一些弊端。中药成分复杂，有些中药的有效成分联用会产生沉淀如黄芩的有效成分黄芩苷与黄连的有效成分黄连素单独使用无任何问题两者联用的水溶液会产生絮状沉淀，限制了中药产品的标准化生产及使用。因此，开发能够稳定、可控、疗效确切、安全方便、价格低廉的纯中药复方药物治疗畜禽大肠杆菌病是极为必要的。
技术实现要素：
因此，本发明提供一种治疗畜禽大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法用于治疗畜禽大肠杆菌病。该药物组合物有效率高、治愈率明显。可以大幅降低用药成本减少抗生素的使用。
本发明采取如下技术方案：
一种治疗畜禽大肠杆菌病的药物组合物，其包括如下重量组分：金银花150份、葛根150份、黄连45份、黄芩45份、白芍30份、甘草30份、杨树花1000份。
所述的药物组合物包含各自的中药提取物或根据药物有效成分从其他中药中提取的类似的有效成分。
所述的中药提取物：金银花提取物从金银花及其茎叶、山银花及其茎叶、杜仲及其茎叶中提取的其特征为含有绿原酸；葛根提取物从葛根、野葛、粉葛及其相同属种提取的提取物其特征为含有葛根素；黄连提取物从黄连、黄柏、三颗针等提取的提取物其特征为含有黄连素；黄芩提取物从黄芩中提取的提取物其特征为含有黄芩苷；白芍提取物从白芍、赤芍、牡丹根、芍药根提取的提取物其特征为含有芍药苷、氧化芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、芍药甙元酮、丹皮酚原甙、丹皮酚；甘草提取物从甘草、胀果甘草、光果甘草中提取的提取物其特征为含有甘草酸、甘草苷；杨树花提取物从杨树花中提取的提取物。
本发明还提供上述中药组合物的制备方法包括口服液、粉剂、颗粒剂、片剂。
其制备方法，包括以下步骤：
1.中药的提取：将金银花150份、葛根150份、白芍30份、甘草30份置提取设备中加入8倍量水,润透，提取3次每次2小时，滤过。合并滤液浓缩至密度为1.05-1.2(70度热测)。备用。
将杨树花1000份置提取设备中加入8倍量水，提取3次每次1小时，滤过合并滤液，滤过。合并滤液浓缩至密度为1.05-1.2(70度热测)。备用。
将黄连45份置提取设备中加入6倍量乙醇提取三次每次1小时，滤过合并滤液回收乙醇，残渣加约25倍量1％稀醋酸加热使溶解，滤过，滤液加盐酸使其浑浊，放冷，滤过，沉淀用冷水洗涤后加热水使其溶解，用石灰乳调价ph至9.0-9.5冷却除去上层液体杂质，滤过沉淀在60度减压干燥。备用。
将黄芩45份置提取设备中加8倍量水提取3次每次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.05，用盐酸调节ph值至1.0-2.0，80℃保温,静置,滤过，沉淀物加水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调ph至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节ph值至1.0-2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用水及不同浓度的乙醇洗至ph值至7.0，回收乙醇，60度减压干燥，备用。
所述的份按每份1g计。
2.取上述提取物制备粉剂、颗粒剂、片剂、口服溶液剂，本发明提供的制剂解决了黄连与黄芩的水溶液产生絮状物无法正常使用的问题，同时制剂稳定性稳定。
本发明还提供上述中药组合的药剂组合(将杨树花单独制备为制剂与其他中药制剂制备的药剂盒)。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1、粉剂的制备。
具体制备步骤：
1.将金银花、葛根、白芍、甘草提取物减压干燥后粉碎备用；
2.将杨树花提取物减压干燥后备用；
3.取相当于黄连提取物3倍重量的乙醇同等重量的水，混合均匀，然后加入同等重量的peg-2000使其溶解，再加入黄连提取物使其溶解，挥尽乙醇、干燥粉碎备用。
4.取相当于黄芩提取物3倍量的50％乙醇加入黄芩提取物使溶解加入同等重量的β-环状糊精使溶解，挥尽乙醇，干燥粉碎备用。
5.取上述1、2、3、4所得，加入0.1g羧甲基纤维素钠，加无水葡萄糖使成1000g混合均匀即得(样品1)。
6.取上述1、3、4所得，加入0.1g羧甲基纤维素钠，加无水葡萄糖使成500g混合均匀得a，取2所得加无水葡萄糖使成500g得b，制备成a+b的药剂组合(样品2)。
实施例2、颗粒剂的制备
具体制备步骤：
1.将金银花、葛根、白芍、甘草提取物减压干燥后粉碎备用；
2.将杨树花提取物减压干燥后备用；
3.取相当于黄连提取物3倍重量的乙醇1倍重量的水加入peg-2000使其溶解再加入黄连提取物使其溶解，挥尽乙醇、干燥粉碎备用。
4.取相当于黄芩提取物3倍量的50％乙醇加入黄芩提取物使溶解加入β-环状糊精使溶解，挥尽乙醇，干燥粉碎备用。
5.取上述150g,加水200ml溶解备用。
6.取1剩余与2、3、4加蔗糖粉至950g混合均匀将5均匀喷入制粒、干燥、过筛即得(样品3)。
7.取上述125g，加水100ml溶解，取1剩余和3、4加蔗糖粉至475g喷入制备的溶液制粒、干燥过筛得c；取上述225g加水100ml溶解，取2剩余加蔗糖粉至475g喷入制备的溶液制粒、干燥过筛得d，制备成c+d的药剂组合(样品4)。
实施例3、片剂的制备
具体制备步骤：
1.将金银花、葛根、白芍、甘草提取物减压干燥后粉碎备用；
2.将杨树花提取物减压干燥后备用；
3.取相当于黄连提取物3倍重量的乙醇1倍重量的水加入peg-2000使其溶解再加入黄连提取物使其溶解，挥尽乙醇、干燥粉碎备用。
4.取相当于黄芩提取物3倍量的50％乙醇加入黄芩提取物使溶解加入β-环状糊精使溶解，挥尽乙醇，干燥粉碎备用。
5.取上述150g,加水200ml溶解备用。
6.取1剩余与2、3、4加蔗糖粉至950g混合均匀将5均匀喷入制粒、干燥、压片即得(样品5)。
7.取上述125g，加水100ml溶解，取1剩余和3、4加蔗糖粉至475g喷入制备的溶液制粒、干燥、压片得e；取上述225g加水100ml溶解，取2剩余加蔗糖粉至475g喷入制备的溶液制粒、干燥压片得f，制备成e+f的药剂组合(样品6)。
实施例4、口服液的制备
1.将金银花、葛根、白芍、甘草提取物减压干燥后粉碎备用；
2.将杨树花提取物减压干燥后备用；
3.取相当于黄连提取物3倍重量的乙醇1倍重量的水加入peg-2000使其溶解再加入黄连提取物使其溶解，挥尽乙醇、干燥粉碎备用。
4.取相当于黄芩提取物3倍量的50％乙醇加入黄芩提取物使溶解加入β-环状糊精使溶解，挥尽乙醇，干燥粉碎备用。
5.取1、2、3、4加入0.5％二氧化硅、50mlpeg-400、用辛酸/癸酸甘油三酯定容至1000ml，至乳化锅内乳化至液体均匀即得(样品7)。
6.取1、3、4加入0.5％二氧化硅、25mlpeg-400、用辛酸/癸酸甘油三酯定容至500ml，至乳化锅内乳化至液体均匀得g；取2加入0.5％二氧化硅、25mlpeg-400、用辛酸/癸酸甘油三酯定容至500ml，至乳化锅内乳化至液体均匀得h，制备成g+h的药剂组合(样品8)。
实施例5、与未采用本技术的含有黄连素、黄芩苷药物溶水性比较
四黄止痢颗粒是《中华人民共和国兽药典2015年版二部》公布的一种中药颗粒剂，每1000g含黄连200g、黄柏200g、黄芩200g、板蓝根200g、甘草100g。取样品1、2、3、4、7、8与市售四黄止痢颗粒分别1g、2g、4g加水100ml搅拌观察结果如表1.
表1溶水性比较结果
通过表1可以得出结论采用本方法制备的制剂解决了黄连提取物与黄芩提取物共用水溶液有絮状物的现象。
实施例6、本发明产品与同类产品临床对比
河南济源某猪场15日龄仔猪发生疫病(平均体重4kg)兽药诊断为感染大肠杆菌引发的仔猪腹泻(仔猪黄痢、仔猪白痢)，随机将发病仔猪分为五组每组24头。
临床给药用量：试验组1样品3灌服2g/头，一天两次(剂型药量相同选取颗粒剂做为试验品)。对照组1使用四黄止痢颗粒2g/头，一天两次。试验组2使用样品3灌服1g/头4小时后灌服洛阳瑞华动物保健品有限公司生产的氟苯尼考可溶性粉(100g:10g)0.2g，一天两次。对照组2灌服洛阳瑞华动物保健品有限公司生产的氟苯尼考可溶性粉(100g:10g)0.4g，一天两次。连用5天，结果见表2。
表2仔猪腹泻治疗临床对比结果
有效是指用药后症状明显好转或恢复正常，治愈是指动物生理指标回复正常。用药周期内未好转的不记录。
通过表2可以得出结论本发明药物对感染大肠杆菌引发的仔猪腹泻(仔猪黄痢、仔猪白痢)较同类产品效果优异。本品与氟苯尼考联用效果显著增强。
取60日龄白羽肉鸡250只。每只腹腔注射1ml的3×108cfu/mlo2型鸡源性大肠杆菌菌液，感染24h后可见鸡精神萎靡、反应迟钝、拉稀。将其分为5组。每组50只。
临床给药用量：试验组1样品310g兑水10kg饮用，一天两次(剂型药量相同选取颗粒剂做为试验品)。对照组1使用四黄止痢颗粒10g兑水10kg饮用，一天两次，一天两次。试验组2使用样品35g兑水10kg饮用4小时后更换洛阳瑞华动物保健品有限公司生产的恩诺沙星可溶性粉(100g:10g)1g兑水10kg饮用，一天两次。对照组2使用洛阳瑞华动物保健品有限公司生产的恩诺沙星可溶性粉(100g:10g)2g兑水10kg饮用，一天两次。用药周期内未好转的不记录。结果见表3。
表3禽大肠杆菌感染治疗对比结果
有效是指用药后症状明显好转或恢复正常，治愈是指动物生理指标回复正常。
通过表3可以得出结论本发明药物对染大肠杆菌较同类产品效果优异。本品与恩诺沙星联用效果显著增强。