专利名称：新的α-葡糖苷酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明是关于新的1，4-二-脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇衍生物、它们的制备方法和它们的应用，特别是关于在治疗糖尿病方面的应用。
更具体来说，本发明是关于1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇新的N-糖基衍生物、制备它们的化学方法、它们抑制α-葡糖苷酶的作用、它们在治疗糖尿病、肥胖症以及与逆转录病毒，特别是报道为获得性免疫缺陷综合症(爱滋病，AIDS)病因的人类免疫缺陷病毒(HIV)有关疾病中的应用。
再具体来说，本发明是关于下式新的1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇衍生物及其药学上适用的酸加成盐，
其中n为1或2，R为糖基。式Ⅰ中“R”代表的糖基含有1～3个己糖或戊糖单元，并且在异头碳原子上有选择地带有醚或酰基。
酸加成盐是与下述无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等生成的盐;或与下述有机羧酸，例如乙酸、丙酸、羟基乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、马来酸、羟基马来酸和二羟基马来酸、苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、扁桃酸等生成的盐;或与有机磺酸，如甲磺酸和对甲苯磺酸生成的盐。
一般来讲，单一、二或三糖类(即由“R”所定义的糖基)可以通过外向环或者通过戊糖或己糖环的环碳原子直接连接到1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇的氮原子上，或者经(CH2)n亚烷基桥连接到1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇的氮原子上，因此各个糖基生成各种各样的位置异构体。相同或不同的戊糖或己糖基还可以通过葡糖苷的氧桥相互连接，其中桥氧原子是连接到含有戊糖或己糖基的外向环和/或桥环的碳原子上，另外，所有予计的位置异构体均在本发明的范围内。
在式Ⅰ中“R”表示的糖基的例子有单糖类，如葡糖基、半乳糖基、岩藻糖基、果糖基、甘露糖基、核糖基、阿拉伯糖基、木糖基、阿洛糖基、阿卓糖基、古洛糖基、艾杜糖基、塔罗糖基和来苏糖基;二糖类，如异麦芽糖基、海藻糖基、α和β纤维素二糖基、麦芽糖基;三糖类，如麦芽三糖基和纤维素三糖基。较好的糖基是6-或4-葡糖基、1-或6-果糖基、6-或4-麦芽糖基以及6-或4-异麦芽糖基。醚类衍生物是其中连接到异头碳原子上的羟基被醚化的衍生物，并且包括C1～6烷基衍生物，优先选用甲基和芳基(例如苯基和苄基)衍生物。虽然酰化了的基团可以容易地从糖基中脱去，但酰基衍生物，例如通过游离的羟基与链烷酸或苯甲酸反应在异头碳原子上生成的酰基衍生物还是被考虑了。较好的酰基是与乙酸或苯甲酸反应生成的酰基。
式Ⅰ的化合物通常可以由本技术领域已知的类似方法制备，其反应用下述一般反应流程图A和B表示。
反应流程图A
流程图A和B中，式Ⅰ化合物的定义同前。
其中R1为游离羟基有选择地带有保护基的糖基，该糖基含有1～3个己糖或戊糖单元，其末端的异头碳原子可以有选择地带有OH、C1～6烷氧基、
烷基或苄基，X为氯、溴、碘或活化的氧基，n为1或2，R2为氢或保护反应基团，条件是当X为活化的氧基时，R2不是氢，并且糖基的游离羟基必须带有保护反应基团。化合物(5)是改进的1，4-D-木糖醇衍生物。
为了更方便地叙述式Ⅰ化合物的制备方法，一般反应流程图A和B可以用下述反应流程图C和D详细地加以叙述。
反应流程图C
反应流程图D
在流程图C中，其中三氟甲磺酸酯(即-OS(O)2CF3)是典型的活化氧基，在流程图D中，碘是典型卤化物的卤素X，Bn为苄基，它是流程图A和B的典型的羟基保护基。
在进行流程图A、C和D的反应中，最好使羟基受保护的适当1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇〔(2)或(7)或未受保护的(12)〕与羟基受保护的适当糖基三氟甲磺酸酯〔(3)和(8)〕或卤化物(11)(碘化物较好)反应。在上述实例中，其中1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇与三氟甲磺酸酯反应，反应是这样进行的在惰性气流(最好在氮或氩气流)下，使等摩尔量的反应物的混合物在没有醇或水的溶剂(以氯化的溶剂如氯仿较好)中回流1～3天，直至反应完成。接着按照一般方法分离和纯化反应产物，脱去保护基，得到所需的产物。用一般的方法可以容易地脱去苄基，例如可以在合适的溶剂(如乙醇)中应用催化剂(如钯炭)进行催化氢化，或者应用环己烯或甲醇通过转移氢化法脱去苄基。在上述例子中，酯部分地或全部地用作为羟基保护基，最好用催化量的碱(例如碱性醇盐，如乙醇中的甲醇钠)或氨的甲醇溶液进行处理，使酯水解，首先脱去酯基，然后应用前述的氢化方法脱去保护基苄基醚。
在上述例子中，使糖基卤化物(氯、溴或碘)与1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇进行偶合，反应是这样进行的在无水二甲基甲酰胺(DMF)或其他相当作用的溶剂中，于约60°～90℃，将羟基受保护的合适反应物与过量的弱碱(如K2CO3)或分子筛，最好应用摩尔过量的卤化物(相对于胺，可直至过量三倍)一起加热约12～36小时。在该缩合反应中，不需要应用羟基保护基，但是如果应用的话，苄基是较好的，但是也可以应用其他已知的保护基，并且可以按照本发明中所述的方法脱去。
按下法进行反应流程图B的反应按照G、W、J、Fleet和JongChanSon(Tetrahedron，Vol、44，No.9，p.2637～2647，1988)的方法，将反应物一起于乙腈中进行回流，应用过量的胺(6)，或者在叔胺存在下进行。
羟基受保护的合适糖基卤化物(6)和三氟甲磺酸酯(3)是下述糖基(式Ⅰ的单一、二-或三-糖)，其中羟基用酯或醚基进行保护。虽然也可以用其他的烷酰基酯，特别是含有直到6个碳原子的烷酰基酯，但是较好的酯是乙酸酯或苯甲酸酯，较好的醚是苄基醚。可以按照本技术领域熟知的一般方法制备上述受保护的化合物。
糖基三氟甲磺酸酯(其中以化合物3为代表)可以按下述一般方法制备，例如使羟基受保护的糖基与三氟甲磺酸酐在氯化溶剂中于约-78℃～-10℃反应1～3小时。
葡糖苷卤化物(其中化合物6是具有代表性的)可以用带有1个游离羟基的羟基受保护的合适葡糖苷为起始原料按一般的方法制得。在上述例子中，用Swern氧化反应(在二甲亚砜和三乙胺中用草酰氯处理)可以使醇转变为醛，然后进行维悌希反应(在四氢呋喃中，于室温下，应用各个相当量的正丁基锂、叔丁醇钾和叔丁醇与甲基三苯基溴化鏻反应约4～8小时，制得内鎓盐，通过内鎓盐与醛作用)，可以将醛转变为烯烃。通过硼氢化反应(在氮气下，用二甲基硫化硼处理，接着用过氧化氢和氢氧化钠进行氧化反应)，可以将烯烃转变为相应的醇。将该醇进行甲磺酸酯化(在过量三乙胺存在下，于-15°～0℃，在二氯甲烷中用甲磺酰氯进行处理)，并将甲磺酸酯转变为卤化物(在乙醚中于0℃用卤化镁处理，最好用碘化物)。
以下述实例详细叙述适用于制备本发明化合物的方法和技术。
实例1制备甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡糖苷将无水吡啶(0.46ml)在二氯甲烷(17.5ml)中的溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(0.87ml)。混合物在-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.0g，2.58mmol)〔P.Kovac，V.Sklenar和C.Glaudemans，Carbohydr.Res.175，201(1988)〕在二氯甲烷(5ml)中的溶液。混合物在-10℃搅拌1.5小时。反应混合物用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得油状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯(7∶3)的混合物洗脱，得到所要的化合物甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡糖苷，用己烷结晶(1.43g，93%);m.p.44-45℃。
实例2制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡糖苷(0.903g，1.52mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.611g1.52mmol)〔G.W.J，FleetS.J.Nicholas，p.W.Smith，S.V.Evans，L.EFe-llows和R.J.Nash，TetrahedronLetters，26，3127，1985〕在无乙醇的氯仿(55ml)中的溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，并依次用饱和重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩，得油状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯(6∶4)的混合液洗脱，得到所要的化合物2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇，为白色海绵状物(0.9g，70%)。
实例3制备1，4-二脱氧-1，4-〔(6-脱氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)-亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇(0.773g，0.91mmol)溶于甲醇和乙酸乙酯(1∶1)的混合液(40ml)中，加入10%钯炭(70mg)。混合物在氢气流和大气压下搅拌4天。滤除催化剂，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于水中，并通过Amberlyst A26 OH
型柱。经冷冻干燥得1，4-二脱氧-1，4-〔(6-脱氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇，为无定形固体(0.118g，40%)。
实例4制备甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-α-D-吡喃葡庚-6-烯糖苷将草酰氯(1.05ml，17.22mmol)在无水四氢呋喃(40ml)中的溶液冷却至-78℃，向其中滴加无水二甲亚砜(1.3ml，18.04mmol)，然后在-35℃搅拌35分钟。将反应混合物再次冷却至-78℃，加入甲基2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(6g，16.4mmol)溶于四氢呋喃(20ml)的溶液，混合物在-35℃搅拌15分钟，再加入三乙胺(11.5ml，82.65mmol)，混合物在-35℃搅拌1小时。该醛无需纯化和分离即可用于下述维悌希反应。将无水三苯基甲基溴化鏻(11.7g，32.8mmol)悬浮在四氢呋喃(700ml)中，在-78℃向其中滴加1.42M正丁基锂的己烷溶液(23ml，32。66mmol)。将该反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时。混合物再冷却至0℃，加入叔丁醇钾(3.68g，32.8mmol)和无水叔丁醇(3ml，31.8mmol)。在室温下混合物再搅拌30分钟。将反应混合物冷却至-78℃，并向其中滴加上面制得的醛的四氢呋喃溶液。反应混合物温热至室温并搅拌2小时。加入饱和氯化铵水溶液，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于乙醚中并用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得棕色油状物。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和甲苯(4∶96)的混合液洗脱，得到所要的烯烃甲基2，3，4-三-O-苄基-6.7-二脱氧-α-D-吡喃葡庚-6-烯糖苷，用己烷结晶(3.26g，55%);m.P.46～47℃实例5制备甲基2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡庚糖苷在氮气流下于0℃，向甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-α-D-吡喃葡庚-6-烯糖苷(0.878g，2.43mmol)在无水四氢呋喃(5ml)的溶液中加入10M甲硼烷的二甲硫溶液(0.24ml，2.4mmol)。混合物在室温下搅拌3小时。过量的甲硼烷用乙醇(1ml)破坏。将混合物冷却至0℃，加入30%过氧化氢(0.3ml)。将混合物回流2小时。反应混合物用水稀释，用乙醚萃取3次。有机层经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和己烷(1∶1)的混合液洗脱，得到所要的醇甲基2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡庚糖苷，用己烷结晶(0.414g，45%);m.P.50～53℃。
实例6制备甲基2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-7-O-甲磺酰基-α-D-吡喃葡庚糖苷向甲基2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡庚糖苷(0.35g，0.92mmol)在无水二氯甲烷(10ml)的溶液中加入三乙胺(0.2ml，1.43mmol)。然后将溶液冷却至-10℃，加入甲磺酰氯(0.08ml，1mmol)。在-10℃将该混合物再搅拌15分钟，并使反应混合物温热至室温。混合物用水洗涤3次。有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩，得黄色油状物。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和己烷(40∶60)的混合液洗脱，得到所要的甲磺酸酯∶甲基2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-7-O-甲磺酰基-α-D-吡喃葡庚糖苷，为油状物(0.38g，91%)。
实例7制备2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖苷在0℃下，向甲基2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-7-O-甲磺酰基-α-D-吡喃葡庚糖苷(0.38g，0.83mmol)的乙醚(5ml)溶液中加入0.375M碘化镁溶液(6.7ml)。混合物在0℃搅拌15分钟。过量的碘化镁用水进行水解。反应混合物用硫代硫酸钠和水洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和己烷(2∶8)的混合液洗脱，得到所要的碘化物甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖苷，用己烷结晶(0.368g，91%);m.p.66～68℃。
实例8制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-1-0-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇将甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖苷(0.338g，0.69mmol)和2，3，5-三-0-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.093g，0.23mmol)在无水二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液和无水碳酸钾(0.127g，0.92mmol)一起在80℃加热过夜。在减压下蒸除二甲基甲酰胺。残余物溶于乙酸乙酯中并用水洗涤2次。有机层经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得油状物。经Ⅲ级活性中性氧化铝层析，用己烷和乙酸乙酯(8∶2)的混合液洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇，为白色海绵状。
实例9制备1，4-二脱氧-1，4-〔(6，7-二脱氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇(0.1g，0.116mmol)溶于乙酸(15ml)中。加入10%钯-炭(0.05g)。混合物在3个大气压下氢化2天。滤去催化剂。在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于水中并通过Amberlyst A26 OH
型柱。经冷冻干燥得1，4-二脱氧-1，4-〔(6，7-二脱氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇。
实例10制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(1-脱氧-2，3，4，5-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将2，34，5-二-O-异亚丙基-1-O-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃果糖(1.20g，3.06mmol)(p.J.Card和W.D.Hitz，J.Amer.Chem.Soc，106，5348(1984))和1，4-二脱氧-2，3，5-三-O-苄基-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(1.233g，3.06mmol)在无乙醇的氯仿(70ml)中的溶液回流60小时。混合物用二氯甲烷稀释，依次用饱和重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(1-脱氧-2，34，5-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇，为油状物。
实例11制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(1-脱氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇。
将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(1-脱氧-2，34，5-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇(1.4g，2.17mmol)溶于含2%无水氯化氢的甲醇(100ml)中。混合物回流48小时，并用Amberlyst A26 OH
中和，过滤。在减压下蒸除溶剂。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和甲醇的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4〔(1-脱氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇。
实例12制备1，4-二脱氧-1，4-〔(1-脱氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇将胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(1-脱氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇(0.617g，1.065mmol)溶于乙酸(25ml)中，加入10%钯-炭(0.3g)。混合物在3巴压力下氢化3天。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于水中并用Amberlyst A26 OH
中和，过滤。混合物在减压下进行干燥。经硅胶快速层析，用氯仿、甲醇和水的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-1，4-〔(1-脱氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇，为无定形固体。
实例13制备甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷将无水吡啶(0.46ml)的二氯甲烷(17.5ml)溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(0.87ml)在-10℃将混合物搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷(1.2g，2.58mmol)在二氯甲烷(5ml)中的溶液(N.Morishima，S.Koto，M.Oshima，A.Sugimoto和S.Zen，Bull.Chem.Soc.JPn，56，2849(1983))。混合物用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩，得到所要的三氟甲磺酸酯甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷，为油状物。
实例14制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷(1.25g，2.53mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(1.019g，2.53mmol)在无乙醇的氯仿(70ml)中的溶液回流3天。混合物用二氯甲烷稀释，并依次用饱和的重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，5-三-O-苄基-4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇，为油状物。
实例15制备1，4-二脱氧-1，4-〔(4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇将胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇(0.91g，1.07mmol)溶于乙酸(20ml)中。加入10%钯-炭(0.5g)。混合物在3巴压力下氢化4天。滤去催化剂。在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于水中，并用Amberlyst A26 OH
中和过滤混合物，在减压下将水层进行干燥，得海绵状物。经硅胶快速层析，用甲醇、氯仿和水(50∶50∶4)的混合液洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-1，4-〔(4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇，为海绵状物。
实例16制备甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡糖基-α-D-吡喃葡糖苷将无水吡啶(0.24ml)的二氯甲烷(25ml)溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(0.45ml)。混合物在-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.2g，1.34mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液(R.Eby和C.Sch-uerch，Carbohydr.Res，50，203(1976))。该混合物在-10℃搅拌1.5小时。反应混合物用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到所要的三氟甲磺酸酯(1.35g，98%)甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖苷，为油状物。
实例17制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(1.35g，1.31mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.528g，1.31mmol)在无乙醇的氯仿(50ml)中的溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，依次用饱和的重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例18制备1，4-二脱氧-N-〔6-脱氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖基。
将胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(1.2g，0.937mmol)溶于甲醇(30ml)中。加入20%氢氧化钯-炭(0.5g)，混合物在3小时大气压下氢化4天。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。经硅胶快速层析，用氯仿、甲醇和水的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-N-〔6-脱氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例19制备甲基-6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-α-D-吡喃葡庚-6-烯糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷将草酰氯(0.37ml，5.97mmol)在无水四氢呋喃(40ml)中的溶液冷却至-78℃，向其中滴加无水二甲亚砜(0.45ml，6.26mmol)，然后在-35℃搅拌35分钟。反应混合物再冷却至-78℃，加入甲基-6-O-(2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(5.1g，5.69mmol)溶于四氢呋喃(20ml)的溶液，将混合物在-35℃搅拌15分钟，再加入三乙胺(3.96ml，28.45mmol)，该混合物在-35℃搅拌1小时。该醛无需纯化和分离即可用于下述维悌希反应。将无水三苯基甲基溴化鏻(4.05g，11.38mmol)悬浮于四氢呋喃(100ml)中，在-78℃向其中滴加1.55M正丁基锂的己烷溶液(7.34ml，11.38mmol)。该反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时。混合物再冷却至0℃，加入叔丁醇钾(1.275g，11.38mmol)和无水叔丁醇(1.04ml，11.38mmol)。在室温下混合物再搅拌30分钟。将反应混合物冷却至-78℃，向其中滴加上面制得的醛的四氢呋喃溶液。反应混合物温热至室温并搅拌2小时。加入饱和的氯化铵水溶液，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中并用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩。经硅胶快速层析用四氯化碳和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的烯烃甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-α-D-吡喃葡庚-6-烯糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例20制备甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷在氮气流下于0℃，向甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-α-D-吡喃葡庚-6-烯糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.54g，2.85mmol)在无水四氢呋喃(10ml)的溶液中加入10M甲硼烷的二甲硫溶液(0.28ml，2.8mmol)。混合物在室温下搅拌3小时。然后将混合物冷却至0℃。过量的甲硼烷用乙醇(1ml)破坏。于0℃将该混合物进行冷却。加入30%过氧化氢(0.3ml)和3N氢氧化钠水溶液(0.3ml)。将混合物回流2小时。反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩。经硅胶快速层析，用四氯化碳和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的醇甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例21制备甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷向甲基6-0-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.245g，137mmol)的无水二氯甲烷(15ml)溶液中加入三乙胺(0.29ml，2.05mmol)。然后将溶液冷却至-10℃，滴加甲磺酰氯(0.11ml，1.42mmol)。该混合物于-10℃再搅拌15分钟，然后反应混合物用水洗涤3次。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物，该海绵状物无需进一步纯化即可应用。将粗制的甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-7-O-甲磺酰基-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷溶于乙醚(20ml)中。在0℃下，向该混合物中滴加0.35M碘化镁的乙醚溶液(17.5ml)。过量的碘化镁用水水解。反应混合物用硫代硫酸钠和水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用四氯化碳和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的碘化物甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例222，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇将碘化物甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.145g，1.122mmol)和胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.150g，0.374mmol)在无水二甲基甲酰胺(4ml)中的溶液和无水碳酸钾(0.206g，1.49mmol)一起在80℃加热过夜。在减压下蒸除二甲基甲酰胺。残余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤2次。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经Ⅲ级活性中性氧化铝层析，用四氯化碳和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚胺基-L-阿拉伯糖醇。
实例23制备1，4-二脱氧-N-〔6，7-二脱氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇将胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6，7-二脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.329g，0.254mmol)溶于乙酸(30ml)中。加入10%钯-炭(0.4g)。混合物在3个大气压下氢化4天。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。残余物溶于水中，并通过Amberlyst A26 OH
柱。在减压下蒸除水分。经硅胶快速层析，用氯仿。甲醇和水的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-N-〔6，7-二脱氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例24制备2，3，6-三-O-苄基-4-氰基-4-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在氮气流下，将甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷(3g，6.07mmol)和氰化四正丁基铵(6.51g，24.28mmol)在无乙醇的氯仿(60ml)中的溶液回流24小时。反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水洗涤2次。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的腈甲基2，3，6-三-O-苄基-4-氰基-4-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷。
实例25制备甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-甲酰-α-D-吡喃葡糖苷在-78℃，向甲基2，3，6-三-O-苄基-4-氰基-4-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(1.75g，3.7mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中滴加1.2M氢化二异丁基铝的正己烷(3.1ml)溶液。在氩气流下于-78℃，将混合物搅拌3小时。加入甲醇(2ml)，将该混合物温热至0℃。然后在减压下蒸除溶剂。加入乙醚(50ml)和0.1N盐酸水溶液(40ml)，混合物于0℃搅拌1小时。倾析后有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到所要的醛甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-甲酰基-α-D-吡喃葡糖苷，无需纯化即可应用。
实例26制备2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷将醛甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-甲酰基-α-D-吡喃葡糖苷(1.7g，3.57mmol)溶于乙醇(15ml)中。混合物冷却至0℃，向其中分批加入固体硼氢化钠(0.068g，1.8mmol)。该混合物于0℃搅拌1小时。然后加入乙酸(0.4ml)，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的醇甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷实例27制备甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖苷将无水吡啶(0.45ml)的二氯甲烷(30ml)溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(0.84ml)。混合物在-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷(1.19g，2.49mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液。该混合物于-10℃搅拌1.5小时。反应混合物用水洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到所要的三氟甲磺酸酯甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖苷(1.443g，95%)。
实例28制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)甲基亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖苷(1g，1.64mmol和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.66g，1.64mmol)在无乙醇的氯仿(60ml)中的溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，并依次用饱和重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)甲基亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇。
实例29制备1，4-二脱氧-1，4-〔(4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)-甲基亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇将胺2，3，6-三-O-苄基-1，5-二脱氧-1，5-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)甲基亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇(0.98g，1.13mmol)溶于甲醇(20ml)中。加入环己烯(10ml)和20%氢氧化钯-炭(0.8g)，在氮气流下混合物回流8小时。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。经硅胶快速层析，用氯仿，甲醇和水的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-1，4-〔(4-脱氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)甲基亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇。
实例30制备2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖在0℃将甲基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷(5g，10.775mmol)溶于三氟乙酸和水(9∶1)的混合液(50ml)中(N.Morishima，S.Ko-to，M.Oshima，A.Sugimoto和S.Zen，Bull.Chem.Soc.Jpn56，2849(1983))。混合物在0℃搅拌过夜。在减压下蒸除溶剂(不经加热)。残余物溶于乙酸乙酯中，依次用重碳酸钠水溶液和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和己烷的混合液进行梯度洗脱，得2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖。
实例31制备1，4-二-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖将2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖(3.927g，8.72mmol)溶于无水吡啶(25ml)中，加入乙酸酐(5ml)。混合物在室温下搅拌24小时。在高真空下蒸除溶剂。残余物溶于乙酸乙酯中，并用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到所要的二乙酸酯1，4-二-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖，为油状物，不需要纯化即可应用。
实例32制备4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氯化物将1，4-二-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖(4.64g，8.67mmol)的乙醚(10ml)溶液用氯化氢的乙醚溶液(0.2g/ml，25ml)处理。混合物在室温下搅拌48小时。在减压下蒸除溶剂，得到油状物。经硅胶快速层析，用四氯化碳和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氯化物(3.142g，71%)，为油状物。
实例33制备甲基4-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷在-30℃和搅拌下，向甲基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.284g，4.93mmol)〔P.J.Garegg，H.Hultberg和S.Wallin，Carbohydr.Res，108，97(1982)〕、4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氯化物(3.142g，6.154mmol)和2，4，6-三甲基吡啶(0.89ml，6.76mmol)的乙醚(20ml)溶液中加入高氯酸银的乙醚溶液(0.08M，84.5ml，6.76mmol)。混合物在-30℃搅拌15分钟，析出氯化银。混合物经硅藻土垫板过滤，用乙醚洗涤固体，在减压下浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲烷中，有机层依次用硫代酸酸钠水溶液和水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得甲基4-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例34制备甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷将甲基4-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.543g，2.71mmol)溶于热的甲苯(20ml)中，加入甲醇(80ml)，再加几滴1M甲醇钠的甲醇溶液。混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用Amberlite IR120(H+)树脂进行中和，过滤，在减压下浓缩，得甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(2.42g，100%)，为无定形固体。
实例35制备甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷将无水吡啶(0.49ml)在无水二氯甲烷(40ml)中的溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(0.91ml)。混合物在-10℃搅拌15分钟，再加入甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(2.428g，2.71mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液。混合物在-10℃搅拌1.5小时。反应混合物用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到所要的三氟甲磺酸酯甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷，为油状物。
实例36制备2，3，6-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.52g，1.46mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.588g，1.46mmol)在无乙醇的氯仿(50ml)中的溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，并依次用饱和重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例37制备1，4-二脱氧-N-〔4-脱氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(1g，0.78mmol)溶于乙酸(30ml)中。加入10%钯-炭(0.5g)。混合物在3个大气压下氢化4天。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。残余物用水溶解，并通过Amberlyst A26 OH
柱。在减压下蒸除水分，经硅胶快速层析，用氯仿、甲醇和水的混合液进行梯度洗涤，得到所要的胺1，4-二脱氧-N-〔4-脱氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例38制备1-乙烯基-1，23，4-二-O-异亚丙基-β-D-阿拉伯吡喃糖将草酰氯(1.05ml，17.22mmol)的无水四氢呋喃(40ml)溶液冷却至-78℃，向其中滴加无水二甲亚砜(1.3ml，18.04mmol)，然后在-35℃搅拌35分钟。反应混合物再冷却至-78℃，加入2，34，5-二-O-异亚丙基-D-吡喃果糖(4.26g，16.4mmol)(R.F.Brady，Carbohydr.Res，15，35(1970))溶于四氢呋喃(20ml)中的溶液，混合物在-35℃搅拌15分钟，再加入三乙胺(11.5ml，82.65mmol)，混合物在-35℃搅拌1小时。该醛无需纯化和分离即可用于下述维悌希反应。在-78℃向无水三苯基甲基溴化鏻(11.7g，32.8mmol)悬浮在四氢呋喃(400ml)中的溶液滴加1.55M正丁基锂的己烷溶液(21ml，32.66mmol)。将反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时。再将混合物冷却至0℃，加入叔丁醇钾(3.68g，32.8mmol)和无水叔丁醇(3ml，31.8mmol)。该混合物在室温下再搅拌30分钟。将反应混合物冷却至-78℃，向其中滴加上面制得的醛的四氢呋喃溶液。将反应混合物温热至室温并搅拌2小时。加入饱和氯化铵水溶液，在减压下蒸除溶剂。残余物溶于乙醚中，并用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得棕色油状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的烯烃1-乙烯基-1，23，4-二-O-异亚丙基-β-D-阿拉伯吡喃糖。
实例39制备1，23，4-二-O-异亚丙基-1-(2-羟乙基)-β-D-阿拉伯吡喃糖于0℃在氮气流下，向1-乙烯基-1，23，4-二-O-异亚丙基-β-D-阿拉伯吡喃糖(2g，7.81mmol)的无水四氢呋喃(15ml)溶液中加入10M甲硼烷的二甲硫溶液(0.78ml，7.8mmol)。混合物在室温下搅拌3小时。过量的甲硼烷用乙醇(3ml)破坏。混合物于0℃进行冷却。加入30%过氧化氢(1ml)和3N氢氧化钠水溶液(1ml)。将混合物回流2小时。反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取3次。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和己烷(1∶1)的混合液洗脱，得到所要的醇1，23，4-二-O-异亚丙基-1-(2-羟乙基)-β-D-阿拉伯吡喃糖。
实例40制备1，23，4-二-O-异亚丙基-1-(2-碘乙基)-β-D-阿拉伯吡喃糖向1，23，4-二-O-异亚丙基-1-(2-羟乙基)-β-D-阿拉伯糖(1.7g，6.2mmol)的无水二氯甲烷(30ml)溶液中加入三乙胺(1.3ml，9.3mmol)。然后将混合物冷却至-10℃，滴加甲磺酰氯(0.5ml，6.46mmol)。该混合物于-10℃搅拌15分钟，再将反应温热至室温。混合物用水洗涤3次。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到黄色油状物，不需要纯化即可应用。将粗制的1，23，4-二-O-异亚丙基-1-(2-甲磺酰氧基乙基)-α-D-阿拉伯糖溶于乙醚(15ml)中。于0℃向该混合物中加入0.35M碘化镁的乙醚溶液(53ml)。混合物在0℃搅拌15分钟。过量的碘化镁用水进行水解。反应混合物用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯(9∶1)的混合物洗脱，得到所要的碘化物1，23，4-二-O-异亚丙基-1-(2-碘乙基)-β-D-阿拉伯吡喃糖。
实例41制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-｛〔2-(1.23.4-二-O-异亚丙基-1-β-D-阿拉伯吡喃糖基)乙基〕亚氨基｝-L-阿拉伯糖醇将1.23.4-二-O-异亚丙基-1-(2-碘乙基)-β-D-阿拉伯糖(1.9g，4.95mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.665g，1.65mmol)的无水二甲基甲酰胺(10ml)溶液与无水碳酸钾(0.91g，6.6mmol)一起于80℃加热过夜。在减压下蒸除二甲基甲酰胺。残余物用乙酸乙酯溶解，用水洗涤2次。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到油状物。经Ⅲ级活性的中性氧化铝层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-｛〔2-(1.23.4-二-O-异亚丙基-1-β-D-阿拉伯吡喃糖基)乙基〕亚氨基｝-L-阿拉伯糖醇。
实例42制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-阿拉伯呋喃糖基)乙基〕亚氨基｝-L-阿拉伯糖醇将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-｛〔2-(1，23，4-二-O-异亚丙基-1-β-D-阿拉伯吡喃糖基)乙基〕亚氨基｝-L-阿拉伯糖醇(0.74g，0.95mmol)溶于含5%无水氯化氢的甲醇(60ml)中，回流24小时。将反应混合物冷却至室温，并用Amberlyst A26 OH
中和。过滤混合物，在减压下蒸除溶剂，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和甲醇的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-阿拉伯呋喃糖基)乙基〕-亚氨基｝-L-阿拉伯糖醇。
实例43制备1，4-二脱氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-阿拉伯呋喃糖基)乙基〕-亚氨基｝-L-阿拉伯糖醇将胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-阿拉伯呋喃糖基)乙基〕亚氨基｝-L-阿拉伯糖醇(0.4g，0.69mmol)溶于乙酸(20ml)中。加入10%钯-炭(0.2g)，混合物在3个大气压下氢化4天。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于水中，并通过Amberlyst A26 OH
柱。在减压下蒸除水分。经硅胶快速层析，用氯仿、甲醇和水的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-阿拉伯呋喃糖基)乙基〕-亚氨基｝-L-阿拉伯糖醇。
实例44制备甲基6-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷在-30℃和搅拌下，向甲基2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.078g，4.48mmol)、4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氯化物(2.859g，5.6mmol)和2，4，6-三甲基吡啶(0.81ml，6.15mmol)的乙醚(20ml)溶液中加入过氯酸银的乙醚溶液(0.08M，76.9ml，6.15mmol)。混合物于-30℃搅拌15分钟，析出氯化银。该混合物经硅藻土垫板过滤，固体用乙醚洗涤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，有机层依次用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到甲基6-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例45制备甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖)-α-D-吡喃葡糖苷将甲基6-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.314g，2.46mmol)溶于热的甲苯(20ml)中，加入甲醇(80ml)，然后加几滴1M甲醇钠的甲醇溶液。混合物在室温下搅拌2小时。该反应混合物用Amberlite IR 120(H+)树脂中和，过滤，在减压下浓缩，得甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(2.21g，100%)。
实例46制备甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷将无水吡啶(0.45ml)的无水二氯甲烷(40ml)溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(0.83ml)。混合物于-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(2.21g，2.46mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。混合物用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到所要的三氟甲磺酸酯甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷，为油状物。
实例47制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.6g，1.55mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.625g，1.55mmol)在无乙醇的氯仿(50ml)中的溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，并依次用饱和的重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例48制备1，4-二脱氧-N-〔4-脱氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(1.2g，0.936mmol)溶于乙酸(30ml)中。加入10%钯-炭(0.6g)。混合物在3个大气压下氢化4天。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于水中，并通过Amberlyst A26 OH
柱。在减压下蒸除水分，经硅胶快速层析，用氯仿、甲醇和水的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-N-〔4-脱氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.22g，49%)，为无定形固体。
实例49制备2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-D-吡喃葡糖在0℃，将甲基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷(4.78g，10mmol)溶于三氟乙酸和水(9∶1)的混合液(50ml)中。混合物在0℃搅拌过夜。在减压下蒸除溶剂(不经加热)。将残余物溶于乙酸乙酯中，并依次用重碳酸钠和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到油状物。经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和己烷的混合液进行梯度洗脱，得2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-D-吡喃葡糖。
实例50制备乙酰基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-D-吡喃葡糖苷将2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-D-吡喃葡糖(5.10g，9.30mmol)溶于无水吡啶(25ml)中，加入乙酸酐(5ml)。混合物于室温搅拌24小时。在高真空下蒸除溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中，并用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到所要的二乙酸酯乙酰基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-D-吡喃葡糖苷，为油状物，不需纯化即可应用。
实例51制备2，3，6-三-O-苄基-1，4-二脱氧-4-乙酰氧基甲基-D-吡喃葡糖基氯化物将乙酰基2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-D-吡喃葡糖苷(5.10g，9.30mmol)的乙醚(10ml)溶液用氯化氢的乙醚溶液(0.2g/ml，25ml)处理。混合物在室温下搅拌48小时。在减压下蒸除溶剂，得到油状物。经硅胶快速层析，用四氯化碳和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到2，3，6-三-O-苄基-1，4-二脱氧-4-乙酰氧基甲基-D-吡喃葡糖基氯化物。
实例52制备甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷在-30℃和搅拌下，向甲基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.592g，5.59mmol)2，3，6-三-O-苄基-1，4-二脱氧-4-乙酰氧基甲基-D-吡喃葡糖基氯化物(3.661g，6.98mmol)的乙醚(20ml)溶液中加入高氯酸银的乙醚溶液(0.08M，9.58ml，7.67mmol)。混合物在-30℃搅拌15分钟，析出氯化银。混合物经硅藻土垫板过滤，固体用水洗涤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，有机层依次用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例53制备甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷将甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(3.19g，3.35mmol)溶于热的甲苯(20ml)中，加入甲醇(80ml)，再加几滴1M甲醇钠的甲醇溶液。混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用Amberlite IR 120(H+)树脂中和，过滤，在减压下浓缩，得甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例54制备甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷将无水吡啶(0.6ml)在无水二氯甲烷(50ml)中的溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(1.12ml)。混合物在-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(3.049g，3.35mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液。混合物用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到所要的三氟甲磺酸酯甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(3.42g，98%)，为油状物。
实例55制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.82g，1.75mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.705g，1.75mmol)在无乙醇的氯仿(50ml)中的溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，随后用饱和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例56制备1，4-二脱氧-N-｛〔4-脱氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(1.3g，1.146mmol)溶于乙酸(40ml)中加入10%钯-炭(0.6g)。混合物在3个大气压下氢化4天。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于水中，并通过Amberlyst A26 OH 柱。在减压下蒸除水分，经硅胶快速层析，用氯仿、甲醇和水的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-N-｛〔4-脱氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例57制备甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷在-30℃和搅拌下向甲基2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.074g，4.472mmol)、2，3，6-三-O-苄基-1，4-二脱氧-4-乙酰氧基甲基-D-吡喃葡糖基氯化物(6.13mmol)和2，4，6-三甲基吡啶(0.80ml，6.13mmol)的乙醚(20ml)溶液中，加入高氯酸银的乙醚溶液(0.08M，76.7ml，6.13mmol)。混合物在-30℃搅拌15分钟，析出氯化银。混合物通过硅藻土垫板过滤，固体用乙醚洗涤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，有机层依次用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯混合液进行梯度洗脱，得到甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例58制备甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷将甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-乙酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.469g，2.593mmol)溶于热的甲苯(20ml)中，加入甲醇(80ml)，再加几滴1M甲醇钠的甲醇溶液。混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用Amberlite IR 120(H+)树脂中和，过滤，在减压下浓缩，得甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例59制备甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷将无水吡啶(0.46ml)在无水二氯甲烷(40ml)中的溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(0.86ml)。混合物在-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.36g，2.593mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。混合物在-10℃搅拌1.5小时。该反应混合物用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到所要的三氟甲磺酸酯甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷，为油状物。
实例60制备2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-2-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇在氮气流下，将甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.8g，1.72mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.693g，1.72mmol)的无乙醇的氯仿(50ml)溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，并依次用饱和的重碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，得到海绵状物。经硅胶快速层析，用己烷和乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，得到所要的胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
实例61制备1，4-二脱氧-N-｛〔4-脱氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二脱氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇(1.3g，1.003mmol)溶于乙酸(30ml)中。加入10%钯-炭(0.6g)。混合物在3个大气压下氢化4天。滤去催化剂，在减压下蒸除溶剂。将残余物溶于水中，并通过Amberlyst A26 OH
柱。在减压下蒸除水分，经硅胶快速层析，用氯仿、甲醇和水的混合物进行梯度洗脱，得到所要的胺1，4-二脱氧-N-｛〔4-脱氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇实例62制备1，5-二脱氧-1，5-(6-脱氧-6-D-吡喃葡糖基)亚氨基-L-阿拉伯糖醇将1，4-二脱氧-1，4-(6-脱氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基-L-阿拉伯糖醇(0.150g，0.485mmol)溶于水和三氟乙酸(1∶1)的混合液(10ml)中。混合物在0℃搅拌24小时。在减压下蒸除溶剂，得到海绵状物。经Amberlyst A26 OH 层析，得到所要的胺1，5-二脱氧-1，5-(6-脱氧-6-D-吡喃葡糖基)亚氨基-L-阿拉伯糖醇。
催化复合碳水化合物水解的酶(如糖苷酶)可使非吸收的碳水化合物转变成可吸收的糖。该类酶迅速的作用，尤其是摄食了大量碳水化合物后会导致血液中葡萄糖浓度急剧升高，这在糖尿病人中会引起不希望有的表现。因此寻找消除由于饮食不当所引起高血糖的化合物是长期探寻的目的。同样，控制肥胖症由碳水化合物催化作用所引起的血液中高浓度的葡萄糖以及葡萄糖转变为脂肪，激起人们探寻消除饮食不适当引起肥胖的化合物。
用标准的实验室方法测定血浆中葡萄糖浓度，证明本发明的化合物(Ⅰ)是有效和长效的α-葡糖苷酶的抑制剂，并且可用于治疗由于血浆葡萄糖利用不够和/或过度产生所引起的疾病，并且不会有害地影响通过细胞膜输送的速率。因此，本发明化合物可用于治疗糖尿病和肥胖症。
本发明化合物的有效量，实际上是摄食的碳水化合物转变为可吸收的葡萄糖后降低血浆葡萄糖(相对于对照)所需的量。治疗患有以上任何一种疾病的具体病人所用的具体剂量取决于以下因素病人的体重、年龄、疾病的类型以及疾病严重的程度，所有这些因素对于诊断医生一般均是熟悉的，并且由治疗病人的诊断医生决定应用的剂量。本发明化合物通常按每公斤体重0.2～20mg(MpK)的剂量经口给药，最好按每公斤体重0.5～5mg(MpK)的剂量给药。最好在进时口服含25mg～250mg的单次或多倍单位剂量。当然，在治疗肥胖症时，术语“肥胖症”包含实际患有该病的病人和为了保持所需体重而继续服药的服药者。
还发现本发明化合物(Ⅰ)对完善糖蛋白的低聚糖支链的最终结构，特别对人免疫缺陷病毒(HIV，gp120)糖蛋白所必需的糖苷酶具有抑制作用。合适的试验技术，例如合胞体的生成、逆转录酶试验、免疫荧光试验和电子显微镜观察可以用来评价本发明化合物对HIV生长的影响，并且可以决定应用的剂量。用病毒感染的病人血清进行免疫荧光试验，证实本发明化合物具有抗病毒的作用。对于与HIV有关的疾病以及与其他逆转录病毒糖蛋白有关疾病的治疗不同于糖尿病和肥胖症的治疗，可以按非经胃肠道方式给药，具体的剂量在以上所述治疗糖尿病和肥胖症的剂量范围以内。
在实际应用本发明化合物时，最好将本发明化合物与药用载体一起混合制成药用制剂。术语“药用载体”是指供动物内服的、用来与药学上有效化合物进行配制的已知药用赋形剂，该赋形剂在应用条件下实质上是无毒的和不致敏的。可以按照制备片剂、胶囊剂、酏剂、糖浆剂、乳剂、分散剂、可湿性粉剂和泡腾粉剂的已知技术配制本发明的组合物，并且本发明的组合物可以含有用于制备所需剂型的已知的合适赋形剂。在一般的教课书(例如Reming-ton′spharmaceuticalSciences，Mack出版公司，Easton，pa)中可以找到合适的药用载体和配制技术。
权利要求
1.制备式I化合物及其药学上适用盐的方法，
其中n为1或2，R为含有1～3个己糖或戊糖单元的糖基，该方法包含反应(a)与(b)，所谓反应(a)包括使式(Ⅱ)化合物与式X-(CH2)nR1的化合物缩合，所谓反应(b)包括使式V化合物与式H2N-(CH2)nR1缩合，接着脱去反应(a)和(b)的缩合产物的任一保护反应基团，并且有选择地将该脱去保护的缩合产物转变为药学上适用的盐，
其中R1为含有1～3个己糖或戊糖单元的糖基，糖基的羟基带有保护反应基团，X为氯、溴、碘或活化的氧，n为1或2，R2为氢或保护反应基团，条件是当X为活化的氧时，R2不是氢，并且糖基的游离羟基必须带有保护反应基团。
全文摘要
本发明是关于1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇的新的N-糖基衍生物、制备它们的方法以及它们的应用，特别是关于在治疗糖尿病方面的应用。
文档编号A61P3/10GK1045975SQ9010171
公开日1990年10月10日 申请日期1990年3月28日 优先权日1989年3月29日
发明者吉恩-伯纳德·杜塞波, 查尔斯·旦金 申请人:默里尔多药物公司