专利名称：一种治疗关节炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物，具体地说是一种治疗关节炎的药物组合物。
风湿及类风湿关节炎为多发病，根据国外统计仅类风湿性关节炎患者就占全人口的2.5％，按此推测，我国十一亿人口中，患此病者有3000多万人。该病病程长，国外有医学家曾说“没有一种疾病，象关节炎这样能使如此多的人，在如此长的岁月中，遭受如此深沉的痛苦”。目前这方面的西药很多，但毒性都很大，不是对肠胃系统有刺激，就是对造血系统产生损害。
本发明的目的在于鉴于风湿及类风湿关节炎病程长，患者痛苦大、体质虚、没有合适治疗药物等问题，提出一种既有保健作用，又有治疗作用的药物组合物，该药物组合物经过临床验证，说明不仅具有止痛、消肿、防畸作用外，而且具有强体抗病的作用，因此，又将本发明所提供的药物组合物称为关节康。
本发明所提供的药物组合物其组成为成份 配比(重量份表示) 优选配比(重量份表示)白术100-140份120份白芍100-140份120份甘草30-50份 40份当归80-100份 96份地龙80-100份 96份怀牛膝 100-140份120份细辛20-60份 40份乌蛇80-100份 96份制附子 50-70份 64份桂枝100-140份120份穿山甲 60-100份 80份现代医学的风湿热、痛风、风湿性关节炎、腰肌劳损、肩周炎、骨质增生等，均属痹症范围。“痹”即阻闭不通之意。当人体肌表、经络遭受外邪浸袭后气血不能畅通，因而引起肢体、关节、肌肉等处疼痛、酸楚、重着、麻木等一类疾患，均称为痹症。本病的发生，内因是气血不足，营卫不固，外因与气候条件、生活环境有关，风寒湿三邪乘虚而入。故《济生方》说“皆因体虚，腠理空疏，受风寒湿气而成痹也”。《景岳全书》说“痹者闭也，以血气为邪所闭，不得通行而病也”。总之，本病的病因是由于体虚，感受风寒湿邪侵袭，流走肌肉，关节，经络，以致气血运行不畅，阻而不通而成。风寒湿三气大都并合而来，但常有所偏胜，故临床症候也有所区别，一般风胜为行，痹、寒胜为痛痹，湿胜为着痹。如素体阴虚，内有蕴热，感受风寒湿邪，发病急骤，而热胜症候明显者为热痹。由有寒湿三邪，留滞经络，经久不愈，郁而化热，也可转为热痹。中医对痹症的辩证治则，行痹以祛风通络为主，佐以散风利湿；痛痹以温经散寒为主，佐以祛风化湿药物；着痹健脾燥湿，佐以祛风散寒之药；热痹治则为清热通络，疏风祛湿；诸痹症日久肝肾亏损，见腰酸，腿软，筋脉拘急等症，可用补益肝肾等约。
因此，根据上述对关节炎病理的分析，本发明的所提供的药物组合物以地龙、乌蛇为主药，其中此二种药能“清热定惊、通络、利尿”，主治关节痹痛，肢体麻木，半身不遂等症，另外乌蛇又可“祛风、通络、止痉，可用于风湿顽痹，麻木拘挛等症”，可见该臣药都具有治疗痹症的作用，且都有祛风通络的作用，在一起合用可起到协同的作用。臣药为牛膝、穿山甲、附子、桂枝，其结构为君二臣四；其中牛膝逐瘀血，通经络，有能引血下行，对于风湿痹痛、关节拘挛以及瘀血作痛，皆有通络止痛之效；穿山甲活血通络，舒筋利节；附子、桂枝温通经络，散寒止痛。当归、白术、白芍、细辛为佐药，当归既可以加强牛膝等药活血行血作用，又能与主药以及细辛结合起到行气止痛作用，且可补血；白术健脾燥湿；白芍与桂枝联合，有和营卫，通阳气作用。甘草调和诸药，其次甘草与白术、当归、牛膝协同可以作为使药看待，因甘草可以引药下行，入肾，加强补肾祛寒，壮筋骨的作用。
本发明所提供的药物组合物的生产方法为按所述配比选取十一味药，将穿山甲，乌蛇粉碎成细粉，其余九味药(白术、白芍、甘草、当归、地龙、怀牛膝、细辛、制附子、桂枝)加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎2小时；第二次加水8倍量，煎1.5小时，合并两次煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.309/mL(60℃时)的稠膏，将上述细粉加入稠膏中，搅拌均匀，低温(80℃以下)干燥、粉碎，以乙醇作粘合剂制粒，干燥、整粒。每粒装成0.3g重胶囊即得。鉴别本品为深棕色粉末，味酸涩，微苦。①本品粉末，显微镜下观察鳞甲碎片无色，有大小不等圆孔；不规则肌肉纤维块片淡黄色或近无色，密布有整齐似波纹理。②取本品，浸泡，滤液经处理后，斑点呈兰紫色、③本品粉末，加水饱和正丁醇研磨，后将正丁酵蒸干，残渣加甲醇溶解，拌中性氧化铝，装入层折柱内，用氨仿一甲醇洗脱，蒸干，用甲醇溶解，作为供试品溶液。取芍药甙作对照品，照薄层色谱法试验，显相同的兰紫色班点。④取本品粉末，加乙醇处理，过滤，回收乙醇至5ml，作为供试品溶液，另取当归作对照药材，经处理，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，显相同的亮兰白色荧光斑点。
本发明所提供的治疗关节炎的药物组合物其药理试验结果为(一)临床前药理试验1、药物组合物对大鼠肉芽肿模型的抗炎作用实验结果表明，药物组合物与氢化考的松空白对照比较，能够显著减轻大鼠棉球肉芽肿重量，但氢化考的松抑制肉芽肿形成的作用更显著。
2、药物组合物对角叉菜胶引起大鼠关节炎症的作用；实验结果表明，药物组合物大剂量组与中剂量组，显著抑制角叉菜胶引起大鼠足肿胀作用。说明药物组合物具有对抗角叉菜胶致炎性反应的效应。
3、药物组合物的镇痛作用热板法药物组合物大、中、小三个剂量组显著提高热刺激引起的小鼠痛阀值。证明，药物组合物具有一定的镇痛作用。扭体法关节康大、中剂量组显著提高小鼠镇痛百分率。
4、药物组合物的耐疲劳作用应用游泳法，药物组合物大、中、小剂量组与对照组进行比较，明显延长小鼠死亡时间，表明药物组合物对小鼠具有显著的抗疲劳作用。
5、药物组合物的耐缺氧作用药物组合物大剂量组与对照组比较P＜0.05，关节康可延长小鼠存活时间，具有一定的耐缺氧作用。
6、药物组合物耐寒实验结果表明药物组合物大、中、小三个剂量组均能显著延长小鼠耐寒实验的死亡时间，证明药物组合物具有增强机体御寒能力作用。
7、关节良对小鼠免疫功能的影响共作两项即小鼠血清抗体水平检测(溶血素积数测定法)和淋巴细胞增殖反应实验(MMT比色法)，结果表明，关节康大、中剂量给药能抑制小鼠抗体产生，降低血清中溶血素积数，并使淋巴细胞增殖反应降低，与生理盐水比较有显著差异，但效果明显低于环磷酰胺，小剂量给药与NS组无差异。结果表明，药物组合物对小鼠免疫功能具的抑制作用。
8、药物组合物对大鼠佐剂性关节炎的有关作用药物组合物大剂量组与空白对照组比较，对佐剂引起的原发性和继发性损害有显著抑制作用(P＜0.05)，关节康中剂量组与空白对照相比较，对佐剂引起的原发性损害有明显抑制作用(P＜0.05)。
9、药物组合物对家兔皮肤毛细胞血管通透性的影响药物组合物大、中剂量组与空白对照组比较可使组织胺引起家兔的由伊文思蓝致的蓝染面积显著缩小，皮肤蓝染出现时间延长。表明，药物组合物具有抑制家兔皮肤毛细血管通透性的药理作用。
10、药物组合物对大鼠肠系膜微循环的影响药物组合物大、中剂量组与对照组比较可显著加快大鼠肠系膜毛细血管血液流动速度，但其扩张毛细血管作用不显著。显示该药具有改善大鼠微循环的药理作用。
(二)急、长毒实验1、急性毒性实验实验用昆明种小鼠20只，体重19±3.0g，灌胃给药。药物组合物浓缩成50％混悬液，剂量0.2g/10.0g，一日两次，连用7天，无一只小鼠死亡，7天后将全部小鼠脱颈椎处死，进行尸体解剖，未发现动物心、肝、肺、肾、胃等脏器有显著异常现象。表明药物组合物最大耐受量大于20.0/kg。
2、药物组合物长期毒性实验实验结果证明药物组合物以大、中、小3个不同剂量组，对大鼠连续3个月长期毒性实验观察。结果表明，药物组合物大、中、小3个剂量组在长期给药第75天后，可使大鼠体重明显低于对照组大鼠。药物组合物在长期给药3个月后，中剂量、小剂量，没有发现明显的毒性反应。
本发明所提供的药物组合物其临床试验结果为I其临床试验共观察50例，采取自身对照方法进行临床观察试验。男8人，女42人。年龄最大者64岁，最小者16岁。病程最长者22年，最短者3个月。试验结果，痊愈30例(60.0％)，显效11例(22.0％)，有效8例(16.0％)，总有效率98.0％。
II期临床研究我们应药物组合物胶囊，采用随机抽样分组，自身对照的方法，在西安医科大学第一、二附属医院、省中医药研究院附院、陕西省人民医院四家单位进行了II期临床试验，并选壮骨关节丸为对照组用药。其观察病例390例，其中治疗组300例，对照组90例。观察结果，治疗组总显效56.0％，总有效94.3％；对照组总显效31.1％，总有效率79.7％，两组总效率有非常显著差异(P＜0.01)，总有效率有显著差异(P＜0.05)。其次，药物组合物在应用过程中未发现不良反应和毒副作用，说明该制剂有效安全。
使用本发明所提供的此种治疗关节炎的药物组合物，可以有效地诊治关节炎等症，可起到益气养血、强筋壮骨、温通活络、活血散瘀、祛风胜湿、止痛消肿的作用。
实施例1按下列配比选取十一味药成份 配比(重量份表示)白术100份白芍100份甘草30份当归80份地龙80份怀牛膝 100份细辛20份乌蛇80份制附子 50份桂枝100份穿山甲 60份生产方法为将穿山甲，乌蛇粉碎成细粉，其余九味药(白术、白芍、甘草、当归、地龙、怀牛膝、细辛、制附子、桂枝)加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎2小时；第二次加水8倍量，煎1.5小时，合并两次煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.30g/mL(60℃时)的稠膏，将上述细粉加入稠膏中，搅拌均匀，低温(80℃以下)干燥、粉碎，以乙醇作粘合剂制粒，干燥、整粒。
实施例2按下列配比选取十一味药成份 配比(重量份表示)白术140份白芍140份甘草50份当归100份地龙100份怀牛膝 140份细辛60份乌蛇100份制附子 70份桂枝 140份穿山甲100份生产方法与实施例1相同。
实施例3按下列配比选取十一味药成份 配比(重量份表示)白术120份白芍120份甘草40份当归96份地龙96份怀牛膝 120份细辛40份乌蛇96份制附子 64份桂枝120份穿山甲 80份生产方法与实施例1相同。
权利要求
1.一种治疗关节炎的药物组合物，其中，组成为成份 配比(重量份表示)白术 100份白芍 100份甘草 30份当归 80份地龙 80份怀牛膝 100份细辛 20份乌蛇 80份制附子 50份桂枝 100份穿山甲 60份。
2.权利要求1所述的药物组合物，其中，组成为成份 配比(重量份表示)白术 140份白芍 140份甘草 50份当归 100份地龙 100份怀牛膝 140份细辛 60份乌蛇 100份制附子 70份桂枝 140份穿山甲 100份。
3.权利要求1所述的药物组合物，其中，组成为成份 配比(重量份表示)白术 120份白芍 120份甘草40份当归96份地龙96份怀牛膝 120份细辛40份乌蛇96份制附子 64份桂枝120份穿山甲 80份。
全文摘要
本发明公开了一种治疗关节炎的药物组合物，其组成包括白术、白芍、甘草、当归、地龙、怀牛膝、细辛、乌蛇、制附子、桂枝、穿山甲。按所述配比选取十一味药，将穿山甲，乌蛇粉碎成细粉，其余九味药(白术、白芍、甘草、当归、地龙、怀牛膝、细辛、制附子、桂枝)加水煎煮两次，合并两次煎液，过滤，浓缩至稠膏，将上述细粉加入稠膏中，搅拌均匀，低温干燥、粉碎，以乙醇作粘合剂制粒，干燥、整粒。
文档编号A61K35/58GK1132642SQ9511951
公开日1996年10月9日 申请日期1995年12月18日 优先权日1995年12月18日
发明者曹清华, 景兴东, 安玉华 申请人:曹清华