溶液的重量比为25 : 1，冷冻干燥去 除水分，即得2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂。
5. 根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂制备方法，其特征在于， 由以下方法实现，取2-甲氧基雌二醇溶于乙醇中，配制成浓度为4mg/ml的2-甲氧基雌二 醇的乙醇溶液，取牛血清白蛋白溶于超纯水中，制成浓度为50mg/ml的白蛋白水溶液，超声 充分溶解，用〇. lmol/L的NaOH溶液将白蛋白溶液调节到pH为9,并向白蛋白水溶液中加入 白蛋白水溶液重量1/4000的表面活性剂泊洛沙姆和PEG-400,泊洛沙姆和PEG-400的质量 比为2 : 1，以80r/min的转速进行搅拌，搅拌5分钟后，将2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液用 恒流泵控制流速为lml/min加入到白蛋白水溶液中，2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液和白蛋白 水溶液的体积比为3 : 1，成混合溶液，然后将质量浓度为8%的戊二醛水溶液缓慢滴加至混 合溶液中，混合溶液与质量浓度为8%的戊二醛水溶液体积比为20 : 1，用磁力搅拌器搅拌 均匀，固化12h，得固化制剂，将固化制剂40°C旋蒸去除乙醇，成纳米溶液，在纳米溶液中加 入冻干保护剂，冻干保护剂与纳米溶液的重量比为15 : 1，冷冻干燥去除水分，即得2-甲氧 基雌二醇白蛋白纳米冻干剂。
6. 根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂制备方法，其特征在于， 由以下方法实现，取2-甲氧基雌二醇溶于乙醇中，配制成浓度为4mg/ml的2-甲氧基雌二 醇的乙醇溶液，取牛血清白蛋白溶于超纯水中，制成浓度为50mg/ml的白蛋白水溶液，超声 充分溶解，用〇. lmol/L的NaOH溶液将白蛋白溶液调节到pH为8,并向白蛋白水溶液中加 入白蛋白水溶液重量1/2500的表面活性剂Tween-20,以80r/min的转速进行搅拌，搅拌5 分钟后，将2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液用恒流泵控制流速为lml/min加入到白蛋白水溶液 中，2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液和白蛋白水溶液的体积比为3 : 1，成混合溶液，然后将质 量浓度为8%的戊二醛水溶液缓慢滴加至混合溶液中，混合溶液与质量浓度为8%的戊二醛 水溶液体积比为40 : 1，用磁力搅拌器搅拌均匀，固化12h，得固化制剂，将固化制剂40°C旋 蒸去除乙醇，成纳米溶液，在纳米溶液中加入冻干保护剂，冻干保护剂与纳米溶液的重量比 为13 : 1，冷冻干燥去除水分，即得2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂。
7. 根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂制备方法，其特征在于， 由以下方法实现，取2-甲氧基雌二醇溶于乙醇中，配制成浓度为4mg/ml的2-甲氧基雌二 醇的乙醇溶液，取牛血清白蛋白溶于超纯水中，制成浓度为40mg/ml的白蛋白水溶液，超声 充分溶解，用0. lmol/L的NaOH溶液将白蛋白溶液调节到pH为10,并向白蛋白水溶液中加 入白蛋白水溶液重量1/4500的表面活性剂Tween-20,以80r/min的转速进行搅拌，搅拌5 分钟后，将2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液用恒流泵控制流速为lml/min加入到白蛋白水溶液 中，2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液和白蛋白水溶液的体积比为2 : 1，成混合溶液，然后将质 量浓度为8%的戊二醛水溶液缓慢滴加至混合溶液中，混合溶液与质量浓度为8%的戊二醛 水溶液体积比为60 : 1，用磁力搅拌器搅拌均匀，固化12h，得固化制剂，将固化制剂40°C旋 蒸去除乙醇，成纳米溶液，在纳米溶液中加入冻干保护剂，冻干保护剂与纳米溶液的重量比 为27 : 1，冷冻干燥去除水分，即得2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂。
8. 根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂制备方法，其特征在于， 由以下方法实现，取2-甲氧基雌二醇溶于乙醇中，配制成浓度为4mg/ml的2-甲氧基雌二 醇的乙醇溶液，取牛血清白蛋白溶于超纯水中，制成浓度为40mg/ml的白蛋白水溶液，超声 充分溶解，用〇. lmol/L的NaOH溶液将白蛋白溶液调节到pH为10,并向白蛋白水溶液中加 入白蛋白水溶液重量1/4800的表面活性剂Tween-20,以80r/min的转速进行搅拌，搅拌5 分钟后，将2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液用恒流泵控制流速为lml/min加入到白蛋白水溶液 中，2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液和白蛋白水溶液的体积比为3 : 1，成混合溶液，然后将质 量浓度为8%的戊二醛水溶液缓慢滴加至混合溶液中，混合溶液与质量浓度为8%的戊二醛 水溶液体积比为80 : 1，用磁力搅拌器搅拌均匀，固化12h，得固化制剂，将固化制剂40°C旋 蒸去除乙醇，成纳米溶液，在纳米溶液中加入冻干保护剂，冻干保护剂与纳米溶液的重量比 为23 : 1，冷冻干燥去除水分，即得2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂。
9. 根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂制备方法，其特征在于， 由以下方法实现，取2-甲氧基雌二醇溶于乙醇中，配制成浓度为4mg/ml的2-甲氧基雌二 醇的乙醇溶液，取牛血清白蛋白溶于超纯水中，制成浓度为50mg/ml的白蛋白水溶液，超声 充分溶解，用〇. lmol/L的NaOH溶液将白蛋白溶液调节到pH为10,并向白蛋白水溶液中加 入白蛋白水溶液重量1/2300的表面活性剂Tween-20,以80r/min的转速进行搅拌，搅拌5 分钟后，将2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液用恒流泵控制流速为lml/min加入到白蛋白水溶液 中，2-甲氧基雌二醇的乙醇溶液和白蛋白水溶液的体积比为2 : 1，成混合溶液，然后将质 量浓度为8%的戊二醛水溶液缓慢滴加至混合溶液中，混合溶液与质量浓度为8%的戊二醛 水溶液体积比为90 : 1，用磁力搅拌器搅拌均匀，固化12h，得固化制剂，将固化制剂40°C旋 蒸去除乙醇，成纳米溶液，在纳米溶液中加入冻干保护剂，冻干保护剂与纳米溶液的重量比 为12 : 1，冷冻干燥去除水分，即得2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂。
10. 权利要求1或2-9任一项所述方法制备的2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂在制 备治疗癌症药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂制备方法及其应用，有效解决2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米冻干剂的制备，并实现在制备治疗肿瘤药物中的应用问题，方法是，将2-甲氧基雌二醇溶解在有机溶剂无水乙醇中，制成溶液A；将牛血清白蛋白溶解于超纯水中，制成溶液B，加入表面活性剂，用NaOH溶液调节pH值8-10；将溶液A加入到溶液B中，成混合溶液C；在混合溶液C中加入戊二醛，搅拌均匀后，静置固化；旋蒸去除有机溶剂，成纳米溶液D；在纳米溶液D中加入冻干保护剂，冷冻干燥，即成；本发明方法简单，易生产制备，稳定性好，药效长，靶向性强，能够保护药物免受环境影响，起效快，负作用小，给药次数少、生物利用度高、稳定性好、制备简单。
【IPC分类】A61K9-19, A61K31-565, A61K47-42, A61P35-00
【公开号】CN104546741
【申请号】CN201410822045
【发明人】张楠, 王培 , 张振中, 徐霞, 郭晓静, 鲁春云, 侯瑞瑞, 李佳, 张红岭, 夏亚丹, 王维嘉, 陈燕, 牛利锋, 高书林
【申请人】郑州大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月26日