淫羊藿苷元在制备预防或治疗骨髓抑制药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及淫羊藿苷元的医药用途，特别是淫羊藿苷元在制备预防或治疗骨髓抑 制药物中的用途，属于化合物的治疗活性领域。
【背景技术】
[0002] 正常血液包含大量细胞，包括携氧的红细胞和对抗感染的白细胞。白细胞包括中 性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。正常血液还包含血小板。血小板是引发血液凝 固的微小的细胞碎片。人体内的血细胞由造血系统产生。人体的造血系统由少量骨髓造血 干细胞及不同发育时期不同系列的造血细胞组成，对各种物理化学及体内代谢产生的有害 因素非常敏感，比如机体疲劳、暴露于辐射或某些化疗药物等等，从而导致由血细胞减少而 导致的贫血、骨髓抑制等疾病。此外，也存在原发性的血细胞减少，例如原发性血小板减少 性紫癜等。
[0003] 癌症病人都要在相当长的时间内接受以放疗和化疗为主的治疗。放疗和化疗是使 用辐射和细胞毒性剂治疗癌症的疗法。然而，放疗和绝大部分化疗疗法都是非特异性的，它 们对正常和快速分裂的细胞是有毒的。大剂量辐射对正常和快速分裂的细胞也是有毒的。 这经常导致在进行化疗和放疗的患者产生各种副作用。尽管其他正常组织也可能受到不利 影响，但是骨髓对诸如化疗或放疗这类增殖特异性治疗特别敏感。骨髓抑制，即在骨髓中血 细胞产生减少就是这一类的副作用，其表现为骨髓增殖功能下降、血细胞计数下降、外周血 白细胞降低、嗜中性粒细胞减少和/或血小板减少，甚至再生障碍性贫血，对患者的生存质 量造成严重的危害甚至危及生命。
[0004] 在临床上，接受放疗、化疗的患者极易受到损伤而出现不同程度的骨髓抑制，表现 为外周血白细胞数量降低，中性粒细胞数量降低和/或血小板减少。人体外周血中性粒细 胞约占白细胞总数的50-70%，其增高和减低直接影响白细胞总数的变化，即中性粒细胞增 高，白细胞随之增高；中性粒细胞减低，白细胞总数也随之减低。两者在数量上的相关性也 表现在意义上的一致性，即中性粒细胞增减的意义与白细胞总数增减的意义基本上是一致 的。处于骨髓抑制状态的患者易受感染。嗜中性白细胞和血小板缺乏是癌症治疗后发病率 和死亡率的主要原因，并导致癌症治疗的高成本。
[0005] 然而，目前放疗和化疗仍然是肿瘤治疗中最常用的手段。放疗和化疗后引起的骨 髓造血抑制等并发症已经成为了影响患者生存质量的重要原因。一些具有明确疗效的肿瘤 治疗辅助化学药物其本身在使用后就会产生较多的不良反应，增加了患者的痛苦。许多医 务工作者都在致力于寻找一些有效但副反应少的药物来对抗放、化疗带来的损害。
[0006] 目前临床上对出现骨髓抑制多是采用给予各种生长因子，以增加造血细胞的增 殖。近年来刚刚上市的基因重组的造血生长因子如生白能（rhGM-GSF)、惠尔血（rhG-CSF) 等，用来升高白细胞效果显著，但因价格昂贵，并非多数病人能够承受，并且rhGM-GSF、 rhG-CSF不可以在化疗的同时使用，也不可以预防使用，只能在出现白细胞减少时给予使 用，否则会有毒副作用产生。此外，利用造血生长因子的基因疗法如IL-6、IL-3等基因疗法 尚处于动物试验阶段。而自身骨髓移植常在大剂量化疗时配合使用，但难以反复应用。因 此，寻找一种安全、有效、价廉的方法预防并治疗血细胞减少，特别是由化疗和放疗的副反 应导致的血细胞减少，升高化疗和放疗后的白细胞数量，对于提高肿瘤的化疗和放疗效果， 延长癌症患者生存期，改善生存质量都有非常重要的意义。
[0007] 淫羊藿为小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.)、箭叶淫羊藿 (Epimedium sagittatumMaxim.)、柔毛淫羊藿（Epimedium pubescens Maxim.)、或卓月鲜淫 羊藿（Epimedium koreanum Nakai)的干燥莖叶。临床上主要用于肾阳虚，阳痿尿频，不孕； 风湿痹痛，肢体麻木拘挛，筋骨痿软，步履艰难；肾阳虚，喘咳短气。淫羊藿苷能增加心脑血 管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，具有补肾壮阳、抗衰老、抗肿瘤等功效。
[0008]
【主权项】
1. 淫羊藿苷元在制备用于预防或治疗骨髓抑制药物中的用途。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述骨髓抑制为由辐射或化学品引起的 骨髓抑制。
3. 根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的化学品为用于治疗癌症的化疗药 物。
4. 根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述的用于治疗癌症的化疗药物包括烷 化剂类药物、抗代谢剂类药物、抗生素类药物、植物类药物和激素类药物；其中烷化剂类药 物包括氮芥、环磷酰胺、噻替哌、环已亚硝脲、马利兰、氮烯米胺、甲基苄肼；所述的抗代谢药 物包括氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、二喃氟啶、优氟泰、氟铁龙、甲氨喋呤、氨喋呤、阿糖胞苷、 环胞苷，氯环胞苷、羟基脲、肌苷二醛、腺苷二醛、胍唑、6-巯嘌呤、替吉奥；所述抗生素类药 物包括青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、磺胺 类抗生素、喹诺酮类抗生素、呋喃类抗生素；所述植物类药物为来源于植物的药物，其包括 传统的中药配伍类药物以及用现代提取分离手段从植物中所获取的有效部位或中药单体 药物，如多西他塞；所述激素类药物包括糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕 激素、雌激素、雄激素。
5. 根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述用于治疗癌症的化疗药物是多西他 赛或替吉奥。
6. 根据权利要求2-5中任一项所述的用途，其特征在于：所述的骨髓抑制是外周血白 细胞下降或血小板下降。
7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的外周血白细胞下降是外周血中性 粒细胞下降。
8. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述骨髓抑制为原发性的骨髓增生不良。
9. 根据权利要求1、2或8任一所述的用途，其特征在于：淫羊藿苷元有效治疗量为 0?l-1000mg/kg/d，优选l-100mg/kg/d，更优选 5-50mg/kg/d。
10. 根据权利要求1、2或8任一所述的用途，其特征在于：包含淫羊藿苷元的药物制 剂为其固体、液体、油、乳剂、凝胶、气溶胶、吸入剂、喷雾、胶囊、丸剂、贴剂和栓剂。
【专利摘要】本发明涉及淫羊藿苷元的医药用途，特别是淫羊藿苷元在制备预防或治疗骨髓抑制药物中的用途，属于化合物的治疗活性领域。淫羊藿苷元对增强免疫力、促进造血功能等方面均有预想不到的活性。通过动物体内试验证实，淫羊藿苷元具有显著的提高化疗后白细胞数量，尤其是中性粒细胞数量的作用。可见，淫羊藿苷元是一种能对抗化疗的副反应，提高肿瘤的化疗效果的活性成分，对延长癌症患者生存期，改善生存质量都有非常重要的意义。
【IPC分类】A61K31-352, A61P7-00, A61P7-06
【公开号】CN104688722
【申请号】CN201310646101
【发明人】赵志全, 李光艳, 潘丽红, 冯芹
【申请人】鲁南制药集团股份有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月4日