miR-17-92基因簇在制备治疗精神类疾病药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种miR-17-92基因簇在制备治疗精神类疾 病药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 由于遗传，环境及现代生活的快节奏和压力，情绪性相关病症（mood disorders) 越发突现。在中国，抑郁症的发病率为3%-5%，抑郁症患者估计有3000万人。仅河北、浙 江等几个省的调查显示，焦虑症的患病率在5% -7%。但由于在中国患者就诊率低，焦虑和 抑郁患者的数目可能比统计的更高。在美国每年有4千万成年人受着焦虑障碍的影响。病 人在经历长期的焦虑带来的恐惧和无助后，很可能产生严重的情绪失控，比如自杀倾向。世 界各国在焦虑和抑郁患者上花费了大量财政支出，成为了社会的一大经济负担。
[0003] 临床上焦虑与抑郁症有大量共病症状（comorbidity)。服用抗抑郁药物是一种 有效治疗手段。三环类抗抑郁药丙咪嗪（imipramine)和选择性5羟色胺再摄取抑制剂 (selective serotonin re-uptake inhibitors，SSRI)氟西汀（fluoxetine)，就是两类用 于治疗抑郁或焦虑的药物。但抗抑郁药物并不对所有患者有效。这些心理障碍疾病的病理 机制，及抗抑郁药物作用靶点的分子机理仍不明晓。因此，开展焦虑抑郁症状分子机理的研 宄，及开发全新抗焦虑抑郁药物和治疗手段，是这个研宄领域当下工作之重。
[0004] 微型RNA(microRNA，miRNA)的发现，使人们得以从基因调控的水平，用新的角度 研宄大脑发育和成熟的机制。miRNA是一类由22个核苷酸组成的内源性非编码小RNA。 通过RNAase III-Dicer的酶切作用，miRNA前体被加工为成熟miRNAs。成熟miRNA能 够识别他的靶标信使RNA(messenger RNA，mRNA)，并结合到靶标信使RNA的3'非编码区 (3' untranslated region, 3' UTR)。从而降低该mRNA稳定性，或阻断mRNA的翻译。人们 发现一些焦虑患者大脑内miRNA表达量方生改变，但具体哪些miRNA在焦虑和抑郁症中起 作用，以及对抗抑郁药物发生反应，我们仍不知晓。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种微型RNAmiR-17-92作为 焦虑和抑郁症诊断及治疗的新靶标。本申请的发明人经过研宄，证实一个微型RNA- miR-17-92对抗抑郁药物起反应，并可以作为焦虑和抑郁症诊断及治疗的新靶标。 miR-17-92 基因家族包含的主要基因 RNA 序列为：miR-17, caaagugcuuacagugcagguag ; miR-19, ugugcaaaucuaugcaaaacuga ;miR_92, agguugggauuugucgcaaugcu〇
[0006] 本发明是通过以下的技术方案实现的，本发明涉及一种miR-17-92基因簇在制备 治疗精神类疾病药物中的用途。
[0007] 优选地，所述精神类疾病为抑郁症或焦虑症。
[0008] 优选地，所述miR-17-92基因簇包含以下组合中的一种或几种：miR-17，miR-19，m iR-92〇
[0009] 优选地，所述 miR-17 的序列为 caaagugcuuacagugcagguag。
[0010] 优选地，所述 miR-19 的序列为 ugugcaaaucuaugcaaaacug〇
[0011] 优选地，所述 miR-92 的序列为 agguugggauuugucgcaaugcu〇
[0012] 优选地，所述应用具体为：提升miR-17-92基因簇的表达量，进而提升抗抑郁能 力。
[0013] 优选地，所述应用具体为：提升miR-17-92基因簇的表达量，进而提升抗焦虑能 力。
[0014] 优选地，所述应用具体为：提升miR-17-92基因簇的表达量，进而同时提升抗焦虑 和抗抑郁能力。
[0015] 优选地，所述应用具体为：所述miR-17-92基因簇作为制备诊断抑郁症、或诊断焦 虑症，或同时诊断抑郁症和焦虑症的靶标药物中的应用。
[0016] 与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：由于抑郁和焦虑障碍有很多共病 症，临床常用抗抑郁疗法来治疗焦虑。然而，现有的药物临床上仍对部分病人施治无效。尤 其是抗抑郁药与其作用靶标在分子水平的应答机制，仍鲜为人知。焦虑和抑郁症状，给患者 带来了巨大的精神压力和躯体不适。超过25%的焦虑症患者，终身都无法得到治愈。本发明 对于基础研宄和进一步的临床应用具有现实意义。通过miR-17-92,研宄者能探测到对抗抑 郁药有应答效果的新的蛋白质编码基因和非编码miRNAs ;本发明将拓展相关的研宄视野， 为将来开发新型抗抑郁药物打好基础。进一步地，本发明将开拓新的抗抑郁治疗靶点，由于 miRNA是小分子，极易体外合成和导入细胞内，操纵体内miRNA表达量越来越成为可能。因 此，miRNA日渐成为人类神经系统疾病的基因治疗新工具。用miRNA作为抗抑郁抗焦虑的 新型治疗靶标，亦是前景光明。
【附图说明】
[0017] 通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、 目的和优点将会变得更明显：
[0018] 图1.在压力诱导的焦虑实验中，压力促使miR-17-92表达水平降低。相反，在小 鼠服用抗抑郁药后，miR-17-92的表达得以回升。
[0019] 图2.在Morris水迷宫实验中，相比野生型（wild-type, WT)，miR-17_92条件性敲 除小鼠（KO)并未表现显著性的学习和记忆功能减退。
[0020] 图3.在旷场实验（open field)中，与野生型（wild-type, WT)小鼠相比， miR-17-92条件性敲除鼠（KO)有显著性的焦虑倾向；η>10，**:ρ〈0· 01。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条 件，例如萨姆布鲁克等分子克隆：实验手册第三版（科学出版社，2002)中所述的条件，或者 按照各制造商所建议的条件。
[0022] 实施例1
[0023] 发表的研宄指出，长期压力可以诱发小鼠产生焦虑症。申请人首先验证了压力引 起的焦虑是否和miR-17-92在大脑中的表达水平有