手术用水凝胶的制作方法_2

文档序号:8550678阅读:来源:国知局
糖多聚体的多聚体网络,其中所述的多聚体网络在水溶液中在混合双羧基衍生的 壳聚糖多聚体和醛衍生的葡聚糖多聚体的大约5分钟至大约20分钟内形成水凝胶。
[0037] 在另一个方面本发明提供一种包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的N-琥珀酰壳 聚糖的多聚体网络,其中所述的多聚体网络在水溶液中在混合N-琥珀酰壳聚糖和醛衍生 的葡聚糖多聚体的大约5分钟至大约20分钟内形成水凝胶。
[0038] 在一个【具体实施方式】中,水凝胶在大约5分钟至大约10分钟内形成。
[0039] 在另一个【具体实施方式】中,水凝胶在大约10分钟至大约20分钟内形成。
[0040] 在另一个方面本发明提供一种包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双羧基衍生 的壳聚糖多聚体的多聚体网络,其中所述的多聚体网络在水溶液中在混合双羧基衍生的壳 聚糖多聚体和醛衍生的葡聚糖多聚体的大约20分钟至大约2小时内形成水凝胶。
[0041] 在另一个方面本发明提供一种包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的N-琥珀酰壳 聚糖的多聚体网络,其中所述的多聚体网络在水溶液中在混合N-琥珀酰壳聚糖和醛衍生 的葡聚糖多聚体的大约20分钟至大约2小时内形成水凝胶。
[0042] 在一个【具体实施方式】中,水凝胶在大约20分钟至大约2小时内形成,优选在大约 30分钟至大约1小时内形成。
[0043] 在一个方面本发明提供一种伤口愈合组合物,其包括水溶液中的双羧基衍生的壳 聚糖多聚体和醛衍生的葡聚糖多聚体。
[0044] 在一个【具体实施方式】中,双羧基衍生物为N-琥珀酰壳聚糖。
[0045] 在一个【具体实施方式】中,组合物包括大约2%至10% w/v双羧基衍生的壳聚糖多 聚体。在一个【具体实施方式】中,组合物包括大约2 %至10% w/v醛衍生的葡聚糖多聚体。
[0046] 在另一个方面本发明提供一种包括水溶液中与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双 羧基衍生的壳聚糖多聚体的水凝胶。
[0047] 在一个【具体实施方式】中,水凝胶包括大约2%至大约10% w/v的双羧基衍生的壳 聚糖多聚体。在一个【具体实施方式】中,水凝胶包括大约2%至大约10% w/v醛衍生的葡聚 糖多聚体。
[0048] 优选地,水凝胶包括大约2%至大约8% w/v的双羧基衍生的壳聚糖多聚体,更优 选地大约2%至大约6% w/v的双羧基衍生的壳聚糖多聚体。最优选地,水凝胶包括大约 5% w/v双羧基衍生的壳聚糖多聚体。
[0049] 优选地,水凝胶包括大约2%至大约8% w/v的醛衍生的葡聚糖多聚体,更优选地 大约2%至大约6% w/v的醛衍生的葡聚糖多聚体。最优选地,水凝胶包括大约5% w/v醛 衍生的葡聚糖多聚体。
[0050] 在一个【具体实施方式】中,双羧基衍生的壳聚糖多聚体为N-琥珀酰壳聚糖。
[0051] 在一个【具体实施方式】中,水溶液选自水、盐水、缓冲液或其混合物。优选地,水溶液 是大约0. 9 % w/v的盐溶液。
[0052] 在另一个方面本发明提供一种制备多聚体网络的方法,该多聚体网络包括与醛衍 生的葡聚糖多聚体交联的双羧基衍生的壳聚糖多聚体,其中所述方法包括将双羧基衍生的 壳聚糖多聚体的水溶液与醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液混合。
[0053] 在一个【具体实施方式】中,双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶液包括大约2%至大 约10% w/v双羧基衍生的壳聚糖多聚体。优选地,水溶液包括大约2 %至大约8 % w/v,更 优选地大约5% w/v的双羧基衍生的壳聚糖多聚体。
[0054] 在一个【具体实施方式】中,双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶液有大约6至8的pH 值。优选地,双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶液有大约6. 5至7. 5的pH值。
[0055] 在一个【具体实施方式】中,双羧基衍生的壳聚糖为N-琥珀酰壳聚糖。
[0056] 在一个【具体实施方式】中,醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液包括大约2%至大约 10% w/v的醛衍生的葡聚糖多聚体。优选地,水溶液包括大约2%至大约8% w/v,更优选 地,大约5% w/v醛衍生的葡聚糖多聚体。
[0057] 在一个【具体实施方式】中,醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液有大约6至8的pH值。 优选地,醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液有大约6. 5至7. 5的pH值。
[0058] 在一个【具体实施方式】中,醛衍生的葡聚糖多聚体是50-100 %醛衍生的,优选地是 70-1OO %醛衍生的,更优选地是80-1OO %醛衍生的。
[0059] 在一个【具体实施方式】中,所述方法包括等体积混合(a)双羧基衍生的壳聚糖多聚 体,和(b)醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液。
[0060] 在一个【具体实施方式】中,多聚体网络和水溶液共同构成水凝胶。
[0061] 在一个【具体实施方式】中,通过将溶液搅拌在一起而混合多聚体的水溶液。在另一
【具体实施方式】中,当将其应用于目标区域时混合多聚体的水溶液,如通过同时将溶液喷雾、 注射或倾倒至目标区域。
[0062] 在一个【具体实施方式】中,水溶液选自水、盐水、缓冲液或其混合物。优选地,水溶液 是大约0. 9 % w/v盐溶液。
[0063] 在一个【具体实施方式】中,多聚体的水溶液可以包含一种或多种药学上可接受的辅 料。
[0064] 在一个方面本发明提供了一种水凝胶,其包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双 羧基衍生的壳聚糖多聚体,其中水凝胶包括一种或多种生物活性剂。
[0065] 在一个【具体实施方式】中,一种或多种生物活性剂选自血浆蛋白、激素、酶、抗生素、 抗菌剂、抗肿瘤剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎剂、局部麻醉剂、生长因子、类固醇、细胞悬液、 细胞毒素或细胞增殖抑制剂。
[0066] 在一个方面本发明提供了一种水凝胶,其包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双 羧基衍生的壳聚糖多聚体,其中水凝胶包括一种或多种非生物活性剂。
[0067] 在一个【具体实施方式】中,一种或多种非生物活性剂选自增稠剂或染料。
[0068] 在一方面本发明提供预防或减少易形成粘连的组织粘连的方法,其包括以本发明 所述的水凝胶处理组织。
[0069] 在一个【具体实施方式】中,粘连是手术后的粘连。
[0070] 在一个【具体实施方式】中,所述方法包括将本发明所述的水凝胶应用于组织。优选 地,将水凝胶层涂布在组织表面。
[0071] 在一个【具体实施方式】中,该方法包括将(a)双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶液 和(b)醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液应用于组织,以至(a)和(b)在组织表面结合而形 成水凝胶。
[0072] 在一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时应用于组织。
[0073] 在一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时喷洒到组织上。在一个【具体实施方式】中, (a)和(b)同时注射至组织上。在另一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时倾倒至组织上。
[0074] 在另一个方面本发明提供预防或减少手术后易形成粘连的组织粘连的方法,其包 括以本发明所述的水凝胶处理组织,其中所述方法包括将(a)双羧基衍生的壳聚糖多聚体 的水溶液和(b)醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液应用于组织,以至(a)和(b)在组织表面 结合而形成水凝胶。
[0075] 在另一个方面本发明提供一种加速或促进伤口愈合的方法,其包括以本发明所述 的凝胶处理伤口。
[0076] 在一个【具体实施方式】中,所述方法包括将本发明所述的水凝胶应用于伤口。优选 地,将水凝胶层涂布在伤口表面。
[0077] 在一个【具体实施方式】中,所述方法包括将(a)双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶 液和(b)醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液应用于伤口,以至(a)和(b)结合而形成水凝胶。
[0078] 在一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时应用于伤口。
[0079] 在一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时喷洒在伤口上。在一个【具体实施方式】中, (a)和(b)同时注射在伤口上。在另一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时倾倒在伤口上。
[0080] 在另一个方面本发明提供一种加速或促进伤口愈合的方法,其包括以本发明所述 的水凝胶处理伤口,其中该方法包括将(a)双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶液和(b)醛 衍生的葡聚糖多聚体的水溶液应用于伤口,以至(a)和(b)在伤口表面结合而形成水凝胶。
[0081] 在另一个方面本发明提供减轻或停止伤口出血的方法,其包括以本发明所述的水 凝胶处理伤口。
[0082] 在一个【具体实施方式】中,所述方法包括以本发明所述的水凝胶应用于伤口。优选 地,将水凝胶层涂布在伤口的表面。
[0083] 在一个【具体实施方式】中,所述的方法包括将(a)双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水 溶液和(b)醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液应用于伤口,以至(a)和(b)结合而形成水凝 胶。
[0084] 在一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时应用于伤口。
[0085] 在一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时喷洒在伤口上。在一个【具体实施方式】中, (a) 和(b)同时注射至伤口上。在另一个【具体实施方式】中,(a)和(b)同时倾倒在伤口上。 [0086] 在另一个方面本发明提供一种减轻或停止伤口出血的方法,其包括以本发明所述 的水凝胶处理伤口,其中所述方法包括将(a)双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶液和(b) 醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液应用于伤口,以至(a)和(b)在伤口表面结合而形成水凝 胶。
[0087] 在另一个方面本发明提供一种释放一种或多种生物活性剂至组织的方法,其包括 以本发明所述的水凝胶处理组织,其中水凝胶包括一种或多种生物活性剂。
[0088] 在一个【具体实施方式】中,所述方法包括以本发明所述的水凝胶应用于组织,其中 该水凝胶包括一种或多种生物活性剂。优选地,水凝胶层涂布在组织表面。
[0089] 在一个【具体实施方式】中,所述方法包括将(a)双羧基衍生的壳聚糖
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