[0148] 图11是显示用Wormald分级标准的活性剂相对于安慰剂的手术区域分级评分的 图（实施例7)。
[0149] 图12是显示用Wormald分级标准的活性剂相对于对照的手术区域分级评分的图 (实施例8)。
[0150] 图13是显示活性剂相对于对照的完全止血时间的图（实施例8)。
[0151] 图14是比较活性剂相对于对照的随时间的结痂得分的图（实施例8)。
【具体实施方式】
[0152] 1、定义
[0153] 本文所使用的术语"壳聚糖"是指，由随机分布的β_(1，4)连接的D-氨基葡萄糖 和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖组成的线性多糖。壳聚糖能通过壳多糖脱乙酰而生成。α-和 壳聚糖都适合用于本发明。脱乙酰的程度DA)影响壳聚糖的溶解度和其他特性。市 售壳聚糖通常的脱乙酰的程度为大约50至100%。完全脱乙酰的壳聚糖单体单位如下面通 式I所示。
[0154]
【主权项】
1. 一种多聚体网络，其包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双羧基衍生的壳聚糖多聚 体，所述双羧基衍生的壳聚糖多聚体是由环酐与壳聚糖多聚体的一些D-氨基葡萄糖残基 的氣基反应衍生的。
2. 根据权利要求1所述的多聚体网络，其中所述的双羧基衍生的壳聚糖多聚体与醛衍 生的葡聚糖多聚体通过双羧基衍生的壳聚糖多聚体的氨基和醛衍生的葡聚糖多聚体的醛 基交联。
3. 根据权利要求1或权利要求2所述的多聚体网络，其中所述的多聚体网络在将所述 双羧基衍生的壳聚糖多聚体与醛衍生的葡聚糖多聚体在水溶液中混合的1秒至5分钟内形 成水凝胶。
4. 根据权利要求3所述的多聚体网络，其中所述的多聚体网络在将双羧基衍生的壳聚 糖多聚体与醛衍生的葡聚糖多聚体在水溶液中混合的1秒至30秒内形成水凝胶。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的多聚体网络，其中双羧基衍生的壳聚糖多聚体 是N-琥珀酰壳聚糖。
6. -种伤口愈合组合物，其包括水溶液中的双羧基衍生的壳聚糖多聚体和醛衍生的葡 聚糖多聚体，所述双羧基衍生的壳聚糖多聚体是由环酐与壳聚糖多聚体的一些D-氨基葡 萄糖残基的氨基反应衍生的。
7. 根据权利要求6所述的伤口愈合组合物，其中所述组合物包括2%至10% w/v的双 羧基衍生的壳聚糖多聚体和2%至10% w/v的醛衍生的葡聚糖多聚体。
8. 根据权利要求6或7所述的伤口愈合组合物，其中双羧基衍生的壳聚糖多聚体是 N-琥珀酰壳聚糖。
9. 一种水凝胶，其包括水溶液中的与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双羧基衍生的壳聚 糖多聚体，所述双羧基衍生的壳聚糖多聚体是由环酐与壳聚糖多聚体的一些D-氨基葡萄 糖残基的氨基反应衍生的。
10. 根据权利要求9所述的水凝胶，其中水凝胶包括2%至10% w/v的双羧基衍生的壳 聚糖多聚体和2%至10% w/v的醛衍生的葡聚糖多聚体。
11. 根据权利要求10所述的水凝胶，其中水凝胶包括2%至8% w/v的双羧基衍生的壳 聚糖多聚体和2%至8% w/v的醛衍生的葡聚糖多聚体。
12. 根据权利要求10所述的水凝胶，其中水凝胶包括5% w/v的双羧基衍生的壳聚糖 多聚体和5% w/v的醛衍生的葡聚糖多聚体。
13. 根据权利要求9至12中任一项所述的水凝胶，其中双羧基衍生的壳聚糖多聚体是 N-琥珀酰壳聚糖。
14. 一种制备包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双羧基衍生的壳聚糖多聚体的多聚 体网络的方法，所述双羧基衍生的壳聚糖多聚体是由环酐与壳聚糖多聚体的一些D-氨基 葡萄糖残基的氨基反应衍生的，其中所述方法包括混合双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶 液和醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液。
15. 根据权利要求14所述的方法，其中双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶液为2%至 10% w/v，且醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液为2%至10% w/v。
16. 根据权利要求14所述的方法，其中双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水溶液为5% w/ v，且醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液为5% w/v。
17. 根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述方法包括等体积混合双羧基 衍生的壳聚糖多聚体的水溶液和醛衍生的葡聚糖多聚体的水溶液。
18. 根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中每种水溶液的pH值为6至8。
19. 根据权利要求18所述的方法，其中每种水溶液的pH值为6. 5至7. 5。
20. 根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中双羧基衍生的壳聚糖多聚体是 N-琥珀酰壳聚糖。
21. -种包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双羧基衍生的壳聚糖多聚体的水凝胶， 所述双羧基衍生的壳聚糖多聚体是由环酐与壳聚糖多聚体的一些D-氨基葡萄糖残基的氨 基反应衍生的，其中水凝胶包括一种或多种生物活性剂。
22. 根据权利要求21所述的水凝胶，其中一种或多种生物活性剂选自血浆蛋白、激素、 酶、抗生素、抗肿瘤剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎剂、生长因子、类固醇、细胞悬液、细胞毒素 或细胞增殖抑制剂。
23. 根据权利要求9至13中任一项所述的水凝胶在制备用于防止或减轻易形成粘连的 组织粘连的药物中的用途。
24. 根据权利要求23所述的用途，其中所述的粘连是手术后粘连。
25. 根据权利要求9至13中任一项所述的水凝胶在制备用于加速或促进伤口愈合的药 物中的用途。
26. 根据权利要求9至13中任一项所述的水凝胶在制备用于减少或停止伤口出血的药 物中的用途。
27. 根据权利要求25所述的用途，其中所述的伤口是手术伤口。
28. 根据权利要求25所述的用途，其中所述的水凝胶在混合双羧基衍生的壳聚糖多聚 体和醛衍生的葡聚糖多聚体的1秒至5分钟内形成。
29. 根据权利要求28所述的用途，其中所述的水凝胶在1秒至30秒内形成。
30. 根据权利要求25所述的用途，其中双羧基衍生的壳聚糖多聚体是N-琥珀酰壳聚 糖。
31. -种能释放权利要求9至13中任一项所述的水凝胶的伤口敷料。
32. -种试剂盒，其包括： a) 双羧基衍生的壳聚糖多聚体，其是由环酐与壳聚糖多聚体的一些D-氨基葡萄糖残 基的氣基反应衍生的，和 b) 醛衍生的葡聚糖多聚体。
33. 根据权利要求32所述的试剂盒，其中a)和b)是冷冻干燥的。
34. 根据权利要求32所述的试剂盒，其中a)和b)之一或两者都以单独的水溶液提供。
35. 根据权利要求32至34中任一项所述的试剂盒，其中a)为2%至10% w/v的水溶 液，且b)为2%至10% w/v的水溶液。
36. 根据权利要求32至34中任一项所述的试剂盒，其中所述水溶液包括0. 1 %至2% w/v 的 NaCl。
37. 根据权利要求32或33所述的试剂盒，其还包括a)和b)可以溶解在其中而允许交 联发生的水溶液。
38. 根据权利要求32至34中任一项所述的试剂盒，其中a)是N-琥珀酰壳聚糖。
39. -种包括与醛衍生的葡聚糖多聚体交联的双羧基衍生的壳聚糖多聚体的组合物， 所述双羧基衍生的壳聚糖多聚体是由环酐与壳聚糖多聚体的一些D-氨基葡萄糖残基的氨 基反应衍生的。
40. 根据权利要求39所述的组合物，其进一步包括水溶液。
41. 水凝胶形式的根据权利要求39所述的组合物。
42. 根据权利要求39或40所述的组合物，其中所述组合物包括2 %至10% w/v的双羧 基衍生的壳聚糖多聚体和2%至10% w/v的醛衍生的葡聚糖多聚体。
43. 根据权利要求39或40所述的组合物，其中双羧基衍生的壳聚糖多聚体是N-琥珀 酰壳聚糖。
44. 根据权利要求41所述的组合物，其进一步包括一种或多种生物活性剂。
45. 根据权利要求44所述的组合物，其中一种或多种生物活性剂选自血浆蛋白、激素、 酶、抗生素、抗肿瘤剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎剂、生长因子、类固醇、细胞悬液、细胞毒素 或细胞增殖抑制剂。
46. 根据权利要求41所述的组合物，其用于防止或减轻易形成粘连组织的粘连，用于 加速或促进伤口愈合或用于停止伤口出血。
47. 用于耳、鼻和喉手术中的根据权利要求41所述的组合物。
48. -种试剂盒，其包括 a) 双羧基衍生的壳聚糖多聚体，其是由环酐与壳聚糖多聚体的一些D-氨基葡萄糖残 基的氣基反应衍生的，和 b) 醛衍生的葡聚糖多聚体。
49. 根据权利要求48所述的试剂盒，其中a)和b)之一或两者都以单独的水溶液提供。
50. 根据权利要求48所述的试剂盒，其进一步包括一种或多种生物活性剂。
51. 根据权利要求48所述的试剂盒，其用于耳、鼻和喉的手术。
52. 根据权利要求51所述的试剂盒，其用于内窥镜鼻窦手术或鼻旁窦的手术。
53. 根据权利要求47所述的组合物，其用于内窥镜鼻窦手术或鼻旁窦的手术。
【专利摘要】本发明提供一种手术用水凝胶，具体地，本发明提供适合用于伤口愈合的，尤其是用于减轻术后粘连的水凝胶。该水凝胶含有壳聚糖和葡聚糖多聚体的交联衍生物。该水凝胶在结合所述多聚体溶液时形成。
【IPC分类】A61L15-28, A61L15-42
【公开号】CN104874007
【申请号】CN201510203202
【发明人】T·阿萨纳夏季斯, L·R·昂东, S·C·莫拉蒂, B·H·鲁滨逊, S·R·鲁滨逊, 石征, J·辛普森, P·J·沃莫尔德
【申请人】奥塔哥创新有限公司, 阿德莱德研究和创新私人有限公司, 罗宾逊斯贵杰有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2008年8月26日
【公告号】CA2709546A1, CN101848739A, EP2195039A1, EP2195039A4, US8809301, US20100291055, US20130244974, WO2009028965A1