芯和通过压片形成的相应包衣片剂和胶囊形片剂。本文所述 的成分和方法允许制备具有有利性质的片剂和胶囊形片剂，所述性质包括快速溶解和优良 的片剂强度。本文使用的词语"片剂"是意欲包括片剂、胶囊形片剂、胶囊型片剂、丸剂或其 任何其他的同义词。此外，"片剂"涉及任何形状的小的、基本上为固体的药片形式的药物组 合物。片剂形状可以是圆柱形、球形、矩形、囊状或不规则的。
[0045] 本文使用的术语"约"（"about"）（或"近似"（"approximately"））是指给定一 个特定值的性质和确定其的方法的情况下，所述特定值可以具有本领域技术人员可接受的 范围。
[0046] 片剂强度一般是通过直径压力试验（也称作Brazilian试验）测定的。参见，例 如 Pharmaceutical Dosage Forms:Tablets. 3rd Edition. Vol. I. Larry Augsburger 和 Stephen Hoag编著.pg 606。当片剂以一定的方式破裂时，可以将结果评价作抗拉强度。更 普遍地，片剂破裂时的最大负荷称作抗压强度或压碎力。牛顿（N)是该测定的SI单位，但 是，有时使用强Cobb单位（SCU)和千克力（Kp)。得到充分强度的片剂是重要的，以避免在 压片之后的操作、包衣期间和运输包装好的产品时出现破裂。
[0047] 本发明的片剂也包括一种或多种水溶性赋形剂。赋形剂是布洛芬钠芯或包衣中除 了活性物质以外的任何成分，包括粘合剂、稀释剂、崩解剂、调味剂、着色剂、助流剂、酸味剂 和甜味剂。
[0048] 对于本发明的目的而言，"粘合剂"是指在制粒前或期间加入的一种或多种成分， 以形成颗粒和/或在压片期间促进粘合紧凑。本发明的粘合剂至少包括微晶纤维素（MCC) 和甘露醇。MCC是一种成分，在剪切力下在水中形成由数以百万的不溶性微晶组成的立体 基质，所述微晶形成极其稳定、触变性的凝胶。作为一种天然物质，它已被证明是稳定、安全 和生理学惰性的。由于其独特的可压性和负载量，微晶纤维素（MCC)在制片领域是已知的。 作为固体剂型的一种赋形剂，它显示优良的性质。它在较大范围的压缩力下可压性良好，具 有很高的粘合力，并产生非常硬、稳定但崩解迅速的片剂。其他优点包括脆碎性低、固有的 润滑性以及在所有粘合剂中最高的稀释能力。这些性质使得MCC作为滚压、直接压片和湿 法制粒制备的制剂的填充剂和粘合剂是特别有价值的。甘露醇，优选具有中等粒径的喷雾 干燥的D-甘露醇也是优良的具有良好可压性的稀释剂-粘合剂。出于其粘合性质，本文也 认识和利用二氧化硅。普通技术人员将会进一步意识到，可以加入其他粘合剂，以配制本文 所关注的组合物。
[0049]片剂也可以包含一种或多种助流物质，其改善粉末混合物的流动性并减小片剂的 重量差异。助流剂例如二氧化硅可以用于本发明。普通技术人员将会进一步意识到，可以 加入或替换其他助流剂，以配制本文所关注的组合物。
[0050] 此外，本发明的片剂可以包括润滑剂，以在压片后促进完成后的片剂从模具中弹 出并防止片剂粘附到冲头面上和相互粘附。本文关注的两种这样的成分是MCC和月桂硫酸 钠。此外，布洛芬钠作为活性成分的独特性质是它本身是一种良好的润滑剂。普通技术人 员将会进一步意识到，可以加入或替换其他润滑剂，以配制本文所关注的组合物。
[0051] 本文使用的术语"崩解剂"是指确保包含本发明的药物制剂的药物组合物在水 (或体内含水液体）中崩解的一种或多种物质。在一些实施方案中，崩解组分包括微晶纤维 素（MCC)加上交聚维酮、海藻酸、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸钙、离子交换树脂、羧甲基纤 维素、羟丙基纤维素、硅酸钙、金属碳酸盐、碳酸氢钠、柠檬酸钙或磷酸钙中的一种或多种。 普通技术人员将会进一步意识到，可以加入或替换其他崩解剂，以配制本文所关注的组合 物。
[0052] 本文的稀释剂广义上是指除了活性药物以外加入片剂和胶囊形片剂中的惰性成 分或填充剂。甘露醇和MCC连同它们的其他性质一起都视为稀释剂。普通技术人员将会进 一步意识到，可以加入或替换其他稀释剂，以配制本文所关注的组合物。
[0053] 此外以及任选地，可以包括药物制剂中常用的其他物质，例如香料（例如焦糖香 料、草莓香料、覆盆子香料、楼桃香料、magnasweet 135、key lime香料、葡萄香料、水果提取 物和原糖果（prosweet))、增香剂和甜味剂（例如，三氯庶糖、阿司帕坦、糖精钠、山梨醇、葡 萄糖、蔗糖）、酸味剂（例如柠檬酸）、染料或着色剂。普通技术人员将会进一步意识到，可 以加入或替换其他调味剂，以配制本文所关注的组合物。
[0054] 本文使用的"具有较低的钠量"是指药学可接受的组合物提供的最大每日钠量小 于 140mg/天。21CFR 201. 64"Labeling Requirements for Over-the-Counter Drugs"讨 论了 OTC药品中钠量的问题。如果最大每日剂量包括每日140mg以上量的钠，必须标出警 告。如果所标注的产品的最大每日剂量中所存在钠的量大于140mg时，用于口服摄取的OTC 药品的标签应当包含标题为"警告"（"Warning"）的下列语句（或者如果与其他警告语句 出现时为"Warnings"）："如果您[in bold type] [bullet]1需要限制含钠的饮食时，在使 用前咨询医生"。本文所述的本发明的一个优点是不需要这种警告。需要注意的是，HOmg/ 天的总钠量可以分为多次给药提供。例如，实施例2公开了一种包含256. 27mg布洛芬钠的 片剂。这相当于200mg布洛芬的剂量。由于使用了仅包含少量钠的赋形剂，实施例2的单 个片剂或胶囊形片剂提供约23mg/剂量单元的钠量。服用这种片剂时，个体可以服用6单 位剂量，这仍然低于1200mg/天的最大每日所允许的OTC布洛芬剂量，并低于HOmg/天的 钠阈值。需要注意的是，根据本发明，在本发明的组合物可以存在少量的其他钠，例如实施 例2的月桂硫酸钠（SLS)。但是，本发明的组合物仍然提供了小于HOmg/天的总钠量。
[0055] 制药工业使用各种方法配制片剂中药物。至于用于制片的各成分或各成分的亚组 的制备，本文所述的本发明的组合物的优选方法是滚压（roller compaction)。在具有所有 益处的同时，制粒方法可以提供例如改善物质流动行为和含量均一性，滚压为潮湿、溶剂或 热（干燥）敏感性化合物提供了超越湿法制粒的独特优点。在滚压中，向两个反向旋转的 滚筒中加入粉末，由于摩擦，反向旋转的滚筒会把粉末引入到滚筒之间并压制粉末。滚压表 面上看似一种简单的方法，但是由于很多物质性质和机械变量，其基本机制是复杂的，所述 物质性质和机械变量涉及例如物质流动性、抗滚筒表面的摩擦、可压性、压片能力、弹性、透 气性、滚筒表面、滚筒大小、滚筒压力、滚筒缝隙、滚筒速度、进料方法和条件（重力或螺旋、 螺旋方式、真空与否）和进料压。实际上，滚压制备和方法的进步仍然极大地依赖于经验、 试验与误差以及实验的设计。显然需要发展滚压产品的工艺开发和扩大规模的方法，其基 于对基本原理的了解但也可用于实际应用。
[0056] 在滚压法中一般有三种可控参数：滚筒压力、滚筒缝隙（或者，当没有缝隙控制 时，则为可以通过进料螺旋速度控制的带（ribbon)厚度）和滚筒速度。由于粉末混合物进 入带中压为一体是在滚压期间粉末中机械应激（正常应力和切应力）的结果，可以通过检 验它们与正常（压片）应力和切应力的关系来研宄所有的参数。
[0057] 保护片剂的基本特征的使本发明的片剂形成所需形状的任何方法都在本发明的 范围内。
[0058] 在制备片剂组合物期间片剂组分的混合和研磨可以通过导致所述组合物混合变 成基本均匀的任何方法来完成。
[0059] -旦制成片剂组合物，它们可以成各种形状。在优选的实施方案中，所述片剂组合 物压成一定形状。该方法可以包括将所述片剂组合物放入模具中，并向该组合物施加压力 以使该组合物变成与该组合物接触的模具的表面的形状。在最常用的压片中可调节的参数 可以极大地影响本文所述的本发明所关注的片剂的极限强度和稳定性。这些参数包括所制 形状、预压强度、压片力、转头（turret)速度是可调节的，并影响片剂硬度和芯缺陷，包括 制成芯的原始颗粒的粘棍（picking)和粘附力。
[0060] 与其他布洛芬钠剂型相比，所述布洛芬钠的制剂的一个优点是，用布洛芬钠配制 能够形成具有较低钠量的布洛芬钠芯，并且还提供显示改善的物理稳定性、较高的芯硬度 和较高的芯强度的片剂，并配合优良的溶解性和生物利用度性质。本发明的布洛芬钠组合 物的另一个优点是，当前在市场上销售的布洛芬制剂包含难溶性酸形式的活性成分。本发 明的布洛芬钠芯和组合物的另一个优点是提供具有必要的稳定性和溶解性（包括例如所 需的Tmax)的稳定的包衣片剂/胶囊形片剂。除了其他最佳的参数外，本发明的布洛芬钠组 合物具有改善的T max。
[0061] 根据一个实施方案，提供一种包含芯