包含部花青和含有包含至少一个2-丙烯酰胺基甲基丙磺酸单元的两亲性聚合物的乳化体 ...的制作方法
【专利说明】包含部花青和含有包含至少一个2-丙烯酰胺基甲基丙磺 酸单元的两亲性聚合物的乳化体系的化妆品或者皮肤病学 乳剂
[0001] 本发明涉及乳剂形式的化妆品或者皮肤病学（dermatological)组合物，在生理上 可接受的载体中其包含： a) 至少一个水相，和 b) 至少一个油相，和 c) 至少一种式（1)的部花青化合物，其将更详细地定义于下文中，和 d) 至少一个乳化体系，其含有至少一种包含至少一个2-丙烯酰胺基甲基丙磺酸单元 的两亲性聚合物。
[0002] 本发明的另一主题由用于护理和/或化妆角蛋白材料的非治疗性化妆方法构成， 其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如上定义的根据本发明的组合物。
[0003] 本发明还涉及用于限制皮肤变暗和/或改善肤色颜色和/或肤色均匀性的非治疗 性化妆方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如之前定义的组合物。
[0004] 本发明还涉及用于预防和/或处理角蛋白材料老化迹象的非治疗性化妆方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如之前定义的组合物。
[0005] 已知的是，波长在280 nm至400 nm的辐射可以使人的表皮晒黑，并且波长在280 至320 nm的辐射（已知为UVB射线）危害自然晒黑的进展。暴露也容易带来表皮的生物力 学性质的不利变化，其反映在皱纹出现，以致皮肤过早老化。
[0006] 同样已知的是，波长在320至400 nm的UVA射线比UVB射线更深地穿透到皮肤 中。UVA射线引起皮肤的立即和持久致黑（browning)。在正常条件下日常暴露在UVA射线 中，甚至在短时间内可造成胶原纤维和弹性蛋白的损伤，这反映在皮肤微形貌的变化、出现 皱纹和不均匀的色素沉着（即褐斑、肤色缺乏均匀性)。
[0007] 因此，针对UVA和UVB射线的防护是必需的。有效的光防护产品应当同时针对UVA 和UVB射线加以防护。
[0008] 迄今已提出多种光防护的组合物，以克服通过UVA射线和/或UVB射线所诱发的 影响。它们通常含有根据其自身的化学性质和根据其自身的性能通过吸收、反射或者漫射 UV射线来起作用的有机和/或矿物的UV-遮蔽剂。它们通常包含脂溶性有机遮蔽剂和/或 水溶性UV-遮蔽剂与金属氧化物颜料，例如二氧化钛或者氧化锌的组合的混合物。
[0009] 迄今已提出用于限制皮肤变暗和改善肤色颜色和均匀性的多种化妆品组合物。在 防晒产品领域中公知的是，这样的组合物可以通过使用UV-遮蔽剂，且特别是UVB-遮蔽剂 来获得。某些组合物也可含有UVA遮蔽剂。为了限制和控制促进总的色素沉着的黑色素的 新合成（neosynthesis)，该遮蔽体系应涵盖UVB防护，但也应涵盖UVA防护，以限制和控制 导致皮肤颜色变暗的已存在的黑色素的氧化。
[0010] 然而，没有组合物含有特别适合于皮肤光防护，和尤其适合于就颜色和其机械弹 性性能两者而言改善皮肤品质的UV-遮蔽剂的特定的组合。
[0011] 有利地，该改善在已色素沉着的皮肤上特别明显，从而不增大黑色素的色素负载 (pigmentary load)或者已存在于皮肤中的黑色素结构。
[0012] 事实上，大多数有机UV-遮蔽剂由在280至370 nm的波长范围中吸收的芳族化合 物构成。除了其遮蔽阳光的能力以外，所需的光防护化合物还应当具有良好的化妆性能、在 常见溶剂，且特别是在脂肪物质，例如油中的良好溶解性，以及单独或者与其它UV-遮蔽剂 的组合时良好化学稳定性和良好光稳定性。它们还应为无色的，或者至少具有对于消费者 而言化妆上可接受的颜色。
[0013] 这些组合物的迄今已知的主要缺点之一是，为了借助用于遮蔽在整个UV光谱内 的UV的体系来控制光诱导的色素沉着及其发展，这些遮蔽体系针对UV射线且特别是针对 波长超过370 nm的长UVA射线不是足够有效的。
[0014] 在为此目的已推荐的全部化合物中，已提出UV-遮蔽剂的有利族类，其由 描述于专利US 4 195 999、专利申请WO 2004/006 878、专利申请W02008/090066、 W02011/113718、W02009/027258、W02013/010590、W02013/011094、W020130/11480 和以下 文件：出版于2009年2月23日的IP COM JOURNAL N° 000179675D、出版于4月29日 的 IP COM JOURNAL N。000182396D、出版于 2009 年 11 月 12 日的 IP COM JOURNAL N。 000189542D、出版于 03/04/2004 的 IP COM Journal N° IPC0M000011179D 中的携带碳的部 花青衍生物组成。这些化合物中的某些可能呈现以下缺点： -在常见溶剂且特别在脂肪物质，例如油中的相对不令人满意的溶解性，这可能需要 费力的配制过程和/或可能导致化妆品缺点，例如在施用时的油腻效果； -不令人满意的化学稳定性和/或不令人满意的光稳定性； -产生颜色，其易于阻碍消费者使用含有它们的化妆品或者皮肤病学组合物。
[0015] 防晒组合物很经常地为水包油型的乳剂（即化妆可接受的载体，其由连续水分散 相和不连续的被分散的油相构成）或者油包水型的乳剂（即化妆可接受的载体，其由连续油 分散相和不连续的被分散的水相构成)，其以变化的浓度含有一种或者多种能够选择性地 吸收有害的UV射线的常规的亲脂性和/或亲水性的有机遮蔽剂，依据所需防晒因数来选择 这些遮蔽剂(及其量)。
[0016] 申请人在其研宄过程中已发现，某些部花青在防晒组合物中在某些特定的乳化剂 的存在下可能丧失其功效。申请人特别观察到，这些部花青中的某些在存在特定乳化体系 时(如由至少一种脂肪醇的磷酸酯的碱金属盐构成的那些）化学降解。
[0017] 因此，仍存在对选择确保部花青的良好化学稳定性而无之前定义的缺点的其它乳 化剂族类的需求。
[0018] 申请人令人惊奇地已发现，使用一个含有至少一种包含至少一个2-丙烯酰胺基 甲基丙磺酸单元的两亲性聚合物的乳化体系和一种式（1)的部花青化合物，使得可能实现 该目的。
[0019] 此外，相比于公开于申请W02008/090066作为化合物MCll和也在申请 W02009/027258中称为MC03的部花青化合物，以下本文中的式（1)的部花青化合物令人惊 奇地呈现具有显著较少着色的优点。
[0020] 这些发现构成本发明的基础。
[0021] 因此根据本发明目的之一，现提出了乳剂形式的化妆品或者皮肤病学组合物，在 生理上可接受的载体中其包含： a) 至少一个水相，和 b) 至少一个油相，和 c) 至少一种式（1)的部花青化合物，其将在以下本文中更详细地定义，和 d) 至少一个乳化体系，其含有至少一种包含至少一个2-丙烯酰胺基甲基丙磺酸单元 的两亲性聚合物。
[0022] 本发明的另一主题由用于护理和/或化妆角蛋白材料的非治疗性化妆方法构成， 其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如上定义的根据本发明的组合物。
[0023] 本发明还涉及用于限制皮肤变暗和/或改善肤色颜色和/或肤色均匀性的非治疗 性化妆方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如之前定义的组合物。
[0024] 本发明还涉及用于预防和/或处理角蛋白材料老化迹象的非治疗性化妆方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如之前定义的组合物。
[0025] 本发明的其它特征、方面和优点在阅读以下的详细说明中显现。
[0026] 表述"人类角蛋白材料"意味着皮肤(身体、面部、眼周围区域)、头发、睫毛、眉毛、 体毛、指甲、嘴唇或者粘膜。
[0027] 术语"生理上可接受"意味着与皮肤和/或其外皮（integument)相兼容，其具有合 意的颜色、气味和触感，并且不造成易于阻碍消费者使用该组合物的任何不可接受的不适 (刺痛感、紧绷感或发红)。
[0028] 术语"X至Y"意味着也包含极限值X和Y的数值范围。
[0029] 根据本发明，术语"预防"（"preventing〃或〃prevention")意味着减少出现给 出的现象，即根据本发明的角蛋白材料老化迹象的风险，或者减慢其出现。
[0030] 术语"乳剂"意味着任何宏观上均匀的动力学稳定的组合物，其包含至少两个不可 相互混溶的相；一个为分散连续相，和另一个以液滴（droplet)的形式分散在所述连续相 中。这两个相通过至少一个通常包含至少一种乳化表面活性剂的乳化体系来动力学稳定。
[0031] 乳剂区分为水包油型乳剂，其被称为"直接"乳剂，由水性分散连续相和油性的被 分散的不连续相构成；和油包水型乳剂，其被称为反相乳剂，由油性分散连续相和水性的被 分散的不连续相构成。也存在多重乳剂，例如水包油包水（water-in-oil-in-water)或者 油包水包油（〇il _in-water_in-〇il)乳剂。
[0032] 术语"乳化体系"是指能够增大乳剂的动力学稳定性的任何化合物或者化合物的 混合物。这些化合物通常是两亲性的，并且是以其或多或少亲水性或者或多或少亲脂性性 质为特征的表面活性剂，该性质将决定其稳定直接乳剂或者反相乳剂的能力。它们特别地 通过其根据 W.C. Griffin 在文件 "Classification of Surface Active Agents by HLB, Journal of the Society of Cosmetic Chemists I (1949) 311"和在文件"Calculation of HLB of Non Ionic Surfactants, Journal of the Society of Cosmetic Chemists 5 (1954) 249"中的计算方法的HLB来分类。根据该计算方法的HLB的计算根据下面的等式 来执行： HLB = 20 X Mh/M 其中Mh为表面活性剂的亲水性部分的摩尔质量，并且M为分子的总摩尔质量。
[0033] 部花青 根据本发明，根据本发明的对应于下式（1)的部花青化合物，以及其E/E-或者E/Z-几 何异构体形式：
其中： R为C1-C22烷基、C 2-c22烯基、C 2-c22炔基、C 3-c22环烷基或者C 3-c22环烯基，所述基团可 能被一个或者多个O间断。
[0034] 本发明的部花青化合物可以是其E/E-或者E/Z-几何异构体形式。
[0035] 优选的式（1)化合物是其中： R为C1-C22烷基，其可以被一个或者多个0间断的那些。
[0036] 在式（1)化合物中，更特别地使用选自以下化合物及其E/E-或者E/Z-几何异构 体形式的那些：
[0037] 根据本发明的一个更特别优选的方式，将使用化合物（2Z)-氰基{3_[(3_甲氧基 丙基）氨基]环己-2-烯-1-亚基}乙酸2-乙氧基乙酯（2)，其在其E/Z几何构型中具有 以下结构：
和/或在其E/E几何构型中具有以下结构：
[0038] 根据本发明的式（1)的部花青优选地在根据本发明的组合物中以0. 1重量％至10 重量％，和优选0. 2重量％至5重量％的浓度存在，相对于该组合物的总重量计。
[0039] 式（1)化合物可以根据描述于专利申请W02007/071 582,在IP. com Journal (2009)，9(5A)，29-30 IPC0M000182396D 的题为"Process for producing 3-amin〇-2-cyclohexan_l-ylidene compounds"和 US-A-4 749 643,第 13 栏第 66 行-第 14栏第57行和就此引用的文献中的实验方案来制备。
[0040] 乳化体系 a)包含至小一个2-丙燔酰胺基甲基丙磺酸单元的两亲件聚合物 就本发明而言，术语"两亲性聚合物"意于表示具有两亲性性质，即具有至少一个亲水 性部分和至少一个疏水性部分的聚合物。该亲水性基团和疏水性基团对于本领域技术人员 是公知的。
[0041] 就本发明而言，术语"聚合物"意于表示包含至少两个重复单元和特别是至少五个 重复单元的化合物。
[0042] 根据本发明考虑的两亲性聚合物为包含至少一个2-丙烯酰胺基甲基丙磺酸 (AMPS?)单元的两亲性聚合物。
[0043] 可用于被发明中的包含至少一个2-丙烯酰胺基甲基丙磺酸（AMPS?)单元的两亲 性聚合物，其以下也更简单地称为"两亲性AMPS?聚合物"，包含亲水性部分和包含至少一 个脂肪链的疏水性部分。
[0044] 存在于根据本发明的所述两亲性AMPS?聚合物中的脂肪链可以优选地包含7至30 个碳原子，和更优选7至22个碳原子。
[0045] 根据本发明的两亲性AMPS?聚合物特别地选自至少一个2-丙烯酰胺基甲基丙磺 酸（AMPS?)单体和至少一个烯键式不饱和的疏水性共聚单体的两亲性聚合物，该疏水性共 聚单体包含至少一个含7至30个碳原子，和特别是7至22个碳原子，或者甚至12至22个 碳原子的疏水性部分。
[0046] 根据本发明的两亲性AMPS?聚合物通常具有50 000至10 000 000 g/mol，特别 是100 000至8 000 000 g/mol和甚至更特别是100 000至7 000 000 g/mol的重均分子 量。
[0047] 它们可以是交联或者不交联的。
[0048] 当根据本发明的两亲性AMPS?聚合物是交联的时，交联剂可以选自聚烯属 (polyolefinically)不饱和的化合物，其通常用于通过自由基聚合而获得的聚合物的交 联。
[0049] 可以提及的交联剂的实例包括二乙烯基苯、二烯丙基醚、二丙二醇二烯丙基醚、聚 乙二醇二烯丙基醚、三乙二醇二乙烯基醚、对苯二酚二烯丙基醚、乙二醇二（甲基）丙烯酸 酯、四乙二醇二（甲基）丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、亚甲基双（丙烯酰胺）、亚甲 基双（甲基丙烯酰胺）、三烯丙基胺、三烯丙基氰脲酸酯、马来酸二烯丙酯、四烯丙基乙二 胺、四烯丙基氧基乙烷、三羟甲基丙烷二烯丙基醚、（甲基）丙烯酸烯丙酯、来自糖系列的醇 的烯丙基醚、或者其它多官能的醇的烯丙基或者乙烯基醚、以及磷酸和/或乙烯基膦酸衍 生物的烯丙酯醚或者这些化合物的混合物。
[0050] 该交联剂可以尤其选自亚甲基双（丙烯酰胺）、甲基丙烯酸烯丙酯和三羟甲基丙 烷三丙烯酸酯（TMPTA)。
[0051] 交联程度可以例如在0. 01摩尔％至10摩尔％，和优选0. 2摩尔％至2摩尔％的范 围，相对于该聚合物计。
[0052] 根据本发明的两亲性AMPS?聚合物可以尤其选自无规的两亲性AMPS?聚合