股骨髁，放入4 %的多聚甲醛内 固定。固定后的标本用10%硝酸泡脱钙，然后依次用不同浓度的乙醇脱水，二甲苯透明，石 蜡包埋，切片并常规HE染色，在显微镜下观察骨水泥周围组织的反应以及骨水泥的代谢和 成骨情况，结果列表描述如下：
[0079]
[0080] 结论：实验表明，处方一和处方四对骨的生长的影响基本相同，不同的固化液对股 骨髁生长有明显的影响，用骨肽注射液和BMP-2蛋白溶液，骨生长良好，有临床使用价值。
[0081]实施例2、用于骨关节修复术、创伤引起的骨损坏、骨关节炎、骨质疏松症手术的修 复以及用于人工关节置换术中对假体的内固定。
[0082]自制水性丙烯酸压敏胶：原材料与配方如下：丙烯酸35%、交联剂0. 2%~0. 3%、 丙烯酸丁酯10%、乳化剂〇. 2%~1. 0%、液体松香25%、其他适量
[0083]实验方法：选取6只新西兰大白兔，随机分为3组，A组：单纯植入假体；B组：植入 假体+骨水泥处方二；C组：植入假体+骨水泥处方五
[0084]麻醉消毒后在兔大腿内侧切口（左右各一），分离股外侧肌肉并露出双侧股骨下 段，沿垂直于股骨纵轴的方向清除骨内物质，植入假体，将骨水泥粉体和自制水性丙烯酸压 敏胶按2.5 : l(g:ml)的比例调好的骨水泥放入注射器内，向假体与骨腔体内的缝隙内注 入该骨水泥5ml，再次止血后缝合伤口，统一饲养，术后1、3、6月处死大白兔，处死后取带假 体全股骨标本进行X线及组织学观察，评价骨重建的生物学固定效果，结果列表描述如下： [0085]
[0086] 实验结果可见，直接植入假体，虽然也能诱发骨界面生长，但固定效果不好，时间 就了会发生松动，本发明处方有良好的生物相容性，对其周围骨代谢无明显影响。
[0087]实施例3、"骨水泥"用于封闭椎体
[0088] 液剂为：a_氰基丙烯酸正丁酯粘胶剂（自制）
[0089] 配方：a -氰基丙烯酸正丁酯90. 7 %、对苯二酚0. 01 %、二氧化硫0. 01~0. 10%、 聚甲基丙烯酸甲酯6. 0%、癸二酸二甲酯3. 3%
[0090]实验方法：选取6只新西兰大白兔，随机分为3组，A组：植入骨水泥处方三；B组： 植入骨水泥处方六；C组：植入骨水泥处方七
[0091] 麻醉消毒后在兔脊柱第三脊柱，将骨水泥粉体和自制a-氰基丙烯酸正丁酯粘胶 剂按2.5 : l(g:ml)的比例调好，放入专用的腔体注射器内，沿脊柱骨孔内注入该骨水泥 3ml，止血后缝合伤口，统一饲养，术后1、3、6月处死大白兔，处死后取第三脊柱骨标本进行 X线及组织学观察，评价骨重建的生物学固定效果，结果列表描述如下：
[0092]
[0093] 实验结果可见，本发明处方具有良好的生物相容性好，没有发生明显的降解现象， 安全性良好，术后6个月与骨组织融为一体，临床效果理想。
【主权项】
1. 一种微创骨科植入物，其特征在于该植入物以硫酸钙为核，表面包覆一层含有二氧 化硅的无机矿物粉，其中二氧化硅采用了有机高分子材料进行改性处理，控制无机矿物粉 中二氧化硅以及接枝高分子材料的种类和分子量，可以控制植入物对骨生长的影响。2. 根据权利要求1中的微创骨科植入物，其特征在于该植入物中各组份重量百分含量 比为： 硫酸钙 5-95% 二氧化硅 1-85% 有机高分子材料1-96% 其中硫酸钙优选纯度大于96%的柱状晶体，二氧化硅可以是粉末二氧化硅、含有硅元 素的硅酸四乙酯、正硅酸四乙酯或可溶性硅酸盐具体为硅酸钠、偏硅酸钠或偏硅酸钠与偏 硅酸钾、偏硅酸铵、正硅酸钠、正硅酸钾、正硅酸铵中的一种或几种的混合物。3. 根据权利要求1-2中的微创骨科植入物，其特征在于有机高分子材料选自聚乙醇酸 交酯（PGA)，聚丙交酯（PLLA)，聚-D/L-交酯（PDLLA)，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA)， 聚（3-羟基丁酸）（P(3-HB)，聚（3-羟基戊酸）P(3-HV)，聚（对-二氧杂环己酮）（PDS)， 聚e-己内酯（PCL)，聚酸酐（PA)，聚碳酸酯，聚乙烯（PE)，聚丙烯（PP)，聚对苯二甲酸乙 二酯（PET)，聚酰胺（PA)，聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA)，丙烯酸类树脂、聚羟甲基丙烯酸甲酯 (PHEMA)，聚氯乙烯（PVC)，聚乙烯醇（PVA)，聚四氟乙烯（PTFE)，聚醚酮（PEEK)，聚砜（PSU)， 聚乙二醇（PEG)，聚乙烯吡喀烷酮（K15、K30)，聚氨基甲酸酯或聚硅氧烷中的一种或几种， 优选生物相容好的 PGA、PLLA、PDLLA、PLGA、PCL、PMMA、PHEMA、PVA、PEG、K15 及 K30 中的一 种或几种，其中粘均分子量从2千-50万不等。4. 根据权利要求1-3中的微创骨科植入物，其特征在于可以添加人体内含有的无机 盐，包括钙、镁、钠、钾、锌、锰、氟化物和钥元素的磷酸盐、碳酸盐、硅酸盐、硫酸盐，具体包括 3 -磷酸三钙、a _磷酸三钙、羟基磷灰石、碳酸磷灰石、氧化铝、氧化锆、碳酸钙、硫酸钙或 生物玻璃中的一种或几种。5. 根据权利要求1-3中的微创骨科植入物，其特征在于可以添加人体骨组织生长需要 的胶原、纤维蛋白原、非胶原蛋白、硫酸软骨素、促进骨生长的调节因子包括生长激素（GH) 系列、骨形态发生蛋白（BMP)家族、转化生长因子（TGF)家族、碱性成纤维细胞生长因子系 列以及胰岛素样生长因子（IGF)中的一种或几种，优选骨形态发生蛋白BMP-2、转化生长因 子@家族或碱性成纤维细胞生长因子中的一种或几种。6. 根据权利要求1-3中的微创骨科植入物，其特征在于该植入物制备方法为：将纯度 大于96%的硫酸钙晶体粉碎成5-100um大小的颗粒，二氧化娃粉碎成IOOnm-IOum大小的 颗粒，将二氧化硅粉末分散在无水乙醇、去离子水和氨水的混合溶液中，通过喷雾干燥设 备，均匀喷涂在a -半水硫酸钙表面，风干后加入单体分子、引发剂及相应的溶剂进行聚合 反应既得；其中单体分子，选自二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、多肽、丙交酯、乙交酯、己内 酯、甲基乙烯基吡咯烷酮、乙二醇中的一种或多种组合。7. 根据权利要求1-3中的微创骨科植入物，其特征在于该植入物制备方法为：将纯度 大于96%的硫酸钙粉碎成5-10〇11111大小的颗粒，正硅酸四乙酯、四水合硝酸钙和順纽2?04 按一定比例混合制成稀溶胶，然后将硫酸钙颗粒浸没于表面改性剂中，取出颗粒后加热烘 干，加入单体分子、引发剂及相应的溶剂进行聚合反应既得。8. 根据权利要求1-3中的微创骨科植入物，其特征在于该植入物制备方法为：将将纯 度大于96%的硫酸钙粉碎成5-100um大小的颗粒，可溶性硅酸盐用去离子水溶解，然后将 硫酸钙颗粒浸没于表面改性剂中，取出颗粒后加热烘干，加入单体分子、引发剂及相应的溶 剂进行聚合反应既得。9. 根据权利要求1-5所述的微创骨科植入组合物，其特征在于可以添加聚合加速剂， 选自二甲基-(6-乙酸噻亭（DMPT)、二羟乙基邻甲苯胺、N，N-二甲基甲苯胺中的一种或 多种组合，优选N，N-二甲基甲苯胺；可以添加界面改性剂，选自硅烷偶联剂包括kh-550， KH-560，KH-57，A-15，A-171、KH570中的一种、脂肪酸包括碳链12-22的支链脂肪酸的一种、 钛酸酯偶联剂、铝酸酯偶联剂、六偏磷酸钠、磷酸钠、油酸钠、多聚磷酸钠、聚丙烯酸、柠檬酸 三钠、聚癸二酸、硅酸钠中的一种或多种组合，优选硬脂酸；可以添加聚合引发剂，选自过二 硫酸钾、过氧化苯甲酰、偶氮二异丁腈、过二硫酸钾、溴化铜、叔丁醇亚铜、正丁基溴中的一 种或多种组合，优选过二硫酸钾；可以添加吸水固化缓凝剂，可以为硬脂酸纳、硼酸钠、柠檬 酸钠中的一种或多种组合；可以添加X光显影剂，选自硫酸钡、钽粉、碘苯酯或二氧化锆中 的一种或多种组合，优选二氧化锆或者硫酸钡。10. 根据权利要求1-5中的微创骨科植入物，其特征在于该植入物中可以添加促进骨 生长或具有治疗功能的药物，具体包括化学小分子药物，包括抗生素、抗癌药物、镇痛药中 的一种或多种，中药提取物如骨碎补、淫羊藿提取物、续断提取物、土元提取物、自然铜提取 物、丹参提取物、鳖甲提取物、乳香提取物、没药提取物、水蛭提取物、红花提取物、马钱子 提取物、杜仲提取物、当归提取物、龟板提取物、鹿茸提取物、五味子提取物、海螵蛸提取物、 淫羊藿提取物、阿胶提取物以及绿素中的一种或多种。11. 根据权利要求1-10中的微创骨科植入物，其特征在于使用时，选用固化剂搅拌均 匀后注射入体内用于各种原因引起的骨缺损、骨不连、骨延迟愈合以及严重骨质疏松造成 的骨折的填充修复、骨假体固定、人工关节固定以及用于杀死椎体肿瘤细胞，其中固化剂可 以选用一定比例的注射用水、生理盐水、磷酸缓冲盐、骨肽注射液、含包括生长激素（GH)、骨 形态发生蛋白（BMP)、转化生长因子（TGF)的溶液、甲基丙烯酸酯、a-氰基丙烯酸酯、氰基丙 烯酸正丁酯、氰基丙烯酸正辛酯、高粘度氰基丙烯酸酯、高强度氰基丙烯酸酯中的一种或几 种混合。
【专利摘要】本发明公开了一种微创骨科植入物，该植入物以α-半水硫酸钙为核，表面包覆一层含有二氧化硅的生物相容性好的无机矿物粉，对二氧化硅采用有机高分子材料进行改性处理，控制二氧化硅接枝的有机高分子材料的分子量和种类，可以控制植入物对骨生长的影响。
【IPC分类】A61L27/54, A61L27/42
【公开号】CN105013017
【申请号】CN201410160196
【发明人】张文芳, 杜晓威
【申请人】圆容生物医药无锡有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2014年4月21日